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Conformational dynamics behind the inhibition of Notch1 NRR region by the antineoplastic antibody Brontictuzumab
Os autores externos submeteram sua publicação para apresentação de trabalho no evento “International Symposium on Immunobiologicals”, que foi coordenado e organizado pelo Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos), da Fundação Oswaldo Cruz
Simvastatin Resistance of Leishmania amazonensis Induces Sterol Remodeling and Cross-Resistance to Sterol Pathway and Serine Protease Inhibitors
The sterol biosynthesis pathway of Leishmania spp. is used as a pharmacological target;
however, available information about the mechanisms of the regulation and remodeling of sterolrelated
genes is scarce. The present study investigated compensatory mechanisms of the sterol
biosynthesis pathway using an inhibitor of HMG-CoA reductase (simvastatin) and by developing
drug-resistant parasites to evaluate the impact on sterol remodeling, cross-resistance, and gene expression.
Simvastatin-resistant L. amazonensis parasites (LaSimR) underwent reprogramming of sterol
metabolism manifested as an increase in cholestane- and stigmastane-based sterols and a decrease
in ergostane-based sterols. The levels of the transcripts of sterol 24-C-methyltransferase (SMT),
sterol C14- -demethylase (C14DM), and protease subtilisin (SUB) were increased in LaSimR. LaSimR
was cross-resistance to ketoconazole (a C14DM inhibitor) and remained sensitive to terbinafine (an
inhibitor of squalene monooxygenase). Sensitivity of the LaSimR mutant to other antileishmanial
drugs unrelated to the sterol biosynthesis pathway, such as trivalent antimony and pentamidine, was
similar to that of the wild-type strain; however, LaSimR was cross-resistant to miltefosine, general
serine protease inhibitor N-p-tosyl-L-phenylalanine chloromethyl ketone (TPCK), subtilisin-specific
inhibitor 4-[(diethylamino)methyl]-N-[2-(2-methoxyphenyl)ethyl]-N-(3R)-3-pyrrolidinyl-benzamide
dihydrochloride (PF-429242), and tunicamycin. The findings on the regulation of the sterol pathway
can support the development of drugs and protease inhibitors targeting this route in parasites
Boletim BiblioCovid: pandemia e impactos na educação no ensino básico e superior
Apoio: Letícia Ramalho – Estagiária (ICICT/CRBF). Projeto gráfco: Luciana Rocha Mariz Clua – Multimeios|ICICT|FIOCRUZ. Diagramação: Letícia Ramalho – Estagiária – ICICT/CRBF; Luciana Rocha Mariz Clua – Multimeios|ICICT|FIOCRUZ. Ilustração BiblioCovid: Luciana Rocha Mariz Clua - Multimeios|ICICT|FIOCRUZ. Imagens: Pixabay
Annexin-A1-Derived Peptide Ac2-26 Suppresses Allergic Airway Inflammation and Remodelling in Mice
Annexin-A1 (AnxA1) and its N-terminal derived peptide Ac2-26 regulate the inflammatory
response in several experimental models of disorders. This study evaluated the effect of endogenous
AnxA1 and its N-terminal peptide Acetyl 2-26 (Ac2-26) on allergic asthma triggered by house dust
mite (HDM) extract in mice. ANXA1/ and wildtype (WT) mice were exposed to intranasal
instillation of HDM every other day for 3 weeks, with analyses performed 24 h following the last
exposure. Intranasal administration of peptide Ac2-26 was performed 1 h before HDM, beginning
1 week after the initial antigen application. ANXA1/ mice stimulated with HDM showed marked
exacerbations of airway hyperreactivity (AHR), eosinophil accumulation, subepithelial fibrosis, and
mucus hypersecretion, all parameters correlating with overexpression of cytokines (IL-4, IL-13, TNF- ,
and TGF- ) and chemokines (CCL11/eotaxin-1 and CCL2/MCP-1). Intranasal treatment with peptide
Ac2-26 decreased eosinophil infiltration, peribronchiolar fibrosis, and mucus exacerbation caused
by the allergen challenge. Ac2-26 also inhibited AHR and mediator production. Collectively, our
findings show that the AnxA1-derived peptide Ac2-26 protects against several pathological changes
associated with HDM allergic reaction, suggesting that this peptide or related AnxA1-mimetic Ac2-26
may represent promising therapeutic candidates for the treatment of allergic asthma
O Manguinho: 59
Projeto:
Desenvolvimento de Tecnologias Sociais para o Enfrentamento à Violência(s) em Territórios VulnerabilizadosO Manguinho dessa semana chama atenção para duas iniciativas culturais do catálogo “Estratégias culturais em Manguinhos: olhares sobre o cuidado em saúde mental e o protagonismo de moradores de favelas”. Essas experiências destacadas apontam necessidades de Manguinhos que deveriam ser atendidas por políticas públicas intersetoriais fundamentadas em atividades coletivas culturais e esportivas que façam parte do currículo escolar por meio da ampliação do tempo de permanências dos alunos nas escolas.Este informativo é financiado com recursos públicos:
FIOCRUZ e Emenda Parlamentar N° 20204160001
Bioprospection of Caatinga plants with potential for phytomedicine production
A Revista Fitos é um periódico científico interdisciplinar, em acesso aberto, sem custos para autores e de difusão gratuita, com publicação em fluxo contínuo, organizado, gerenciado e editado pelo Centro de Inovação em Biodiversidade e Saúde (CIBS), do Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos), da Fundação Oswaldo Cruz. Tendo a inovação em Biodiversidade e Saúde como escopo, o periódico publica artigos científicos inéditos e originais abordando a pesquisa, o desenvolvimento tecnológico e a inovação em Biodiversidade e Saúde e as inter-relações entre suas diversas dimensões. Os manuscritos deverão ser redigidos em português, inglês ou espanhol, do tipo: artigo de pesquisa, artigo de revisão, relato de experiência, comunicação breve, ensaio, perspectiva, resenha, carta e monografia de espécies da biodiversidade brasileira. Os autores deste artigo não possuem vínculo com a Fiocruz. Link da revista: https://periodicos.fiocruz.br/pt-br/revista-fitosA Caatinga é um bioma exclusivamente brasileiro que apresenta em seu domínio expressivo número de plantas com potencial medicinal e aromático. Porém pouco se conhece sobre essas espécies nativas. O objetivo deste trabalho foi identificar plantas nativas da Caatinga com potencial medicinal e iniciar estudos voltados à domesticação daquelas espécies identificadas como promissoras para produção de fitomedicamentos. Para isso, foram realizados levantamentos e identificações de plantas medicinais utilizadas pela população no Território do Sertão do São Francisco, nos estados de Pernambuco e Bahia. A partir desse levantamento foram selecionadas espécies aromáticas e produtoras de óleos essenciais para a análise da composição química, testes de atividade antimicrobiana e ensaios farmacológicos e estudos de propagação e cultivo. Até o momento, as pesquisas nessas áreas avançaram para cinco espécies, em diferentes etapas - Lippia grata Schauer (Verbenaceae), Lippia schaueriana Mart. ex Schauer (Verbenaceae), Croton conduplicatus Kunth (Euphorbiaceae), Croton sonderianus Müll.Arg. (Euphorbiaceae) e Croton campestris A.St.-Hil. (Euphorbiaceae). Todavia, a extração do óleo essencial e a análise fitoquímica foram realizadas para todas espécies coletadas. Os resultados revelaram que os óleos essenciais dessas espécies apresentam teores de compostos majoritários com atividade terapêutica e, portanto, essas podem ser interessantes para produção de fitomedicamentos.The Caatinga is an exclusively Brazilian biome that has an expressive number of plants with medicinal and aromatic potential in its domain. However, little is known about these native species. The objective of this work was to identify native plants of the Caatinga with medicinal potential and to initiate studies aimed at the domestication of those species identified as promising for the production of phytomedicines. For this, surveys and identifications of medicinal plants used by the population in the Territory of Sertão do São Francisco, in the states of Pernambuco and Bahia, were carried out. From this survey, aromatic and essential oil producing species were selected for the analysis of chemical composition, antimicrobial activity tests and pharmacological tests and propagation and cultivation studies. So far, research in these areas has advanced to five species, in different stages - Lippia grata Schauer (Verbenaceae), Lippia schaueriana Mart. Ex Schauer (Verbenaceae), Croton conduplicatus Kunth (Euphorbiaceae), Croton sonderianus Müll.Arg. (Euphorbiaceae) and Croton campestris A.St.-Hil. (Euphorbiaceae). However, essential oil extraction and phytochemical analysis were performed for all species collected. The results revealed that the essential oils of these species present contents of major compounds with therapeutic activity and, therefore, these can be interesting for the production of phytomedicines
Reliability of point-of-care circulating cathodic antigen assay for diagnosing schistosomiasis mansoni in urine samples from an endemic area of Brazil after one year of storage at -20 degrees Celsius
Background: The World Health Organization recommends reliable point-of-care (POC) diagnostic testing to eliminate schistosomiasis.
Lateral flow immunoassay that detects schistosome circulating cathodic antigen (CCA) in urine to establish prevalence thresholds for
intervention in endemic areas is recommended. Stored urine may be useful if surveying at-risk populations is delayed or interrupted by
unforeseen circumstances, such as the current COVID-19 pandemic. This study evaluated the manufacturer’s claim that Schistosoma mansoni
infection can be reliably diagnosed in urine samples stored at -20°C for one year.
Methods: Two-hundred-forty-two subjects from an endemic site in Brazil provided one urine sample each for testing with URINE CCA
(SCHISTO) ECO TESTE® (POC-ECO) and one stool sample each for testing with Kato-Katz (KK) and Helmintex® (HTX) as a robust reference
standard for infection status. At least 2 ml of urine from each participant was stored at -20°C; after one year, 76 samples were randomly
selected for POC-ECO retesting.
Results: The POC-ECO agreement between freshly collected and stored urine was inadequate considering trace results as positive
(Cohen’s kappa coefficient κ = 0.08) and negative (κ = 0.36). POC-ECO accuracy was not significantly greater than that of routine KK (54%;
95% confidence interval: 42.1%-65.5%).
Conclusions: The precision and accuracy of POC-ECO have to be optimized in both freshly collected and stored urine before it can be
recommended for use in control programs in Brazil
Executive Secretariat of UNA-SUS as a laboratory for innovation in distance education and technology
A SE-UNA-SUS possui entre suas funções, o suporte organizacional às atividades do Sistema UNA-SUS, o monitoramen-to e incentivo à participação das universidades e demais ofertadores de serviços educacionais, como forma de ampliar pro-gressivamente a oferta de cursos e número de vagas em escala compatível com a demanda do SUS. Nesse estudo, buscou analisar se a motivação para SE-UNA-SUS se tornar produtora de cursos estaria ligada a motivações de autossustentabilidade financeira. Para tal, foram realizadas entrevistas e análise documental, considerando-se a técnica de análise de conteúdo de Bardin e realizando-se as seguintes análises do Software Iramuteq: Estatística, Especificidades e AFC, Classificação (Método de Reinert), Similitude e Classificação Hierárquica Descendente. Os resultados demonstraram que a SE, além das atribuições des-critas na Portaria, tornou-se um laboratório de inovação em tecnologia e educação, servindo de modelo para as demais ins-tituições da Rede e que a produção de cursos em EAD não foi com a intenção de garantir maior sustentabilidade financeira.Among its functions, SE-UNA-SUS has organizational support for the activities of the UNA-SUS System, monitoring and encouraging the participation of universities and other providers of educational services, as a way of progressively expanding the offer of courses and the number of vacancies. on a scale compatible with SUS demand. In this study, we sought to analyze whether the motivation for SE-UNA-SUS to become a producer of courses would be linked to motivations of financial self-sus-tainability. To this end, interviews and document analysis were carried out, considering Bardin’s content analysis technique and performing the following analyzes of the Iramuteq Software: Statistics, Specificities and AFC, Classification (Reinert’s Method), Similitude and Descending Hierarchical Classification. The results showed that the SE, in addition to the attributions described in the Ordinance, became a laboratory for innovation in technology and education, serving as a model for the other institutions of the Network and that the production of EAD courses was not intended to guarantee greater financial sustainability
Recombinant influenza virus encoding a Streptococcus pneumoniae conserved antigen: a bivalent intranasal and intramuscular broad-spectrum vaccine against pneumonia and Flu
Os autores externos submeteram sua publicação para apresentação de trabalho no evento “International Symposium on Immunobiologicals”, que foi coordenado e organizado pelo Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos), da Fundação Oswaldo Cruz
Transforming growth factor beta neutralization reduces Trypanosoma cruzi infection and improves the cardiac performance
Os autores externos submeteram sua publicação para apresentação de trabalho no evento “International Symposium on Immunobiologicals”, que foi coordenado e organizado pelo Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos), da Fundação Oswaldo Cruz