22455 research outputs found
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Impact of depression and psychosocial management on drug adherence and viral suppression in HIV-infected patients on antiretroviral treatment in Cameroon
Get PDFMögliche Interaktion des G-Protein-gekoppelten Östrogenrezeptors mit dem Tumor-spezifischen MUC1 Epitop TA-MUC1 im Ovarialkarzinom
Get PDFSensing of soluble molecules with adapter chimeric antigen receptors for the controllable activation of T cells in an immunosuppressive subcutaneous solid tumor model
Get PDFCluster-based milling method for large-field-of-view volume electron microscopy
Get PDFCurrent methods for automated volume image acquisition that allow resolving the structure of neural circuits have a limited field-of-view. This work investigates using a gas cluster ion beam (GCIB) to overcome the field-of-view limitation and explores the combination with a multi-beam scanning electron microscope (mSEM) to create a system for the acquisition of the whole mouse brain.
To this end, a staining protocol for 500 micrometre thick whole-coronal cross-sections is established, and a GCIB is incorporated with a scanning electron microscope (SEM) to identify optimal system parameters. In addition, an electron beam irradiation system is built and automated to induce conductivity in collected sections for SEM imaging.
The results verify that ion milling can keep up with the imaging rate in the mSEM while maintaining adequate quality. In addition, software is implemented for targeted image acquisition in the mSEM. Finally, calculations show that acquiring the whole mouse brain is feasible but heavily dependent on the imaging rate and the number of parallel GCIB-mSEM systems
Analysis of the c-MYC and AP4 axis in breast cancer
Get PDFThe deregulated expression of the c-MYC oncogene activates p53 which is presumably mediated by ARF/INK4, as well as replication-stress-induced DNA damage. Here, we aimed to determine whether the c-MYC-inducible AP4 transcription factor plays a role in this context using a genetic approach. We used a CRISPR/Cas9 approach to generate AP4- and/or p53-deficient derivatives of MCF-7 breast cancer cells harboring an ectopic, inducible c-MYC allele. Cell proliferation, senescence, DNA damage, and comprehensive RNA expression profiles were determined after activation of c-MYC. In addition, we analyzed the expression data from primary breast cancer samples. Loss of AP4 resulted in elevated levels of both spontaneous and c-MYC-induced DNA damage, senescence, and diminished cell proliferation. Deletion of p53 in AP4-deficient cells reverted senescence and proliferation defects without affecting DNA damage levels. RNA-Seq analyses showed that loss of AP4 enhanced repression of DREAM and E2F target genes after p53 activation by c-MYC. Depletion of p21 or the DREAM complex component LIN37 abrogated this effect. These p53-dependent effects were conserved on the level of clinical and gene expression associations found in primary breast cancer tumors. Our results established AP4 as a pivotal factor at the crossroads of c-MYC, E2F, and p53 target gene regulation.Die deregulierte Expression des c-MYC-Onkogens aktiviert p53, was vermutlich durch ARF/INK4 sowie durch Replikationsstress-induzierte DNA-Schäden vermittelt wird. Ob der c-MYC-induzierbare Transkriptionsfaktor AP4 in diesem Zusammenhang eine Rolle spielt, wollten wir hier mit einem genetischen Ansatz klären. Wir verwendeten einen CRISPR/Cas9-Ansatz, um AP4- und/oder p53- defiziente Derivate von MCF-7-Brustkrebszellen zu erzeugen, die ein ektopisches, induzierbares c-MYC-Allel beinhalten. Zellproliferation, Seneszenz, DNA-Schäden und umfassende RNA-Expressionsprofile wurden nach Aktivierung von c-MYC bestimmt. Darüber hinaus analysierten wir die Expressionsdaten von primären Brustkrebsproben. Der Verlust von AP4 führte zu Erhöhung von spontaner als auch c-MYC-induzierter DNA-Schädigung, Seneszenz und verminderter Zellproliferation. Die Deletion von p53 in AP4-defizienten Zellen hob die Seneszenz und Proliferationsdefekte auf, ohne das Ausmaß der DNA-Schädigung zu beeinflussen. RNA-Seq-Analysen zeigten, dass der Verlust von AP4 die Repression von DREAM- und E2F-Zielgenen nach p53-Aktivierung durch c-MYC verstärkt. Die Depletion von p21 oder der DREAM-Komplex-Komponente LIN37 hob diesen Effekt auf. Diese p53- abhängigen Effekte blieben auf der Ebene von klinischen und Genexpressions Assoziationen erhalten, die in primären Brustkrebstumoren gefunden wurden. Unsere Ergebnisse etablierten AP4 als zentralen Faktor an der Schnittstelle der c-MYC, E2F und p53-vermittelten Genregulation
Anwendungsorientierte Entwicklung von regenerativen Biomaterialen zur Verwendung als Knorpelersatz in der Rekonstruktion von komplexen Defekten im Kopf- und Halsbereich
Get PDFBeeinflussung von neuronalen Ruhenetzwerken bei Patientinnen mit posttraumatischer Belastungsstörung durch Stimulation des anterioren cingulären Cortex mittels Echtzeit-fMRT-Neurofeedback
Get PDFAnalysis of digitization methods for edentulous jaws
Get PDFThis study evaluated the trueness and precision of direct digitization and indirect digitization of an edentulous maxilla.
An edentulous jaw model made of PEEK, featuring four hemispherical geometries on the alveolar ridge, served as the testing model. The PEEK model was industrially digitized to obtain a reference dataset (REF). Subsequently, the model was digitized according to the clinical workflow (n=25/group) with the following IOS: Cerec Primescan AC (PRI); Trios 3 Wireless (TRS); True Definition (TRD); iTero Element (ITE); Cerec AC Omnicam (OMN). In addition, conventional impressions were taken with scannable PVS (Flexitime Fast&Scan light flow and Flexitime Monophase Pro Scan) and scanned (n=25/group) with laboratory scanners: D810 (D8I) and In EOS X5 (E5I). The impressions were poured, and the resulting stone casts were scanned (n=25/group) with D810 (D8M) and In EOS X5 (E5M). Linear and angular parameters were measured in the virtual model data and compared to REF.
One-way ANOVA detected significant differences for all tested parameters. The highest trueness in the P17-P13 and the P17-P23 distances was revealed by group E5I, and in the P17-P27 distance by group PRI. Regarding angular parameters in the transverse plane group, D8M showed the best trueness with no significant difference to any other group, while in the sagittal plane E5M exhibited the highest trueness. Group D8I was most precise in all linear parameters and angle XZ, while group E5I exhibited the highest precision in angle YZ.
Digitization of conventional impressions presented the most accurate results. PRI demonstrated values similar to impression digitization and superior to stone cast digitization, while TRS and OMN performed similarly to stone cast digitization.Diese Studie bewertete die Richtigkeit und Präzision direkter und indirekter Digitalisierung eines zahnlosen Oberkiefers. Als Testmodell diente ein zahnloses Oberkiefermodell aus PEEK mit vier halbkugelförmigen Geometrien am Kieferkamm. Das PEEK-Modell wurde industriell digitalisiert, um einen Referenzdatensatz (REF) zu erhalten. Anschließend wurde das Modell mit folgendem IOS digitalisiert (n=25/Gruppe): Cerec Primescan AC (PRI); Trios 3 Wireless (TRS); True Definition (TRD); iTero-Element (ITE); Cerec AC Omnicam (OMN). Darüber hinaus wurden konventionelle Abformungen mit scanbarem PVS (Flexitime Fast&Scan light flow und Flexitime Monophase Pro Scan) aufgenommen und mit Laborscannern: D810 (D8I) und In EOS X5 (E5I) gescannt (n=25/Gruppe). Die Abformungen wurden gegossen und die resultierenden Gipsmodelle wurden gescannt (n=25/Gruppe) mit: D810 (D8M) und In EOS X5 (E5M). Lineare und Winkelparameter wurden gemessen und mit REF verglichen. Die Einfaktorielle-ANOVA stellte signifikante Unterschiede für alle getesteten Parameter fest. Die höchste Richtigkeit in den Distanzen P17-P13 und P17-P23 wurde von Gruppe E5I und in der Distanz P17-P27 von Gruppe PRI gezeigt. Hinsichtlich der Winkelparameter in der transversalen Ebene zeigte Gruppe D8M die beste Richtigkeit ohne signifikanten Unterschied zu anderen Gruppen, während E5M in der Sagittalebene die höchste Richtigkeit aufwies. Gruppe D8I war in allen linearen Parametern und im Winkel XZ am präzisesten, während Gruppe E5I die höchste Präzision im Winkel YZ aufwies. Die Digitalisierung konventioneller Abformungen lieferte die genauesten Ergebnisse. PRI zeigte ähnliche Werte zur Digitalisierung von Abformungen und war der Digitalisierung von Gipsmodellen überlegen, während TRS und OMN ähnliche Leistungen wie die Digitalisierung von Gipsmodellen zeigten
Quanitifzierung der Herzratenvariabilität und der motorischen Aktivität über den Migräne-Zyklus
Get PDFMigräne stellt eine der häufigsten Formen der primären Kopfschmerzen dar. Neben dem charakteristischen Schmerz an sich beschreiben Migränepatienten regelmäßig Begleitsymptome, die eine Beteiligung des autonomen Nervensystems vermuten lassen. Daher zielte die vorliegende Studie auf die Quantifizierung der autonomen Aktivität ab, um migräneassoziierte, möglicherweise zyklische Abläufe des sympathischen und/oder parasympathischen Nervensystems zu identifizieren.
Hierzu wurde eine monozentrische, prospektive Studie durchgeführt, an der 15 Patientinnen und fünf Patienten mit episodischer Migräne im Alter von 19 bis 35 Jahren teilnahmen. Diese trugen zur kontinuierlichen Vitalparameteraufzeichnung das E4 Wristband der Firma Empatica (Italien) über eine mittlere Dauer von 28,2 Tagen. Für die akquirierte Herzschlagrate (normaltonormal(NN)Intervalle) wurde die Standardabweichung (SDNN) als Indikator der Herzratenvariabilität (HRV) und somit des kardialen autonomen Nervensystems, aus den Beschleunigungsdaten die Signal Magnitude Area (SMA) als Indikator der motorischen Aktivität berechnet. Um migräneassoziierte, zyklische Abläufe von SDNN und SMA zu eruieren, wurden diese für präiktale, iktale, postiktale und migränefreie Perioden betrachtet (über das Patientenkollektiv gemittelt und intraindividuell). Zudem wurden die Änderungen der autonomen und der motorischen Aktivität (ΔSDNN und ΔSMA) für Migräne (vor, während und nach) und migränefreie Tage gegenübergestellt.
SDNN zeigte gemittelt über das Patientenkollektiv keine statistisch signifikanten Unterschiede; innerhalb der Individuen variierte die Richtung (parasympathische oder sympathische Aktivierung), in welche sich SDNN für konsekutive Migräneattacken verschob. ΔSDNN war in den vor, während und nach einer Migräneattacke berechneten Blöcken signifikant höher als an migränefreien Tagen; am deutlichsten trat ΔSDNN dabei in der Prämigränephase hervor. SMA und ΔSMA verhielten sich analog zu SDNN und ΔSDNN.
Mittels des Parameters SDNN konnte keine eine Migräneattacke begleitende zyklische Regulation der autonomen Aktivität identifiziert werden, da eine derartige aufgrund der inkonsistenten, intraindividuellen Verschiebungen von SDNN zu negieren ist. Wurde dagegen die Änderung des Parameters SDNN (ΔSDNN) betrachtet, ergaben sich statistisch signifikante Anhaltspunkte auf Migräneassoziierte Instabilitäten im autonomen Nervensystem. Die Höhe von ΔSDNN und damit der Instabilitäten ist von migränefreien Zeitpunkten wie auch für die einzelnen Blöcke einer Migräneattacke verschieden. Dabei eröffnet der sprunghafte Anstieg von ΔSDNN in der Prämigränephase die Möglichkeit, einen Biomarker für die Erkennung einer sich anbahnenden Migräneattacke zu etablieren. Diese präiktalen Veränderungen sind vereinbar mit einer primär hypothalamischen Störung zu diesem Zeitpunkt, wie es neuere Daten aus der Bildgebung nahelegen. Die Bewegungsdaten (SMADaten) und deren Änderung (ΔSMA) legen ferner nahe, dass der Umfang der motorischen Aktivität in den Phasen einer Migräneattacke unterschiedlich starken Schwankungen unterliegt und nicht generell vermindert ist.Objective
Migraine is known as a common primary headache disorder. In addition to the characteristic pain itself, migraine subjects often describe accompanying symptoms which suggest an involvement of the autonomic nervous system in episodic migraine. Advancing the understanding of the pathophysiology behind, the study quantified the autonomic nervous system in order to investigate migraineassociated, possibly cyclic processes.
Methods
A monocentric, prospective study was conducted. 20 patients with episodic migraine aged between 19 and 35 years wore the E4 wristband for an average of 28.2 days to measure blood volume pulse (BVP) and motionbased activity continuously. In consequence, computing the standard deviation of normaltonormalintervals (SDNN), heart rate variability (HRV) could be derived as a sign of the autonomic nervous system. Signal Magnitude Area (SMA) computed from the accelerometric data additionally captured the degree of movement. SDNN and SMA were calculated before, during and after a migraine as well as in migrainefree time slots (both intraindividually and averaged over all patients). Besides, the hourly variations of SDNN and SMA (ΔSDNN and ΔSMA) were compared for migraine (before, during, after) and migrainefree days.
Results
Averaged over all patients, no significant differences were found for SDNN. Concerning SDNN intraindividually, the shift of SDNN (towards parasympathetic or sympathetic hyperactivation) varied for consecutive migraine attacks. In contrast, ΔSDNN was significantly higher before, during and after migraine than on migrainefree days, with ΔSDNN being most evident in the pre and postmigraine phase. SMA and ΔSMA displayed similar results as SDNN and ΔSDNN.
Conclusion
Using SDNN, no cyclic regulation related to a migraine attack could be identified due to the inconsistent, intraindividual changes in SDNN. However, with regard to ΔSDNN, there were statistically significant differences of migraineassociated instabilities in the cardial autonomic nervous system. During the phases of a migraine attack, the level of ΔSDNN and thus of the autonomic instabilities is higher than on migrainefree days, with the significant change of ΔSDNN in the premigraine phase offering the opportunity of a biomarker for advanced attack recognition. Furthermore, the SMA and ΔSMA data suggest that the extent of physical activity changes depending on the phases of a migraine attack