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PF-429242, a Subtilisin Inhibitor, Is Effective in vitro Against Leishmania infantum
PF-429242 is an inhibitor of subtilisin, an important protease found in Leishmania.
However, studies regarding the effect of PF-429242 on Leishmania are scarce. In this
work we evaluated the antileishmanial effect of PF-429242 against Leishmania infantum
and the mechanism involved in the death of the parasite. PF-429242 had low toxicity
against mammalian cells (peritoneal macrophages) (CC50 = 189.07 µM) and presented
activity against L. infantum promastigotes (IC50 = 2.78 µM) and intracellular amastigotes
(IC50 = 14.07 µM), indicating selectivity toward the parasite. Transmission electron
microscopy (TEM), as well as staining of L. infantum promastigotes with MitoTracker
R
Red, rhodamine 123 and MitoSOX, revealed that the mitochondria was a potential
target of PF-429242. In addition, PF-429242 caused an accumulation of neutral lipids
in promastigotes, which was demonstrated by Nile Red staining and TEM, and induced
oxidative stress (H2DCFDA staining). Furthermore the formation of autophagic vacuoles
in L. infantum promastigotes was observed by MDC staining and TEM. However, the
killing induced by PF-429242 in L. infantum promastigotes appeared to be unrelated
to apoptosis and/or necrosis as there was no phosphatidylserine externalization, DNA
fragmentation or alterations in the permeability of the parasite plasma membrane, as
assessed by annexin V-FITC, TUNEL and propidium iodide staining, respectively. The
morphological and ultrastructural evaluation of the promastigotes by optical microscopy,
scanning electron microscopy (SEM) and TEM, revealed the presence of parasites
with flagellar defects. TEM analysis of the intracellular amastigotes indicated that
mitochondrial damage and autophagy could also be involved in the death of these
forms after treatment with PF-429242. In addition, PF-429242 treatment stimulated
NO production from infected macrophage, but only at a high concentration (100 µM),
as well as an increase of TNF levels after treatment with 10 µM of PF-429242. The
compound did not stimulate ROS or IL-10 production. Together, these data highlight
the antileishmanial potential of PF-429242, inducing several cellular alterations in the parasite, such as mitochondrial damage, neutral lipids accumulation, oxidative stress
and autophagy which culminate in the death of L. infantum, as well as modulating
host cellular responses that favor the development of an immune response against
the parasite
It felt like I was in the forest: an audience study of the children's play Curumim quer música! in a science museum
Esta pesquisa analisa o potencial do teatro no contexto da divulgação científica, a partir de um estudo com o público do espetáculo para crianças Curumim quer música!, que integra a programação permanente do Museu da Vida/Fiocruz. Buscando compreender o fenômeno de forma múltipla e transdisciplinar, os marcos teóricos que embasam este trabalho provêm tanto do campo da divulgação científica quanto de estudos na área de teatro. Partimos da perspectiva de que a participação e a cocriação fundamentam a relação dialógica que se estabelece entre o espectador e o espetáculo, configurando o teatro como um modo particular de engajamento. Este entendimento encontra paralelo no modelo de engajamento público na ciência originado do campo da divulgação científica. Assentada em metodologia qualitativa, a pesquisa utiliza três instrumentos de coleta de dados para construir seu corpus, composto por oito fichas de observação da dinâmica das apresentações teatrais, 19 desenhos e respectivas entrevistas com crianças de 2º e 3º anos do Ensino Fundamental que, em visita escolar, participaram da pesquisa. A partir desse conjunto de dados, analisamos a participação dos espectadores no jogo teatral, se e como estabeleceram uma relação de apropriação com o espetáculo e, finalmente, de que forma as crianças se conectaram com a questão ambiental sugerida pelo espetáculo a partir do repertório de conhecimentos que trazem consigo. Constatamos que a participação no espetáculo foi valorizada pelas crianças e que a adesão ao jogo teatral se expressou de forma variada. Verificamos que os espectadores se apropriaram do espetáculo teatral, articulando e interpretando o conjunto complexo de signos oriundos da narrativa teatral com base em suas experiências, criando concepções estéticas próprias e inesperadas a partir dos estímulos proporcionados pela encenação teatral. Finalmente, mostramos que a peça estimulou as crianças a refletir sobre a questão ambiental, reforçando que o potencial dialógico do teatro o aproxima de uma concepção de divulgação científica que valoriza o engajamento do público e a reflexão crítica sobre a ciência. De forma mais ampla, esta pesquisa pretende contribuir no debate a respeito do papel do teatro no contexto da divulgação científica, fornecer subsídios para a criação de protocolos de investigação e gerar conhecimento para os profissionais da área de divulgação científica.CAPESThis study analyzes the potential of theater in the context of science communication, based on an audience study of the children's play Curumim que música!, which is part of Fiocruz Museum of Life\2019s permanent programming. Since the research seeks to understand the phenomenon in a multiple and transdisciplinary way, the theoretical frameworks supporting it come from both the field of science communication and theater studies. Our underlying premise is that participation and co-creation underlie the dialogical relationship between the spectator and the spectacle, which makes theater a particular mode of engagement. Such understanding finds a parallel in the public engagement with science model originating from the field of science communication. Employing qualitative methodology, the research uses three different data collection instruments. These include eight observation sheets of theatrical performances, as well as nineteen drawings and corresponding interviews with second and third graders who, during school visits, took part in the research. Based on the collected data, we analyzed how viewers took part in the theatrical game; how they took ownership of the show; and, finally, how they engaged with the environmental issue as presented by the play, based on their previous knowledge on the subject. We found that participants valued taking part of the show, expressing engagement in the theatrical game in a variety of ways. We also found that the spectators articulated and interpreted the theatrical narrative\2019s complex set of signs based on their own experiences. They created their own and unexpected aesthetic conceptions from the stimuli provided by theatrical staging. Finally, we found that the play encouraged students to reflect on the environmental issue. Such findings suggest that the theater\2019s dialogical potential makes it akin to a science communication model that values both public engagement and critical reflection on science. More broadly, this research aims to contribute to debates about the role of theater in the context of scientific communication, as well as to provide subsidies for creating research protocols, and to generate knowledge for professionals working with science communication
Discurso antivacunas en YouTube: la mediación de influenciadores
Este artigo apresenta resultados de uma pesquisa sobre o discurso antivacina em 14 vídeos mais relevantes no YouTube exibidos em 2018 e 2019, considerando a quantidade de visualizações, likes, dislikes e comentários. O estudo identifica argumentos e sentidos construídos pelos mediadores, a partir da perspectiva natural, que associa a vacina à ideia de veneno, riscos e morte; e da perspectiva política, que aciona liberdades individuais e planos de poder para redução populacional e lucro da big pharma. Na interseção entre as duas perspectivas, aspectos religiosos compõem a moldura dos discursos. A análise qualitativa e quantitativa aponta a necessidade de investir em estratégias de comunicação que esclareçam e desconstruam as informações falsas ou distorcidas disseminadas. Também sinaliza a importância de diálogo com um público descrente com instituições políticas, científicas e midiáticas, em que a ameaça de punição pela lei não é obstáculo para recusa ou hesitação vacinal.This article presents results from a research on anti-vaccine speech in 14 of the most relevant YouTube videos showed in 2018 and 2019, considering the amount of views, likes, dislikes, and comments. The study identifies arguments and meanings constructed by the mediators, from the natural perspective, which associates vaccine with the idea of poison, risks and death; and the political perspective, which triggers individual freedoms and power plans for big pharma’s population reduction and profit. At the intersection between the two perspectives, religious aspects make up the frame of the discourses. The qualitative and quantitative analysis points to the need to invest in communication strategies that clarify and deconstruct the disseminated false or distorted information. It also signals the importance of dialogue with an unbelieving public with political, scientific and media institutions, where the threat of punishment by law is no obstacle to vaccine refusal or hesitation.Este artículo presenta los resultados de una investigación sobre el discurso antivacunas en los 14 videos de YouTube más relevantes mostrados en 2018 y 2019, considerando la cantidad de visitas, me gusta, disgustos y comentarios. El estudio identifica argumentos y significados construidos por los mediadores, desde la perspectiva natural, que asocia la vacuna con la idea de veneno, riesgos y muerte; y la perspectiva política, que desencadena las libertades individuales y los planes de poder para la reducción de la población y las ganancias de las grandes farmacéuticas. En la intersección entre las dos perspectivas, los aspectos religiosos constituyen el marco de los discursos. El análisis cualitativo y cuantitativo apunta a la necesidad de invertir en estrategias de comunicación que aclaren y deconstruyan la información falsa o distorsionada difundida. También señala la importancia del diálogo con un público incrédulo con instituciones políticas, científicas y mediáticas, donde la amenaza de castigo por ley no es un obstáculo para el rechazo o la vacilación de la vacuna
Infectious disease‑associated encephalopathies
Infectious diseases may afect brain function and cause encephalopathy even when the pathogen does not directly
infect the central nervous system, known as infectious disease-associated encephalopathy. The systemic infamma‑
tory process may result in neuroinfammation, with glial cell activation and increased levels of cytokines, reduced
neurotrophic factors, blood–brain barrier dysfunction, neurotransmitter metabolism imbalances, and neurotoxicity,
and behavioral and cognitive impairments often occur in the late course. Even though infectious disease-associated
encephalopathies may cause devastating neurologic and cognitive defcits, the concept of infectious disease-associ‑
ated encephalopathies is still under-investigated; knowledge of the underlying mechanisms, which may be distinct
from those of encephalopathies of non-infectious cause, is still limited. In this review, we focus on the pathophysiol‑
ogy of encephalopathies associated with peripheral (sepsis, malaria, infuenza, and COVID-19), emerging therapeutic
strategies, and the role of neuroinfammation
Visiones y prácticas de mujeres viviendo con VIH/sida sobre reproducción, sexualidad y derechos
O artigo analisa as visões e práticas sobre reprodução, sexualidade e direitos
de mulheres vivendo com HIV/aids (MVHA). O estudo, de caráter qualitati vo, teve, por base, entrevistas feitas em dois momentos, 2013 e 2018, com sete
MVHA atendidas em serviços de referência em HIV/aids no Rio de Janeiro,
Brasil. Foram investigadas opiniões e vivências sobre maternidade, interações
afetivo-sexuais, feminismo e direitos sexuais e reprodutivos. Os achados reve lam a percepção naturalizada das entrevistadas sobre o corpo feminino e a sua
responsabilização acerca dos eventos da vida sexual e reprodutiva. Nota-se
uma associação entre direito reprodutivo e direito de escolha da maternidade
ou da participação dos pais na criação dos filhos. Quanto aos direitos sexuais,
prevaleceu a concepção do direito de escolha da mulher (ou pessoa) diante das
demandas, imposições ou violência para fazer sexo, incluindo o contexto das
relações matrimonias. A conjuntura sociocultural mostrou-se mais determi nante das práticas preventivas e trajetória reprodutiva do que a sorologia do
HIV. Foi notado a capacidade das MVHA de remodelar práticas ligadas à ro tina de cuidado com a família, à maternidade, a escolhas contraceptivas e ao
exercício da sexualidade. Mas, as normas tradicionais de gênero se mostram
fortemente nas suas dinâmicas familiares, e o alcance dessas transformações
é mediado pelo contexto sociocultural e econômico. Assim, o menor acesso a
bens simbólicos dos estratos populares, que caracteriza o universo das mulhe res entrevistadas, compromete o acesso desses grupos a conquistas relativas à
liberdade sexual e à autonomia feminina
ABRASCO and the dynamics of consensus, conflicts and disputes in Public Health
Em 2019, a Associação Brasileira de Saúde Coletiva (ABRASCO) completou 40 anos de existência. O exame da trajetória da ABRASCO oferece um panorama da Saúde Coletiva, indicando a sua institucionalização e profissionalização como área de produção de conhecimento científico e suas vinculações com os rumos da política e as transformações do sistema de saúde no país (LIMA; DIAS, 2018). Além disso, por ser uma associação cujo formato permite aglutinar as diferentes áreas da Saúde Coletiva, a ABRASCO se caracteriza como um espaço que é alvo do investimento específico de seus diversos agentes. Esta pesquisa tem como objetivo analisar a produção de consensos, disputas e conflitos, no período entre 2009 e 2018, que se desenvolveram no interior da ABRASCO frente às tensões e aos desafios existentes na Saúde Coletiva. Para tanto, foi realizado estudo de caso enfocando (i) a repercussão no interior da entidade das tensões entre as três áreas disciplinares que estruturam a Saúde Coletiva e (ii) a dinâmica da participação e representação das instituições de ensino e pesquisa na Diretoria da ABRASCO. Os procedimentos de pesquisa foram divididos em: revisão da literatura, análise documental e a realização de entrevistas semiestruturadas. No total, foram entrevistados 12 associados da ABRASCO, que compõem quatro grupos: (i) três expresidentes, do período 2009-2018; (ii) seis coordenadores de Comissões entre 2013 e 2019; (iii) duas associadas com atuação marcante na Pós-graduação stricto sensu em Saúde Coletiva; e (iv) um ex-secretário executivo. A análise do material coletado tanto pela pesquisa documental quanto nas entrevistas semiestruturadas se deu sob a perspectiva do referencial teórico-analítico da pesquisa, que contou com dois componentes. A teoria geral dos campos, de Pierre Bourdieu, embasou a análise acerca do campo da Saúde Coletiva. Por sua vez, a perspectiva agonística do político, de Chantal Mouffe, foi utilizada de forma complementar para examinar as dinâmicas conflitivas existentes na ABRASCO. O estudo recuperou a formação da Saúde Coletiva, realizou uma descrição da sua expansão e consolidação e apresentou uma contribuição ao debate sobre a sua caracterização como um campo. Em relação a ABRASCO, a pesquisa enfocou a atuação da entidade na articulação das três áreas disciplinares e a sua contribuição para a constituição de um habitus do campo, examinou as representações institucionais no interior da Diretoria e, em diálogo com Vieira-da-Silva (2018), sugere a existência de um polo hegemônico da Saúde Coletiva. Ademais, apresenta a produção de consensos e disputas entre 2009 e 2018.In 2019, the Brazilian Association of Public Health (ABRASCO) completed 40 years of existence. The examination of ABRASCO\2019s trajectory offers an overview of Public Health in Brazil, indicating its institutionalization and professionalization as an area of scientific knowledge production and its links with the directions of politics and the transformations of the health system in the country (LIMA; DIAS, 2018) In addition, as it is an association whose format allows to bring together the different areas of Public Health, ABRASCO is characterized as a space that is the target of specific investment by its various agents. This research aims to analyze the production of consensuses, disputes, and conflicts, in the period between 2009 and 2018, which developed within ABRASCO in view of the existing tensions and challenges in Public Health. Therefore, a case study was carried out focusing on (i) the repercussion within the entity of the tensions between the three disciplinary areas that structure Public Health and (ii) the dynamics of participation and representation of educational and research institutions on the ABRASCO Board of Directors. The research procedures were divided into literature review, document analysis and semi-structured interviews. In total, 12 ABRASCO associates were interviewed, comprising four groups: (i) three former presidents, from the 2009-2018 period; (ii) six Committee coordinators between 2013 and 2019; (iii) two associates with outstanding performance in the master\2019s and doctoral programs in Public Health; and (iv) a former executive secretary. The analysis of the material collected both in the document research and in the semi-structured interviews took place under the perspective of the theoreticalanalytical framework of the research, which had two components. The general field theory, by Pierre Bourdieu, was the basis for the analysis of the field of Public Health. In turn, Chantal Mouffe\2019s agonistic approach of the politics was used in a complementary way to examine the conflicting dynamics existing within ABRASCO. The study recovered the formation of Public Health, described its expansion and consolidation and contributed to the debate on its characterization as a field. Regarding ABRASCO, the research focused on the entity\2019s performance in the articulation of the three disciplinary areas and its contribution to the constitution of a habitus of the field, examined the institutional representations within its Board of Directors and, in dialogue with Vieira-da-Silva (2018), suggests the existence of a hegemonic pole of Public Health. Furthermore, it presents the production of consensuses and disputes between 2009 and 2018. (AU
Nota Técnica Observatório COVID-19. Fiocruz. Indicadores de COVID-19 e distanciamento social na cidade do Rio de Janeiro no período de 26 de março a 02 de abril de 2021
Observatório COVID-19: Informação para a ação.A pandemia pela COVID-19 mostrou, ao longo das últimas semanas, o período mais crítico desde o seu início. Na tentativa de conter o avanço de casos e óbitos, o município do Rio de Janeiro ampliou medidas restritivas, com fechamento de praias, áreas de lazer e a entrada de ônibus de fretamento no município, além da manutenção de medidas como o escalonamento de horários para as atividades econômicas e o funcionamento de bares e restaurantes. Como estratégia de redução na circulação de pessoas, ainda, a prefeitura antecipou os feriados de Tiradentes (21 de abril) e de São Jorge (23 de abril). Em que pese a manutenção do grave cenário epidemiológico, há forte pressão para a liberação de algumas atividades. Isto posto, o presente relatório trata de apresentar a descrição de alguns indicadores relativos à COVID-19 na cidade do Rio de Janeiro
Conditional cash transfer program and child mortality: a cross-sectional analysis nested within the 100 million brazilian cohort
Background: Brazil has made great progress in reducing child mortality over the past decades, and a parcel of this achievement has been credited to the Bolsa Família program (BFP). We examined the association between being a BFP beneficiary and child mortality (1–4 years of age), also examining how this association differs by maternal race/skin color, gestational age at birth (term versus preterm), municipality income level, and index of quality of BFP management.
Methods and findings
This is a cross-sectional analysis nested within the 100 Million Brazilian Cohort, a population-based cohort primarily built from Brazil’s Unified Registry for Social Programs (Cadastro Único). We analyzed data from 6,309,366 children under 5 years of age whose families enrolled between 2006 and 2015. Through deterministic linkage with the BFP payroll datasets, and similarity linkage with the Brazilian Mortality Information System, 4,858,253 children were identified as beneficiaries (77%) and 1,451,113 (23%) were not. Our analysis consisted of a combination of kernel matching and weighted logistic regressions. After kernel matching, 5,308,989 (84.1%) children were included in the final weighted logistic analysis, with 4,107,920 (77.4%) of those being beneficiaries and 1,201,069 (22.6%) not, with a total of 14,897 linked deaths. Overall, BFP participation was associated with a reduction in child mortality (weighted odds ratio [OR] = 0.83; 95% CI: 0.79 to 0.88; p < 0.001). This association was stronger for preterm children (weighted OR = 0.78; 95% CI: 0.68 to 0.90; p < 0.001), children of Black mothers (weighted OR = 0.74; 95% CI: 0.57 to 0.97; p < 0.001), children living in municipalities in the lowest income quintile (first quintile of municipal income: weighted OR = 0.72; 95% CI: 0.62 to 0.82; p < 0.001), and municipalities with better index of BFP management (5th quintile of the Decentralized Management Index: weighted OR = 0.76; 95% CI: 0.66 to 0.88; p < 0.001). The main limitation of our methodology is that our propensity score approach does not account for possible unmeasured confounders. Furthermore, sensitivity analysis showed that loss of nameless death records before linkage may have resulted in overestimation of the associations between BFP participation and mortality, with loss of statistical significance in municipalities with greater losses of data and change in the direction of the association in municipalities with no losses. Conclusions: In this study, we observed a significant association between BFP participation and child mortality in children aged 1–4 years and found that this association was stronger for children living in municipalities in the lowest quintile of wealth, in municipalities with better index of program management, and also in preterm children and children of Black mothers. These findings reinforce the evidence that programs like BFP, already proven effective in poverty reduction, have a great potential to improve child health and survival. Subgroup analysis revealed heterogeneous results, useful for policy improvement and better targeting of BFP
Genetic variability of hepatitis B virus: influence on the course of infection in patients with acute and chronic hepatitis B
Os autores externos submeteram sua publicação para apresentação de trabalho no evento “International Symposium on Immunobiologicals”, que foi coordenado e organizado pelo Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos), da Fundação Oswaldo Cruz
Dot blot platform as a novel diagnostic kit: rapid, accurate, and on-site detection of Schistosoma mansoni in urine samples of hard to detect individuals
Rapid diagnostics provide actionable information for patient care at the time and site of an encounter with the health care system. The mainstay of infectious diseases care is early detection (case finding) and treatment completion, but for many, it is hard to identify positive individuals, as is the case of infection with low burden in schistosomiasis, a parasitic disease common in the tropics and subtropics. We developed a new, accurate, and fast Dot blot methodology (iDot) to indirectly detect Schistosoma mansoni in individuals with very low parasite burden using urine samples. Accuracy of 0.74 was obtained with a significant difference between negative and positive patients and a substantial agreement was found when iDot was compared with five available methods. Our analysis also revealed the superiority of iDot in detecting negative individuals from non-endemic sites, thus, presenting the lowest rate of false positives. This new method called iDot is convenient and suitable for qualitative and quantitative detection of schistosomiasis in individuals with low parasite burden