10509 research outputs found
Sort by
Funktionelle Charakterisierung von PSTPIP1 und Pyrin im Rahmen der monozytären Differenzierung
No full textMutationen im Pyrin- und PSTPIP1-Gen stehen im Zusammenhang mit spezifischen autoinflammatorischen Syndromen wie dem Familiären Mittelmeerfieber (FMF) oder dem Pyogene Arthritis-Pyoderma gangraenosum-Akne-Syndrom (PAPA). Obwohl ihre Funktionen in Inflammasom-assoziierten Prozessen kontinuierlich erforscht werden, wurde ihr Einfluss auf den Entwicklungsprozess von Progenitor- zu ausgereiften Immunzellen bisher nicht analysiert. Ursprünglich wurde im Rahmen eines Genome-Scale CRISPR-Cas9 Knockout Screenings (GeCKO-Screenings) PSTPIP1 als relevanter Faktor für die Differenzierung von Monozyten identifiziert. Aufgrund dessen und der bekannten Interaktion von PSTPIP1 mit Pyrin wurde ein Einfluss der beiden Proteine auf die Monozyten-Entwicklung vermutet und untersucht. Auf Basis von WT-GM-CSF-ER-Hoxb8-Progenitorzellen wurden PyrinKO- und PSTPIP1KO-Zelllinien mittels des CRISPR/Cas9-Systems erstellt und ihr Differenzierungsverhalten in Form von Morphologie, Funktion, Protein- und Gen-Expression untersucht. Die Ergebnisse dieser Arbeit weisen auf gemeinsame und getrennte Einflüsse der Pyrin- und PSTPIP1-Knockouts auf die Monozyten-Differenzierung hin. Anhand der Marker-Expression wurde eine verzögerte Monozyten-Differenzierung der KO- gegenüber den WT-Zellen aufgezeigt, die sich auch in der morphologischen Entwicklung und Funktion widerspiegelte. Ebenfalls deuten die Daten auf ein verringertes inflammatorisches Potenzial der KO- gegenüber den WT-Zellen hin. Die Marker-Expression, morphologische Entwicklung, Funktion und das inflammatorische Potenzial wurden stärker durch den Knockout von Pyrin als von PSTPIP1KO eingeschränkt. Parallele sowie spezifische Einflüsse der Knockouts auf die Gen-Expression suggerieren differenzierungsrelevante Prozesse, die durch gemeinsame Downstream-Mechanismen, aber auch durch getrennte Signalwege von Pyrin und PSTPIP1 wirken können. Diese Daten belegen einen Einfluss der Proteine Pyrin und PSTPIP1 auf die Entwicklung von Monozyten und Makrophagen
Home Market Competitive Pressure and the Tendency to Internationalise:An Inverse U-shape
No full textFirm internationalisation has been a central topic of scholarly interest in international business for decades. However, the role of competitive pressure in firms’ home markets for firm internationalisation has not been investigated for the full variety of market types, despite the central role of competition in firm strategy. In this study, we examine the relationship between home market competitive pressure, operationalised by the concept of market concentration, and firm internationalisation, and propose an inverted U-shape. We find evidence for our hypothesis based on longitudinal data from more than 27,000 firm-year observations between 2007 and 2019. Our results suggest that internationalisation increases with increasing market concentration up to a certain peak, after which internationalisation declines. Moreover, managerial ability and market fluidity intensity are two important contingencies that intensify this relationship and steepen the inverted U-shape. In revealing this non-linear relationship between home market competitive pressure and firm internationalisation, we contribute to the literature on firm strategy and international business.Die Internationalisierung von Unternehmen ist ein zentraler Forschungsgegenstand im Bereich des internationalen Managements. Trotz der zentralen Rolle von Wettbewerb für die Unternehmensstrategie wurde die Rolle des Wettbewerbsdrucks in den Heimatmärkten von Unternehmen noch nicht für die gesamte Bandbreite verschiedener Marktformen untersucht.
In dieser Studie untersuchen wir den Zusammenhang zwischen dem Wettbewerbsdruck auf dem Heimatmarkt, operationalisiert durch das Konzept der Marktkonzentration, und nehmen eine Beziehung in Form eines umgekehrten U an. Unsere empirischen Untersuchungen auf Basis eines Paneldatensatzes mit mehr als 27.000 Firmenobservationen über einen Zeitraum von 2007 bis 2019 stützen unsere theoretischen Überlegungen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Internationalisierung mit zunehmender Marktkonzentration bis zu einem Maximum zunimmt und anschließend sinkt. Zusätzlich untersuchen wir den Einfluss von Managementkompetenz und Marktfluidität als moderierende Faktoren dieses Zusammenhangs. Indem wir den nicht-linearen Zusammenhang zwischen Marktkonzentration und Internationalisierung aufzeigen, leisten wir einen Beitrag in der akademischen Debatte zur (internationalen) Managementforschung
Instructional videos on ill-structured mathematical problem-solving processes: The cases of mathematical modeling and proof construction
No full textDie Dissertation befasst sich mit dem mathematischen Modellieren und der Beweiskonstruktion als Problemlöseprozesse und deren Unterstützung durch Erklärvideos. Aufbauend auf dem Forschungsstand zu heuristischen Lösungsbeispielen und didaktischen Prinzipien von Erklärvideos werden in drei Studien Gestaltungskriterien für Erklärvideos zu mathematischen Problemlöseprozessen entwickelt und empirisch untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass Lernende die Videos insbesondere zur Strukturierung eigener Lösungswege als hilfreich empfinden. Elemente wie die Segmentierung entlang von Prozessschritten und Selbsterklärungsaufforderungen fördern dabei prozessbezogenes Wissen. Zudem deuten die Befunde darauf hin, dass Erklärvideos sowohl das Modellieren im schulischen Kontext als auch das Konstruieren von Beweisen im Studium wirksam unterstützen können. Die Arbeit leistet somit einen Beitrag zur Integration von Erklärvideos in die mathematikdidaktische Praxis an Schule und Hochschule.The dissertation deals with mathematical modeling and proof construction as problem-solving processes and their support through instructional videos. Based on the current state of research on heuristic worked examples and principles of instructional video design, design criteria for instructional videos on mathematical problem-solving processes are developed and empirically investigated in three studies. The results show that learners find the videos particularly helpful for structuring their own solution processes. Elements such as segmentation along process steps and self-explanation prompts promote process-related knowledge. In addition, the findings indicate that instructional videos can effectively support both modeling in a school context and proof construction at the undergraduate level. The work thus contributes to the integration of instructional videos into mathematics education at school and university
Lipoprotein-imitierende, nanopartikuläre Arzneistoffträgersysteme zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke
No full textIn dieser Arbeit wurde ein neuartiges kolloidales Trägersystem entwickelt, das körpereigene Lipoproteine imitiert und als Vehikel für Arzneistoffe mit problematischen pharmakokinetischen Eigenschaften wie schlechter Wasserlöslichkeit oder unzureichendem Permeationsvermögen dient. Das System besteht aus Nanopartikeln mit einer Kern-Hülle-Struktur, wobei ein Phospholipid-Coating um lipophile Matrices sowohl für die Stabilität als auch für die adsorptive Bindung von Apolipoproteinen sorgt. Verschiedene Arzneistoffe, darunter Flurbiprofen und dessen lipophiles Prodrug Flurbiprofenaxetil, wurden hinsichtlich ihrer Einbettungseffizienz und ihres Freisetzungsverhaltens untersucht. Das System ermöglicht ein aktives Targeting von Rezeptoren der LDL-Rezeptorfamilie und eine rezeptorvermittelte Transzytose über ein in vitro-Modell der Blut-Hirn-Schranke. Das Trägersystem bietet eine vielversprechende Strategie zur Formulierung neuer Arzneistoffkandidaten.In this work, a novel colloidal carrier system was developed that mimics endogenous lipoproteins and serves as a vehicle for drugs with problematic pharmacokinetic properties, such as poor water solubility or insufficient permeation capacity. The system consists of nanoparticles with a core-shell structure, where a phospholipid coating around lipophilic matrices ensures both the stability and the adsorptive binding of apolipoproteins. Various drugs, including flurbiprofen and its lipophilic prodrug flurbiprofenaxetil, were regarding their embedding efficiency and release behavior. The system enables active targeting of receptors of the LDL receptor family and receptor-mediated transcytosis via an in vitro model of the blood-brain barrier. The carrier system offers a promising strategy for the formulation of new drug candidates
Longitudinal early epigenomic signatures inform molecular paths of therapy response and remission in depressed patients
No full textIntroduction: The etiology of major depressive disorder (MDD) involves the interaction between genes and environment, including treatment. Early molecular signatures for treatment response and remission are relevant in a context of personalized medicine and stratification and reduce the time-to-decision. Therefore, we focused the analyses on patients that responded or remitted following a cognitive intervention of 8 weeks. Methods: We used data from a randomized controlled trial (RCT) with MDD patients (N = 112) receiving a cognitive intervention. At baseline and 8 weeks, blood for DNA methylation (Illumina Infinium MethylationEPIC 850k BeadChip) was collected, as well as MADRS. First, responders (N = 24; MADRS-reduction of at least 50%) were compared with non-responders (N = 60). Then, we performed longitudinal within-individual analyses, for response (N = 21) and for remission (N = 18; MADRS smaller or equal to 9 and higher than 9 at baseline), respectively, as well as patients with no change in MADRS over time. At 8 weeks the sample comprised 84 individuals; 73 patients had DNA methylation for both time-points. The RnBeads package (R) was used for data cleaning, quality control, and differential DNA-methylation (limma). The within-individual paired longitudinal analysis was performed using Welch’s t-test. Subsequently gene-ontology (GO) pathway analyses were performed.
Results: No CpG was genome-wide significant CpG (p < 5 × 10–8). The most significant CpG in the differential methylation analysis comparing response versus non-response was in the IQSEC1 gene (cg01601845; p = 1.53 × 10–6), linked to neurotransmission. The most significant GO-terms were linked to telomeres. The longitudinal response analysis returned 67 GO pathways with a p < 0.05. Two of the three most significant pathways were linked to sodium transport. The analysis for remission returned 46 GO terms with a p-value smaller than 0.05 with pathways linked to phosphatase regulation and synaptic functioning. The analysis with stable patients returned mainly GO-terms linked to basic cellular processes. Discussion: Our result suggest that DNA methylation can be suitable to capture early signs of treatment response and remission following a cognitive intervention in depression. Despite not being genome-wide significant, the CpG locations and GO-terms returned by our analysis comparing patients with and without cognitive impairment, are in line with prior knowledge on pathways and genes relevant for depression treatment and cognition. Our analysis provides new hypotheses for the understanding of how treatment for depression can act through DNA methylation and induce response and remission
Mathematik im Alltag nutzen:Geld sparen - Sicher planen Mitreden können
No full textEin Auto oder eine Immobilie kaufen, eine Wohnung ausmalen, einen Fußboden ausbessern, Bepflanzung für den Garten planen, einen Urlaub vorbereiten, mit Inflation umgehen, Zeit sparen – alles geht mit etwas Mathematik besser. Will man auf die Werbung oder „ehrliche Beratung“ vertrauen, oder sollte man nicht besser selbst rechnen und die Angaben kontrollieren? Der Autor zeigt an vielen Beispielen, wie so etwas gemacht wird.
Klima, Steuern, Renten, Investitionen, Zölle, Krankheiten und ihre Kosten – immer findet sich an zentraler Stelle eine Statistik, eine Hochrechnung, ein mathematisches Modell für die künftige Entwicklung. Für Menschen, die kompetent mitreden wollen, öffnet das Buch einen Blick hinter die mathematikhaltigen Kulissen vieler öffentlicher Debatten
Muslims' Psychological Responses to Subtle Versus Blatant Expressions of Anti-Muslim Prejudice
No full textSubtle (vs. blatant) expressions of prejudice (EoPs) have been proposed to be detrimental and distressing partly because they are more ambiguous and socially accepted. Ambiguity might increase targets' rumination and barriers of confronting EoPs. To test these assumptions, we developed a novel stimulus set (n = 130) based on a large literature base, including subtle and blatant EoPs. Muslim participants in Germany (N = 417) perceived subtle (vs. blatant) expressions of prejudice as more ambiguous, less discriminatory, and less distressing – with discrimination and distress ratings still above the scale midpoint. They reported to encounter subtle EoPs slightly more frequently and confronting them less. Contrary to common assumptions, participants expected to ruminate less about the discriminatory nature of subtle (vs. blatant) EoPs. We discuss conceptual and methodological reasons for these mixed findings. Further, we explored potential moderator effects, with a specific focus on gender. Together, these results suggest that even subtle EoPs impact well-being, while also highlighting the continued need for psychological research to address the consequences of blatant expressions of anti-Muslim prejudice
Noninvasive ventromedial prefrontal cortex stimulation can enhance and impair affective learning from rewarding and threatening stimuli
No full textThe ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) is known as a central hub involved in affective learning from appetitive/aversive stimuli, as demonstrated in numerous studies examining affective stimuli. We used vmPFC-stimulation to test whether the concept of enhanced affective learning applies to enhanced inhibition of risky decisions and overgeneralized fear. Therefore, we modulated vmPFC-excitability noninvasively via transcranial direct current stimulation (tDCS) using excitatory, inhibitory, and sham stimulation. We re-analysed previously published behavioural and magnetoencephalography data trial-wise to test whether improved learning is the mechanism underlying modulated gambling/fear generalization. Following excitatory vs. sham stimulation, participants gambled more rationally and got better at discriminating safe from threatening stimuli, as indicated by interactions between tDCS and gambling/fear stimuli. Three-way interactions with trial-number suggest that these improvements developed during the experiment. In contrast, in the inhibitory group, these abilities deteriorated over the paradigm. The neural data dovetailed with behavioural effects, in that neural correlates of modulated learning after stimulation also developed over time. Our results indicate an association between vmPFC activity and the ability to learn from appetitive/aversive stimuli. As impaired affective learning is a driving mechanism in mental disorders, these findings identify excitatory vmPFC-tDCS as a potential treatment, especially in combination with psychotherapy
Redox-Biogeochemie der Torfzersetzung:Dynamik der Elektronentransferkapazitäten und nominale Oxidationszustände der festen und gelösten organischen Substanz
No full textMoore sind bedeutende Kohlenstoffspeicher, jedoch anfällig für Redoxänderungen. Diese Dissertation verknüpft Redoxeigenschaften organischer Substanz mit Kohlenstoffmineralisierung. Über verschiedene Moortypen hinweg erklärte die Elektronenakzeptorkapazität (EAC) konsistent die Bildung von Kohlenstoffdioxid und Methan. Der nominale Oxidationszustand des Kohlenstoffs (NOSC) erwies sich dagegen als wenig geeignet, überschüssiges anaerobes Kohlenstoffdioxid zu erklären. Massenspektrometrie der gelösten organischen Substanz bestätigte unterschiedliche Abbaupfade. Insgesamt erweist sich EAC als zentraler und verlässlicher Indikator für die Reaktivität von Torf, während NOSC nur eingeschränkt nutzbar ist. Transformationen in der gelösten Phase liefern entscheidende mechanistische Einblicke in mikrobielle Strategien und Redoxprozesse. Die Ergebnisse sind relevant für Kohlenstoffkreislaufmodelle und das Management von Mooren unter veränderten hydrologischen und klimatischen Bedingungen.Peatlands store vast amounts of carbon yet are vulnerable to redox shifts. This thesis links organic-matter redox properties to anaerobic and aerobic carbon mineralization. Across diverse bog and fen peats, electron-accepting capacity (EAC) consistently explained carbon dioxide and methane formation. In contrast, the nominal oxidation state of carbon offered limited power to predict excess anaerobic carbon dioxide in long-term incubations and field depth profiles. Ultrahigh-resolution ESI-FT-ICR MS of dissolved organic matter revealed divergent pathways: oxic conditions drove broad oxidation and loss of energy-rich compounds, whereas anoxia fostered selective use of low-energy substrates. Together, the studies show EAC as a robust integrator of peat reactivity, caution against overreliance on NOSC, and highlight DOM transformations as important mechanistic links. Results inform carbon-cycle models and peatland management under changing hydrology and climate
Selbstorganisation bei neuronaler Entwicklung
No full textUnderstanding neuronal development and specialization remains a major challenge in biology. Using RNA sequencing, we analyzed transcriptional dynamics during early neuronal differentiation, focusing on BAR-domain proteins that sense membrane curvature and drive self-organization. Cultured mouse hippocampal neurons served as a model system. Among identified candidates, BAIAP2 emerged as a key I-BAR protein with alternative splice forms potentially involved in symmetry breaking and neurite initiation. Functional assays revealed that individual BAIAP2 isoforms differentially affect neuronal shape, suggesting distinct, neuron-specific roles. At the molecular level, we detected BAIAP2 in monomeric and dimeric forms, and demonstrated hetero-dimerization between splice variants. Together, these findings uncover a novel layer of regulation in early neuronal morphogenesis mediated by alternative splicing of BAIAP2