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Adsorption du voriconazole par un circuit d’épuration extrarénal : une étude in-vitro de l’interaction.
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Melatonin supplementation for quality of life in older patients with advanced cancer: a randomized controlled trial
No full textInternational audienceBackground Maintaining quality of life (QoL) for older cancer patients (≥ 70 years) undergoing systemic treatment is challenging. Melatonin supplementation could be a potential strategy. AimsThe MEQAPAG trial investigated the effects of melatonin supplementation on this specific population's quality of life.Methods A multi-centre, double-blind, randomized placebo-controlled trial was implemented. Patients in the interventional arm received a daily dose of melatonin (2 mg/j for 90 days, 1-2 h before bedtime and after a meal) for the first three months of a new systemic treatment line. The primary endpoint was QoL assessment using the EORTC Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) before and after supplementation. Among the secondary objectives, we evaluated the impact of supplementation on sleep and on urinary melatonin concentrations. We also studied safety and survival. ResultsOne hundred and twenty-three patients were included in the study between July 2015 and January 2021. The trial was prematurely terminated due to futility. Only 61% (n = 59) of the patients were assessable and considered as compliant (i.e., at least two months of supplementation), 30 and 29 were allocated to the experimental and control groups respectively. Median age was 76 years (range [70, 88]). No difference in the QLQ-C30 questionnaire global score was shown. After the supplementation, the aMT6s concentration is 8,4 ng/mg creatinine (range [0.15, 201], IQI [0.99, 105]) in the experimental group. ConclusionIn an older cancer population, supplementation with 2 mg melatonin was safe but did not lead to any significant improvement in the global quality of life score on the QLQ-C30 for compliant patients. MEQAPAG trial provides novelty data on urinary aMT6s concentration for older cancer patients.</div
Practical arterial atlas of the pig for neurointerventional simulation
No full textInternational audienceThis article presents a practical anatomical atlas of the arterial neuroanatomy of the swine, intended for training and research in neurointerventional surgery. The swine is a well-established large-animal model due to its anatomical similarities with humans. The atlas begins with a concise overview of the femoroiliac arterial tree and the aorta, followed by a focused description of the common carotid and subclavian arteries, and finally the cephalic arteries—both intracranial and extracranial. Average lengths and diameters of the cephalic arterial segments in pigs (30–80 kg) were retrospectively determined from 3D rotational angiographies acquired in five animals previously used in experimental studies. Anatomical descriptions are supported by schematic diagrams and volume rendering reconstructions. This reference tool is designed to standardize anatomical understanding, enhance the effective use of the pig model, and minimize animal distress in experimental procedures. It serves as a valuable resource for practitioners in neurointerventional surgery
Increased incidence of diabetes in people living with HIV treated with first‐line integrase strand transfer inhibitors: A French multicentre retrospective study
No full textInternational audienceIntroduction: Prevention of cardiovascular disease is a major issue in the current management of people living with HIV. Concern is growing about the metabolic impact of integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), which could lead to an increased risk of diabetes, but the data are conflicting. This is an updated version of our previous analysis, with longer follow-up and new molecules.Methods: We retrospectively evaluated the incidence of new-onset diabetes in people living with HIV starting combined antiretroviral therapy with an INSTI compared with non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors. Data were collected from the Dat'AIDS cohort study, a collaboration of 30 HIV treatment centres in France. We used a propensity score-based inverse probability of treatment weighting approach to adjust for baseline characteristics between the two groups (INSTI and non-INSTI).Results: Between 2009 and 2021, a total of 12 150 people living with HIV were included. The incidence of diabetes was higher in the INSTI group than in the non-INSTI group (hazard ratio 1.38; 95% confidence interval 1.07-1.77; p = 0.012). Regardless of the third drug, but to a greater extent for INSTIs, we observed a peak of new-onset diabetes in the year following initiation of combined antiretroviral therapy.Conclusions: The incidence of diabetes was higher in people treated with integrase inhibitors than in those receiving other third agents. This increased risk occurred both during the first year of treatment and in the longer term
La cohorte coccinelle : étude épidémiologique sur le risque de cancer après exposition médicale aux rayonnements ionisants dans le cadre de cathétérisme cardiaque durant l’enfance
No full textInternational audienceContexte : En Europe, l’incidence des cardiopathies congénitales est estimée à 5,7 pour 1000 naissances vivantes par an [1]. La cardiologie interventionnelle (basée sur le cathétérisme cardiaque) consiste à diagnostiquer et traiter les cardiopathies au moyen d’un cathéter guidé par rayons X. Les procédures de cardiologie interventionnelle (PCI), pratique utilisée depuis une trentaine d’années en pédiatrie, constituent une amélioration considérable en association avec la chirurgie cardiaque, mais ces procédures exposent les patients à des doses faibles à modérées de rayonnements ionisants (RI). Les études épidémiologiques ont mis en évidence une association entre l’exposition aux RI à fortes doses et l’augmentation du risque de cancer [2-3]. Pour les faibles doses, il est nécessaire d’étayer les connaissances sur les effets sanitaires à long terme de ces expositions, en particulier chez les enfants qui représentent une population plus radiosensible que celle des adultes.Le risque de cancer chez les enfants ayant bénéficié d’une PCI a été peu étudié. Certaines études ont observé une augmentation de l’incidence des cancers chez ces enfants en comparaison avec la population générale, tandis que d’autres n’ont pas observé d’augmentation de cette incidence [4-6], mais aucune de ces études ne considérait la dose reçue. La dose reçue aux organes a pu être estimée dans une étude conduite au Royaume-Uni, chez plus de 11 000 enfants ; cette étude montrait une augmentation significative du risque de cancer hématopoïétique en fonction de la dose à la moelle osseuse, mais cette relation devenait non significative après prise en compte de l’existence d’une transplantation d’organe chez les patients [7]. Ce résultat souligne l’importance de considérer dans les analyses de risque, les facteurs de prédisposition au cancer, telle que la transplantation d’organe ou certains syndromes génétiques comme la trisomie 21. L’objectif de ce travail est de présenter les résultats les plus récents de la cohorte COCCINELLE (COhorte sur le risque de Cancer après Cardiologie InterventionNELLE pédiatrique) qui permet d’analyser le risque de cancer, et plus spécifiquement le risque d’hémopathie maligne, chez les enfants ayant bénéficié d’une PCI en France. Matériel et méthodes :La cohorte COCCINELLE inclut les enfants ayant bénéficié d’une première PCI avant l’âge de 16 ans entre 2000 et 2020. Le recrutement a été réalisé en deux phases. Le protocole initial de l’étude a permis l’inclusion, lors d’une première phase, des enfants ayant reçu leur première PCI entre 2000 et 2013, au sein de 15 services de cardiologie pédiatrique en France métropolitaine [8]. Au cours d’une seconde phase, la collecte des PCI réalisées entre 2014 et 2020 dans 7 services de cardiologie pédiatrique parmi les 15 centres participant initialement a été réalisée pour les enfants déjà inclus pendant la première phase ainsi que pour les nouveaux enfants éligibles. Les enfants ayant eu un diagnostic de cancer avant leur première PCI ont été exclus.Les données individuelles et les données médicales relatives à la procédure de cardiologie interventionnelle ont été recueillies dans les hôpitaux participants à partir des dossiers médicaux des patients et à partir des données du Programme de Médicalisation des Systèmes d'Information (PMSI). Les données dosimétriques ont été collectées, lorsqu’elles étaient disponibles, à partir des comptes rendus médicaux établis lors de la PCI. Les paramètres techniques (temps de scopie et produit dose surface) ont été recueillis, ainsi que le poids et la taille au moment de la PCI. Des paramètres dosimétriques complémentaires ont également pu être recueillis pour certains patients à partir des données du PACS (Picture Archiving and Communication Systems) ou du DACS (Dose Archiving and Communication System). Ces paramètres permettent d’estimer la dose aux organes pour l’ensemble des patients. Ce travail, actuellement en cours, est réalisé par le groupe de travail dédié aux aspects dosimétriques du projet européen HARMONIC (Health effects of cArdiac fluoRoscopy and mOdern radIotherapy in paediatriCs), projet visant à améliorer la compréhension des effets sanitaires à long terme de l’exposition médicale aux RI chez les enfants et auquel la cohorte COCCINELLE participe [9].Les données permettant le suivi de la cohorte comprennent : le statut vital, recueilli auprès du Registre National d’Identification des Personnes Physiques (RNIPP), et les diagnostics de cancer recueillis, jusqu’à l’âge de 18 ans et jusqu’en 2021, auprès du Registre National des Cancers de l’Enfant (RNCE).Les données complémentaires incluant les facteurs de prédisposition au cancer, ainsi que les données d’exposition à d’autres procédures diagnostiques délivrant des RI (scanners et examens de médecine nucléaire), ont été recueillies à partir des résumés d’hospitalisation issus du PMSI, dans le Système National des Données de Santé (SNDS), ainsi que dans les dossiers médicaux.Les analyses se basent sur le calcul des ratios d’incidence standardisés (SIR) définis comme étant le rapport entre le nombre de cas de cancer observés et le nombre de cas de cancer attendus, ce dernier étant estimé à partir des taux spécifiques d’incidence des cancers dans la population générale française, stratifiée sur le sexe, la catégorie d’âge atteint et l’année calendaire de diagnostic. Les intervalles de confiance à 95% (IC 95%) associés aux SIRs sont calculés. Ont été exclus de l’analyse les enfants ayant un diagnostic de cancer dans la première année de suivi et ceux suivi moins d’un an.Résultats :La cohorte COCCINELLE inclut 23 638 enfants, avec une répartition équitable entre les garçons et les filles. Un total de 31 866 PCI a été recueilli. L’âge à l’inclusion, c’est-à-dire l’âge à la première PCI était en moyenne de 4,3 ans. La majorité des enfants (74%) n’a reçu qu’une seule procédure au cours de la période d’étude. Un facteur de prédisposition au cancer était présent chez 5,5% des enfants. Le suivi décompté en personnes années (PA) était de 251 476 PA. Le croisement avec le registre des cancers de l’enfant a permis d’identifier 57 cas de cancer diagnostiqués plus d’un an après la première PCI, dont 40 cas d’hémopathies malignes. L’âge au diagnostic de cancer était de 9,9 ans en moyenne.Le calcul des SIR montre une augmentation significative de l’incidence pour l’ensemble des sites de cancer (SIR=1,92 [IC95% 1,44 ; 2,49]), ainsi qu’une augmentation de l’incidence des hémopathies malignes (SIR=2,34 [1,66 ; 3,21]). Il n’est pas mis en évidence d’augmentation significative de l’incidence des leucémies, alors que celle des lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens l’est. En excluant les enfants avec un facteur de prédisposition (analyse basée sur 50 cas, dont 33 hémopathies malignes), les SIR estimés sont plus faibles mais restent significativement augmentés pour tous les sites de cancer (SIR=1,75 [IC95% 1,29 ; 2,31]) et pour les hémopathies malignes (SIR=2,01 [IC95% 1,37 ; 2,84]).Conclusion : Ces premiers résultats indiquent une augmentation de l’incidence des cancers au sein de la population d’enfants ayant bénéficié d’une PCI de la cohorte française COCCINELLE. Cette augmentation reste significative après exclusion des enfants présentant une prédisposition au cancer. Lorsque le calcul des doses aux organes sera finalisé, les analyses portant sur la relation dose réponse permettront de préciser le lien entre exposition aux RI dans cette population et le risque de cancer associé. Une première analyse avait été réalisée lors de la première phase de constitution de la cohorte entre 2000 et 2013 avec un suivi jusque fin 2015 et ne montrait pas d’augmentation significative du risque [10]. Les analyses à venir permettront de confirmer ou non si cette association reste stable après extension de la cohorte et prolongation du suivi. Le projet européen HARMONIC permettra également d’analyser prochainement ce risque au sein de la cohorte conjointe européenne à laquelle la cohorte COCCINELLE participe.Références : [1] European Platform on Rare Disease Registration. https://eu-rd-platform.jrc.ec.europa.eu. Accessed 24 January 2025.[2]. UNSCEAR. Sources and effects of ionizing radiation. Report of the United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation to the General Assembly UNSCEAR 2008 report. New York, NY; 2010.[3]. National Research Council. Health Risks from Exposure to Low Levels of Ionizing Radiation: BEIR VII Phase 2. Washington, DC: The National Academies Press; 2006. [4]. McLaughlin JR, Kreiger N, Sloan MP, Benson LN, Hilditch S, Clarke EA. An historical cohort study of cardiac catheterization during childhood and the risk of cancer. Int J Epidemiol. 1993;22:584–91. [5]. Modan B, Keinan L, Blumstein T, Sadetzki S. Cancer following cardiac catheterization in childhood. Int J Epidemiol. 2000;29:424–8.[6]. Stern H, Seidenbusch M, Hapfelmeier A, Meierhofer C, Naumann S, Schmid I, Spix C., Ewert P. Increased cancer incidence following up to 15 years after cardiac catheterization in infants under one year between 1980 and 1998—a single center observational study. J Clin Med. 2020;9:315.[7]. Harbron RW, Chapple C-L, O’Sullivan JJ, Lee C, McHugh K, Higueras M, Pearce MS. Cancer incidence among children and young adults who have undergone x-ray guided cardiac catheterization procedures. Eur J Epidemiol. 2018;33:393–401.[8]. Abalo KD, Malekzadeh-Milani S, Hascoët S, Dreuil S, Feuillet T, Cohen S, Dauphin C, Di Filippo S, Douchin S, Godart F, Guérin P, Helms P, Karsenty C, Lefort B, Mauran P, Ovaert C, Piéchaud JF, Thambo JB, Leuraud K, Bonnet D, Bernier MO, Rage E. Exposure to low-dose ionising radiation from cardiac catheterisation and risk of cancer: the COCCINELLE study cohort profile.BMJ Open. 2021;11(8):e048576.[9) Health effects of cArdiac fluoRoscopy and MOderN radIotherapy in paediatriCs (HARMONIC) project; 2019. https://harmonicproject.eu/. Accessed 24 January 2025.[10] Abalo KD, Malekzadeh-Milani S, Hascoët S, Dreuil S, Feuillet T, Damon C, Bouvaist H, Bouzguenda I, Cohen S, Dauphin C, Di Filippo S, Douchin S, Godart F, Guérin P, Helms P, Karsenty C, Lefort B, Mauran P, Ovaert C, Piéchaud JF, Thambo JB, Lee C, Little MP, Bonnet D, Bernier MO, Rage E. Hematologic malignancies risk after exposure to low dose ionizing radiation during cardiac catheterization in childhood. Eur J Epidemiol. 2023 ;38(7):821-834
The Brief Case: Cutaneous ulceration associated with acalabrutinib treatment
No full textInternational audienceNo abstract availabl
Investigation of 2,4 Di-tert-butylphenol Leaching from Multidose Ophthalmic Devices into Tacrolimus Micellar Formulations
No full textInternational audienceAbstract Short contacts between medical devices and medications that they contain can cause drug sorption or leaching of unwanted compounds which can have clinical consequences. However, the parameters that govern these interactions are still incompletely understood. The objectives of this study were to evaluate the impact of the formulation parameters on migration of 2,4 Di-tert-butylphenol (2,4 DTBP) and sorption of tacrolimus (TAC) in a model micellar ophthalmic drug formulation which is known to interact with silicone elastomers. A design of experiments was established to evaluate the impact of the formulation parameters on 2,4 DTBP leaching and tacrolimus sorption by varying the initial concentrations of TAC (0.04; 0.2 and 1 mg/mL), polyoxyethylenated castor oil (KEL) (32; 80 and 200 mg/mL) and ethanol absolute (EtOH) (10 and 100 mg/mL), at 5°C and 25°C, during static contact between various formulations and silicone valves obtained from an ophthalmic multidose delivery device. Concentrations of 2,4 DTBP and TAC were monitored by liquid chromatography coupled with an UV–visible detector. Under the conditions studied, the amount of 2,4 DTBP leaching out increased during contact with the silicone valve, with increasing TAC concentration being quite interestingly the main factor decreasing its ability to leach out, whilst ethanol increased its leachability. The silicone valve did not cause any significant decrease of TAC concentrations over the duration of the study, regardless of the concentrations of KEL, EtOH, or temperature. This study showed the impact of formulation on the leaching of 2,4 DTBP from a silicone component. Graphical Abstrac
Sonorheometry parameters during dabigatran reversal with idarucizumab for major bleeding
No full textInternational audienceBleeding during oral anticoagulant therapy is currently codified by expert guidelines. Monitoring coagulation during bleeding events remains challenging. This study aimed to assess viscoelastic hemostatic assays (VHAs) using the Quantra analyzer (HemoSonics) in dabigatran-treated patients with International Society on Thrombosis and Haemostasis major bleeding. We conducted a prospective, multicenter study at 2 university hospitals from January 2021 to December 2023. VHA were evaluated using whole blood sample collected upon emergency admission and 30 minutes after reversal therapy. Six dabigatran-treated patients with major bleeding were included in this study and received idarucizumab: 4 patients with an intracranial bleeding and 2 with gastrointestinal major bleeding. Prior to reversal therapy, clot time (CT) and clot time with heparinase coagulation time (CTH) were prolonged beyond normal range for all patients but clot stiffness (CS) was notably low, indicating a hypocoagulable state. After idarucizumab administration, both CT (median [interquartile range], 179.5 s [169.3-238.5 s] vs 126 s [96-135.5 s]; P = .002) and CTH (181.5 s [166.3-224.3 s] vs 118.5 s [99.5-121.3 s], P = .002) significantly decreased, whereas CS increased significantly (median [interquartile range], 18 hPa [12.3-24.3 hPa] vs 26.6 hPa [25.5-33.8 hPa]; P = .03), all values falling within the normal range. Median anti-IIa activity at emergency arrivals decreased under 30 ng/mL 30 minutes, 6 hours, and 24 hours after idarucizumab administration (P = .0008). No complications were reported during follow-up. After idarucizumab administration, VHA demonstrated significant reductions in CT and CTH, with a corresponding increase in CS within normal ranges. These findings suggest that VHA using the Quantra analyzer may be a valuable tool in assessing the presence of dabigatran and the efficacy of idarucizumab reversal in patients with major bleeding. Significance Statement: This study highlights viscoelastic hemostatic assays using the Quantra analyzer to monitor reversal therapy in dabigatran-treated patients with major bleeding. It demonstrates the efficacy of idarucizumab in restoring coagulation parameters, offering insights into clinical management
Luspatercept en première ligne dans les syndromes myélodysplasiques transfuso-dépendants de risque très faible à intermédiaire
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Effect of Baseline Dialysis and Plasma Exchange on Renal Prognosis in Patients With Antineutrophil Cytoplasmic Autoantibody–Associated Vasculitis
No full textInternational audienceIntroduction: The identification of prognostic factors for renal failure in antineutrophil cytoplasmic autoantibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV) remains a challenge. The benefit of plasma exchange (PLEX) has been questioned, and the target population remains to be defined. We investigated the outcome of patients requiring renal replacement therapy (RRT) at baseline and factors associated with their prognosis at 1 year.Methods: This retrospective multicenter study evaluated the 1-year composite end point of death or end-stage kidney disease (ESKD) in patients with biopsy-proven renal AAV involvement.Results: Of the 394 patients included, 105 (26.6%) were on dialysis at baseline. Of these, 60 (57.1%) reached the composite end point compared with 29 patients (10.0%) who were not on RRT at baseline (P < 0.001). On multivariate analysis, age and sex were not associated with the composite outcome (P = 0.945 and P = 0.154, respectively); however, myeloperoxidase (MPO)-ANCA was (odds ratio [OR]: 3.60; 95% confidence interval [CI]: 1.79-7.60), as was a high baseline histologic renal risk score (OR: 1.29; 95% CI 1.17-1.44). The most strongly associated factor remained the need for dialysis at baseline (OR: 10.91; 95% CI: 5.52-22.70). Of the 91 patients surviving after requiring dialysis at baseline, 45 were weaned from RRT (49.5%) at 1 year, and PLEX was independently associated with a reduced risk of the composite outcome (OR: 0.23, 95% CI: 0.05-0.80).Conclusion: MPO-ANCA, need for dialysis, and high histological renal risk score at baseline were associated with the 1-year composite end point of death or ESKD. Almost half of the patients on dialysis at baseline were off dialysis at 1 year, with a better prognosis in those who had received PLEX