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Evaluation of the effect of Dapagliflozin on oxidative stress and apoptosis in an experimental murine model of Tenofovir-induced nephrotoxicity
No full textA infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) é um problema de saúde pública. O tenofovir disoproxil fumarato é recomendado como um dos componentes inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa dos regimes iniciais da terapia antirretroviral (ART) para o tratamento do HIV. Entretanto, o uso prolongado do tenofovir está associado com a nefrotoxicidade, caracterizada principalmente pela vasoconstrição renal, hipertensão arterial sistêmica, dislipidemia, disfunção tubular renal, aumento do estresse oxidativo e apoptose. A dapagliflozina é um inibidor seletivo do SGLT2 originalmente desenvolvida para o tratamento do diabetes mellitus. Além do seu efeito hipoglicemiante, esse fármaco atua de forma multifatorial, reduzindo o estresse oxidativo, modulando a expressão de proteínas relacionadas com a apoptose e com a resposta inflamatória. Tendo em vista que a ART com o tenofovir tem sido amplamente utilizada em indivíduos infectados pelo HIV e que esta droga está relacionada com o desenvolvimento de nefrotoxicidade, o presente estudo visa analisar se as ações terapêuticas da dapagliflozina podem proteger o rim dos efeitos adversos do tenofovir. Ratos Wistar machos (7 semanas / 180-200g) foram divididos em quatro grupos: 1 - Controle (C), animais que receberam dieta padrão por 45 dias; 2 - TDF, animais que receberam dieta padrão acrescida de tenofovir (300 mg/kg de dieta) por 45 dias; 3 - DAPA, animais que receberam dieta padrão por 30 dias e dieta padrão acrescida de dapagliflozina (20 mg/kg de dieta) do 31º ao 45º dia; e 4 - TDF+DAPA, animais que receberam dieta padrão acrescida de tenofovir por 30 dias e dieta padrão acrescida de tenofovir e dapagliflozina do 31º ao 45º dia. O uso prolongado do tenofovir levou ao desequilíbrio da função renal, a hipertensão, a vasoconstrição renal, ao estresse oxidativo, a inflamação, a formação de fibrose e a apoptose. O tratamento com a dapagliflozina restabeleceu a taxa de filtração glomerular (TFG), normalizou a pressão arterial, restaurou os parâmetros hemodinâmicos renais e mitigou a resposta fibrogênica no tecido renal. A administração da dapagliflozina foi responsável pela manutenção dos níveis adequados de TBARS/GSH e pela modulação da via de sinalização SIRT1/Nrf2/HO-1 e do sistema enzimático antioxidante mitocondrial. Além disso, a dapagliflozina reduziu a resposta inflamatória e a apoptose, evidenciada pela redução da expressão proteica renal de TLR4/NFB, das interleucinas e pelo aumento da expressão de Bcl-2 e diminuição da expressão da Bax, do citocromo C e da caspase 3. Em conjunto, esses achados sugerem que a dapagliflozina pode exercer efeitos protetores para retardar a progressão da injúria renal nesse modelo experimental, possivelmente devido à sua influência nas principais vias de lesão responsáveis pela nefrotoxicidade induzida pelo tenofovir.Human immunodeficiency virus (HIV) infection is a worldwide health problem. Tenofovir disoproxil fumarate is a widely prescribed component in antiretroviral therapy (ART) regimes. Long-term use of tenofovir has been associated with nephrotoxicity, mainly characterized by hypertension, renal vasoconstriction, renal tubular dysfunction, dyslipidemia, oxidative stress and apoptosis. Dapagliflozin an SGLT2 inhibitor, is a hypoglycemic drug originally used to treat diabetes mellitus. Its pleiotropic effects include the modulation of redox state balance and apoptosis signaling pathways. We aimed to investigate whether dapagliflozin could be an effective therapeutic strategy to mitigate tenofovir-induced nephrotoxicity. We allocated Wistar rats to four groups: 1 - Control (C), received a standard diet for 45 days; 2 - TDF, received a standard diet added with tenofovir (300 mg/kg food) for 45 days; 3 - DAPA, received a standard diet for 45 days added with dapagliflozin (20 mg/kg food) in the last 15 days; and 4 - TDF+DAPA, received a standard diet added with tenofovir for 45 days and dapagliflozin in the last 15 days. Long-term exposure to tenofovir led to impaired renal function, hypertension, renal vasoconstriction, oxidative stress, inflammation, fibrosis and apoptosis. Treatment with daplagliflozin restored glomerular filtration rate (GFR), normalized blood pressure, recovered renal hemodynamic parameters and mitigated renal fibrogenic response. Dapagliflozin administration was responsible for the maintenance of the adequate balance of TBARS/GSH levels and it was associated with higher protein expression of SIRT1/Nrf2/HO-1 signaling pathway components and mitochondrial enzymatic antioxidant system-related markers. Furthermore, dapagliflozin also reduced inflammation response and apoptotic cell death, observed by an increased protein expression of Bcl-2 and a diminished protein expression of TLR4, NFB, citokines, Bax, cytocrome C and caspase 3. Dapagliflozin holds multifaceted actions and may exert protective effects to slow the progression of kidney injury in this experimental model, possibly due to its influence on the main signaling pathways responsible for tenofovir-induced nephrotoxicity
Effect of a Brief and Focused Acceptance and Commitment Therapy (ACT) Protocol on Patients with Depression Undergoing Theta-Burst Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation: A Randomized, Controlled, Blinded Assessor Clinical Trial
No full textO transtorno depressivo maior (TDM) é uma das principais causas de incapacidade, especialmente entre idosos. A estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) é um tratamento não farmacológico eficaz e a técnica theta burst stimulation (TBS) oferece sessões mais curtas. A Terapia de Aceitação e Compromisso (ACT) é uma intervenção comprovadamente eficaz no tratamento do TDM. No entanto, até o momento, nenhum estudo avaliou a combinação de EMTr e ACT na depressão geriátrica.Este estudo consistiu em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado. O objetivo foi avaliar a eficácia da TBS aliada a um protocolo de psicoterapia breve focal de quatro sessões de ACT no tratamento de 29 indivíduos, com idade igual ou maior a 60 anos, com TDM e pontuação acima de 16 na Hamilton Depression Rating Scale (HDRS). Todos os 29 voluntários receberam TBS durante os primeiros 20 dias, com sessões suplementares nas semanas 6, 8 e 12. O grupo ACT (n = 16) participou de quatro sessdes semanais de ACT de 60 minutos, enquanto o grupo controle (GC) (n = 13) teve sessdes de suporte. Os resultados apontaram que o grupo ACT mostrou resposta mais rapida nos sintomas de TDM: pontuagdes de HDRS significativamente mais baixas na semana 6 em comparagdo ao GC (p = 0,007). No entanto, a diferenga não foi sustentada nas semanas 8 (p=0,111) e 12 (p = 0,307). Como desfecho secundario, observamos também que, na semana 6, a porcentagem de remissdes no grupo ACT (56,3%) foi significativamente maior em comparagdo ao grupo controle (15,4%; p = 0,024). Esses achados sugerem que a combinagdo entre TBS e ACT pode acelerar a redução dos sintomas depressivos em idosos com TDM, favorecendo uma resposta clinica mais rapida. Todavia, os efeitos diferenciais entre os grupos não se mantiveram significativos ao longo do seguimento. Estudos com amostras maiores se fazem necessários.Major depressive disorder (MDD) is a leading cause of disability, especially among older adults. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) is an effective non-pharmacological treatment, and theta burst stimulation (TBS) offers shorter sessions. Acceptance and Commitment Therapy (ACT) is an intervention that has been shown to be effective in treating MDD. However, to date, no studies have evaluated the combination of TTMS and ACT in geriatric depression. This study consisted of a randomized, double-blind, controlled clinical trial. The objective was to evaluate the efficacy of TBS combined with a brief focal psychotherapy protocol of four ACT sessions in the treatment of 29 individuals, aged 60 years or older, with MDD and a Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) score >16. All 29 volunteers received TBS for the first 20 days, with supplemental sessions at weeks 6, 8, and 12. The ACT group (n = 16) participated in four weekly 60-minute ACT sessions, while the control group (CG) (n = 13) had supportive sessions. The results showed that the ACT group showed a faster response in MDD symptoms: they obtained significantly lower HDRS at week 6 compared to the CG (p = 0.007). However, the difference was not sustained at weeks 8 (p=0.111) and 12 (p = 0.307). As a secondary step, we also observed that at week 6, a percentage of remissions in the ACT group (56.3%) was significantly higher compared to the control group (15.4%; p = 0.024). These findings suggest that the combination of TBS and ACT may accelerate the reduction of depressive symptoms in elderly individuals with MDD, favoring a faster clinical response. However, the differential effects between the groups did not remain significant throughout the follow-up. Studies with larger samples are needed
Detection and genotyping of HPV in liquid-based cytology samples screened by the Sistema Único de Saúde in the region of Vale do Ribeira
No full textO câncer do colo do útero é o terceiro tipo de câncer mais comum na população feminina no Brasil, excluindo o câncer de pele não melanoma. É bem estabelecido que o papilomavírus humano (HPV) é o principal agente causador dessa doença. Este estudo visou avaliar a prevalência de genótipos de HPV em citologia em meio líquido (CML) obtida de mulheres submetidas ao rastreamento citológico na região do Vale do Ribeira-SP. Foram analisadas 1.502 amostras de mulheres que realizaram o rastreamento de câncer cervical entre setembro de 2020 e dezembro de 2022. As participantes assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido e responderam a um questionário. O presente estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Instituto Adolfo Lutz (CAAE: 20053419.9.0000.0059). No geral, a prevalência de infecção por HPV foi de 11,1%, com 6,6% dos casos envolvendo genótipos de alto risco. Entre as citologias analisadas, foi observado HPV de alto risco em 4,3% dos casos negativos, 24,7% dos casos categorizados como citologia de baixo grau e 40,0% dos casos de alto grau, mostrando uma correlação entre a frequência de genótipos de alto risco e a gravidade das lesões. Os genótipos mais prevalentes foram os HPVs 16, 52, 51, 58 e 35 com uma frequência crescente de HPV de alto risco conforme o aumento da gravidade das anormalidades citológicas. A infecção por HPV foi mais comum em mulheres mais jovens, e a positividade apresentou associações significativas com o uso de tabaco, anticoncepcionais e consumo de álcool, além de aumentar com o número de parceiros sexuais ao longo da vida e no último ano. Além disso, a frequência de lesões mostrou-se associada tanto ao número de gestações quanto ao número de parceiros, bem como ao início precoce da atividade sexual, indicando uma relação proporcional entre a prevalência de lesões e o aumento desses fatores de riscoCervical cancer is the third most common type of cancer in the female population in Brazil, excluding non-melanoma skin cancer. It is well established that human papillomavirus (HPV) is the most important causative agent of this disease. This study aimed to evaluate the prevalence of HPV in liquid-based cytology (LBC) obtained from women submitted to cytological screening from the region of Vale do Ribeira-SP. We analyzed 1502 liquid-based samples of women who underwent cervical cancer screening between September 2020 and December 2022. Participants signed the free informed consent and answered a questionnaire. The present study was approved by the Research Ethics Committee of the Instituto Adolfo Lutz (CAAE: 20053419.9.0000.0059). Overall, the prevalence of HPV infection was 11.1%, with 6.6% of cases involving high-risk genotypes. Among the cytologies analyzed, we observed high-risk HPV in 4.3% were negative cases, 24.7% of cases categorized as low-grade cytology, and 40.0% of high-grade cases, demonstrating a correlation between the frequency of high-risk genotypes and the severity of lesions. The most prevalent genotypes were HPVs 16, 52, 51, 58, and 35 with an increasing frequency of high-risk HPV correlating with increased severity of cytological abnormalities. HPV infection was more common in younger women, with positivity significantly associated with tobacco use, contraceptive use, and alcohol consumption, as well as an increase in lifetime and recent sexual partners. Additionally, lesion frequency was associated with the number of pregnancies and partners, as well as an earlier onset of sexual activity, indicating a proportional relationship between lesion prevalence and the increase of these risk factor
Not available
No full textEste trabalho investiga as transformações na formas de representação da cidade contemporânea, de sua paisagem arquitetônica e de seus espaços públicos, e como elas se relacionam com as condições de trabalho e como imaginário do arquiteto. As teorias e as práticas críticas ao modernismo racionalista na arquitetura e no urbanismo acabaram desembocado contemporaneamente num paradoxo. Sob pressão da estetização cultural e da reestruturação econômica nas práticas do capitalismo globalizante desde os anos 1970, as abordagens pós-modernas passaram, frequentemente, da resistência à celebração da lógica neo-liberal de produção do espaço. Apresentamos o modelo da cidade como espetáculo como a epítome desse paradoxo. O espetáculo tem crescentemente sustentado as práticas recentes de revitalização de áreas urbanas históricas e de criação de novos polos de desenvolvimento urbano, entre as quais apontamos os exemplos de Detroit e de São Paulo. Propomos analisar esse fenômeno em face às transformações econômicas, culturais e sociais contemporâneas e em face à crise mais ampla da Modernidade, assim como apresentar possibilidades teóricas de continuidade ao esforço crítico no pensamento e na prática da arquitetura.This dissertation explores the transformations in the representation of the contemporary city; the aestheticization of its architectural landscape and public spaces; and how those shifts relate to the architect\'s work and imagination. Theories and practices that proposed criticai alternatives to rationalism and modernism in architecture and urbanism have historically unfolded into a paradox. Resistance offered by post- and anti-modem architectural approaches gave place to conformism and celebration of the neo-liberal logic in the production of built space under the pressure of the restructuring of capitalism that has taken place since the 1970s. This work presents the city as spectacle as being the epitome of this paradox, and introduces Detroit (USA) and São Paulo(Brazil) as examples of this phenomenon. The spectacle has increasingly supported recent practices of downtown revitalization and creation of new urban development potes in metropolitan areas around the world. This analysis relates to the framework of economic, social and cultural transformations in contemporary society as well as to the general crisis of Modernity, pointing out a few theoretical possibilities to give continuity to criticai practice and thinking in design
The use of games and artificial intelligence in higher education: experience in teaching information technology
No full textPor meio da análise de metodologias ativas e abordagens pedagógicas no ensino superior de Tecnologia da Informação, este estudo explora como recursos tecnológicos podem ser incorporados de forma efetiva no processo de ensino. Para tanto, a pesquisa proposta realiza uma investigação usando uma experimentação, cujo objetivo é analisar os impactos do uso de inteligência artificial (IA) e gamificação no ensino de conceitos de programação. A conclusão da pesquisa revelou que a utilização precoce de IA, antes da consolidação dos conceitos, dificultou sua aplicação posterior. Além disso, o uso de IA após um período de treino sem IA demonstrou maior eficiência e aderência por parte dos alunos. Os estudantes também demonstraram uma clara preferência pelo uso de jogos no aprendizado, aprovando essa abordagem, o que evidencia a gamificação como uma estratégia eficaz para a aquisição de habilidades técnicas. Essa investigação é fundamental para compreender como essas tecnologias podem influenciar a eficácia do processo de aprendizagem, preparando os alunos de forma mais eficaz para os desafios do mercado atual de TIC.O ensino superior em Tecnologia desempenha um papel crucial na preparação de profissionais aptos a enfrentar os desafios do mercado de Tecnologia da Informação e Comunicação (TIC), influenciando diretamente as soluções tecnológicas que impactam a sociedade em diversos aspectos. Conscientes da constante evolução desse mercado e da demanda por profissionais qualificados, as instituições de ensino precisam acompanhar essa dinâmica, atualizando suas abordagens pedagógicas e incorporando tecnologias de ensino que levem em consideração as necessidades e características da Geração Z. Nesse sentido, busca-se estabelecer um contraponto entre as abordagens pedagógicas tradicionais e a evolução tecnológica, identificando formas de integração que potencializem o aprendizado e a formação dos estudantes.Higher education in Technology plays a crucial role in preparing professionals to face the challenges of the Information and Communication Technology (ICT) market, directly influencing technological solutions that impact society in various ways. Aware of the constant evolution of this market and the demand for skilled professionals, educational institutions need to keep pace with this dynamic environment by updating their pedagogical approaches and incorporating teaching technologies that address the needs and characteristics of Generation Z. In this context, the aim is to establish a counterpoint between traditional pedagogical approaches and technological advancements, identifying ways to integrate these elements to enhance student learning and development. This study explores how technological resources can be effectively integrated into the teaching process by analyzing active methodologies and pedagogical approaches in higher education for Information Technology. The proposed research involves an investigation using experimentation to analyze the impacts of artificial intelligence (AI) and gamification on the teaching of programming concepts. The research findings revealed that early use of AI, before understanding the concepts, was less effective. Additionally, the use of AI after a period of training without AI demonstrated greater efficiency and better engagement from the students. The students also showed a clear preference for using games in learning, endorsing this approach, which highlights gamification as an effective strategy for acquiring technical skills. This investigation is crucial for understanding how these technologies can influence the effectiveness of the learning process, better preparing students for the challenges of the current ICT market
Exploratory study of aging in vivo and characterization of in vitro models of aging
No full textO envelhecimento é caracterizado pelo acúmulo de danos tempo-dependentes que acabam sendo fatores de risco para as doenças neurodegenerativas. Alterações celulares e moleculares, como alteração no metabolismo lipídico e das membranas celulares, desregulação da via de sinalização da insulina e morfologia de células gliais são semelhantes tanto ao envelhecimento como a neurodegeneração, uma vez que afetam a função cerebral. O objetivo deste trabalho foi realizar uma análise exploratória de aspectos relacionados ao envelhecimento fisiológico saudável e propor e caracterizar modelos farmacológicos de envelhecimento in vitro com foco nas membranas celulares. Ratos de 2, 6, 12 e 18-20 meses foram submetidos ao teste de campo aberto e ao teste de reconhecimento de objetos. Após os testes, os níveis de colesterol e as proteínas da via de sinalização da insulina e de vias intrínsecas apoptóticas foram avaliadas nas regiões do hipocampo, córtex entorrinal e córtex pré frontal por immunoblotting. A morfologia astrocitária e microglial foi avaliada no hipocampo de animais de 2 e 18 meses por imunohistoquímica e análises morfométricas e fractais. Para os modelos in vitro de envelhecimento, a linhagem de camundongos neuroblastoma 2a (neuro-2a) foi tratada com L-butionina-S R sulfoximina (BSO; 24h) e estreptozotocina (STZ; 6 horas). Após a avaliação da viabilidade celular, os parâmetros associados à senescência celular avaliados foram a atividade da -galactosidase associada à senescência (SA--Gal), morfologia do corpo celular, núcleo e prolongamentos neuronais e expressão gênica por qPCR. Os níveis de colesterol e esfingomielina foram analisados por kits comerciais e a fluidez de membrana foi determinada pela sonda Laurdan. A análise das proteínas da via de sinalização da insulina e de vias apoptóticas foram avaliadas por immunoblotting. Ratos de 18-20 meses apresentaram déficit de memória de longa duração, redução nos níveis de colesterol e disfunção na sinalização da insulina. Enquanto a morfologia microglial foi pouco afetada pelo envelhecimento, os astrócitos do CA2 e giro denteado encontraram-se distróficos. A STZ alterou a morfologia neuronal e reduziu a expressão gênica da p53. A BSO aumentou a atividade da SA--Gal e reduziu o tamanho dos prolongamentos neuronais. Ambos os fármacos alteraram o metabolismo lipídico, aumentaram a fluidez de membrana e estimularam a via de sinalização da insulina. Apesar de não apresentarem todos as características de células senescentes, a STZ e a BSO foram capazes de alterar a bicamada lipídica e a via de sinalização da insulina.Aging is characterized by the buildup of time-dependent functional decline. It is a risk factor for neurodegenerative diseases. Cellular and molecular alterations such as changes in lipid metabolism and cell membrane, deregulation of insulin signaling, and alteration in glial morphology are similar between aging and neurodegeneration since both affect brain function. This work aimed to make an exploratory study of aspects related to healthy physiological aging and to propose and characterize pharmacological in vitro models of aging with a focus on cell membranes. 2, 6,12, and 18-20-month-old Wistar rats were submitted to the open field, and object recognition tests. Afterward, cholesterol levels insulin signaling, and apoptotic pathway proteins were evaluated in the hippocampus, entorhinal cortex, and prefrontal cortex by immunoblotting. Astrocyte and microglial morphology were evaluated in the hippocampus of 2 and 18-month-old rats by immunohistochemistry and morphometric and fractal analysis. To develop aging in vitro models, mice neuroblastoma cell line 2a (neuro-2a) was treated with e L-buthionine-S R-sulfoximine (BSO; 24h) and streptozotocin (STZ; 6 hours). Cell viability was determined by MTT. The parameters associated with cellular senescence were the activity of senescence-associated galactosidase (SA--Gal), cell body and nuclear morphologies, neuronal branches, and gene expression by qPCR. Cholesterol and sphingomyelin content were analyzed by commercial kits and membrane fluidity was determined by the laurdan probe. Proteins from the insulin and apoptotic pathways were evaluated by immunoblotting. 18-20-month old rats showed long-term memory deficit, decreased brain cholesterol, and deregulation of insulin signaling. Microglial morphology was little affected by aging. On the other hand, astrocytes from CA2 and dentate gyrus were dystrophic. STZ altered neuronal morphology and decreased the gene expression of p53. BSO increased the activity of SA--Gal and decreased the size of neuronal branches. Both drugs altered lipid metabolism, increased membrane fluidity, and stimulated the insulin signaling pathway. Despite not presenting all senescent cell characteristics, STZ and BSO were able to alter the cell membrane and insulin signaling
Characterization of maternal and child risks and the impact on speech-language disorders
No full textAs ações de saúde nos três níveis de atenção favorecem a melhoria da qualidade da assistência materno-infantil e, consequentemente, a detecção precoce de doenças e agravos, auxilia a redução de óbitos, e ainda propicia a reabilitação em tempo oportuno e a contento. Dentro deste cenário, o presente estudo teve por objetivo caracterizar os riscos materno-infantis para distúrbios fonoaudiológicos em usuários do Laboratório de Investigação Fonoaudiológica em Atenção Primária à Saúde da Faculdade de Medicina da USP. Para que os objetivos fossem alcançados, foram selecionadas crianças/ adolescentes com queixa fonoaudiológica. Posteriormente, os pais e/ou responsáveis foram contatados via telefone, para reunião com a pesquisadora, dependendo da disponibilidade do responsável. A fim de facilitar o acesso, a entrevista foi realizada por telefone em função do contexto pandêmico. Neste momento, foram levantadas informações do histórico de saúde materno, riscos pré-natais, neonatais e pós-natais, como também dados sobre o desenvolvimento de linguagem do sujeito utilizando o instrumento construído especificamente para esta pesquisa. Os dados ainda foram analisados quantitativamente por profissional específico da área. Resultados: A pesquisa evidenciou que há uma alta imprecisão da classificação de risco gestacional auto referida com o diagnóstico durante a assistência pré-natal. Cabe ressaltar os fatores de risco de maior prevalência relatados no estudo como prematuridade, peso inadequado, diabetes gestacional, situação conjugal insegura, presença de transtornos mentais, presença de doenças infecciosas, uso e abuso de álcool e drogas, violência doméstica, intercorrência neonatal e pós-natal. Conclusão: Apesar de não haver correlação estatística, os dados sugerem que os riscos maternoinfantis têm impacto no distúrbio fonoaudiológico infantil e grande relevância na constatação da fragilidade do cuidado durante a gestação, repercutindo diretamente na qualidade saúde materna- infantilHealth actions at the three levels of care favor the improvement of the quality of maternal and child care and, consequently, the early detection of diseases and injuries, helping to reduce deaths, and also providing timely and satisfactory rehabilitation. Within this scenario, the present study aimed to characterize maternal and child risks for speech-language pathology disorders in users of the Speech- Language Pathology and Hearing Research Laboratory in Primary Health Care at the Faculty of Medicine of USP. In order for the objectives to be achieved, children/adolescents with speech-language complaints were selected. Subsequently, parents and/or guardians were contacted via telephone to meet with the researcher, depending on the guardian\'s availability. In order to facilitate access, the interview was carried out by telephone due to the pandemic context. At this time, information on maternal health history, prenatal, neonatal and postnatal risks was collected, as well as data on the subject\'s language development using the instrument built specifically for this research. The data was also analyzed quantitatively by a specific professional in the area. Results: The research showed that there is a high inaccuracy in the self-reported gestational risk classification with the diagnosis during prenatal care. It is worth highlighting the most prevalent risk factors reported in the study, such as prematurity, inadequate weight, gestational diabetes, unsafe marital status, presence of mental disorders, presence of infectious diseases, use and abuse of alcohol and drugs, domestic violence, neonatal and postnatal complications. - Christmas. Conclusion: Although there is no statistical correlation, the data suggest that maternal and child risks have an impact on child speech-language pathology disorders and are of great relevance in identifying the fragility of care during pregnancy, directly impacting the quality of maternal and child healt
The role of the Janus Kinase/Signal Transducers and Transcription Activators signaling pathway in IgA Nephropathy
No full textIntrodução: A Nefropatia por IgA (NIgA) é a glomerulopatia primária mais comum no mundo e é caracterizada por uma fisiopatologia complexa, com a participação de diversas vias inflamatórias. A via de sinalização JAK/STAT pode desempenhar um papel relevante nesse processo. O objetivo deste estudo foi investigar a contribuição dessa via na NIgA e explorar marcadores inflamatórios teciduais associados à doença. Métodos: Realizou-se a caracterização epidemiológica de uma coorte de pacientes com diagnóstico confirmado de NIgA por biópsia renal, acompanhados de um estudo imuno-histoquímico nas amostras. Utilizou-se um painel de anticorpos para analisar a via JAK/STAT, incluindo JAK2, JAK3, p-STAT, STAT3 e MAPK/ERK. Seis amostras de borda de tumor renal foram utilizadas como controles. Para a avaliação de marcadores inflamatórios teciduais, foram analisados CD68+ (macrófagos) e C4d em biópsias renais. Além disso, um modelo humanizado de NIgA foi empregado para avaliar os efeitos do medicamento OST-122, um inibidor de JAK3/TYK2, na redução da proteinúria e da deposição mesangial de IgA. Os animais foram acompanhados por 30 dias, divididos em grupos: controle, veículo, antibiótico, OST-122 (50 mg/kg e 150 mg/kg). Resultados: Na coorte de pacientes, a mediana de idade foi de 33 anos (24,59-46 anos), com predominância do sexo feminino (55,6%), o que difere de outras séries descritas na literatura. Em relação à etnia, 20% dos pacientes se autodeclararam não brancos, 73% brancos e 6% asiáticos. Observou-se que 82,5% dos pacientes apresentavam proteinúria 1 g, enquanto 17,4% tinham proteinúria < 1 g. A hipercelularidade mesangial foi observada em 76,2% dos casos, e a esclerose glomerular em 79%. A hipercelularidade endocapilar foi encontrada em 38,1% dos pacientes, enquanto 31,7% apresentaram atrofia tubular e fibrose intersticial. A presença de crescentes foi registrada em 28,5% dos casos, sendo 23,8% classificados como C1 e 4,7% como C2. O tempo médio de acompanhamento foi de 8,55 anos (3,24-12,09 anos). Ao final do seguimento, a taxa de filtração glomerular estimada foi de 44,0 mL/min (13,0-86,5 mL/min), com 28,5% dos pacientes alcançando remissão. Em termos de sobrevida renal, 25,8% dos pacientes evoluíram para terapia renal substitutiva. Foi observada uma maior intensidade de depósitos de JAK3 nos tecidos renais de pacientes com NIgA em comparação aos controles. No modelo experimental humanizado de NIgA, o tratamento com OST-122 resultou em uma redução da proteinúria nos camundongos tratados com a dose mais alta (150 mg/kg), além de uma tendência à diminuição da deposição mesangial de IgA. Conclusão: Este estudo demonstrou a ativação da via JAK/STAT em pacientes com NIgA, tanto no compartimento glomerular quanto no túbulo-intersticial, quando comparados aos controles. A presença de macrófagos M0 (CD68+) no túbulointerstício se associou a parâmetros clínico-laboratoriais (taxa de filtração glomerular, proteinúria) e histológicos (classificação MEST: S1, T1/T2, C1/C2). A expressão de macrófagos M0 no túbulo-interstício foi correlacionada com a progressão da doença renal. Além disso, no modelo experimental humanizado de NIgA, o inibidor da via JAK/STAT mostrou potencial terapêutico para a NIgA. No entanto, mais estudos são necessários para avaliaçãoIntroduction: IgA Nephropathy (IgAN) is the most common primary glomerulopathy in the world and is characterized by a complex pathophysiology, with the participation of several inflammatory pathways. The JAK/STAT signaling pathway may play a relevant role in this process. The aim of this study was to investigate the contribution of this pathway in IgAN and explore tissue inflammatory markers associated with the disease. Methods: The epidemiological characterization of a cohort of patients with a confirmed diagnosis of IgAN by renal biopsy was carried out, followed by an immunohistochemical study on renal samples. A panel of antibodies was used to analyze the JAK/STAT pathway, including JAK2, JAK3, p-STAT, STAT3 and MAPK/ERK. Six kidney tumor border samples were used as controls. To evaluate tissue inflammatory markers, CD68+ (macrophages) and C4d were analyzed in kidney biopsies. Furthermore, a humanized IgAN model was used to evaluate the effects of the drug OST-122, a JAK3/TYK2 inhibitor, in reducing proteinuria and mesangial IgA deposition. The animals were monitored for 30 days, divided into groups: control, vehicle, antibiotic, OST-122 (50 mg/kg and 150 mg/kg). Results: In the patient cohort, the median age was 33 years (24.59-46 years), with a predominance of females (55.6%), which differs from other series described in the literature. Regarding ethnicity, 20% of patients declared themselves non-white, 73% white and 6% Asian. It was observed that 82.5% of patients had proteinuria 1 g, while 17.4% had proteinuria < 1 g. Mesangial hypercellularity was observed in 76.2% of cases, and glomerular sclerosis in 79%. Endocapillary hypercellularity was found in 38.1% of patients, while 31.7% presented tubular atrophy and interstitial fibrosis. The presence of crescents was recorded in 28.5% of cases, with 23.8% classified as C1 and 4.7% as C2. The average follow-up time was 8.55 years (3.24-12.09 years). At the end of follow-up, the estimated glomerular filtration rate was 44.0 mL/min (13.0-86.5 mL/min), with 28.5% of patients achieving remission. In terms of renal survival, 25.8% of patients progressed to renal replacement therapy. A greater intensity of JAK3 deposits was observed in the renal tissues of IgAN patients compared to controls. In the humanized experimental model of IgAN, treatment with OST-122 resulted in a reduction in proteinuria in mice treated with the highest dose (150 mg/kg), in addition to a trend towards decreased mesangial IgA deposition. Conclusion: This study demonstrated the activation of the JAK/STAT pathway in patients with IgAN, both in the glomerular and tubulointerstitial compartments, when compared to controls. The presence of M0 macrophages (CD68+) in the tubulointerstitium was associated with clinical-laboratory parameters (glomerular filtration rate, proteinuria) and histological parameters (MEST classification: S1, T1/T2, C1/C2). Expression of M0 macrophages in the tubulointerstitium has been correlated with the progression of kidney disease. Furthermore, in the humanized experimental model of IgAN, the JAK/STAT pathway inhibitor showed potential as a therapeutic target for IgAN. However, more studies are needed for evaluatio
Simultaneous adsorption of the iodide and thiocyanate ions on mercury electrodes
No full textEste trabalho estuda a adsorção simultânea dos íons iodeto e tiocianato a partir de 81 soluções com composição do tipo Naµ M + NaSCN (1x)µ M, a 25°C, onde µ representa a força iônica da solução e x a fração molar de NaI. Os parâmetros da dupla camada elétrica foram determinados sob carga constante no eletrodo, utilizando-se o método de Lakshmanan e Rangarajan. Para isso, empregaram-se valores de capacitância diferencial obtidos experimentalmente, processados por um programa de computador especialmente desenvolvido para essa finalidade. Concluiu-se que ambos os ânions se adsorvem especificamente e de forma simultânea, podendo ocorrer inibição recíproca na adsorção de um íon pelo outro. A análise dos parâmetros da camada interna foi realizada considerando-se a predominância ou não da adsorção específica de um dos dois ânions. Por fim, realizou-se também uma análise comparativa das cargas adsorvidas especificamente por cada ânion, a partir de diferentes soluções, sejam elas mistas ou não.The simultaneous adsorption of iodide and thiocyanate on mercury electrodes from aqueous solutions of NaI + NaSCN has been studied through measurements of the double-layer capacity at 25°C. The double-layer parameters were obtained using the method of Lakshmanan and Rangarajan. It is shown that both anions can be specifically adsorbed simultaneously, and that mutual inhibition of one anion by the other can occur in some of the mixed solutions.The parameters of the inner layer are analyzed considering whether or not there is a predominance of the specific adsorption of one of the two anions. Finally, a comparative analysis of the specifically adsorbed charge of each anion is performed for different solutions, both mixed and pure
New High School in the state of São Paulo: the application of the \"Trends and Decisions\" component in teaching probability and statistics
No full textAlém de universalizar o atendimento escolar, um dos grandes desafios da educação brasileira é garantir a melhoria da qualidade do ensino e a igualdade de oportunidades. Sob a promessa de que a mudança na estrutura do ensino médio contribuiria para o maior interesse dos jovens em permanecer na escola e para a melhoria dos resultados da aprendizagem, o Novo Ensino Médio passou a ser implementado em 2022 nas escolas públicas e privadas do Brasil. Muitas das mudanças, porém, receberam críticas dos profissionais da educação e estudantes. Nesse contexto, esta pesquisa tem como objetivo apresentar os resultados obtidos na aplicação do componente Tendências e Decisões a uma turma da 3ª série do ensino médio de uma escola pública de São Paulo em 2023, após a nova organização curricular, no intuito de discorrer sobre a implantação dessa política educacional na prática. Os conteúdos de probabilidade e estatística, temática desse componente, fazem parte dos referenciais curriculares da educação básica e são ramos relevantes da Matemática, presentes em diversas áreas da sociedade moderna. Para uma análise estatística do desempenho dos alunos foram aplicadas avaliações referentes aos objetos de conhecimento e ao desenvolvimento das atividades recomendadas no material do componente curricular. Este trabalho teve uma abordagem quantitativa e qualitativa que fundamentou a análise e recomendações relativas ao ensino de probabilidade e estatística para o Novo Ensino Médio.In addition to universalizing school attendance, one of the major challenges of Brazilian education is to ensure the improvement of teaching quality and equality of opportunities. Under the promise that the change in the structure of high school would contribute to greater interest among young people in staying in school and improving learning outcomes, the New High School was implemented in 2022 in public and private schools in Brazil. However, many of the changes received criticism from education professionals and students. In this context, this research aims to present the results obtained from the application of the component \"Trends and Decisions\" to a class of the 3rd year of high school at a public school in São Paulo in 2023, following the new curricular organization, in order to discuss the implementation of this educational policy in practice. The contents of probability and statistics, which are the focus of this component, are part of the curricular references of basic education and are relevant branches of Mathematics, present in various areas of modern society. For a statistical analysis of student performance, assessments related to the knowledge objects and the development of activities recommended in the curricular component material were applied. This work had a quantitative and qualitative approach that underpinned the analysis and recommendations regarding the teaching of probability and statistics for the New High School