22455 research outputs found
Sort by
Untersuchungen zu Streptokokken der Gruppe A und Mycoplasma pneumoniae als Risikofaktoren für chronische Tic-Störungen bei Kindern und Jugendlichen
Get PDFBislang ist über die Ätiologie von chronischen Tic-Störungen (CTD) wenig bekannt. Es wird von einer multifaktoriellen Pathogenese ausgegangen, einem Zusammenspiel von Umwelt- und genetischen Faktoren. Infektiöse Erreger könnten einen Risikofaktor für den Beginn und Verlauf von CTD darstellen. Trotz zahlreicher Studien konnte die Frage, ob Streptokokken der Gruppe A (GAS) mit Tic-Exazerbationen bei Kindern und Jugendlichen mit CTD zusammenhängen, bislang nicht abschließend geklärt werden. Darüber hinaus gibt es Hinweise, dass Mycoplasma (M.) pneumoniae Infektionen mit CTD in Zusammenhang stehen könnten.
Publikation I untersuchte anhand einer großen, prospektiven, multizentrischen Studie bei Kindern und Jugendlichen mit CTD den Zusammenhang zwischen GAS-Expositionen und Tic-Exazerba- tionen. Insgesamt wurden 715 Kinder und Jugendliche mit CTD über durchschnittlich 16 Monate beobachtet, wobei der Schweregrad der CTD sowie der Schweregrad möglicher komorbider Zwangs- und Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörungen (ADHS) alle 4 Monate bewertet wurden. Tic-Exazerbationen wurden mittels der Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) festge- stellt (Klinische Relevanz: Unterschied von 6 Punkten zur vorherigen Testung). GAS-Expositio- nen wurden anhand von Rachenabstrichen (emm-typisiert) und serologischen Analysen (Anti- DNAse B und Antistreptolysin O) definiert. Unseres Wissens ist diese Studie einzigartig in Bezug auf den Stichprobenumfang und die Bewertung von Komorbiditäten im Bereich der Forschung zu GAS-Infektionen bei Kindern und Jugendlichen mit CTD. Die vorliegende Publikation I konnte keinen signifikanten Zusammenhang zwischen GAS-Expositionen und Tic-Exazerbationen feststellen. Hingegen wurde ein signifikant positiver Zusammenhang zwischen GAS-Expositionen und Veränderungen der Schwere der Hyperaktivitäts-Impulsivitäts-Symptomatik beobachtet. Die Ergebnisse der Publikation I geben keine Anhaltspunkte für eine spezifische Untersuchung und aktive Behandlung von GAS-Infektionen bei Kindern und Jugendlichen mit CTD. Weitere Untersuchungen von Kindern und Jugendlichen mit CTD und komorbider ADHS sind notwendig, um den Zusammenhang zwischen GAS und dem Verlauf der ADHS-Symptomatik zu beleuchten.
Publikation II untersuchte und verglich die Raten der M. pneumoniae IgG-Positivität in drei Gruppen: 302 Kinder und Jugendliche mit CTD; 51 Verwandte ersten Grades von Kindern und Jugendlichen mit CTD, die innerhalb des Studienzeitraums Tics entwickelten; und 88 Verwandte ersten Grades von Kindern und Jugendlichen mit CTD, die innerhalb des Studienzeitraums selbst keine Tics entwickelten und zum Zeitpunkt ihrer letzten Untersuchung älter als 10 Jahre waren. Die vorliegende Publikation II ist die bisher größte Querschnittsstudie zu M. pneumoniae Infektionen bei Kindern und Jugendlichen mit CTD und die erste, die eine M. pneumoniae Infektion bei Geschwistern im Zusammenhang mit dem Auftreten von Tics untersucht. Zwischen M. pneumoniae IgG-Positivität und dem Vorhandensein einer CTD oder dem erstmaligen Beginn von Tics konnte kein Zusammenhang gefunden werden. Hingegen wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen M.pneumoniae IgG-Positivität und einer höheren Tic-Schwere festgestellt (Publikation II). Weitere Untersuchungen zu infektiösen Erregern und CTD könnten Aufschluss über die Mechanismen geben, die dem Ausbruch, der Schwere und dem Verlauf der Krankheit zugrunde liegen.To date, little is known about the etiology of chronic tic disorders (CTD). A multifactorial pathogenesis is assumed, an interplay of genetic and environmental factors. Infectious agents could be a risk factor for the onset and course of CTD. Despite numerous studies, the question of whether group A streptococci (GAS) are associated with tic exacerbations in children and adolescents with CTD has not been conclusively addressed. In addition, there is evidence that Mycoplasma (M.) pneumoniae infections may be associated with CTD.
Publication I examined the association between GAS exposures and tic exacerbations using a large, prospective, multicenter study in children and adolescents with CTD. A total of 715 children and adolescents with CTD were followed up for an average of 16 months. The severity of CTD as well as the severity of possible comorbid obsessive-compulsive (OCD) and attention- deficit/hyperactivity disorder (ADHD) were assessed every 4 months. Tic exacerbations were determined using the Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS) (clinical relevance: difference of 6 points from previous testing). GAS exposures were defined using throat swabs (emm-typed) and serological analyses (anti-DNAse B and antistreptolysin O). To our knowledge, this study is unique in terms of sample size and evaluation of comorbidities in the field of research on GAS infections in children and adolescents with CTD. The present Publication I did not find a significant association between GAS exposures and clinically relevant exacerbations of tics. In contrast, a significant positive association was observed between GAS exposures and changes in hyperactivity-impulsivity symptom severity. The results of Publication I do not provide evidence for specific investigation and active treatment of GAS infections in children and adolescents with CTD. Further studies of children and adolescents with CTD and comorbid ADHD are needed to shed light on the association between GAS and the course of ADHD symptoms.
Publication II examined and compared rates of M. pneumoniae IgG positivity in three groups: 302 children and adolescents with CTD; 51 first-degree relatives of children and adolescents with CTD who developed tics within the study period; and 88 first-degree relatives of children and adolescents with CTD who did not develop tics themselves within the study period and were older than 10 years at the time of their last assessment. The present Publication II is the largest cross- sectional study to date regarding M. pneumoniae IgG in children and adolescents with CTD and the first to examine M. pneumoniae IgG in siblings in relation to the occurrence of tics. No association was found between M. pneumoniae IgG positivity and the presence of CTD or the first onset of tics. In contrast, a significant association was found between M. pneumoniae IgG positivity and higher tic severity (Publication II). Further studies on infectious agents and CTD may shed light on the mechanisms underlying the onset, severity and course of the disease
In silico drug repurposing identifies mebendazole as a treatment option for chemoresistant hepatoblastoma
Get PDFDie Einstellung von Kita-Leitungskräften zu Inklusion
Get PDFEine positive Einstellung von frühpädagogischen Fachkräften zu Inklusion gilt als Erfolgsfaktor für die Umsetzung von Inklusion im Bereich der Kindertagesbetreuung (u. a. Dias & Cadime, 2016; Lohmann, Wiedebusch, Hensen & Mahat, 2016). Da die Datenlage und die Anzahl überprüfter Erhebungsinstrumente zu diesem Themenbereich jedoch sowohl im internationalen, aber v. a. auch im nationalen Bereich gering ist (Grönke & Sarimski, 2018), wurden folgende Ziele für die Arbeit aufgestellt: (a) die Erstellung eines Einstellungsfragebogens zu Inklusion für frühpädagogische Fachkräfte; (b) die Analyse von Zusammenhängen zwischen der Einstellung von Leitungskräften zu Inklusion und berufsbezogenen individuellen Merkmalen der Einstellungsträger/innen; (c) die Aufstellung eines Strukturgleichungsmodells, welches die Rolle der Einstellung zu Inklusion bei der Umsetzung von Inklusion in den Kontext verschiedener Faktoren auf Leitungs-, Team-, Einrichtungs- und Netzwerkebene setzt. Mittels Online-Fragebogen wurden Kita-Leitungskräfte in Bayern (N=2555) zum Thema Inklusion von Kindern mit Behinderung befragt. Die Forschungsarbeit schließt an das Projekt Inklusion vor Ort (Wirts, Wertfein & Wölfl, 2018; Wölfl, Wertfein & Wirts, 2017) des Staatsinstituts für Frühpädagogik und Medienkompetenz (IFP) an. Für die Erhebung der Einstellung zu Inklusion wurde der Einstellungsfragebogen zu Inklusion für Lehrer (EFI-L, Seifried, 2015) für den frühpädagogischen Bereich adaptiert und eingesetzt. Die Überprüfung der psychometrischen Qualität der adaptierten Skala EFI-K (Einstellungsfragebogen zu Inklusion für die Kita) wurde u. a. mittels Faktorenanalysen vorgenommen. Die Güte des EFI-K erwies sich als ausreichend gut (CFI=.948, RMSEA=.057, SRMR=.045) und die interne Konsistenz als hoch (α=.89). Die Skala kann ihren Einsatz auch in der frühpädagogischen Praxis als Instrument zur Reflexion oder zur Bedarfserhebung von Fortbildungen finden. Zu den zentralen Ergebnissen der Arbeit zählt, dass eine positive Einstellung von Kita-Leitungskräften zu Inklusion den Prozess der Umsetzung von Inklusion beschleunigt und insbesondere in Bezug auf die Qualität der Umsetzung von Inklusion eine große Bedeutung spielen kann. Mithilfe eines umfassenden Strukturgleichungsmodells konnte gezeigt werden, dass die Einstellung zu Inklusion dabei eine mehrdimensionale Rolle einnimmt und mit weiteren zentralen Aspekten wie z. B. der inklusionsbezogenen Berufserfahrung der Leitungskraft oder der Haltung des Teams zum Thema Inklusion interagiert. Das Modell zeigt auch die Bedeutung eines qualitativen Unterstützungsnetzwerks und inklusionsbezogener Fortbildungen auf. Ein ergebnisbasiertes Konzept zur Unterstützung von Kita-Leitungskräften bei der Umsetzung von Inklusion wird vorgestellt
Multiwavelength analysis of the Active Galactic Nuclei's Feedback on the evolution of quasar host galaxies
Get PDFActive Galactic Nuclei (AGN) are phases in which the supermassive black holes (SMBH) residing at the centres of massive galaxies grow through accretion. AGN release a tremendous amount of energy in the form of radiation and particles. This energy may affect the host galaxy by removing gas through multi-phase AGN outflows, by inducing turbulence and/or by regulating the accretion of gas onto the galaxy. Together, these processes are referred as AGN Feedback. Without this feedback, galaxy formation theory predicts galaxies to be too massive, too compact, and too bright compared to those observed. In the most-luminous AGN, i.e., quasars, there is a lack of consensus on the mechanisms driving the multi-phase outflows (i.e., radio jets; accretion disk winds; and/or AGN-radiation fields) and their overall impact on the star formation (i.e., positive versus negative feedback). This is particularly true for the majority of the quasar population, which do not have luminous radio jets and are classified as `radio quiet'.
This thesis studies a sample of 9 quasar-host galaxies, from the Quasar Feedback Survey (QFeedS) that are bolometrically luminous, (i.e. L_bol>= 10^45 erg/s). These galaxies are traditionally classified as `radio quiet' due to their low/modest radio luminosities (L_1.4GHz = 10^{23.3-24.4} W/Hz). However, high-quality radio observations reveal that they host low-power radio jets (P_jet = 10^{43-44} erg/s). The selected sample gives the advantage of observing galaxies with AGN luminosities representative of typical AGN at the peak epoch of cosmic growth (z ∼2-3); while still having sub-kpc resolution observations, due to their low redshift (z<0.2). This thesis combines integral field spectroscopic MUSE data, to obtain stellar and ionised gas kinematics, along with interferometric ALMA data to study cold molecular gas kinematics. Together this enables a spatially-resolved study of the impact of the AGN on the multi-phase galaxy interstellar medium (ISM). This is combined with the archival high-resolution radio data from VLA that help trace the collimated jets. Combining these data, this thesis studies the non-gravitational motions in the galaxy ISM to detect the presence of multi-phase outflows and turbulence.
Firstly, for a single case study, the kinematic properties are studied for a galaxy hosting a radio jet, which is observed to plough through the gas-rich galaxy disk at a low inclination angle. The jet-ISM interactions cause increased turbulence in the plane perpendicular to the jet axis and drive multi-phase outflows that are three times more extended and fast in the ionised gas phase than in the molecular gas phase. This thesis then looks into the interaction of the molecular gas with extended (>=10 kpc) radio structures at large scales in four galaxies. Two of these reveal molecular gas structures to be entrained along, and wrapped around, the radio bubbles, similar to those seen in brightest cluster galaxies, which are predominantly `radio loud'. The properties of these structures (velocity-widths, radial extent, mass outflow rate, kinetic power) are observed to be very similar to their `radio loud' counterparts. Further, all four of these galaxies are observed to host central molecular gas outflows. In the final project of this thesis, a systematic study for these feedback signatures on the multi-phase host galaxy gas is performed on all 9 quasar host galaxies. The central molecular gas outflows are observed across all 9 targets but are seen to be much more compact and slower (2- 5 times) than the corresponding ionised gas outflows. Large-scale interactions (i.e., beyond the galaxy disk), between the AGN and the molecular gas are only found when there are radio jets on these extended scales. Throughout the thesis, the observations have been qualitatively compared to hydrodynamic jet-ISM simulations finding that the observations are consistent with simulated predictions for interactions between low-power jets and gas-rich galaxy disks. However, further work on larger samples is required to test the quantitative predictions of these simulations. This thesis finishes with discussing such future plans, as well as how the lessons learnt could be applied to observing quasars at cosmic noon, with the advent of next-generation astronomical facilities.
Overall, this thesis demonstrates that multi-phase gas outflows are prevalent across all the 9 studied quasars, and despite the abundance of radiative energy available in the quasars, the low-power radio jets are seen to cause a significant impact on the host galaxy on scales ranging from sub-kpc to ∼10 kpc.Diese Arbeit studiert eine Stichprobe von 9 Quasarwirtsgalaxien aus dem Quasar Feedback Survey (QFeedS), die bolometrisch hell sind, (das heißt L_bol>=10^45 erg/s). Diese Galaxien werden traditionell als radioleise klassifiziert aufgrund ihrer niedrigen bis mäßigen Radiohelligkeiten (L_1.4GHz = 10^{23.3-24.4} W/Hz). Hochqualitative Radiobeobachtungen zeigen jedoch, dass sie schwache Radiojets beherbergen (P_jet = 10^{43-44} erg/s). Die ausgewählte Stichprobe hat den Vorteil, dass Galaxien mit AGN-Helligkeiten ähnlich der typischen AGNs zu Hochzeiten des kosmischen Wachstums (z∼2-3) beobachtet werden, wobei gleichzeitig sub-kpc Auflösungen erreicht werden durch ihre geringe Rotverschiebung (z<0.2). Diese Arbeit vereint integralfeldspektroskopische MUSE-Daten um die Kinematik von Sternen und Gas zu analysieren mit interferometrischen ALMA-Daten um das kalte molekulare Gas zu studieren. Zusammen erlaubt dies eine räumlich aufgelöste Studie der Auswirkung, die AGN auf das mehrphasige galaktische interstellare Medium (ISM) haben. Dies wird mit hochaufgelösten Radiodaten vom VLA aus dem Archiv kombiniert, um kollimierte Jets nachzuvollziehen. Indem diese Daten kombiniert werden, untersucht diese Arbeit die nicht-gravitativen Bewegungen des galaktischen ISMs, um das Vorhandensein von mehrphasigen Ausflüssen und Turbulenz zu detektieren.
Zuerst werden die kinematischen Eigenschaften untersucht für ein Einzelfallbeispiel, in dem ein Radiojet beobachtet wird, der durch die gasreiche Galaxienscheibe mit einem niedrigen Inklinationswinkel pflügt. Die Interaktionen zwischen Jet und ISM verursachen erhöhte Turbulenzen in der Ebene senkrecht zur Jetachse und treiben mehrphasige Ausflüsse, die in der ionisierten Phase dreimal ausgedehnter und schneller sind als in der molekularen Gasphase. Diese Arbeit studiert dann die Interaktion von molekularem Gas mit ausgedehnten (>=10 kpc) Radiostrukturen auf großen Skalen in vier Galaxien. Zwei davon zeigen molekulare Gasstrukturen, die Radioblasen mitreißen und diese umschlingen, ähnlich denen, die man in den hauptsächlich radiolauten, hellsten Galaxien von Galaxienhaufen findet. Die Eigenschaften dieser Strukturen (Geschwindigkeitsbreiten, radiale Ausdehnung, Massenausflussrate, kinetische Wirkung) zeigen sich als sehr ähnlich zu ihren radiolauten Gegenstücken. Außerdem werden zentrale molekulare Gasausflüsse in allen vier Galaxien beobachtet. Im letzten Projekt dieser Doktorarbeit wird eine systematische Studie dieser Feedbacksignaturen auf das mehrphasige Gas der Wirtsgalaxien aller 9 Quasarwirtsgalaxien durchgeführt. Zentrale molekulare Gasausflüsse werden in allen 9 Galaxien beobachtet, doch diese scheinen sehr viel kompakter und langsamer (2-5 mal) zu sein als die zugehörigen ionisierten Gasausflüsse. Großskalige Interaktionen (über die Galaxienscheibe hinweg) zwischen den AGN und dem molekularen Gas werden nur gefunden, wenn es Radiojets auf diesen ausgedehnten Skalen gibt. Durchweg in dieser Arbeit wurden Beobachtungen qualitativ mit hydrodynamischen Jet-ISM Simulationen verglichen und es zeigte sich, dass die Beobachtungen konsistent sind mit den Prognosen der Simulationen zu den Interaktionen zwischen schwachen Jets und gasreichen Galaxienscheiben. Dennoch ist zusätzliche Arbeit mit größeren Stichproben nötig, um die quantitativen Voraussagen dieser Simulationen zu testen. Diese These endet mit der Diskussion solcher Zukunftspläne und beschreibt, wie die gelernten Lektionen angewendet werden könnten, um Quasare zu Zeiten des kosmischen Mittags mit astronomischen Anlagen der nächsten Generation zu studieren.
Im Gesamten zeigt diese Arbeit, dass mehrphasige Ausflüsse verbreitet sind in allen der 9 studierten Quasaren, und dass obwohl Strahlungsenergie in den Quasaren zur Genüge vorhanden ist, schwache Radiojets beobachtet werden, die einen signifikanten Einfluss auf die Wirtsgalaxie auf Skalen von sub-kpc bis ∼10 kpc nehmen
Die funktionelle Bedeutung von LRP1 für die Rekrutierung von neutrophilen Granulozyten im Rahmen der akuten Entzündungsreaktion
Get PDFGeneration of CD44-specific aptamers for targeted approaches in the treatment of pancreatic cancer
Get PDFPancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has become one of the leading causes of cancer related death worldwide due to its aggressive local behavior and early metastatic spread. The heterogenic composition of the tumor itself and its microenvironment decreases the efficacy of common chemotherapeutic drugs. As a result, a combination of high-dose cytostatic agents, the FOLFIRINOX-regimen, has to be employed as a treatment strategy for advanced PDAC. But even this strict therapeutic setup promises a survival benefit of only a couple of months, while posing the risk of severe adverse side effects.
Many studies have shown that overexpression of the cell surface protein CD44 is common in pancreatic ductal adenocarcinoma and is associated with advanced local aggressiveness of tumors, formation of metastases and significant reduction in overall survival. CD44 interacts with hyaluronic acid and other components of the extracellular matrix and is involved in signal transduction on known tumor-promoting subcellular pathways. Furthermore, CD44 and especially its isoform CD44v6, which contains an alternatively spliced exon, convey undesirable cancer stemness traits to PDAC tumors.
To overcome the limitations and difficulties of chemotherapeutic treatment in PDAC, in this study a targeted drug delivery system is implemented. An exceptionally elegant approach to this case is comprised of aptamers, RNA-molecules that are often referred to as ‘nucleic acid antibodies’. The binding affinity of aptamer oligonucleotides can be prompted towards any desired molecular target through a process of mutagenesis and evolutionary selection (the SELEX-cycle). The molecules are significantly smaller than antibodies, nontoxic, nonimmunogenic and easily modifiable by incorporation of altered nucleotides into their RNA-backbone.
In this work, aptamers with selective specificity for CD44 were generated, their binding properties were evaluated, and the molecules were modified by incorporation of 5- Fluorouracil in place of every Uracil residue. The respective drug is part of the FOLFIRINOX-regimen in the clinical treatment of PDAC. No specific aptamer selectivity could be achieved for the exon variant 6 of CD44 in an experimental subset. The 5FU- modified CD44-specific aptamers showed a strong cytostatic effect on pancreatic cancer cells in vitro, which scaled with the degree of cellular CD44 expression and was specific for 5FU administration. Interestingly, the generated aptamers exerted supraadditive inhibitory effects on pancreatic cancer cell growth. The observation could be explained by in silico modeling of the molecular interaction, which revealed severe obstruction of the hyaluronan binding pocket of CD44 by the generated aptamers.
More work is needed to obtain a deeper understanding of the mechanistic processes that are caused by treatment with the generated CD44-specific aptamers. However, in general, this novel approach is a step toward overcoming the limitations that are associated with PDAC treatment on multiple molecular levels
Sources of tropospheric ozone over Europe and East Asia
Get PDFTroposphärisches Ozon ist ein wichtiges Treibhausgas und Luftschadstoff, der die menschliche Gesundheit und Ökosysteme gefährdet. Emissionen des Landverkehrs und anderer anthropogener Quellen wie Industrie sind wichtige Quellen für Stickoxide (NOx), Kohlenmonoxid und flüchtige organische Verbindungen (VOC). Diese sind wichtige Vorläufersubstanzen für troposphärisches Ozon und beeinflussen die Luftqualität. Da die Ozonchemie nichtlinear ist, ist eine direkte Berechnung des Beitrags von Emissionssektoren zum Ozon nicht möglich. Dies funktioniert nur unter Verwendung detaillierter Klima-Chemie-Modelle. In meiner Dissertation untersuche ich die Beiträge verschiedener Emissionssektoren zum bodennahen Ozon in Europa und Ostasien. Hierfür verwende ich das MECO(n)-Modellsystem, welches aus einem globalen und regionalen Modell besteht. Letzteres ermöglicht es bestimmte Regionen besonders hoch aufzulösen. Das Modell verwendet eine Attributions-Technik, die den Beitrag von verschiedenen Emissionsquellen zu Ozon berechnet. Es wurden zwei Simulationen mit je zwei regionalen Verfeinerungen für Europa und Ostasien über 2 Jahre durchgeführt, mit Auflösungen von 50 und 12 km. Die Modellergebnisse wurden mithilfe von Satellitendaten, Daten von Luftqualitätsstationen und Flugkampagnen in Europa und Asien sowie schiffsbasierten MAX- DOAS-Messungen über dem chinesischen Meer evaluiert. Mehrere Gebiete in Europa und Ostasien mit hohen anthropogenen Emissionen wurden untereinander, sowie mit ländlichen Gebieten verglichen. Die absoluten Beiträge regionaler anthropogener Emissionen zum bodennahen Ozon in der Po-Ebene mit 20 nmol mol-1 (31 %) sind größer als im Benelux-Gebiet mit 9 nmol mol-1 (22 %) für Sommer 2017–2018. Ähnliche Ergebnisse wurden für Ostasien gefunden, wo das Perlfluss- und Jangtse-Delta, sowie das Sichuan-Becken die größten Beiträge regionaler anthropogener Emissionen zum bodennahen Ozon mit 25–40 nmol mol-1 (46– 49 %) aufweisen. In einigen küsten- und ländlich geprägten Gebieten von Europa und Ostasien spielen Ferntransportbeiträge zum Ozon eine wichtigere Rolle als regionale anthropogene Emissionen. In stark verschmutzten Regionen in Europa und Ostasien ist die Ozon-Titration wichtig. Hier ist die Ozonproduktion ineffizient und wird durch VOCs limtiert. In den betrachteten Becken und ländlichen Lagen, ist die Ozonproduktion effizienter und NOx -limitiert. Die Po-Ebene in Europa und das Perlflussdelta in Ostasien haben das größte Potenzial zur Minderung von bodennahem Ozon durch Reduktion lokaler anthropogener NOx beziehungsweise VOC Quellen. Der Effekt unterschiedlicher Repäsentationen von Emissionen mit großen Unsicherheiten, wie Biomassenbrände und biogene VOCs, auf die Ozonbeiträge aus anthropogenen Emissionsquellen ist nahezu vernachlässigbar.Tropospheric ozone is an important greenhouse gas and air pollutant that is harmful to human health and ecosystems. Emissions from land transport and other anthropogenic sources, such as industry, are significant contributors of nitrogen oxides (NOx), carbon monoxide, and volatile organic compounds (VOC). These serve as important precursor substances for tropospheric ozone and influence air quality. Due to the nonlinear ozone chemistry, directly calculating the contribution of emission sectors to ozone is not possible. For this purpose, detailed chemistry-climate models are required. In my dissertation, I examine the contributions of different emission sectors to ground-level ozone in Europe and East Asia. I utilise the MECO(n) model system, which comprises a global and regional model. The latter allows for high-resolution analysis of specific regions. The model employs a tagging method to calculate the contributions of various emission sources to ozone. Two simulations, each with two regional refinements for Europe and East Asia, are conducted over a span of 2 years, at resolutions of 50 and 12 km. The model results are evaluated using satellite data, air quality station data, data from two flight campaigns in Europe and Asia, and ship-based MAX-DOAS measurements over the Chinese Sea. Several regions in Europe and East Asia with large anthropogenic emissions are compared with one another, as well as with rural areas. The absolute contributions of regional anthropogenic emissions to ground-level ozone in the Po Valley, with 20 nmol mol-1 (31 %), are larger than in the Benelux region, with 9 nmol mol-1 (22 %), for the summer of 2017–2018. Similar results are found for East Asia, where the Pearl River Delta, Yangtze River Delta, and Sichuan Basin exhibit the largest contributions of regional anthropogenic emissions to ground-level ozone, ranging from 25–40 nmol mol-1 (46–49 %). In some coastal and rural areas of Europe and East Asia, long-range transport contributions to ozone are more important than regional anthropogenic emissions. In heavily polluted regions of Europe and East Asia, ozone titration is large and ozone production is inefficient. In these areas, ozone production is limited by VOCs. In most basins and rural locations, ozone production is rather efficient and NOx -limited. The Po Valley in Europe and the Pearl River Delta in East Asia have the largest mitigation potential for ground-level ozone by reducing local anthropogenic NOx and VOC sources, respectively. The effect of different representations of emissions with large uncertainties, such as from biomass burning and biogenic VOCs, on the ozone contributions from anthropogenic emission sources is almost negligible
