22455 research outputs found
Sort by
Expansion und Charakterisierung von AML-spezifischen T-Zellen als Testinstrument für ein gegen DZ gerichtetes Antikörperkonstrukt in vivo
Get PDFDer CCL2 abhängige Einfluss von glatten Gefäßmuskelzellen auf Makrophagen und die vaskuläre Inflammation bei Atherosklerose
Get PDFForward modelling the large-scale structure
Get PDFDie Datenmenge künftiger Galaxiendurchmusterungen hat die Entwicklung immer besserer Techniken zur Gewinnung kosmologischer Informationen aus diesen Datensätzen vorangetrieben. Die Erhöhung der erwarteten Anzahl von Moden, die innerhalb der Reichweite der Theorie liegen könnten, bietet eine Verbesserung um mehrere Größenordnungen im Vergleich zum kosmischen Mikrowellenhintergrund (CMB). Diese zusätzliche Information ist in den nichtlinearen Strukturen verborgen. Um mit den anstehenden Datensätzen verantwortungsvoll umgehen zu können, ist es notwendig, die verschiedenen physikalischen Faktoren, die dabei eine Rolle spielen, sehr sorgfältig zu modellieren. Das Hauptziel dieser Arbeit war es daher, die Entwicklung und das Verständnis solcher theoretischen Modelle für die kosmische Strukturbildung voranzutreiben.
Kapitel 3 der Dissertation widmet sich dem Ansatz der effektiven Feldtheorie für die Strukturbildung, der unter dem Namen EFTofLSS bekannt ist. Der Ansatz wird auf der Feldebene angewandt, d.h. es wird versucht, maximale Informationen aus allen verfügbaren Moden in den Daten zu extrahieren. Es wurde
eine neuartige Methode zur Durchführung von Selbstkonsistenztests des EFT-Vorwärtsmodells entwickelt, um sowohl die Reichweite des EFTofLSS-Ansatzes zu demonstrieren als auch die Leistung des Modells in verschiedenen Szenarien mit unterschiedlichen Graden von Modellfehlspezifikationen zu testen. Alle Modelle wurden auf eine Reihe von synthetischen Datensätzen angewandt. Daher sollte die in diesem Teil vorgestellte Arbeit als ein weiterer Schritt in Richtung einer kosmologischen Analyse auf voller Feldebene unter Verwendung des EFTofLSS-Ansatzes betrachtet werden.
Der nächste Teil, Kapitel 4, konzentriert sich auf die Demonstration des Potenzials von Rekonstruktionen der lokalen großräumigen Struktur auf Feldebene zur Einschränkung der fundamentalen Physik. Die Arbeit konzentriert sich auf die Extraktion von Grenzwerten für die Annihilations- und Zerfallsquerschnitte der
dunklen Materie unter Verwendung der aus den beobachteten Galaxienkatalogdaten abgeleiteten Verteilung der dunklen Materie im lokalen Universum. Dies wird durch die Konstruktion von Schablonen (Templates) für die Annihilation und den Zerfall dunkler Materie aus dieser abgeleiteten Materieverteilung und die
Kreuzkorrelation mit verfügbaren γ-Röntgendaten erreicht.
Kapitel 5 schließlich ist der Entwicklung von Ideen gewidmet, wo und wonach in zukünftigen Durchmusterungen gesucht werden sollte, um kosmologische Modelle effizienter einzuschränken. Es werden Karten vorgestellt, die Himmelsregionen nach ihrem posterior-gewichteten Informationsgewinnpotenzial für die jeweilige Gruppe von Modellen klassifizieren. Die Arbeit zeigt, dass der Inferenz auf Feldebene auf diese Weise einen Einblick gibt, wie zukünftige Suchstrategien aussehen sollten und wie sie schrittweise mit neuen kosmologischen Datensätzen im Rahmen von “active learning” verfeinert werden können.The constraining power promised by future large-scale structure LSS surveys has driven the development of ever better techniques for extracting cosmological information from those datasets. Increase in the expected number of modes that could be well within the reach of the theory offers an improvement of few orders of magnitude with respect to cosmic microwave background (CMB). This extra information is hidden within the non-linear structures of the LSS. It is necessary to very carefully model different physics at play in order to responsibly deal with the upcoming datasets. Consequently, the main goal of this thesis was to push the development and understanding of such theoretical models for the clustering of the large-scale structure.
The Chapter 3 of the thesis is dedicated towards bringing closer LSS models utilizing the effective field theory approach, known collectively as EFTofLSS, to realistic galaxy-survey data applications. The approach is applied at the field-level, meaning that it tries to extract maximal information from all available modes in the data. A novel methodology for performing self-consistency tests of the EFT forward model framework was developed, both for demonstrating the reach of EFTofLSS approach, as well as test model performance in different scenarios with varying degrees of model mis-specification. All the models were applied to a set of synthetic datasets and hence the work presented in this part should be viewed as yet another step towards a final full field level cosmological analysis utilizing the EFTofLSS approach.
Next part, Chapter 4, is focused on demonstrating the potential of the field level reconstructions of the local large-scale structure in constraining fundamental physics. The work focuses on extracting the dark matter annihilation and decay cross-section constraints by using the inferred distribution of the dark matter in the local universe from the observed galaxy catalogue data. This is achieved by constructing templates of dark matter annihilation and decay from this inferred matter distribution and cross-correlating with available γ-ray data.
Finally, Chapter 5, is dedicated to developing ideas for where and what to look for in the future surveys in order to more efficiently constrain particular forward models of the LSS. Maps classifying regions of the sky according to their posterior weighted information gain potential are presented for the particular set of forward models. The work demonstrates that the field level approach gives, as a side product, an insight into how future search strategies should look like and how they can progressively be refined with new cosmological data sets within an active learning framework
Langzeitanalyse der verschiedenen Shuntsysteme bei der Therapie des Hydrocephalus im Kindesalter
Get PDF
Sensing, uptake and excretion of pyruvate in gamma-proteobacteria
Get PDFBacteria are found almost everywhere on earth and can flexibly adapt to changing conditions. They can for instance produce specific transporter proteins to utilize organic compounds as soon as they detect their presence in the environment. They also balance intracellular metabolite concentrations by excreting them when the levels rise too high. This dissertation focuses on sensing, uptake and excretion of one central metabolite, pyruvate.
Pyruvate sensing and uptake systems were investigated and compared in three different gammaproteobacteria, Escherichia coli, Vibrio campbellii, and Salmonella enterica serovar Typhimurium. The results presented here show that E. coli has two different two-component systems for pyruvate sensing (BtsS/BtsR and PyrS/PyrR) and three pyruvate transporters (BtsT, YhjX and CstA), whereas the pathogen S. Typhimurium has one pyruvate sensing system (BtsS/BtsR) and two pyruvate transporters (BtsT and CstA), and the marine pathogen V. campbellii has one pyruvate sensing system (BtsS/BtsR) and only one pyruvate transporter (BtsU). It is found that the three model bacteria not only possess different numbers and types of pyruvate sensing and uptake systems, but they phenotypically differ when pyruvate uptake is prevented by deletion of the corresponding transporter genes, especially when infecting their respective hosts.
In addition, the excretion of pyruvate by E. coli was investigated with the aim of finding the responsible pyruvate exporter protein(s). Several large-scale screening methods were established and performed, leading to a selection of promising candidates. The energetics of pyruvate export were studied using right-side-out membrane vesicles.
The results of this dissertation suggest that pyruvate sensing, uptake and excretion are important for all three model species – not only to catabolize this compound, but also to balance intracellular pyruvate levels and benefit from its other properties, such as protection against reactive oxygen species, recovery from persistence, promotion of virulence, or gaining an advantage in a competitive environment. Comparative molecular analysis of the systems for sensing and uptake of an important metabolite such as pyruvate in different species has provided new insights into the successful adaptation of bacteria to different environmental conditions.Bakterien sind fast überall auf der Erde zu finden und können sich flexibel an wechselnde Bedingungen anpassen. So können sie zum Beispiel spezifische Transporterproteine produzieren, um wertvolle Verbindungen wie Metabolite genau dann aufzunehmen, sobald sie deren Vorhandensein in der Umwelt wahrnehmen. Außerdem gleichen sie intrazelluläre Metabolit-Konzentrationen aus, indem sie die Verbindungen ausscheiden, wenn die Level zu hoch ansteigen. Der Fokus dieser Dissertation liegt auf der Wahrnehmung, Aufnahme und
Ausscheidung des zentralen Metaboliten Pyruvat.
In den drei Modell-Gammaproteobakterien Escherichia coli, Vibrio campbellii und Salmonella enterica serovar Typhimurium wurden Pyruvat-Wahrnehmungs- und -Aufnahmesysteme untersucht und verglichen. Die hier präsentierten Ergebnisse zeigen, dass E. coli zwei verschiedene Zweikomponentensysteme zur Wahrnehmung von Pyruvat besitzt (BtsS/BtsR und PyrS/PyrR), sowie drei Pyruvat-Transporter (BtsT, YhjX und CstA), während der Krankheitserreger S. Typhimurium ein Pyruvat-Wahrnehmungssystem besitzt (BtsS/BtsR) und zwei Pyruvat-Transporter (BtsT und CstA). Das pathogene Meeresbakterium V. campbellii hingegen besitzt ein System zur Wahrnehmung von Pyruvat (BtsS/BtsR) und nur einen Pyruvat-Transporter (BtsU). Es zeigt sich, dass die drei Modellbakterien nicht nur eine unterschiedliche Anzahl und Art von Pyruvat-Wahrnehmungs- und -Aufnahmesystemen besitzen, sondern auch abweichende Phänotypen zeigen, wenn die Aufnahme von Pyruvat durch eine Deletion der verantwortlichen Transporter-Gene verhindert wird – insbesondere bei einer Wirtsinfektion.
Des Weiteren wurde die Ausscheidung von Pyruvat durch E. coli untersucht, mit dem Ziel, das/die verantwortliche/n Pyruvat-Exporterprotein/e zu finden. Verschiedene Screening-Methoden wurden etabliert, die zu einer Auswahl vielversprechender Kandidaten führten. Die Energetik des Pyruvat-Exports wurde anhand von Membranvesikeln analysiert.
Die Ergebnisse dieser Dissertation weisen darauf hin, dass die Wahrnehmung, Aufnahme und Ausscheidung von Pyruvat für alle drei Modellbakterien wichtig ist – doch nicht nur, um es zu verstoffwechseln, sondern auch um die intrazelluläre Konzentration konstant zu halten und von seinen anderen Eigenschaften zu profitieren, wie etwa dem Schutz vor oxidativem Stress oder der Förderung von Regeneration und Virulenz. Die vergleichende molekulare Analyse der Systeme zur Wahrnehmung und Aufnahme eines so wichtigen Metaboliten wie Pyruvat in verschiedenen Spezies liefert neue Erkenntnisse über die erfolgreiche Anpassung von Bakterien an unterschiedliche Umweltbedingungen
Essays in political economy
Get PDFThis thesis examines the reciprocity between the economy and elections, politicians, and policies. To inform voters about the consequences of their ballot choices, understanding the triangular relationship between the economy, political actors, and policies is essential. In representative democracies, people do not elect policies. They elect politicians, who serve as imperfect intermediaries to carry out the people’s will. The four chapters aim to improve transparency about the origins and effects of economic policies. They each address certain aspects of policy preferences, formulation, timing, and impact. While each chapter constitutes
a self-contained study, I encourage the reader to follow the given structure: Chapter 1 studies the consequences of a specific tax reform, a tariff increase, for GDP growth, the balance of trade, and state finances. Chapter 2 investigates how politicians time tax policies around elections. Chapter 3 examines the influence of extraordinary politicians on global economic expectations. Chapter 4 connects local exogenous shocks to voters’ policy preferences and electoral outcomes. Unanticipated events and electoral uncertainty are common themes of all papers.In dieser Dissertation wird die Wechselwirkung zwischen der Wirtschaft und den Wahlen, Politikern und Politik untersucht. Um die Wähler über die Folgen ihrer Wahlentscheidung zu informieren, ist das Verständnis der Dreiecksbeziehung zwischen der Wirtschaft, den politischen Akteuren und den Politiken von entscheidender Bedeutung. In repräsentativen Demokratien bestimmen die Bürger*innen nicht direkt die Politik. Sie wählen Politiker, die als unvollkommene Repräsentanten des Wählerwillens agieren. Die vier Kapitel zielen darauf ab, die Ursprünge und Auswirkungen der Wirtschaftspolitik transparenter zu gestalten. Sie behandeln jeweils bestimmte Aspekte von Politiken, insbesondere Präferenzen, Formulierungen, zeitliche Implementierungen und Auswirkungen. Während jedes Kapitel eine in sich abgeschlossene Studie darstellt, empfiehlt es sich, der vorgegebenen Struktur zu folgen: Kapitel 1 untersucht die Folgen einer speziellen Steuerreform, nämlich einer Zollerhöhung, für das BIP-Wachstum, die Handelsbilanz und die Staatsfinanzen. In Kapitel 2 wird dargestellt, wie Politiker ihre Steuerpolitik auf die Wahlen abstimmen. Kapitel 3 untersucht den Einfluss außerordentlicher Politiker auf die wirtschaftlichen Erwartungen in anderen Ländern anhand der US Präsidentschaftswahl 2020. Kapitel 4 stellt eine Verbindung zwischen lokalen exogenen Schocks, den politischen Präferenzen der Wähler*innen und dem Wahlergebnissen von Gouverneurswahlen in den USA her. Unerwartete Ereignisse und die ex ante Ungewissheit von Wahlausgängen sind gemeinsame Themen aller Beiträge
Thrombektomie im späten Zeitfenster
Get PDFBackground. In recent years a variety of studies highlighted the importance of the endovascular thrombectomy (EVT) for patients with an ischemic stroke due to an acute occlusion of a vessel in the anterior circulation (aLVO). There may be uncertainty as to how the appropriate EVT- patient should be determined. According to the DAWN and DEFUSE 3-Trials EVT is effective in selected patients with aLVO of up to 24 hours after last seen well (LSW). The main criterium for selecting patients was an adequate result in perfusion imaging. The eligibility is complex and needs validation in a real-life setting.
Methods. Data of 1917 patients was provided by the multicenter German Stroke Registry and was analysed retrospectively. A general cohort of 208 participants was formed (11%). These pa- tients presented an aLVO-Stroke within 6 – 24 h and had acceptable baseline-characteristics. 52 patients fitted within the strict DAWN/DEFUSE 3-qualification-criteria (Group 1; DD-like; ~ 2.7%). Results were compared with a group of 27 ineligible patients (Group 2; DD-unlike; 1.4%) and a third group that consisted of 129 participants who mostly disqualified because of the non- existence of perfusion imaging (Group 3; NDND; ~ 6.7%). Primary endpoint was declared as the examination performance on the 90. day after thrombectomy. According to the DAWN / DEFUSE 3 studies, this was described on the modified Rankin Scale (mRS). A good result was defined as a functional independence (mRS-90d: 0-2).
Results. Neither the DD-like nor the DD-unlike group could compete with the good results of the clinical comparative studies (mRS-90d 0-2; DD-like: 20% vs. DD-unlike: 27%; p=.343). Nev- ertheless DD-like patients had a significantly lower risk of a bad outcome (mRS-90d 5-6; OR: 0.37 [0.14 – 0.97]; p= .04). DD-unlike patients had significantly more intracerebral hemorrhages (ICH) than other groups (33% vs. 12%) and a higher risk of a bad outcome (OR: 2.73 [1.03-7.20], p= .04). The suspected predictors for a good outcome could not be reproduced (DAWN-eligibil- ity: p= .957; DEFUSE 3-eligibilty: p= .252).
Conclusion. The high rate of positive clinical results after 90 days described by DAWN/DEFUSE 3 could not be seen within the dataset on hand. The DAWN- or DEFUSE-3- eligibility could not be reproduced as a predictor for a good outcome but was positively correlated with lower rates of bad clinical outcomes. Patients triaged with neuroimaging other than perfusion showed a trend for shorter reperfusion times and higher rates of physical independence after 90 days.Hintergrund. In den letzten Jahren hat sich die endovaskuläre mechanische Thrombektmie (EVT) zu einer etablierten Therapieoption bei Patient:innen mit einem ischämischen Schlaganfall aufgrund eines akuten Verschlusses eines großen Gefäßes der vorderen Zirkulation (engl. acute Large Vessel Occlusion = aLVO) entwickelt. Ein positiver Effekt auf das klinische Ergeb- nis konnte in randomisierten Studien auch bei Therapien im fortgeschrittenen Zeitfenster von bis zu 24 Stunden nach Einsetzen der klinischen Symptome belegt werden (DAWN- und DEFUSE 3 trial). Der Ansatz, den die Autor:innen der Studien verfolgten, geht von einem positiven Effekt der mechanischen Thrombektomie bei Patient:innen mit einem günstigen radiologisch-klini- schen Mismatch unter Berücksichtigung des Alters aus. Die vorliegende Arbeit versucht diese Ansätze mit Daten aus dem klinischen Alltag zu reproduzieren. Ein weiteres Augenmerk richtet sich auf die Ausarbeitung von möglichen prädiktiven Faktoren für ein gutes klinisches Ergebnis