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Etablierung von Organoidmodellen und deren Einführung in die gynäkologische Grundlagenforschung
Get PDFCorrelation of neutralizing tick-borne encephalitis antibodies with the immune response to yellow fever vaccination
Get PDFDue to global warming and advancing globalization, it is to be feared that flaviviruses will continue to spread. In the near future, this will result in intensified virological and infectiological research into the immune reactions to these viruses. A better understanding of the effects of pre-existing immunity on immune responses following vaccination is of great importance for translational infection research in order to develop more effective immunisation strategies. The Plaque Reduction Neutralization Test (PRNT) remains the methodological tool of choice to measure neutralizing antibody titres against Tick-Borne Encephalitis Virus (TBEV). In the present study, the neutralizing antibody titres against TBEV (NT-TBEV) before and 28 days after vaccination with the Live Attenuated Yellow Fever 17D Vaccine (YF17D) against the Yellow Fever Virus (YFV) were analyzed in comparison to the neutralizing antibody titres against YFV (NT-YFV), measured with the Fluorescence Reduction Neutralization Test (FluoRNT). In addition, the Indirect Immunofluorescence Test (IIFT) was used to test whether cross-reacting antibodies against other flaviviruses were present due to the previous TBE vaccination and how these behaved in comparison to TBE-naïve persons after the yellow fever vaccination.
It was shown that the administered yellow fever vaccine YF17D had no influence on pre-existing neutralizing antibody titres against TBE. Similarly, the yellow fever vaccination induced equally strong neutralizing antibody titres against yellow fever in TBE-immunised and TBE-naïve individuals. In addition, increased panflaviviral cross-reactivity in TBE-immunised individuals and the absence of cross-reactivity in TBE-naïve individuals following yellow fever vaccination was demonstrated. This resulted in the need to investigate further specific neutralizing and/or cross-reactive epitopes of flaviviruses. The presented work is an independent part of an article submitted for publication (1), which shows that vaccination against TBE and subsequently against yellow fever do not interfere with each other's robust immune response, but can intensify immunogenicity through antibody-dependent enhancement. The data suggest that yellow fever vaccination induces non-cross-reactive antibodies in flavivirus-naïve individuals, while enhanced cross-reactivities are present in TBE vaccinated individuals due to pre-immunity
Kollaboratives Management von Informationssicherheitsrisiken in strategischen Allianzen
Get PDFIn den letzten Jahrzehnten wurden IT Produkte und Services immer komplexer, was auch zu einer zunehmenden Verflechtung der Unternehmen geführt hat. Kaum eine Organisation kann in diesen verknüpften Märkten noch völlig isoliert agieren und kommt ohne Beziehungen zu anderen Organisationen aus. Es formen sich zunehmend organisations- oder branchenübergreifende Partnerschaften, um Herausforderungen gemeinsam zu meistern. Manche Organisationen gehen einen Schritt weiter und formen strategische Allianzen, die eine besonders intensive Zusammenarbeit pflegen. Im Gegensatz zu einer einfachen Geschäftsbeziehung über einzelne Dienstleistungen oder einer kooperativen Partnerschaft in einem bestimmten Geschäftsbereich, zielt eine Allianz auf eine enge Kollaboration ab, um die gemeinsamen Ziele der Partner zu erreichen. Neben den gemeinsamen Unternehmungen die in einer Allianz die Geschäftsziele vorantreiben, besteht auch die Möglichkeit, weitere Herausforderungen durch gemeinsame IT Managementfunktionen zu lösen. Ein zentraler Aspekt in der Informationssicherheit ist das Risikomanagement, welches jede Organisation, die ein Informationssicherheitsmanagementsystem betreibt, implementiert hat. Allianzen entwickeln sich oftmals in gleichen Branchen oder Lieferketten, wodurch diese sowohl von den gleichen Bedrohungen betroffen sein können als auch gemeinsame Risiken behandeln wollen. Um die Zusammenarbeit in diesem Bereich zu erleichtern, wird in dieser Arbeit ein Meta-Framework für organisationsübergreifendes Informationssicherheitsrisikomanagement (ISRM) in strategischen Allianzen erstellt. Dabei wird davon ausgegangen, dass die Organisationen bereits ein Vorgehen zum ISRM etabliert haben, welches sich allerdings im Kontext eines Enterprise Risk Managements nur auf die eigene Organisation bzw. erweitert durch ein Supply Chain Risk Management auf Lieferanten bezieht. Die Frage ist also, wie die Teilnehmer der Allianz über das einfache Teilen von Informationen hinaus zusammenarbeiten können, um übergreifende Risiken zu identifizieren und eventuell gemeinsam zu behandeln. Das Framework besteht aus vier Komponenten, welche Organisationen dabei unterstützen, einen kollaborativen Prozess innerhalb der Allianz zu etablieren. Dazu liefert es ein Partnerschaftsmodell, mit dessen Hilfe sich die Anwendbarkeit des Prozesses innerhalb einer Partnerschaft evaluieren lässt. Eine gemeinsame Terminologie liefert die Grundlage, um die Konzepte und Begriffe innerhalb der Allianz zu vereinheitlichen und eine effektive Kommunikation zu ermöglichen. Der kollaborative Prozess definiert Abläufe, Schnittstellen und Verantwortlichkeiten innerhalb der Allianz, um gemeinsame Risiken zu verwalten. Letztlich liefern unterstützende Ressourcen die Werkzeuge für die Definition von Bedrohungen, Assets und einer Risikomethode im Prozess.IT products and services have become increasingly complex over the last few decades, which has resulted in an increasing interdependence of businesses. Hardly any organisation is capable to operate in complete isolation in these interconnected markets or without relationships to other organisations. More and more interorganisational or cross-sector partnerships are being formed to overcome challenges together. Some organisations are taking this even further and forming strategic alliances that foster particularly intensive collaboration. In contrast to a simple business relationship based on individual services or a co-operative partnership in a specific business area, an alliance is aimed at close collaboration in order to achieve the partners' common goals. In addition to the joint activities that drive the business objectives in an alliance, there is also the possibility of solving other challenges through joint IT management functions. A key aspect of information security is risk management, which every organisation that operates an information security management system has in place. Alliances often develop within one industry or supply chain, which means that are likely to be affected by similar threats and may want to address these common risks. In order to facilitate collaboration in this area, this thesis develops a meta-framework for interorganisational information security risk management (ISRM) in strategic alliances. It is assumed that the organisations have already established an ISRM process, albeit one that only refers to their own organisation in the context of enterprise risk management or is extended to suppliers through supply chain risk management. This raises the question of how the participants in the alliance can cooperate beyond the simple task of information sharing in order to identify overarching risks and possibly deal with them together. The framework consists of four components that support organisations in establishing a collaborative process within the alliance. It provides a partnership model that can be used to evaluate the applicability of the process within a partnership. A common terminology provides the basis for harmonising the concepts and terms within the alliance and enabling effective communication. The collaborative process defines procedures, interfaces and responsibilities within the alliance to manage shared risks. Finally, supporting resources provide the tools to define threats, assets and a risk methodology in the process
Development of Two-Hybrid FRET applications to investigate endolysosomal protein-protein interactions
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Evaluation von prädiktiven Biomarkern für Therapieansprechen und Prognose bei Hochrisiko-Weichgewebesarkomen
Get PDFHintergrund: Patienten mit Hochrisiko-Weichgewebesarkomen (HR-STS) werden aktuell nach einem „One-size-fits-all“-Ansatz mit einer Kombinationschemotherapie mit Doxorubicin und Ifosfamid behandelt. Molekulare Prädiktoren für Therapieansprechen und Prognose sind in diesem Patientenkollektiv nicht etabliert. Topoisomerase IIα (TOP2A) und Sirtuin 1 (SIRT1) sind für die Wirkungs- und Resistenzmechanismen von Doxorubicin mitverantwort-lich und somit mögliche Biomarker für eine Chemotherapieresistenz. Als Alternative zu einer systemischen Chemotherapie werden immuntherapeutische Ansätze und zielgerichtete The-rapieoptionen in mehreren prospektiven Studien in HR-STS getestet. T cell immunoglobulin and mucin domain-containig protein 3 (TIM-3), ein Checkpoint-Rezeptor, ist ein möglicher alternativer Therapieansatz in diesem Kollektiv.
Methoden: Die Proteinexpression von TOP2A, SIRT1 und TIM-3 wurde in prä-therapeutischen Biopsien von Patienten mit HR-STS mittels Tissue microarrays (TMAs) und Immunhistochemie analysiert. TIM-3 wurde mit der Expression von programmed cell death 1 (PD-1), programmed cell death ligand 1 (PD-L1) und Tumor-infiltrierenden Lymphozyten (TILs) korreliert. Die analysierten Biomarker wurden mit klinischen Daten, Tumordaten und einem Langzeit-Follow-Up korreliert.
Ergebnisse: Die Expression der o.g. Biomarker wurde in 179 Patienten mit HR-STS analy-siert. Die Proteinexpression von TOP2A, SIRT1 und TIM-3 wurde in 47%, 60% sowie 56% aller Patienten gemessen. Während TOP2A mit einem schlechteren Gesamtüberleben (p = 0.039) und einem höheren Tumor-Grading (p = 0.001) korrelierte, konnte SIRT1 erstmalig mit einem verlängerten Gesamtüberleben in Patienten mit HR-STS in Zusammenhang ge-bracht werden (p = 0.025). Es konnte eine „Top survivor“ Kohorte bestehend aus Patienten mit niedriger TOP2A-Expression und hoher SIRT1-Expression identifiziert werden (10-Jahres-Gesamtüberleben 67% vs. 40%, p = 0.002). Die Expression von TIM-3 korrelierte signifikant mit undifferenzierten pleomorphen Sarkomen (p < 0.001), der Expression von PD-1 (p < 0.001), PD-L1 (p < 0.001) und TILs (p < 0.001). Zusammenhänge zwischen dem Gesamtüberleben und der Expression von TIM-3 waren statistisch nicht signifikant (p = 0.339).
Schlussfolgerungen: TOP2A, SIRT1 und TIM-3 werden innerhalb der Hochrisiko-Weichgewebesarkome sehr heterogen exprimiert. Die Expression von SIRT1 konnte erstma-lig mit einem besseren Gesamtüberleben in HR-STS korreliert werden. Sollte sich die prog-nostisch signifikante „Top survivor“-Kombination aus niedriger TOP2A- und hoher SIRT1-Expression in weiteren Studien als robust erweisen, könnte sie zukünftige individuelle The-rapieentscheidungen mitunterstützen. TIM-3 wurde erstmals auf HR-STS-Tumorzellen ana-lysiert und zeigt ein signifikantes Expressionsmuster in ausgewählten Patienten. Unsere Ergebnisse unterstützen die Auswahl von potenziellen Studienpatienten mit signifikanter TIM-3-Expression im Rahmen von zukünftigen klinischen Studien
