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Avaliação da susceptibilidade dos vírus influenza A, circulantes no Brasil, aos antivirais
No full textInfecções pelo vírus influenza A (FluAV) têm grande importância para a saúde pública mundial, principalmente pelos subtipos A(H1N1)pdm09 e o A(H3N2), que causam epidemias anuais e pandemias esporádicas. Além da vacinação, o uso de fármacos antivirais é essencial para o controle destes patógenos. Atualmente, a classe dos inibidores de neuraminidase (NAIs) é a mais utilizada, sendo o fármaco oseltamivir (OST) o mais relevante. Mais recentemente, o fármaco baloxavir marboxil (BXM), da classe de inibidores de polimerase, foi licenciado em alguns países. Porém, devido à constante evolução dos genomas dos FluAVs, mutações nos genes que codificam as proteínas alvos dos antivirais podem levar à resistência ao tratamento. Este fenômeno foi previamente observado para a classe dos fármacos adamantanos, com disseminação de cepas com o marcador S31N no gene M2. Sendo assim, a vigilância de cepas carreando mutações associadas à redução da susceptibilidade (RS) aos NAIs deve ser realizada regularmente. Com relação ao BXM, também já foram relatadas mutações associadas à RS no gene da polimerase ácida (PA). Desta forma, esse estudo tem o objetivo de avaliar os FluAVs circulantes no Brasil, no período de 2017 a 2020, com relação a sua susceptibilidade aos principais antivirais, através de metodologias de sequenciamento genético e análises funcionais dos isolados virais com o OST. Para tal, foram analisadas 1020 amostras positivas para FluAV, oriundas de 9 estados do Brasil. Destas, 699 foram positivas para A(H1N1)pdm09 e 321 para A(H3N2). Analisamos 65,9% das amostras de A(H1N1)pdmp09 através de triagem do alvo mais frequente (H275Y na NA), por pirossequenciamento, detectando-se uma amostra com esta substituição Em seguida, através do sequenciamento completo dos genes alvo dos fármacos (NA, PA e M2), geramos 390 sequências do gene NA, 209 do gene M2 e 182 do gene PA. Assim, detectaram-se as seguintes substituições associadas à RS ao antivirais no gene NA: I222V (n=6), V149A (n=3), N329K (n=1), Q136k (n=1), Y155H (n=1) e Y155H/V149A (n=4). No gene M2, detectamos a alteração S31N (n=208) e, no gene PA, observamos a substituição E199D (n=1). Adicionalmente, foram obtidas sequências genéticas de FluAVs no banco de sequências GISAID, oriundas de 14 estados do Brasil. Destas, 323 sequências eram do gene NA, 248 do gene M2 e 245 do gene PA. Nestas, foram detectados os seguintes marcadores: Y155H (n=3), S247N (n=1), V149A (n=1) e V149A (n=15), na NA. Todas as sequências de M2 apresentavam o marcador S31N. Paralelamente, foram realizadas análises funcionais de susceptibilidade ao OST, em 314 isolados virais, sendo 231 A(H1N1)pdm09 e 83 de A(H3N2). Observou-se que todos os isolados apresentavam perfil normal de susceptibilidade ao OST. Desta forma, conclui-se que a frequência de cepas de FluAV estudadas, carreando mutações associadas à RS aos NAIs e BXM ainda é baixa (<1%) nas amostras circulantes no Brasil e que tais vírus, em sua maioria, continuam apresentando o marcador de resistência aos adamantanos. Esses dados podem auxiliar condutas clínicas e políticas públicas de compra, estocagem e licenciamento de fármacos contra influenza no BrasilInfluenza A virus (FluAV) infections are of great importance to public health worldwide, mainly due to the A(H1N1)pdm09 and A(H3N2) subtypes, which cause annual epidemics and sporadic pandemics. Besides vaccination, the use of antiviral drugs is essential for the control of these pathogens. Currently, the class of neuraminidase inhibitors (NAIs) is the most used, with the drug oseltamivir (OST) being the most relevant. More recently, the drug baloxavir marboxil (BXM), from the polymerase inhibitor class, has been licensed in some countries. However, due to the constant evolution of the FluAV genomes, mutations in the genes that encode antiviral target proteins can lead to resistance to the treatment. This phenomenon had previously been observed for the adamantanes drug class, with the emergence and dissemination of strains with the S31N marker in the M2 gene. Therefore, surveillance of strains carrying mutations associated with reduced susceptibility (RS) to NAIs must be carried out regularly. Regarding BXM, mutations associated with RS in the acid polymerase (PA) gene have also been reported. Therefore, this study aims to evaluate the FluAVs circulating in Brazil, from 2017 to 2020, regarding their susceptibility to the main antivirals, through genetic sequencing methodologies and functional analysis of viral isolates with OST. To this end, 1020 FluAV positive samples, from 9 states in Brazil, were analyzed. From them, 699 were A(H1N1)pdm09 and 321 A(H3N2). Of these, 65.9% of the A(H1N1)pdmp09 samples were submitted to screening for the target most frequently associated with RS (H275Y in NA), by pyrosequencing, which detected a sample with this substitution Then, the complete sequencing of the drugs' target genes was performed, generating 390 sequences of the NA gene, 209 of the M2 gene, and 182 of the PA gene. Thus, the following substitutions associated with RS to antivirals were detected in NA: I222V (n=6), V149A (n=3), N329K (n=1), Q136k (n=1), Y155H (n=1) and Y155H /V149A (n=4). In the M2 gene, we detected the substitution S31N (n=208) and, in PA gene, the following E199D (n=1). Additionally, we analyzed FluAV genetic sequences downloaded from the GISAID sequence bank from 14 Brazilian states. Whose, 321 sequences were from the NA gene, 248 from the M2 gene, and 245 from the PA gene. In these, the following markers were detected: Y155H (n=3), S247N (n=1), V149A (n=1) and V149A (n=15), in the NA. All M2 sequences had the S31N substitution. In parallel, functional analysis of susceptibility to OST were carried out in 314 viral isolates, 231 A(H1N1)pdm09 and 83 A(H3N2). It was observed that all isolates had a normal profile of susceptibility to OST. Thus, it is concluded that the frequency of studied FluAV strains, in circulating samples in Brazil, carrying mutations associated with RS to NAIs and BXM is still low (<1%) and that such viruses, for the most part, continue to present the marker of resistance to adamantanes. These data can help clinical conduct and public policies for the purchase, storage, and licensing of drugs against influenza in Brazi
Nota Técnica 19 de 22 de junho de 2021. Deslocamento da população em busca da vacina
No full textMonitoraCovid-19: https://bigdata-covid19.icict.fiocruz.br/A nota técnica "Redes de Atenção à Saúde para Covid-19 e os desafios das esferas governamentais: microrregiões de saúde e a curva que devemos 'achatar' exemplifica a importância de intervenções compartilhadas entre esferas de governo.Busca-se nesta nota técnica verificar a observância mínima destes territórios de atenção à saúde, observando o município de residência do imunizado e o município do estabelecimento de saúde que aplicou a dose de imunizante. Espera-se que a proporção de aplicação de doses fora do município de residência seja marginal e transitória
CoronaFatos: #58 - Queda nos indicadores, mas...
No full textFicha técnica: Apresentação: Ana Cristina Figueira e Gabriel Fonseca / Roteiro: Gabriel Fonseca / Produção: Valéria Mauro e Branca Murat / Edição e Finalização: Marcelo Louro / Arte: Marcelo Vianna / Idealização: Canal Saúde - Fundação Oswaldo Cruz.Ainda é necessário manter os cuidados. O CoronaFatos dessa semana fala sobre a queda nos números dos indicadores da Covid-19, como as reduções no número de casos, mortes e na taxa de ocupação de leitos de UTI, reflexo do avanço da vacinação dos grupos mais vulneráveis, mas reforça que, apesar da notícia positiva, ainda é fundamental, para que essa situação possa se consolidar, manter as medidas de prevenção, como o uso de máscaras e o distanciamento social. O programa analisa os motivos para a desaceleração da pandemia no país, fala sobre o que ameaça essa queda, como a variante delta e o abandono de medidas não-farmacológicas, e explica por que ainda é preciso seguir com os cuidados. Para isso, contamos com a participação do coordenador do Observatório Covid-19 Fiocruz, Carlos Machado. Além disso, esse episódio também fala sobre a proposta de redução do intervalo entre as doses das vacinas contra covid e esclarece uma desinformação a respeito do uso de cúrcuma no combate à doença
3. Boletim da Pesquisa "Monitoramento da saúde dos ACS em tempos de Covid-19"
No full textA pesquisa que subsidia a elaboração deste boletim é intitulada “Monitoramento da saúde e contribuições ao processo de trabalho e à formação profissional dos Agentes Comunitários de Saúde em tempos de Covid-19”. O estudo tem como objetivo principal analisar os impactos da Covid-19 na saúde das trabalhadoras e dos trabalhadores ACS, bem como as condições de trabalho e de formação profissional ofertada a eles no momento da pandemia em capitais do país que apresentam elevado número de casos: São Paulo (SP), Rio de Janeiro (RJ) e Fortaleza (CE), além de três cidades das regiões metropolitanas das respectivas capitais – Guarulhos (SP), São Gonçalo (RJ) e Maracanaú (CE). Esses municípios foram incluídos na pesquisa devido à alta densidade demográfica, critério relevante no que se refere ao potencial de disseminação do novo coronavírus.Fundação Oswaldo Cruz/Vice-Presidência de Pesquisa e Coleções Biológicas, através do Programa de Políticas Públicas, Modelos de Atenção e Gestão à Saúde - Fiocruz/VPPCB/PMA
The benefits of exporting: Engineered extracellular vesicles as promising vaccine candidates against enteric fever
Get PDFO potencial imunológico das vesículas extracelulares produzidas por bactérias Gram-negativas, as chamadas vesículas de membrana externa (OMVs), pode ser melhorado pela engenharia genética, resultando em vesículas contendo múltiplos imunógenos. O potencial dessa abordagem para o desenvolvimento de uma vacina candidata para febre entérica foi recentemente demonstrado por Gasperini e colegas.The immunological potential of extracellular vesicles produced by Gram-negative bacteria, the so-called outer-membrane vesicles (OMVs), can be improved by genetic engineering, resulting in vesicles containing multiple immunogens. The potential of this approach for the development of a vaccine candidate for enteric fever was recently demonstrated by Gasperini and colleagues
Study on Mayaro Virus Disease: Symptoms and Treatments
Get PDFEste capítulo teve como objetivo revisar os vários aspectos relacionados aos sintomas, patogênese, tratamento e diagnóstico da febre causada pelo vírus Mayaro. O vírus Mayaro produz uma doença subletal e inespecífica no homem, com sintomas frequentemente confundidos com chikungunya, dengue e outro vírus. Os sintomas de artralgia, frequentemente associados a essas infecções virais, podem causar uma deficiência incapacitante. Até o momento, os surtos foram localizados e esporádicos na floresta da Pan-Amazônia desde seu primeiro isolamento em 1954 [Trinidad e Tobago]. Assim, a literatura disponível é diversa, escassa e dispersa. O vírus Mayaro é um alfavírus, que é filogeneticamente relacionado ao complexo antigênico da floresta Semliki. No Novo Mundo, Mayaro e os vírus UNA relacionados são os únicos membros desse complexo isolados. O genoma do Mayaro consiste em RNA de fita simples com carga positiva e comprimento de 12 kb que pode ser subdividido em regiões genômicas e subgenômicas que codificam proteínas não estruturais e estruturais, respectivamente. Mayaro demonstrou notável plasticidade em hospedeiros para infecções de vertebrados, mas alta especificidade de invertebrados para a família Culicidae [mosquitos]. Os fatores de risco para doenças são áreas florestais no norte da América do Sul e a estação chuvosa. Dois genótipos de MAYV foram identificados, L [restrito a Belterra, Brasil] e D [amplamente distribuído na Pan-Amazônia]. O ciclo enzoótico é semelhante ao ciclo da selva da febre amarela, que envolve mosquitos Haemagogus e macacos como reservatórios. Preocupante é a potencial disseminação do vírus pelo envolvimento de outros vetores secundários e hospedeiros, como Aedes aegypti, Aedes albopictus e Aedes scapularis, que demonstraram experimentalmente transmitir o vírus de forma eficiente. Com os altos níveis de viremia observados em indivíduos infectados, existe um risco significativo de uma doença emergente em locais urbanos, rurais e peridomésticos próximos a focos enzoóticos do vírus Mayaro.This chapter aimed to review the various aspects related to symptoms, pathogenesis, treatment, and diagnosis of fever caused by the Mayaro virus. Mayaro virus produces a nonspecific, sublethal disease in man with symptoms often confused with chikungunya, dengue, and another virus. The symptoms of arthralgia, often associated with these viral infections, can cause an incapacitating disability. To date, outbreaks have been localized and sporadic within the Pan-Amazonia forest since its first isolation in 1954 [Trinidad and Tobago]. Thus, the available literature is diverse, scarce, and dispersed. Mayaro virus is an alphavirus, which is phylogenetically related to the Semliki forest antigenic complex. In the New World, Mayaro and the related UNA viruses are the only members of this complex isolated. The genome of Mayaro consists of single-stranded RNA with a positive charge and a length of 12 kb that can be subdivided into genomic and subgenomic regions that encode nonstructural and structural proteins, respectively. Mayaro has shown remarkable plasticity in hosts for vertebrate infections but high specificity invertebrates towards the family Culicidae [mosquitoes]. Risk factors for disease are forested areas in northern South America and the rainy season. Two genotypes of MAYV have been identified, L [restricted to Belterra, Brazil] and D [widely distributed in the Pan-Amazonia]. The enzootic cycle is similar to the jungle cycle of yellow fever, which involves Haemagogus mosquitoes and monkeys as reservoirs. Of concern is the potential spread of the virus by the involvement of other secondary vectors and hosts such as Aedes aegypti, Aedes albopictus, and Aedes scapularis that have been shown experimentally to transmit the virus efficiently. With the observed high viremia levels of infected individuals, a significant risk exists for an emerging disease in urban, rural, and peridomestic locations close to enzootic foci of the Mayaro virus
Assistência ao parto de adolescentes e mulheres em idade materna avançada em maternidades vinculadas à Rede Cegonha
No full textCom base nas diretrizes da Rede Cegonha, que propõem fortalecimento dos direitos sexuais e dos direitos reprodutivos das mulheres, buscou-se apresentar um breve panorama de questões relacionadas ao planejamento reprodutivo e analisar as práticas obstétricas na atenção ao parto de adolescentes e mulheres em idade avançada, em maternidades vinculadas a Rede Cegonha. Os dados foram extraídos da avaliação conduzida em 2017, com base nas informações da entrevista com as puérperas e do prontuário hospitalar. Para os extremos etários, a alta proporção de gravidez não planejada e a baixa utilização de meios de contracepção indicam problemas no acesso aos programas de planejamento familiar. As adolescentes estão mais expostas à presença de acompanhante e menos ao uso de analgesia no trabalho de parto. As mulheres em idade avançada apresentaram maior chance de uso de analgesia no trabalho de parto e de parir na posição de litotomia, estando menos expostas a prática de amniotomia. Apesar da Rede Cegonha ser uma excelente estratégia para melhoria da assistência ao trabalho de parto e ao parto, ainda é preciso atenção ao uso de intervenções potencialmente desnecessárias ou não recomendadas, com maior incentivo às boas práticas obstétricas.Based on the Rede Cegonha guidelines that propose the strengthening of women's sexual and reproductive rights, we sought to present a brief overview of issues related to reproductive planning and to analyze obstetric practices in childbirth care for adolescents and women of advanced age in maternity hospitals linked to Rede Cegonha. Data were extracted from an assessment conducted in 2017, based on information from the interview with puerperal women and from the hospital record. For age extremes, the high proportion of unplanned pregnancies and low use of contraception means problems in accessing family planning programs. Adolescents are more exposed to the presence of a companion and less to the use of analgesia in labor. Advanced maternal age were more likely to use analgesia in labor and to give birth in the lithotomy position, being less exposed to amniotomy. Although Rede Cegonha is an excellent strategy for improving assistance to childbirth, attention is still needed to the use of potentially unnecessary or not recommended interventions, with greater incentive to good obstetric practices
Oxidative Imbalance as a Crucial Factor in Inflammatory Lung Diseases: Could Antioxidant Treatment Constitute a New Therapeutic Strategy?
No full textInflammatory lung disease results in a high global burden of death and disability. There are no effective treatments for the most
severe forms of many inflammatory lung diseases, such as chronic obstructive pulmonary disease, emphysema, corticosteroid resistant asthma, and coronavirus disease 2019; hence, new treatment options are required. Here, we review the role of oxidative
imbalance in the development of difficult-to-treat inflammatory lung diseases. The inflammation-induced overproduction of
reactive oxygen species (ROS) means that endogenous antioxidants may not be sufficient to prevent oxidative damage, resulting
in an oxidative imbalance in the lung. In turn, intracellular signaling events trigger the production of proinflammatory
mediators that perpetuate and aggravate the inflammatory response and may lead to tissue damage. The production of high
levels of ROS in inflammatory lung diseases can induce the phosphorylation of mitogen-activated protein kinases, the
inactivation of phosphoinositide 3-kinase (PI3K) signaling and histone deacetylase 2, a decrease in glucocorticoid binding to its
receptor, and thus resistance to glucocorticoid treatment. Hence, antioxidant treatment might be a therapeutic option for
inflammatory lung diseases. Preclinical studies have shown that antioxidants (alone or combined with anti-inflammatory drugs)
are effective in the treatment of inflammatory lung diseases, although the clinical evidence of efficacy is weaker. Despite the high
level of evidence for the efficacy of antioxidants in the treatment of inflammatory lung diseases, the discovery and clinical
investigation of safer, more efficacious compounds are now a priority
High levels of anti-Leishmania IgG3 and low CD4+ T cells count were associated with relapses in visceral leishmaniasis
No full textVisceral leishmaniasis (VL) is severe and potentially fatal. Brazil is one of the countries with the greatest endemicity for the disease in the world. The reduction of CD4+ T lymphocytes, B cells activation and high levels of inflammatory cytokines (IL-6/IL-8/TNF/IL-1β), plasma LPS, soluble CD14, anti-Leishmania IgG3 and low leptin levels are involved in the immunopathogenesis of VL, most associated with severe VL. Despite relapses occurring in about 4–5% of patients with VL not associated with HIV infection, the factors underlying relapses are little known. Our aim was to identify clinical, laboratory and immunological parameters that may be associated with recurrences in VL Methods: Fifteen VL patients recruited from Hospital Eduardo de Menezes (BH-MG) were grouped into relapsing (R-VL, n = 5) and non-relapsing (NR-VL, n = 10) and evaluated during active disease, immediately after treatment (post-treatment) and 6 months post-treatment (6mpt). Clinical and laboratory data obtained from medical records were correlated with CD4+ and CD8+ T cell counts and anti-Leishmania Igs and IL-6 plasma levels and compared to those parameters of ten healthy controls. Results: During the active phase of VL, despite similarity in the clinical symptoms, the rates of thrombocytopenia, elevated transaminases (AST and ALT) and hyperbilirubinemia were higher in the NR-VL group compared to R-VL (p < 0.05), a profile reversed during the post-treatment phase. All patients had low CD4+ T counts in active phase, however, NR-VL patients had a higher gain of this cell type than R-VL in the post-treatment (p < 0.05). There was a significant reduction in IgG3 levels during the follow-up in the NR-VL group compared to the R-VL, especially at 6mpt (p < 0.05). In addition, IgG3 levels were negatively correlated with CD4+ T counts in the R-VL group (r = − 0.52). Elevated levels of IL-6 were observed in active VL and correlated with clinical markers of severity. Conclusions: During active phase of VL, the NR-VL patients presented more severe laboratorial abnormalities compared to R-VL, probably because the latter had already received previous treatment. On the other hand, R-VL exhibited greater impairment of immune reconstitution and a high degree of B lymphocyte activation, which must be a factor that favored relapses
Socioenvironmental Factors Influencing Distribution and Intensity of Soil-Transmitted Helminthiasis in the Brazilian Amazon: Challenges for the 2030 Agenda
No full textSoil-transmitted helminthiasis (STHs) are poverty-related diseases with high prevalence rates in developing countries. %e present
study aims to describe the epidemiological scenario of STHs in an urban population in the Brazilian Amazon. A cross-sectional
survey (n � 349 children aged 1–15 years) was carried out to obtain faecal samples and sociodemographic and sanitation data.
Among the children, 143 (41%) were positive for at least one STH. Prevalence rates of infections by A. lumbricoides, T. trichiura,
and hookworms were 24.4%, 42.6%, and 9%, respectively. A logistic regression multivariate model showed that infection with
A. lumbricoides is significantly more frequent in children aged 11–15 years (odds ratio [OR] � 2.38; 95% confidence interval [CI] �
1.15–4.94; p � 0.018) and the presence of latrines inside houses is a protection factor against ascariasis (OR � 0.38; 95%
CI � 0.17–0.85; p � 0.019). Positivity for T. trichiura is higher in the 5–10 (OR � 3.31; 95% IC � 1.85–5.89; p � 0.001) and 11–15
age groups (OR � 3.16; 95% IC � 1.66–6.00; p � 0.001), in children living in poor families (OR � 1.78; 95% IC� 1.01–3.14;
p � 0.045) and practicing open evacuation (OR � 2.07; 95% IC � 1.07–3.99; p � 0.029). Hookworm infection is more frequent in
children aged 11–15 years (OR � 6.70; 95% IC� 1.91–23.43; p � 0.002), males (OR � 6.35; 95% IC� 2.00–20.14; p � 0.002), and
those living in stilt houses (OR � 3.52; 95% IC � 1.22–10.12; p � 0.019). %e use of albendazole in the last six months was a
protection factor against hookworm infection (OR � 0.31; 95% IC � 0.10–0.96; p � 0.042). %e proportion of mild, moderate, and
severe infections was 55.2%, 37.8%, and 7%, respectively, for A. lumbricoides, 72.4%, 24.3%, and 3.3% for T. trichiura, and 93.8%,
3.1%, and 3.1% for hookworms. Significantly higher worm burdens in T. trichiura and hookworm infections were associated with
practicing open defecation and living in stilt houses. %e data points to the need to improve sanitation infrastructure in
Amazonian cities with similar sociodemographic and environmental characteristics