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L'usage thérapeutique des cannabinoïdes chez les chevaux
No full textIn a context of growing interest in so-called “natural” medicine, many horse owners and equine professionals are interesting into the potential therapeutic use of cannabinoids, particularly cannabidiol (CBD). This thesis aims to summarize current knowledge on the endocannabinoid system in horses and to assess the possible therapeutic use of cannabinoids in this specie. The first part of the thesis describes the endocannabinoid system and its main components, including the CB1 and CB2 receptors, related receptors (such as TRP channels and PPARs), endogenous ligands, and the metabolic pathways involved in their regulation. Phytocannabinoids are also presented, along with their interactions with these receptors. Together, these elements help explain the molecular mechanisms underlying their effects on the organism, especially those involving the nervous and immune systems. Pharmacokinetic studies in horses indicate a low oral bioavailability of CBD and a marked interindividual variability, which makes it difficult to establish standardized dosing regimens. The second part reviews the experimental data available in horses. These studies demonstrate the presence of the endocannabinoid system in various equine tissues and highlight several potential therapeutic targets, including osteoarticular, dermatological, neuropathic, behavioral, and digestive conditions. Osteoarthritis is currently the best-documented indication, while other potential applications rely mainly on molecular findings or extrapolations from human and canine medicine. Finally, the last part examines the regulatory framework governing the use of cannabinoids in equids. CBD and some of its derivatives are classified as controlled substances in competitive settings, within a strict legal environment. The absence of an official detection time and the variability in the composition of commercially available products require considerable caution when considering their use in practice.Dans un contexte d'intérêt croissant pour les médecines dites « naturelles », de nombreux propriétaires et professionnels de l'équitation sont désormais intéressés par l'usage thérapeutique des cannabinoïdes et plus particulièrement du CBD. Ce travail a été réalisé afin de synthétiser les connaissances actuelles sur le système endocannabinoïde chez les équidés et d'évaluer les applications thérapeutiques possibles des cannabinoïdes. Dans une première partie, la thèse présente le système endocannabinoïde et ses principaux composants : les récepteurs CB1 et CB2, les récepteurs apparentés (TRP, PPAR), les ligands endogènes ainsi que les différentes voies métaboliques. Les phytocannabinoïdes sont également présentés, ainsi que leurs interactions avec ces différents récepteurs. Ces éléments permettent de comprendre les mécanismes moléculaires à l'origine des effets produits sur l'organisme (effets sur le système nerveux et immunitaire principalement). Les études pharmacocinétiques chez le cheval soulignent une faible biodisponibilité orale du CBD et une forte variabilité interindividuelle, qui compliquent la définition de posologies standardisées. Dans une seconde partie, les données expérimentales disponibles chez le cheval sont analysées. Elles montrent la présence du système endocannabinoïde dans de nombreux tissus équins et identifient plusieurs axes thérapeutiques possibles : affections ostéo-articulaires, dermatologiques, neuropathiques, comportementales ou digestives. L'arthrose est aujourd'hui la pathologie la mieux documentée, alors que d'autres affections reposent encore sur des données moléculaires ou sur des parallèles avec la médecine humaine et canine. Enfin, la dernière partie aborde le cadre réglementaire entourant l'usage des cannabinoïdes chez les équidés. Le CBD et certains de ses dérivés sont considérés comme des substances contrôlées en contexte sportif, dans un environnement législatif strict. L'absence de temps de détection officiel et la variabilité de composition des produits commercialisés imposent une grande prudence en pratique
Les relations intergénérationnelles en clinique vétérinaire
No full textIntergenerational relationships in veterinary practices are becoming an increasing concern in the context of generational renewal and evolving professional expectations. This study aimed to explore the dynamics between generations, to identify potential divergences, and to examine the solutions implemented to improve collaboration. A literature review first situated the topic within its scientific context and highlighted the lack of data specific to veterinary practices. Interviews were then conducted with four veterinarians from different generations and two veterinary assistants (“X” and “Y”), with the aim of developing a questionnaire survey addressed to veterinarians, veterinary assistants, and administrative staff. The data collected from 154 respondents were analyzed descriptively and statistically, comparing not only generations but also employment status and parental situation. The results show that 79.2% of respondents report having good intergenerational relationships, although 63.2% acknowledge the existence of occasional or frequent tensions. Perceived differences mainly concern attitudes toward work: younger professionals are seen as less committed, while older generations are criticized for their excessive dedication to the profession. Despite these perceptions, the analysis of professional priorities reveals few significant divergences between generations: team atmosphere and working conditions emerge as central criteria for all respondents. However, prejudices persist and fuel tensions. Finally, only 31.8% of practices report having implemented intergenerational management initiatives, although 84% of respondents consider these measures to be effective. In conclusion, this study shows that while intergenerational differences in veterinary practices are real, they remain limited. They stem more from misperceptions and stereotypes than from deep-rooted divergences. These findings highlight the need to develop managerial strategies that promote dialogue and mutual recognition, in order to strengthen cohesion within veterinary teams.Les relations intergénérationnelles en clinique vétérinaire constituent un enjeu croissant dans un contexte de renouvellement générationnel et d'évolution des attentes professionnelles. Cette étude a pour objectif d'explorer les dynamiques entre générations (Baby-boomers, “X”, “Y” et “Z”) et d'identifier les éventuelles divergences qui existaient, ainsi que les solutions mises en place pour améliorer la collaboration. Un travail bibliographique a d'abord permis de situer le sujet dans son contexte scientifique et de mettre en évidence le manque de données spécifiques aux cliniques vétérinaires. Des entretiens semi-directifs ont ensuite été menés auprès de quatre vétérinaires issues de générations différentes et de deux ASV (“X” et “Y”) dans le but de construire une enquête par questionnaire dédiée aux vétérinaires, ASV et personnels administratifs. Les données recueillies auprès de 154 répondants ont été analysées de façon descriptive et statistique, en comparant notamment les générations mais aussi les statuts au sein des cliniques et les situations parentales. Les résultats montrent que 79,2 % des répondants déclarent entretenir de bonnes relations intergénérationnelles, bien que 63,2 % reconnaissent l'existence de tensions occasionnelles ou fréquentes. Les différences perçues concernent principalement le rapport au travail : les plus jeunes sont jugés moins investis, tandis que les plus âgés sont critiqués pour leur dévouement excessif à leur profession. Malgré ces représentations, l'analyse des priorités professionnelles révèle peu de divergences significatives entre générations : l'ambiance au sein de l'équipe et les conditions de travail ressortent comme des critères centraux pour l'ensemble des répondants. En revanche, des préjugés persistent et alimentent les tensions. Enfin, seulement 31,8 % des structures déclarent avoir mis en place des dispositifs de gestion des relations intergénérationnelles, bien que leur efficacité soit jugée positive par 84 % des participants. En conclusion, cette étude montre que les différences intergénérationnelles en clinique vétérinaire sont réelles mais restent limitées. Elles relèvent davantage de fausses perceptions et de stéréotypes que de divergences profondes. Ces résultats invitent à développer des dispositifs managériaux favorisant le dialogue et la reconnaissance mutuelle, afin de consolider la cohésion au sein des équipes vétérinaires
Influence du mors sur le stress du cheval au travail, étude expérimentale
No full textThe bit, used since Antiquity to control horses, is now the subject of debate regarding its potential effects on animal welfare. This study aimed to evaluate, under standardized experimental conditions, the influence of the bit on physiological, behavioural, and subjective indicators of stress in ridden horses. Eighteen adult horses of various breeds and training levels were tested under two conditions: a dressage test performed with a bit (usual bridle) and without a bit (Side-pull). Each horse was ridden by its regular rider to ensure consistency in handling and riding style. Recorded parameters included average and maximal heart rate (Equimètre® sensor), behavioural indicators of discomfort analysed from video recordings, a qualitative behaviour assessment completed by the rider, and a dressage score given by an independent judge. Average heart rate was significantly higher with the bit (101.4 ± 13.8 bpm) than with the Side-pull (96.5 ± 11.3 bpm; p = 0.022), indicating increased physiological activation. In contrast, maximal heart rate (131.4 ± 21.7 bpm vs 126.1 ± 16.9 bpm) did not differ significantly. Horses spent more time with the head behind the vertical when ridden with the bit (16.3 % ± 24.0) than with the Side-pull (2.1 % ± 8.3; p = 0.003). The judge assigned higher attitude scores (6.3 ± 1.3 vs 5.3 ± 1.2; p = 0.003) and a higher overall mark in the bitted condition (66.2 ± 7.0 %) than without a bit (62.7 ± 8.0 %; p = 0.009). However, eight out of the eighteen horses showed altered locomotion when ridden with the Side-pull. These results suggest that the bit tends to induce greater physiological activation but provides a more stable posture, while the Side-pull promotes a more open frame and a more relaxed behavioural expression. The effects of the bridle appear to depend strongly on the individual horse–rider pair, highlighting the importance of selecting equipment that balances technical effectiveness and animal welfare.Le mors, utilisé depuis l'Antiquité pour contrôler le cheval, demeure un élément central de l'équitation moderne. Cependant, son emploi suscite des interrogations quant à ses effets sur le confort et le bien-être de l'animal. L'objectif de ce travail était d'évaluer, dans des conditions expérimentales standardisées, l'influence du port du mors sur les indicateurs physiologiques, comportementaux et subjectifs de stress chez le cheval monté. Dix-huit chevaux adultes, ont été testés dans deux conditions : reprise de dressage avec mors (filet habituel) et sans mors (Side-pull), montés par leur cavalier habituel afin de garantir la constance des aides et du style de monte. Les paramètres étudiés incluaient la fréquence cardiaque moyenne et maximale (capteur Equimètre®), les comportements indicateurs d'inconfort analysés à partir de vidéos, l'évaluation qualitative du comportement par le cavalier et la notation par un juge de dressage indépendant. La fréquence cardiaque moyenne était significativement plus élevée avec mors (101,4 ± 13,8 bpm) qu'en Side-pull (96,5 ± 11,3 bpm ; p = 0,022), traduisant une activation physiologique accrue. En revanche, la fréquence cardiaque maximale (131,4 ± 21,7 bpm vs 126,1 ± 16,9 bpm) ne différait pas significativement. Les chevaux passaient davantage de temps la tête en arrière de la verticale avec mors (16,3 % ± 24,0) qu'en Side-pull (2,1 % ± 8,3 ; p = 0,003). Le juge a attribué une meilleure attitude (6,3 ± 1,3 vs 5,3 ± 1,2 ; p = 0,003) et une note finale supérieure en filet (66,2 ± 7,0 %) qu'en Side-pull (62,7 ± 8,0 % ; p = 0,009) ; huit chevaux sur dix-huit ont présenté une locomotion altérée en Side-pull. Ces résultats montrent que le mors tend à induire une activation physiologique plus marquée mais offre une attitude plus stable, tandis que le Side-pull favorise une posture plus ouverte et une expression comportementale plus détendue. L'effet du harnachement apparaît dépendant du couple cheval–cavalier, soulignant l'importance d'un choix individualisé conciliant efficacité technique et bien-être animal
Intégration de l'instabilité vertébrale dans la décision chirurgicale lors de fractures-luxations vertébrales chez le chien et le chat : étude rétrospective sur 94 cas
No full textThe therapeutic management of vertebral fractures and luxations relies on the assessment of vertebral stability, which determines the choice between surgical and conservative treatment. Imaging, particularly computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI), plays a central role in this evaluation, allowing the detection of bony, ligamentous, and spinal cord injuries, and the identification of unstable lesions according to Denis' three-column concept. Combining a sensitive imaging modality with coverage of the entire spine enables a more precise lesion assessment. This retrospective study, conducted at the Alfort University Veterinary Hospital for Companion Animals between January 2012 and April 2025, aimed to describe the epidemiology of vertebral fractures and luxations, to evaluate the impact of vertebral stability on treatment decisions and functional recovery, and to identify factors influencing prognosis. Our epidemiological study included the largest number of cats reported to date. Falls were the primary cause of vertebral trauma in cats (62.7% of cases), with a preferential localization between T3 and L3 (43.1%) and a rate of multiple fractures of 9.4%. Vertebral stability and the initial neurological status influenced the surgical decision. Neurological status was the predominant factor affecting prognosis. When vertebral stability was considered, only 25% of animals with a neurological grade ≥4 recovered, compared to 100% for those with a gradeLa prise en charge thérapeutique des fractures et luxations vertébrales repose sur l'évaluation de la stabilité vertébrale, qui conditionne le choix entre traitement chirurgical ou conservateur. L'imagerie, et en particulier le scanner et l'IRM, joue un rôle central dans cette évaluation, en permettant de détecter les atteintes osseuses, ligamentaires et médullaires, et d'identifier les lésions instables selon le modèle des trois compartiments de Denis. L'association d'un examen d'imagerie à la fois sensible et couvrant l'ensemble du rachis permet de préciser le bilan lésionnel. Cette étude rétrospective, menée au Centre Hospitalier Universitaire Vétérinaire d'Alfort des Animaux de Compagnie entre janvier 2012 et avril 2025, visait à décrire l'épidémiologie des fractures et luxations vertébrales, à évaluer l'impact de la stabilité vertébrale sur la décision thérapeutique et sur la récupération fonctionnelle, et à identifier les facteurs influençant le pronostic. Notre étude épidémiologique inclut le plus grand nombre de chats recensés à ce jour. Les chutes représentaient la principale cause de traumatismes vertébraux chez le chat (62,7% des cas), avec une localisation préférentielle entre T3 et L3 (43,1%) et un taux de fractures multiples de 9,4%. La stabilité de la lésion vertébrale et le stade neurologique initial influençaient la décision opératoire. Le stade neurologique était le facteur prédominant influençant le pronostic. Lorsque la stabilité du rachis était prise en compte, seulement 25% des animaux avec un stade ≥4 ont récupéré, contre 100% pour ceux avec un stade
Les formes pulmonaires de leptospirose canine : étude bibliographique et rétrospective des cas présentés à l'ENVA entre 2007 et 2025
No full textPulmonary forms (PF) of canine leptospirosis are feared for their lethality and remain poorly characterized. This study aimed to provide a comparative synthesis of the human and veterinary literature, to describe PF, and to compare them with non-pulmonary forms (controls, C) in order to identify distinctive features and assess the specific prognosis. This monocentric retrospective study (CHUV-AC, ENVA) included 49 dogs (18 PF, 31 C). The variables analyzed combined clinical, paraclinical, and laboratory data. Comparisons were performed using tests adapted to distribution (Student/Mann-Whitney, Fisher ; significance threshold p<0.05). Demographic characteristics did not differ significantly between groups. PF were associated with more extra-pulmonary hemorrhages (83% vs 33%, p<0.01) and hypothermia during hospitalization (77% vs 41%, p<0.05). Oligo-anuria was more frequent among PF, suggesting associated acute renal involvement. Median creatinine at admission was higher in PF (p<0.05). Among the pulmonary forms, the worsening of hyperkalemia during hospitalization suggested a progression of renal impairment. The evolution of hematocrit and venous PCO₂ in PF was consistent with the onset of pulmonary hemorrhage. On imaging, alveolar opacity was very frequently observed on radiographs of PF (71% vs 5.9%, p<0.01); thoracic POCUS was abnormal in 100% of PF (vs 36.6%, p<0.05). Abdominal ultrasound examinations revealed an association between biliary sludge and PF (73% vs 32%, p<0.05) and a trend for gallbladder mucocele (p = 0.06). Prognosis was markedly unfavorable (survival 29% vs 89%, p<0.01), with shorter hospitalization, probably due to early death. In dogs, PF of leptospirosis represent a major marker of severity, combining respiratory abnormalities, hemorrhagic signs, more severe renal dysfunction, and increased mortality. Early diagnosis (clinical + imaging), strict hemodynamic monitoring, rigorous fluid management, and early implementation of organ support are recommended. Multicentric prospective studies are needed to validate these findings and standardize management strategies.Les formes pulmonaires (FP) de leptospirose canine sont redoutées pour leur létalité et restent peu caractérisées. Cette étude vise à présenter une synthèse comparée de la littérature humaine et vétérinaire, à décrire les FP et à les comparer aux formes non pulmonaires (contrôles, C) afin d'identifier des caractéristiques distinctives et d'évaluer le pronostic spécifique. Cette étude rétrospective monocentrique (CHUV-AC, ENVA) a recruté 49 chiens (18 FP, 31 C). Les caractères étudiés combinaient données cliniques, paracliniques et de laboratoire. Les comparaisons ont utilisé des tests adaptés à la distribution (Student/Mann-Whitney, Fisher ; seuil p < 0,05). Les caractéristiques démographiques ne différaient pas significativement entre groupes. Les FP présentaient davantage d'hémorragies extra-pulmonaires (83 % vs 33 %, p < 0,01), (en particulier d'hémorragies externalisées et de méléna) et d'hypothermie en cours d'hospitalisation (77 % vs 41 %, p < 0,05). La présence d'une oligo-anurie était plus fréquente parmi les FP, suggérant une atteinte rénale aiguë associée. La créatininémie médiane à l'admission était plus élevée dans les FP (p < 0,05). Parmi les FP, l'aggravation de l'hyperkaliémie au cours de l'hospitalisation suggérait une aggravation de l'atteinte rénale. L'évolution de l'hématocrite et de la PCO₂ veineuse parmi les FP était cohérente avec l'apparition d'hémorragies pulmonaires. En imagerie, une opacité alvéolaire était très fréquemment retrouvée sur les clichés radiographiques des FP (71 % vs 5,9 %, p < 0,01) ; le POCUS thoracique était anormal chez 100 % des FP (vs 36,6 %, p<0,05). L'étude des examens échographiques a permis d'identifier une association entre la boue biliaire et la FP (73 % vs 32 %, p < 0,05) et une tendance pour la mucocèle biliaire (p = 0,06). Le pronostic était nettement défavorable (survie 29 % vs 89 %, p < 0,01) avec une hospitalisation plus courte, du fait de décès précoces. Chez le chien, la FP de leptospirose est un marqueur majeur de gravité, associant anomalies respiratoires, signes hémorragiques, dysfonction rénale plus grave et surmortalité. Un diagnostic précoce (clinique + imagerie), une surveillance hémodynamique stricte, une gestion rigoureuse des fluides et un recours anticipé aux supports d'organes sont recommandés. Des études prospectives multicentriques seront nécessaires pour valider ces résultats et standardiser les stratégies de prise en charge
Développement d'un outil pédagogique interactif pour l'apprentissage de la lecture des tracés d'électrocardiogrammes
No full textElectrocardiography (ECG) is a diagnostic tool of major importance in veterinary cardiology. However, its interpretation remains challenging for veterinary students, who must acquire a rigorous and progressive method for reading tracings. To address this pedagogical difficulty, interactive activities were designed and integrated into the EVE platform of the National Veterinary School of Alfort. The project relied on several steps: the selection of topics in line with the official learning objectives of the curriculum, consultation with teachers specialized in rhythmology, and consideration of student feedback. Four main activities were developed: an introductory activity dedicated to the methodology of interpreting a normal ECG, and three clinical cases focusing respectively on a third-degree atrioventricular block, a ventricular tachycardia, and an atrial fibrillation. Each activity included various interactive question formats (MCQs, fill-in-the-blank exercises, diagrams to label, short-answer questions), enriched with feedback designed to guide student reasoning. At the end of each activity, one or more illustrated summary sheets, created using Canva, were made available as downloadable PDF files. These materials aim to facilitate the memorization of essential criteria and provide a practical, visually appealing revision tool. The activities were tested by a small group of volunteer students, who subsequently completed an evaluation questionnaire. The feedback highlighted a good level of acceptance of the resources, considered relevant and useful for learning. However, the evaluation remains limited, due to the small number of participants and the lack of long-term follow-up. This work demonstrates the value of interactive digital teaching tools in veterinary cardiology education. The activities presented constitute a first step toward broader integration of interactive case-based learning within the curriculum. They could be further enhanced in the future with additional cases and a more comprehensive assessment of their impact on students' practical skills.L'électrocardiographie (ECG) est un outil diagnostique de première importance en cardiologie vétérinaire. Cependant, son interprétation demeure complexe pour les étudiants vétérinaires, qui doivent acquérir une méthode rigoureuse et progressive de lecture des tracés. Afin de répondre à cette difficulté pédagogique, des activités interactives ont été conçues et intégrées à la plateforme EVE de l'École nationale vétérinaire d'Alfort. Le projet s'est appuyé sur plusieurs étapes : la sélection de thématiques en accord avec les objectifs d'apprentissage du cursus, la concertation avec les enseignants en rythmologie, et la prise en compte des besoins exprimés par les étudiants. Quatre activités principales ont ainsi été développées : une activité introductive consacrée à la méthodologie de lecture d'un ECG normal, et trois cas cliniques centrés respectivement sur un bloc atrioventriculaire de 3ème degré, une tachycardie ventriculaire et une fibrillation atriale. Chacune de ces activités comporte des questions interactives variées (QCM, textes à trous, schémas à compléter, questions à réponses courtes), enrichies de feedbacks destinés à guider la réflexion de l'étudiant. À l'issue de chaque activité, une ou plusieurs fiches de synthèse illustrées, réalisées à l'aide de l'outil Canva, sont proposées en format PDF téléchargeable. Ces supports visent à faciliter la mémorisation des critères essentiels et constituent un outil de révision pratique et visuellement attractif. Les activités ont été testées par un petit panel d'étudiants volontaires, qui ont ensuite répondu à un questionnaire d'évaluation. Les retours recueillis mettent en évidence une bonne acceptabilité des supports, jugés pertinents et utiles pour l'apprentissage. Toutefois, le recul reste limité, faute d'un nombre suffisant de participants et de temps pour un suivi à long terme. Ce travail illustre l'intérêt des outils pédagogiques numériques interactifs dans l'enseignement de la cardiologie vétérinaire. Les activités proposées constituent une première étape vers une intégration plus large de l'apprentissage par cas cliniques interactifs dans le cursus. Elles pourraient être enrichies dans le futur par de nouveaux cas et par une évaluation plus complète de leur impact sur les compétences pratiques des étudiants
Creation of a bank of clinical samples collected from FMDV outbreaks in Anatolia, Türkiye, to evaluate candidate host genes as markers of FMDV persistence in cattle
No full textInternational audienceThe FMD carrier state presents significant challenges for control and eradication. Despite extensive research, the mechanisms underlying FMDV persistence remain largely unknown but it has been suggested that host immune responses may play a critical role in maintaining infectionIn a previous study, using primary bovine dorsal soft palate cells cultured as multilayers at the air-liquid interface, some highly regulated genes were identified as potential host markers of FMDV persistence. This study aimed to follow alterations in host responses during natural persistent FMDV infection in cattle and evaluate highly regulated genes as potential host markers of FMDV persistence. In collaboration with field vets in Anatolia (Türkiye), farms were visited 10 days after first clinical signs (~14 days post-infection (dpi)) and probangs, saliva, nasal fluid and serum were collected from sick animals. 20 days later (~35 dpi), the same animals were sampled. In total 100 samples of each type were collected in 8 farms from 50 bovines. Overall 28 probang samples collected from 50 animals were positive, representing 56% of animals persistently FMDV-infected.In parallel, a multiplex rtRT-PCR was developed at Anses for two candidate persistence markers (LY6E and FBP1) and an epithelial marker as quality control (OCLN). The PCR was further shared with SAP and FLI teams for evaluation of its diagnostic and predictive value of FMDV persistence in cattle. The FLI team tested it on probang samples from experimental infections, but found no differences between carriers and non-carriers. OCLN RNA was unfortunately not detected in any sample. Accordingly, it would be necessary to target a different epithelial marker gene and to test other candidate host markers. Nevertheless, the biobank thus constituted is of great value for further studies
Guidelines for tick-borne diseases (excluding Lyme borreliosis): diagnosis and management
No full textInternational audienceOther tick-borne microorganisms can cause symptoms that differ from those of Lyme borreliosis, often with a more acute course. Fever is the primary clinical warning sign, which may be accompanied by various other symptoms-cutaneous, neuromeningeal, and lymphatic-that help guide diagnosis. A clinical approach makes it relatively straightforward to distinguish Lyme borreliosis from other tick-borne diseases, with the common factor being the tick as the vector. Biological abnormalities (anaemia, thrombocytopenia, cytolysis, etc.) are often present in tick-borne diseases, unlike in Lyme borreliosis. However, these other infectious agents remain poorly known and understood. Although diagnostic tools exist, they are often not readily accessible in primary care settings or even in hospitals, which likely leads to underdiagnosis of these infections. This final section of the guidelines details eight tick-borne diseases in order of frequency: rickettsiosis, tularaemia, tick-borne encephalitis, tick-borne relapsing fever, anaplasmosis, babesiosis, neoehrlichiosis, and Crimean-Congo haemorrhagic fever. Co-infections, which are very rare, are also presented with their definitions and characteristics. The choice of doxycycline as the first-line treatment for Lyme borreliosis seems particularly appropriate, as most of these infectious agents (except Babesia and TBEV) are sensitive to this antibiotic. As scientific research advances, our understanding continues to grow. Agents such as Neoehrlichia are recent discoveries, and their significance in human pathology remains to be fully elucidated. It is expected that in the coming years, expanding knowledge of other tick-borne diseases will improve diagnosis and patient care
PKPD modeling of the inoculum effect of combined ceftazidime/avibactam and colistin against KPC-3 Klebsiella pneumoniae isolate
No full textInternational audienceThe inoculum effect (IE) characterizes a decrease in the antimicrobial effect of antibiotics with increasing inoculum. To face antimicrobial resistance, antibiotic combinations are progressively used. In this context, the effect of combination may be affected by IE, especially drugs for which an IE has been described. The objective was to characterize the IE of a carbapenemase (KPC-3) Klebsiella pneumoniae isolate on the combination of ceftazidime/avibactam (CZA) and colistin (CST). In vitro time-kill curves with single and combined drugs were performed at four different inocula. The IE of each drug was described using pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling, and interactions on IE were investigated with the general pharmacodynamic interaction model when drugs were combined. The IE was assessed by evaluating the significance of the parameters associated with the IE model compared to the no IE model and by comparing the CFU counts over time predicted with the IE model vs the no IE model. Rapid bacterial killing was observed at 104 CFU/mL. For both 5·105 and 107 CFU/mL inocula, initial decays followed by re-growth were observed with drugs alone, while the combination prevented the emergence of resistance. Eradication was never achieved at 108 CFU/mL. The IE was best modeled as a reduction of CZA maximum bactericidal effect and as an increase in CST EC50 with increasing inoculum. However, no interaction between IEs was significant, meaning that CST did not modify the IE of CZA and inversely. IE may be important at least as demonstrated by in vitro antibiotic combination studies