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에파비렌즈 및 펙소페나딘의 알파 시누클레인 전이 완화에 대한 연구
No full textDoctorⅠ. INTRODUCTION 1
A. Parkinson's disease (PD) 1
B. The pathogenesis risk factor of PD 2
1. alpha-synuclein (α-syn) 2
2. Other genetic factors 3
C. The animal model of PD 4
D. Cholesterol metabolism of the brain 5
E. Neuroinflammation and PD 7
F. The therapeutic target of PD and drug repositioning 8
G. Reverse Transcriptase Inhibitors and neurodegenerative diseases 10
H. Anti-histamines 11
I. Aims 12
Ⅱ. MATERIALS AND METHODS 13
A. Antibodies and reagents 13
B. Purification of recombinant α-synuclein and fibrilization 14
C. Animals 15
D. Stereotactic injection and drug treatment 15
E. Behavioral test in 6-OHDA mouse model 16
F. Immunohistochemistry and quantification 16
G. C. elegans model system 18
H. Cell culture 19
I. In vitro cell-to-cell transmission assay by PFF 21
J. Preparation of conditioned media from A53T α-syn-EGFP OE SH-SY5Y cells 21
K. Western blotting 22
L. RNA-sequencing and data analysis 22
M. Ingenuity pathway analysis (IPA) 23
N. Cholesterol quantification 24
O. Real-time PCR (RT-PCR) 24
P. Statistical analysis 25
Ⅲ. RESULTS 26
Part A. The effect of Efavirenz in vivo and in vitro PD models 26
1. AI-based drug repositioning module predicts nevirapine/efavirenz as drug candidates for the treatment of PD 26
2. Nevirapine and efavirenz ameliorates α-syn propagation in the PFF-injected M83 Tg mouse model 30
3. Efavirenz efficiently reduces micro/astrogliosis during α-syn propagation 35
4. Efavirenz efficiently diminishes α-syn propagation in the C. elegans BiFC model 41
5. Efavirenz efficiently inhibits α-syn uptake and release in vitro model systems 46
6. RNA-seq analysis reveals that cholesterol metabolism is impaired in the PFF-injected M83 Tg mice brain and that efavirenz efficiently rescues the impairment of cholesterol metabolism 49
Part B. The effect of fexofenadine in vivo PD models 57
1. NHIS analysis predicts fexofenadine as a candidate drug for slowing the progression of PD 57
2. Fexofenadine protects dopaminergic neurons in the 6‑OHDA‑induced animal model of PD 62
3. Fexofenadine ameliorates α‑syn propagation in the PFF‑injected M83 Tg mouse model 65
4. Fexofenadine ameliorates α‑syn propagation in the C. elegans BiFC model 72
5. RNA‑seq analysis predicts that fexofenadine reduces neuroinflammation in the PFF‑injected M83 Tg mice brain 75
6. Infiltration of peripheral immune cells into the brain is reduced by fexofenadine 80
Ⅳ. DISCUSSION 87
Part A. The effect of efavirenz in vivo and in vitro PD models 87
Part B. The effect of fexofenadine in vivo PD models 91
Ⅴ. CONCLUSIONS 96
REFERENCES 9
Thyroid-Stimulating Hormone as a Biomarker for Stress After Thyroid Surgery: A Prospective Cohort Study
No full textDoctorⅠ.Background 1
Ⅱ.Material and Methods 4
Ⅲ.Results 10
Ⅳ.Discussion 21
Ⅴ.Conclusions 27
References 2
임상예측모형 개발을 위한 공통데이터모델 기반 전이학습 방법론의 적용
No full textDoctorI. Introduction 1
A. Background 1
1. Clinical prediction model 1
2. Methodology for distributed research network and transfer learning 5
3. Foundation model in medicine 8
4. Observational Medical Outcome Partnership Common Data Model 11
5. Patient-Level Prediction Framework 13
B. Objectives 14
II. Materials and Methods 15
A. Data sources 15
B. Overall process 18
C. Model pretraining 20
D. Downstream task 25
E. Transfer learning 30
F. Sensitivity analysis 33
II. Results 35
A. Basic statistics for patient sequence and pretrained models 35
B. Basic statistics for study populations 35
C. Model performance 37
D. Transfer learning performance 41
E. Sensitivity analysis 47
1. Epoch in pretraining 47
2. Experienced knowledge in pretraining 47
3. Training data in fine-tuning 55
4. Incidence of outcome in the prediction task 60
IV. Discussion 63
A. Main findings 63
1. Pretraining data 64
2. Pretraining algorithm 65
3. Downstream task and evaluation 66
4. Model transfer 68
5. Sensitivity analysis 69
B. Limitations 70
C. Further research 71
V. Conclusion 73
References 74
Appendix 82
국문요약 8
PIK3CA-altered head and neck cancer- specific antitumor effect and underlying mechanism of nonsteroidal anti- inflammatory drugs.
No full textMasterI. INTRODUCTION 1
A. Head and neck squamous cell carcinoma and current treatment approaches 1
B. The Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) structure and activity. 4
C. Characteristic of PIK3CA mutation and its function in cancer development. 8
D. NSAIDs are also used as anti-cancer drugs in HNSCC. 10
E. The aim of study. 12
II. MATERIALS AND METHODS 14
1. Chemicals and antibodies . 14
2. Cell culture and chemical treatments 14
3. Cell viability assay . 15
4. Western blot analysis 15
5. Immunofluorescence 16
6. Quantitative Reverse transcription-PCR (qRT-PCR) 16
7. COX-2 gene knockdown 17
8. Intracellular ROS and superoxide analysis 17
9. Measurement of mitochondrial membrane potential . 18
10. PGE2 enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa) . 18
11. Colony Formation Assays . 18
12. Spheroid formation assay . 19
13. Statistical Analysis. 19
III. RESULTS 20
1. The huge difference in COX-2 expression between PI3K wild-type and mutant HNSCCs. 20
2. NSAIDs significantly suppressed the cell viability of mt-PIK3CA HNSCCs. 24
3. PIK3CA mutation promotes the NSAID's efficiency in inducing ER stress, resulting in the elevation of DR5 expression 27
4. Several NSAIDs induce intracellular ROS accumulation 33
5. Crosstalk between ER stress and ROS generated by Celecoxib and SUS-treated PIK3CA-mutated HNSCC cells 35
6. Celecoxib and SUS treatment results in mitochondrial dysfunction and nuclear localization of cleaved caspase-3 in PIK3CA-mutated HNC cells 38
7. ER stress and ROS production are linked to celecoxib-induced mitochondrial malfunction, which results in PIK3CA-mutated HNC cell death 40
IV. DISCUSSION 42
V. CONCLUSION 47
VI. REFERENCES 4
인공지능기반 대장내시경검사의 효과성: 성향점수매칭 연구
No full textMasterⅠ. 서론 1
1. 연구배경 1
2. 연구목적 4
3. 용어 정의 4
Ⅱ. 문헌고찰 5
Ⅲ. 연구방법 7
1. 연구설계 7
2. 연구대상자 및 표본 크기 7
3. 자료수집과정 8
4. 측정 도구 9
5. 분석방법 10
6. 연구윤리 11
Ⅳ. 결과 12
1. 대상자의 기초적인 특성 13
2. 용종 검출율과 샘종 검출율의 결과 15
Ⅴ. 고찰 17
I. 결론 18
참고문헌 19
ABSTRACT 2
재가장기요양서비스 이용 노인의 삶의 의미 영향요인
No full textMasterⅠ. 서론 1
A. 연구의 필요성 1
B. 연구의 목적 5
C. 용어의 정의 6
Ⅱ. 문헌고찰 8
A. 노인의 삶의 의미 8
B. 노인의 삶의 의미 영향요인 9
Ⅲ. 연구방법 14
A. 연구설계 14
B. 연구대상자 14
C. 연구 도구 16
D. 자료수집방법 18
E. 자료 분석 방법 19
F. 윤리적 고려 20
Ⅳ. 연구결과 21
A. 대상자의 인구사회학적 특성 21
B. 대상자의 일상생활 수행능력, 우울, 사회적 지지 및 삶의 의미 정도 23
C. 대상자의 인구사회학적 특성에 따른 삶의 의미 차이 25
D. 대상자의일상생활수행능력, 우울, 사회적 지지, 삶의 의미 간의 관계 27
E. 대상자의 삶의 의미에 영향을 미치는 요인 29
Ⅴ. 논의 31
Ⅵ. 결론 및 제언 36
A. 결론 36
B. 제언 37
참고문헌 38
부록 48
ABSTRACT 6
간세포암종에서 RRM2와 세포 내 CTNNB1 핵 전이의 관계성 규명
No full textMasterⅠ. 서 론 1
Ⅱ. 재료 및 방법 3
2.1 세포 주 배양 3
2.2 RRM2 의 발현조절 3
2.3 세포 표현형 분석 4
2.5 정량적 PCR 분석 5
2.6 면역세포화학 및 이미징 8
2.7 면역분석 9
2.8 통계 및 재현 가능성 12
Ⅲ. 결과 13
3.1 간암세포에서 RRM2 의 세포생존율 및 세포 사멸에 미치는 영향 13
3.2 간암세포에서 RRM2 의 세포 구체형성에 미치는 영향 15
3.3 RRM2 발현 변화와 CTNNB1 돌연변이에 따른 세포 침습 측정 17
3.4 CTNNB1 변이와 RRM2 발현에 따른 분자 생물학적 특성 분석 조사 20
3.5 RRM2 발현조절은 CTNN1 변이 유무에 따른 핵 전이 조절 25
3.6 RRM2 발현 변화와 CTNNB1 변이 유무에 따른 핵내 CTNNB1 발현 30
3.7 간암 세포에서 CTNNB1 변이 유무와 RRM2 의 상호작용 35
Ⅳ. 고찰 38
Ⅴ. 결론 40
Ⅵ. 참고문헌 41
영문요약 4
절연 플라스틱 췌장 스텐트 삽입 후 시행한 내시경적 유두부절제술의 효과
No full textMasterI. INTRODUCTION 1
II. METHODS 3
A. Patients and study design 3
B. Endoscopic procedure 3
C. Surveillance 4
D. Outcome measurement 5
E. Statistical analyses 6
III. RESULTS 7
A. Patient characteristics, procedure details, and final diagnosis 7
B. Adverse events 7
C. Follow-up 8
IV. DISCUSSION 10
V. CONCLUSION 14
REFERENCES 22
국문 요약 2
신생아중환자실 간호사의 잡 크래프팅과 간호근무환경이 재직의도에 미치는 영향
No full textMasterⅠ. 서론 1
A. 연구의 필요성 1
B. 연구의 목적 4
C. 용어의 정의 5
Ⅱ. 문헌고찰 6
A. 간호사의 재직의도 6
B. 간호사의 잡 크래프팅과 재직의도의 관계 8
C. 간호사의 간호근무환경과 재직의도의 관계 10
Ⅲ. 연구방법 12
A. 연구설계 12
B. 연구대상 12
C. 연구도구 13
D. 자료수집방법 14
E. 윤리적고려 15
F. 자료분석방법 16
Ⅳ. 연구결과 17
A. 대상자의 일반적 특성 17
B. 대상자의 잡 크래프팅, 간호근무환경 및 재직의도 19
C. 대상자의 일반적 특성에 따른 재직의도의 차이 21
D. 대상자의 잡 크래프팅, 간호근무환경과 재직의도의 상관관계 23
E. 대상자의 재직의도에 미치는 영향요인 25
Ⅴ. 논의 27
A. 재직의도, 잡 크래프팅, 간호근무환경의 정도 27
B. 재직의도에 영향을 미치는 요인 30
Ⅵ. 결론 및 제언 32
A. 결론 32
B. 제언 33
참고문헌 34
부록 40
ABSTRACT 4
1차 성상세포 배양에서 일주기유전자 Tmem44의 특성 분석
No full textMasterI. 서론 1
A. Circadian clock system in animal 1
B. Circadian clock disruption in physiology and behavior 1
C. Molecular mechanism of circadian clock 2
D. Tissue-specific circadian genes regulate tissue function 4
E. Endoplasmic reticulum (ER) stress 4
F. Function of astrocyte 6
G. Aim 6
II. 재료 및 방법 8
A. Mouse cortical astrocyte culture 8
B. Cell synchronization 8
C. qRT-PCR 8
D. Western blot 9
E. Immunocytochemistry (ICC) 9
F. Transfection 10
G. Drug treatment 10
H. Generation of Tmem44 Knockout (KO) mouse model 10
III. 결과 11
III-1. 성체에서 일주기발현 양상을 보이는 astrocyte 특이적 일주기 유전자 선별 11
III-2. Tmem44의 특징 조사 15
III-3. Tmem44 KD astrocyte에서 Bmal1 RNA 양은 변화가 없지만, BMAL1 단백질 양이 감소하였다. 15
III-4. Tmem44의 KD은 BMAL1 degradation rate를 가속화 시킨다. 16
III-5. Tmem44 KO 마우스로부터 배양한 astrocyte에서 BMAL1 단백질 양이 감소하였다. 21
III-6. TMEM44는 ER에 존재한다. 21
III-7. Tmem44 KD astrocyte의 RNA sequencing data를 통해 ER component 유전자들의 RNA 양이 감소함을 확인했다. 22
III-8. 감소된 ER component 유전자들이 ER stress response와 높게 관련이 있다. 29
III-9. Tmem44가 ER stress에 따른 ATF-4의 반응성을 조절한다. 29
IV. 결론 37
V. 고찰 39
참고문헌 43
영문 요약 (Abstract) 5