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Correction: Non-ventilator-associated ICU-acquired pneumonia (NV-ICU-AP) in patients with acute exacerbation of COPD: From the French OUTCOMEREA cohort
No full textInternational audienceNo abstract availabl
Evaluation of mechanical thrombectomy in acute ischemic stroke related to a distal arterial occlusion: A randomized controlled trial
No full textInternational audienceRationale: Mechanical thrombectomy (MT) associated with the best medical treatment (BMT) has recently shown efficacy for the management of acute ischemic stroke (AIS) secondary to a large vessel occlusion. However, evidence is lacking regarding the benefit of MT for more distal occlusions. Aim: To evaluate the efficacy in terms of good clinical outcome at 3 months of MT associated with the BMT over the BMT alone in AIS related to a distal occlusion. Methods: The DISCOUNT trial is a multicenter open-label randomized controlled trial involving French University hospitals. Adult patients (⩾18 years) with an AIS involving the anterior or posterior circulation secondary to a distal vessel occlusion within 6 h of symptom onset or within 24 h if no hyperintense signal on fluid attenuation inversion recovery acquisition will be randomized 1:1 to receive either MT associated with the BMT (experimental group) or BMT alone (control group). The number of patients to be included is 488. Study outcomes: The primary outcome is the rate of good clinical outcome at 3 months defined as a modified Rankin scale (mRS) ⩽2 and evaluated by an independent assessor blinded to the intervention arm. Secondary outcomes include recanalization of the occluded vessel within 48 h, angiographic reperfusion in the experimental group, 3-month excellent clinical outcome (mRS ⩽ 1), all adverse events, and death. A cost utility analysis will estimate the incremental cost per quality-adjusted life year (QALY) gained. Discussion: If positive, this study will open new insights in the management of AISs. Trial registration: ClinicalTrials.gov: NCT05030142 registered on 1 September 2021
Cannabidiol protects C2C12 myotubes against cisplatin-induced atrophy by regulating oxidative stress
No full textInternational audienceCancer and chemotherapy induce a severe loss of muscle mass (known as cachexia), which negatively impact cancer treatment and patient survival. The aim of the present study was to investigate whether cannabidiol (CBD) administration may potentially antagonize the effects of cisplatin in inducing muscle atrophy, using a model of myotubes in culture. Cisplatin treatment resulted in a reduction of myotube diameter (15.7 ± 0.3 vs. 22.2 ± 0.5 µm, P < 0.01) that was restored to control level with 5 µM CBD (20.1 ± 0.4 µM, P < 0.01). Protein homeostasis was severely altered with a ≈70% reduction in protein synthesis (P < 0.01) and a twofold increase in proteolysis (P < 0.05) in response to cisplatin. Both parameters were dose dependently restored by CBD cotreatment. Cisplatin treatment was associated with increased thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) content (0.21 ± 0.03 to 0.48 ± 0.03 nmol/mg prot, P < 0.05), catalase activity (0.24 ± 0.01 vs. 0.13 ± 0.02 nmol/min/µg prot, P < 0.01), whereas CBD cotreatment normalized TBARS content to control values (0.22 ± 0.01 nmol/mg prot, P < 0.01) and reduced catalase activity (0.17 ± 0.01 nmol/min/µg prot, P < 0.05). These changes were associated with increased mRNA expression of GPX1, SOD1, SOD2, and CAT mRNA expression in response to cisplatin (P < 0.01), which was corrected by CBD cotreatment (P < 0.05). Finally, cisplatin treatment increased the mitochondrial protein content of NDUFB8, UQCRC2, COX4, and VDAC1 (involved in mitochondrial respiration and apoptosis), and CBD cotreatment restored their expression to control values. Altogether, our results demonstrated that CBD antagonize the cisplatin-induced C2C12 myotube atrophy and could be used as an adjuvant in the treatment of cancer cachexia to help maintain muscle mass and improve patient quality of life.NEW & NOTEWORTHY In an in vitro model, cisplatin treatment led to myotube atrophy associated with dysregulation of protein homeostasis and increased oxidative stress, resulting in increased apoptosis. Cotreatment with cannabidiol was able to prevent this phenotype by promoting protein homeostasis and reducing oxidative stress
FRI-485 CHKA, a potential target marker for early-stage metabolic dysfunction associated steatotic liver disease induced hepatocellular carcinoma with low fibrosis level: analysis by metabolomic and transcriptomic
No full textInternational audienc
Impact des échanges plasmatiques au cours des hémorragies alvéolaires graves associées aux vascularites associées aux ANCA
No full textInternational audienceIntroductionLes hémorragies intra-alvéolaires (HIA) sont responsables d’une mortalité élevée au cours des vascularites associées aux ANCA (VAA) [1]. Les échanges plasmatiques (EP) ont été proposés en traitement d’induction des VAA graves en association au traitement standard, en particulier pour les glomérulonéphrites rapidement progressives et les HIA graves. L’essai PEXIVAS n’a pas montré de supériorité des EP sur la mortalité chez les patients présentant une VAA sévère avec insuffisance rénale et/ou HIA [2]. Néanmoins, seuls 27 % des patients inclus avaient une HIA et moins de 9 % d’entre eux avaient une HIA sévère définie par une SpO2 < 85 % en air ambiant ou le recours à la ventilation mécanique. Cette population de patients graves pourrait bénéficier des EP comme l’ont suggéré des résultats ancillaires de l’essai PEXIVAS, avec une mortalité à 90 jours de 16,1 % dans le groupe EP versus 30 % dans le groupe sans EP [3]. L’objectif de cette étude est d’étudier l’effet des EP sur la mortalité des patients hospitalisés pour une VAA avec HIA grave.Patients et méthodesIl s’agit d’une étude rétrospective multicentrique française incluant des patients ayant présenté une HIA grave au cours d’une poussée de granulomatose avec polyangéite (GPA) ou polyangéite microscopique (PM) au cours des 10 dernières années. Le critère de jugement principal était la mortalité à 30 jours (J30). Les analyses univariées ont été réalisées avec un test du χ2 ou de Fisher pour les variables catégorielles, ou un test de Mann-Whitney pour les variables quantitatives. L’analyse du critère de jugement principal a été réalisée par un modèle de Cox pour prendre en compte les données censurées, avec ajustement sur les facteurs de confusion définis a priori.RésultatsNous avons inclus 186 patients issus de 40 centres (88 GPA et 91 PM, âge médian 66 ans [53; 75], 46,7 % d’hommes). Les ANCA étaient positifs chez tous les patients (anti-PR3 46,2 %, anti-MPO 54,3 %). En plus du traitement standard, 144 patients ont reçu des EP (77,4 %) et 42 n’en ont pas reçu (22,6 %). Les patients traités par EP étaient plus sévères que les patients sans EP avec une atteinte rénale significativement plus fréquente dans le groupe EP (94,2 vs. 84,6 %, p < 0,05) et un débit de filtration glomérulaire significativement inférieur chez les patients traités par EP (DFG médian à 25 mL/min/1,73 m2 vs 41 mL/min/1,73 m2, p < 0,05). La ventilation mécanique n’était pas significativement plus utilisée dans le groupe EP (52,1 % vs 41,5 % p = 0,23). Les patients du groupe EP recevaient significativement plus souvent des bolus de méthylprednisolone (97,2 % vs 88,1 %, p < 0,05) et du cyclophosphamide (78,5 % vs 54,8 %, p < 0,01). Le score BVAS était en revanche comparable entre les groupes (23,1 dans le groupe EP vs 21,4 dans le groupe sans EP, p = 0,18).Sans ajustement sur les facteurs associés à l’utilisation des EP, la mortalité à J30 était comparable entre les 2 groupes (14,1 % vs 14,3 %, p = 0,97), avec un hazard ratio pour la mortalité à J30 de l’admission en réanimation à 1,2 [IC95 % 0,4–3,1], p = 0,8), de même que la mortalité à J90, J180 et aux dernières nouvelles. Après ajustement sur les facteurs de confusion (valeur maximale de créatininémie, âge, score de gravité à l’admission et nécessité d’une ventilation invasive), la réalisation d’EP n’était toujours pas associée à la survie dans cette étude (HR 0,9 [IC95 % 0,3–2,4], p = 0,8).ConclusionDans cette large étude, nous observons que les EP restent largement utilisés en France dans les HIA sévères au cours des VAA. Cette première analyse avec ajustement ne retrouve pas d’impact des EP sur la mortalité précoce, mais une analyse avec émulation est en cours pour préciser ces résultats
Avis de l'Anses relatif aux risques liés à l'utilisation des préparations de Withania somnifera(L.) Dunal dans les compléments alimentaires
No full textCitation suggérée : Anses. (2024). Demande d'avis relatif aux risques liés à l'utilisation des préparations de Whitania somnifera (L.) Dunal dans les compléments alimentaires (saisine 2021-SA-0077). Maisons-Alfort : Anses, 62 p.L’utilisation de plantes dans les compléments alimentaires est encadrée par le décret n°2006-352 du 20 mars 2006 et par l’arrêté du 24 juin 2014, ci-après dénommé « arrêté plantes ».Des demandes ont été formulées au titre de l’article 16 du décret n°2006-352, conformémentau principe de reconnaissance mutuelle, dans le but de mettre en place sur le marché françaisdes compléments alimentaires contenant des préparations de la plante Withania somnifera(L.) Dunal. L’utilisation de ces préparations issues de la plante entière est autorisée en Belgique et en Italie dans les compléments alimentaires, sans restriction particulière. Entre avril 2016 et mars 2021, plus de 250 produits contenant Withania somnifera ont été déclarés à la DGCCRF par Téléicare.Les principaux métabolites secondaires de Withania somnifera sont des lactones stéroïdiquesappelées withanolides et des alcaloïdes tropaniques et pipéridiniques. Les doses journalièresen lactones stéroïdiques et en alcaloïdes tropaniques et pipéridiniques liées à la prise de cesproduits ne sont que très rarement renseignées par les opérateurs.La mise sur le marché des compléments alimentaires contenant cette plante a été acceptéeen France en l’absence d’éléments robustes permettant de démontrer un risque sanitaire pourle consommateur et d’identifier des conditions d’emploi propres à garantir sa sécurité. La DGCCRF recommande toutefois la surveillance des teneurs en lactones stéroïdiques et enalcaloïdes pipéridiniques des produits mais n’a pas défini de doses journalières maximalespour ces substances.Cette plante ne figure pas dans l’annexe I de l’arrêté « plantes » de 2014, dressant la liste desplantes dont l’emploi est utilisé dans les compléments alimentaires. Cette liste a été consolidéeet publiée par la DGCCRF en janvier 2019 et Withania somnifera y est présente sansrestrictions ni recommandations sanitaires particulières.Withania somnifera n’est pas considérée comme un nouvel aliment selon les dispositions ducatalogue disponible sur le site internet de la commission européenne. Ces dispositions nesont pas juridiquement contraignantes mais indiquent que cette plante était sur le marché del’Union européenne (UE) en tant qu’aliment ou ingrédient alimentaire et consommée dans unelarge mesure avant le 15 mai 1997. Sa mise sur le marché n’est donc pas soumise au règlement (UE) 2015/2283 sur les nouveaux aliments.Cependant, d’autres législations spécifiques peuvent restreindre la mise sur le marché de ceproduit en tant qu’aliment ou ingrédient alimentaire. Ainsi, le Danemark considère, sur la based’une évaluation des risques publiée en 2020 par le Danmarks Tekniske Universitet (DTU),que cette plante ne devrait pas être utilisée dans les denrées alimentaires.En Allemagne, le Bundesinstitut für Risikobewertung (BfR) avait également procédé en 2012à une évaluation des risques liés à l’utilisation de cette plante et recommandé d’inscrire lesracines de Withania somnifera sur la liste C de l’annexe III du règlement (CE) n°1925/2006 duparlement européen et du conseil relatif à l’enrichissement (la liste C recense les substancessous contrôle communautaire en raison de suspicions de nocivité).Les racines de Withania somnifera sont inscrites à la liste B des plantes médicinales de lapharmacopée française (la liste B recense les plantes médicinales utilisées traditionnellementen l’état ou sous forme de préparation dont les effets indésirables potentiels sont supérieursaux bénéfices thérapeutiques attendus).A ce jour il n’existe pas de monographie de l’European Medecines Agency (EMA) pour lesracines de Withania somnifera. En effet, une déclaration publique de l’EMA datant de 2013(EMA/HMPC/681519/2012) indique que le Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC) n’a pas été en mesure de démontrer une ancienneté d’usage médicinal d’au moins 30 ans, ycompris d’au moins 15 ans dans l’UE, malgré l’existence de données sur des produitscontenant les racines de la plante. En effet, la spécification des extraits utilisés a été jugéeinsuffisante selon les exigences pharmaceutiques.Par ailleurs, depuis la mise en place du dispositif de nutrivigilance en 2009, huit signalementsd’effets indésirables susceptibles d’être liés à la consommation de compléments alimentairescontenant Withania somnifera ont été portés à la connaissance de l’Anses. Parmi ces huitdéclarations, six ont fait l’objet d’une analyse d’imputabilité par le GT Nutrivigilance.Dans ce contexte, la DGCCRF a saisi l’Anses afin d’évaluer les risques liés à l’utilisation deWithania somnifera (plante entière) dans les compléments alimentaires et sur les conditionsles plus à même de garantir la sécurité des consommateurs
Oxygenation management during veno-arterial ECMO support for cardiogenic shock: a multicentric retrospective cohort study
No full textInternational audienceBackgound Hyperoxemia is common and associated with poor outcome during veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation (VA ECMO) support for cardiogenic shock. However, little is known about practical daily management of oxygenation. Then, we aim to describe sweep gas oxygen fraction (F S O 2 ), postoxygenator oxygen partial pressure (P POST O 2 ), inspired oxygen fraction (F I O 2 ), and right radial arterial oxygen partial pressure (P a O 2 ) between day 1 and day 7 of peripheral VA ECMO support. We also aim to evaluate the association between oxygenation parameters and outcome. In this retrospective multicentric study, each participating center had to report data on the last 10 eligible patients for whom the ICU stay was terminated. Patients with extracorporeal cardiopulmonary resuscitation were excluded. Primary endpoint was individual mean F S O 2 during the seven first days of ECMO support (F S O 2 mean (day 1−7) ). Results Between August 2019 and March 2022, 139 patients were enrolled in 14 ECMO centers in France, and one in Switzerland. Among them, the median value for F S O 2 mean (day 1−7) was 70 [57; 79] % but varied according to center case volume. Compared to high volume centers, centers with less than 30 VA-ECMO runs per year were more likely to maintain F S O 2 ≥ 70% (OR 5.04, CI 95% [1.39; 20.4], p = 0.017). Median value for right radial P a O 2 mean (day 1−7) was 114 [92; 145] mmHg, and decreased from 125 [86; 207] mmHg at day 1, to 97 [81; 133] mmHg at day 3 ( p < 0.01). Severe hyperoxemia (i.e. right radial P a O 2 ≥ 300 mmHg) occurred in 16 patients (12%). P POST O 2 , a surrogate of the lower body oxygenation, was measured in only 39 patients (28%) among four centers. The median value of P POST O 2 mean (day 1−7) value was 198 [169; 231] mmHg. By multivariate analysis, age (OR 1.07, CI95% [1.03–1.11], p < 0.001), F S O 2 mean (day 1−3) (OR 1.03 [1.00-1.06], p = 0.039), and right radial P a O 2 mean (day 1−3) (OR 1.03, CI95% [1.00-1.02], p = 0.023) were associated with in-ICU mortality. Conclusion In a multicentric cohort of cardiogenic shock supported by VA ECMO, the median value for F S O 2 mean (day 1−7) was 70 [57; 79] %. P POST O 2 monitoring was infrequent and revealed significant hyperoxemia. Higher F S O 2 mean (day 1−3) and right radial P a O 2 mean (day 1−3) were independently associated with in-ICU mortality
Chemical Profile and Assessment of Antioxidant, Anti-Inflammatory, and Antiproliferative Effects of <i>Ammodaucus leucotrichus</i> Coss. & Dur. Fruit Extracts on Human Breast Cancer
No full textInternational audienceObjective In this study, we analyzed and investigated the antioxidant, anti-inflammatory, and antitumoral properties of methanolic (Met), dichloromethane (Dic), ethyl acetate (Ac), and diethyl ether (Et) fruit extracts of Ammodaucus leucotrichus on the MCF-7 breast cancer cell line. Methods The extracts of Ammodaucus leucotrichus fruits, explored in this study, were obtained by cold maceration and analyzed by LC-MS. 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH), β-Carotene and Bovine Serum Albumin (BSA) assays were used to assess antioxidant and anti-inflammatory activities. The antiproliferative and proapoptotic effects of extracts were determined by the Resazurin test and quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) analysis. Results Phytochemical screening of Ammodaucus leucotrichus fruit extracts revealed the presence of flavonoids (luteolin and cynaroside), iridoid derivatives, phenolic acids, and identified Rhodojaponin—a major cytoxic compound. The DPPH and BSA assays revealed the most potent radical-scavenging activity (IC 50 = 0.16 mg/mL) and anti-inflammatory effect (IC 50 = 35.87 μg/mL) in Met extract. Met, Dic, Ac, and Et extracts, at 100 µg/mL, exhibited significant antiproliferative activity against MCF-7 reaching inhibition percentage of 34%, 31%, 28%, and 13%, respectively. qRT-PCR analysis was marked by the inhibition of proliferative and inflammatory markers Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) and IL-6 and the up-regulation of antioxidant and proapoptotic genes Nrf2, Bax, and Caspase 3 in Met and Dic extracts, without significant changes to anti-apoptotic gene Bcl-2 expression. Conclusion The study revealed the potential therapeutic effects of Ammodaucus leucotrichus fruit extracts, suggesting they could be used as an adjuvant to breast cancer therapies
Long-term outcome of risankizumab in Crohn’s disease: a real-world GETAID study
No full textInternational audienceIntroductionThe aim of this study was to assess the long-term effectiveness and safety of risankizumab maintenance treatment in a large real-world cohort of patients with CD.Patients and MethodsFrom May 2021 to August 2023, all consecutive CD patients treated with risankizumab in 25 GETAID centers have been retrospectively included. The primary endpoint was steroid-free clinical remission (Harvey Bradshaw Index (HBI) <5) at 52 weeks.ResultsOf the 174 patients included, 99%, 93%, and 96% had been previously exposed to anti-TNF, vedolizumab, and ustekinumab, respectively. All patients had received ≥3 biologics and 108 (62%) had previous intestinal resection. Median follow-up was 13.7 (10.0-18.1) months. The rates of steroid-free clinical remission and clinical remission at week 26 were 47% (72/152) and 52% (79/152), and 46% (58/125), and 48% (60/125) at week 52, respectively. Risankizumab persistence rates were 94%, 89%, and 79% at weeks 12, 26, and 52, respectively. At the end of follow-up, 45 (45/174, 26%) patients had discontinued risankizumab (loss of response, 42%; primary failure, 37%; intolerance, 13%). Thirty-six patients (36/174, 20.9%) were hospitalized and 22 (22/174, 12.6%) required intestinal resection. Fifty-one (29%) patients had an adverse event including 26 (15%) serious adverse events (CD flare, n=17). One death (myocardial infarction) and one cancer (papillary thyroid carcinoma) were observed.ConclusionThis is the first real-life study to report long-term outcomes in patients with refractory CD treated with risankizumab. Half of the patients achieved steroid-free clinical remission after one year, and the safety profile was consistent with the literature
P275 Fecal calprotectin, intestinal ultrasound, and their combination for the diagnosis of Crohn’s disease
No full textMeeting abstract du "19th Congress of ECCO", Stockholm, Suède, 21-24 février, 2024International audienceBackground The diagnosis of inflammatory bowel disease (IBD) is often challenging in clinical practice and performed by ileocolonoscopy, an invasive and costly procedure. We aimed to evaluate the diagnostic accuracy of fecal calprotectin (FC) and intestinal ultrasound (IUS),independently and in combination, as screening tools for adults with suspected IBD to reduce the number of unnecessary endoscopic procedures. Methods We conducted a retrospective monocentric study that included consecutive adult patients with (i) ileocolonoscopy for suspected IBD between January 2021 and June 2023 who had either (ii) IUS and/or (iii) a FC test within three months. Bowel wall thickness (BWT) (normal value ≤ 3mm) and the color Doppler signal (CDS) was evaluated for all segments. The presence of lymphadenopathy, loss of stratification, stricture, and fistula was also recorded. Results In total, 119 patients (69% females) with a median age of 32 years (IQR, 24.0-41.0) were included. The most common symptoms were abdominal pain (n=88, 75%) and chronic diarrhea (n=89, 75%). Among the 119 patients, 74 (62%) had IUS, 101 (82%) had a FC test, and 56 (47%) had both. Forty patients (34%) had a diagnosis of IBD, including 31 (26%) withCD and 9 (8%) with UC. By ROC curve analysis, the best threshold of FC to diagnose IBD was117 ug/g (Se 97%, Sp 73%, PPV 67%, NPV 98%, AUC 0.88, 95%CI [0.81; 0.94], p=0.006).Using this threshold, only 3% of patients were misclassified as non-IBD. Screening by measuring FC levels would result in a 48% reduction in the number of adults requiring endoscopy. Abnormal IUS was significantly associated with a diagnosis of IBD (OR 5.6, 95%IC[2.1; 16.2], P=0.0008). The association of a BWT > 3 mm and a positive CDS was associated with a Se, Sp, PPV, and NPV of 48%, 100%, 100%, and 75%, respectively, but 52% of patients were misclassified as non-IBD. The combination of a BWT > 3 mm, CDS, and FC > 117 ug/ghad a Se, Sp, PPV, and NPV of 44%, 100%, 100%, and 69%, respectively. For patients with anormal IUS and FC < 117 ug/g, 4% were misclassified as non-IBD. Conclusion The combination of FC and IUS is a useful screening strategy to identify patients who truly require endoscopy for suspected IBD. Calprotectin is a highly effective test for ruling out IBD. Conversely, relying solely on IUS lacks the discriminative power to safely rule out IBD.However, it shows a high PPV and is a potent tool for diagnosing IBD