Archive ouverte HAL de CY Cergy Paris Université
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Euclid preparation. The Cosmic Dawn Survey (DAWN) of the Euclid Deep and Auxiliary Fields
No full textInternational audienceEuclid will provide deep NIR imaging to 26.5 AB magnitude over 59 deg in its deep and auxiliary fields. The Cosmic DAWN survey complements the deep Euclid data with matched depth multiwavelength imaging and spectroscopy in the UV--IR to provide consistently processed Euclid selected photometric catalogs, accurate photometric redshifts, and measurements of galaxy properties to a redshift of . In this paper, we present an overview of the survey, including the footprints of the survey fields, the existing and planned observations, and the primary science goals for the combined data set
Oxytetracycline and its Non-Antibiotic Derivative DOT Protect Midbrain Dopamine Neurons from Iron-Driven Oxidative Damage
No full textInternational audienceThis study aimed to investigate the neuroprotective potential of the tetracycline (TC) antibiotic oxytetracycline (OT) and its non-antibiotic derivative 4-dedimethylamino 12a-deoxy-oxytetracycline (DOT), in experimental conditions that mimic the gradual loss of dopamine (DA) neurons in Parkinson's disease (PD). Specifically, we established a model system of mouse midbrain cultures where DA neurons progressively die when exposed to an iron-containing medium. We found that OT (EC50 = 0.25µM) and DOT (EC50 = 0.34µM) efficiently protected DA neurons from degeneration, with these effects observable until advanced stages of neurodegeneration. The reference antibiotic TC doxycycline (DOX) also exhibited protective effects in this context. Importantly, DA neurons rescued by OT, DOT, and DOX retained their capacity to accumulate and release DA, indicating full functional integrity. Additionally, molecules with iron-chelating properties (apotransferrin, desferoxamine), as well as inhibitors of lipid peroxidation and ferroptosis (Trolox, Liproxstatin-1), could replicate the rescue of DA neurons provided by OT, DOT, and DOX. Live-cell imaging studies showed that test TCs and other neuroprotective molecules prevented the emission of intracellular reactive oxygen species and the associated disruption of the mitochondrial membrane potential. However, neither OT, DOT, nor DOX could protect DA neurons from selective mitochondrial poisoning by 1-methyl-4-phenylpyridinium. This suggests that test TCs may be protective against iron-mediated damage through a mechanism not directly involving mitochondria. Overall, we demonstrate that OT and DOT possess promising properties that could be useful for combating PD neurodegeneration. However, the absence of antimicrobial activity makes DOT a better candidate drug compared to its parent compound OT
Comparaison des Impacts Environnementaux des Réseaux de Distribution AC, DC et Mixte
No full textInternational audienceLa croissance des besoins en électricité a entraîné une augmentation du nombre d'appareils à courant continu (DC), tels que les panneaux photovoltaïques et les chargeurs de véhicules électriques. Cela ravive la recherche autour d'un réseau de distribution DC, ou du moins dans un premier temps mixte AC/DC. La comparaison entre ces alternatives doit prendre en compte les impacts environnementaux associés aux dispositifs électroniques de puissance spécifiques. Cet article propose une comparaison des impacts d'installation et d'exploitation de trois choix techniques pour les réseaux électriques à basse tension : DC, AC et mixte AC/DC. Une étude de cas est choisie sur la base de sources d'énergie distribuées mixtes typiques de consommations. Des simulations sont effectuées sur une période de 20 ans pour chacune des trois architectures. Cette étude montre qu'une topologie mixte peut être une alternative prometteuse aux réseaux traditionnels à courant alternatif, car elle réduit l'impact des convertisseurs, en particulier pour les courtes longueurs de câble. Cependant, l'architecture optimale pour un système donné peut varier en fonction de facteurs tels que la puissance nominale, la longueur du câble et le profil de consommation. Pour explorer cette variabilité, une analyse de sensibilité détaillée est réalisée.Mots-clés -réseau DC, réseau AC, réseau mixte AC/DC, impacts environnementaux, éco-conception, éco-dimensionnement.</p
Fluorinated triazolamers: preferential conformations and activities on Islet Amyloid Polypeptide (hIAPP) Aggregation
No full textThis account summarizes our work on the synthesis of fluorinated peptidomimetics integrating the N -CF 2 R triazole functions. Emphasis is placed on the development of fluorinated foldamers possessing preferential conformations. We have shown that these foldamers are potential modulators of amyloid protein aggregation.Ce compte rendu résume nos travaux de synthèse de peptidomimétiques fluorés intégrant la fonction triazole N-CF2R. L'accent est mis sur le développement de foldamères fluorés possédant des conformations préférentielles. Nous avons montré que ces foldamères sont des modulateurs de l’agrégation de protéines amyloïdes
Theorising "Detour" Mobilities: Introduction to the special issue
No full textAn earlier draft of this editorial was presented at the American Association of Geographers Annual Meeting in Denver on 23 March 2023.International audienceWhile detours permeate people's daily lives, scholars have rarely focused their attention on the potential of detours to inform new meanings and space-time relationships in mobilities. This special issue probes the logics, sensibilities and experiences that detouring entails as a social and cultural endeavour. In this introduction, we acknowledge the concept's frequent association with inconvenience and frustration, and touch on its more fruitful or subversive compositions, epitomised by the notion of dérive and other humanities concerns. We then chart a range of emergent and promising uses of detours in the fields of migration, pedestrianism, the arts and literary studies. Finally, we highlight three theoretical impetuses at stake in following these elongated paths. The collection of papers forming this special issue questions the generativeness of such circuitous motion, beyond its productivist framing. They focus on the intentionality, tactics, and aesthetics of the people performing them, while paying attention to the entanglements of (non)human agencies engaged in these topologies of space-time
TREATS: Fairness-aware entity resolution over streaming data
No full textInternational audienceCurrently, the growing proliferation of information systems generates large volumes of data continuously, stemming from a variety of sources such as web platforms, social networks, and multiple devices. These data, often lacking a defined schema, require an initial process of consolidation and cleansing before analysis and knowledge extraction can occur. In this context, Entity Resolution (ER) plays a crucial role, facilitating the integration of knowledge bases and identifying similarities among entities from different sources. However, the traditional ER process is computationally expensive, and becomes more complicated in the streaming context where the data arrive continuously. Moreover, there is a lack of studies involving fairness and ER, which is related to the absence of discrimination or bias. In this sense, fairness criteria aim to mitigate the implications of data bias in ER systems, which requires more than just optimizing accuracy, as traditionally done. Considering this context, this work presents TREATS, a schema-agnostic and fairness-aware ER workflow developed for managing streaming data incrementally. The proposed fairness-aware ER framework tackles constraints across various groups of interest, presenting a resilient and equitable solution to the related challenges. Through experimental evaluation, the proposed techniques and heuristics are compared against state-of-the-art approaches over five real-world data source pairs, in which the results demonstrated significant improvements in terms of fairness, without degradation of effectiveness and efficiency measures in the streaming environment. In summary, our contributions aim to propel the ER field forward by providing a workflow that addresses both technical challenges and ethical concerns
Défendre le legs de la dictature en démocratie : le rôle de la Fondation Jaime Guzmán au Chili
No full textInternational audienceAu Chili, la Fondation Jaime Guzmán (FJG) du nom du principal juriste du pinochétisme, assassiné en 1991, s’emploie à pérenniser le carcan juridico-constitutionnel que le théoricien d’extrême droite a contribué à bâtir. Partie prenante de l’écosystème des think tanks conservateurs chiliens, elle se donne pour objectif de maintenir le système politico-électoral hérité de la dictature et de contenir, à travers une communication qualifiée d’« acommunicationnelle » (au sens de D. Wolton), les velléités de réforme démocratique
Georges Friedmman (1902-1977), l'un des pionniers oubliés du latino-américanisme
No full textInternational audienceCet encadré revient sur la trajectoire intellectuelle de Georges Friedmann et l'empreinte décisive qui a été la sienne sur les études latino-américanistes en France
La face cachée du répit parental
No full textCe mémoire s’intéresse aux effets du répit parental sur l’insertion sociale et professionnelle des mères en situation de précarité, hébergées dans un centre d’urgence. À travers une enquête qualitative menée dans un CHU de Seine-Saint-Denis, j’analyse comment ce service proposé par l’équipe qui est censé soulager les mères de la charge parentale, peut à la fois leur offrir un espace de respiration et devenir une nouvelle contrainte. L’étude replace d’abord la parentalité dans le contexte des politiques publiques, qui, ces dernières décennies, ont glissé d’un accompagnement à une responsabilisation des familles, en particulier des mères issues de milieux populaires. Elle met en lumière le poids des injonctions à “être un bon parent” et les tensions entre les attentes institutionnelles et les réalités vécues dans les centres d’hébergement. À partir d’entretiens et d’observations de terrain, le mémoire dévoile des vécus contrastés : les mères interrogées expriment un besoin urgent de répit, mais se heurtent à des dispositifs souvent inaccessibles, mal adaptés ou porteurs de nouvelles obligations. L’absence de solutions de garde, le manque de reconnaissance de leur charge mentale, et les difficultés administratives participent à rendre ce soutien illusoire. Ce travail met ainsi en lumière un paradoxe : le répit parental, pensé comme levier d’autonomisation, tend parfois à renforcer les inégalités qu’il vise à atténuer. Loin d’être un simple temps de repos, il devient un outil de sélection sociale, conditionné par la conformité aux normes dominantes de parentalité et d’autonomie. En conclusion, je préconise aux acteurs du terrain de repenser ce dispositif comme un droit inconditionnel
Caractérisation structurale et production enzymatique de biomarqueurs des mucopolysaccharidoses de type III
No full textGlycosaminoglycans (GAGs) are linear anionic polysaccharides whose repeating unit is a disaccharide specific to each GAG subfamily. Within GAGs, heparan sulfate (HS) are ubiquitous and their constituent disaccharide consists of a uronic acid and a glucosamine. Each uronic acid can undergo epimerization to form either iduronic or glucuronic acids and may also be sulfated at the C2 position of the ring. Similarly, glucosamines can be sulfated at the C3 and C6 positions, and their amine group can be either acetylated or sulfated. These modifications vary significantly within de polysaccharide chain, depending on both the types of cells biosynthesizing the polysaccharide and their environment or stage of development. Consequently, HS polysaccharides are particularly complex and participate in numerous cellular mechanisms.In vivo catabolism of GAGs involves a wide range of different enzymes, and if one of them is altered, undegraded oligosaccharides accumulate within cells, leading to severe disorders known as mucopolysaccharidoses (MPS). These rare genetic diseases disrupt various essential biological processes, causing growth problems and mental delay. MPS III severely impacts neuronal development in particular, leading to a high degree of severity and the earliest mortality among MPS types. It also specifically affects HS metabolism and is groups under the term Sanfilippo syndrome.To develop new therapies tailored to the specificities of MPS III, it is essential to identify one or more reliable biomarkers and to develop analytical methods that allow their monitoring during clinical trials. The HS oligosaccharides that accumulate in these diseases are promising candidates, yet their structural complexity poses a challenge for identifying biomarkers and developing suitable analytical methods.Addressing these issues is the focus of this project, and during this thesis, we developed innovative analytical methods for analyzing HS oligosaccharides accumulated in patient urine. We isolated oligosaccharides by size through chromatography and then elucidated their structures via two mass spectrometry techniques. Using dual analytical methods enabled the structural elucidation of oligosaccharides within complex mixtures and identification of their sulfation and polymerization levels. This method, applied to biological fluid extracts from patients with MPS III, will allow structural elucidation of accumulated oligosaccharides and their tracking throughout clinical trials for therapies. The observed structural variations will also enable us to propose hypotheses regarding the molecular mechanisms of these diseases and to determine why they exhibit a greater severity than other MPS types.Another aspect of the project is to establish structure-activity relationships from oligosaccharides produced in the laboratory. To assess the impact of a variation at the non-reducing end, a feature not previously explored in neuroinflammation mechanisms involved in MPS III, we worked on producing mimics of these potential biomarkers. We developed the synthesis of this non-reducing end using two newly commercialized and minimally studied enzymes enzymes. Ultimately, we will be able to treat neuronal cells in vitro with these oligosaccharides and determine the importance of this non-reducing end in the molecular mechanisms involved in Sanfilippo syndrome.Les glycosaminoglycanes (GAG) sont des polysaccharides linéaires anioniques dont l'unité répétitive est un disaccharide spécifique de chaque sous-famille de GAG. Au sein des GAGs, les héparane sulfate (HS) sont ubiquitaires et leur disaccharide constitutif est composé d'un acide uronique et d'une glucosamine. Chaque acide uronique peut être épimérisé sous forme d'acide iduronique ou glucuronique et peut aussi être sulfaté en position deux du cycle. De la même manière, les glucosamines peuvent être sulfatées en position trois et six et leur amine peut être acétylée ou sulfatée. Ces modifications sont particulièrement hétérogènes au sein de la chaîne polysaccharidique et dépendent tout autant des types de cellules biosynthétisant le polysaccharide que de l'environnement de celles-ci ou de leur développement. Ainsi, les polysaccharides de HS sont particulièrement complexes et interviennent dans de nombreux mécanismes cellulaires.Le catabolisme in vivo des GAGs fait intervenir un grand nombre d'enzymes différentes et si l'une d'entre elle est altérée, les oligosaccharides non catabolisés s'accumulent au sein des cellules et entraînent des pathologies graves regroupées sous le terme de mucopolysaccharidoses (MPS). Ces maladies génétiques rares affectent de nombreux processus biologiques essentiels et entraînent des problèmes de croissance et de retard mentaux. Les MPS III affectent spécifiquement le développement neuronal à un niveau de gravité élevé et sont les MPS causant la mortalité la plus précoce. Par ailleurs, elles affectent uniquement le métabolisme des HS et sont regroupées sous le terme de syndrome de Sanfilippo.Dans le but de développer des thérapies adaptées aux spécificités des MPS III, il est nécessaire d'identifier un ou plusieurs biomarqueurs fiables et de développer des méthodes d'analyses permettant leur suivi lors de tests cliniques. Les oligosaccharides de HS accumulés lors de ces maladies sont de bons candidats mais leur complexité structurale est un défi dans l'identification de biomarqueurs et le développement de méthodes d'analyse adaptée.Répondre à ces problématiques est l'objet de ce projet et lors de cette thèse nous avons développé des méthodes novatrices d'analyse des oligosaccharides de HS accumulés dans l'urine de patients. Ainsi, nous avons isolé des oligosaccharides selon leur taille par chromatographie puis élucidé leur structure par deux méthodes de spectrométrie de masse. L'utilisation de deux méthodes d'analyse a permis l'élucidation structurale d'oligosaccharides contenues dans des mélanges complexes et l'identification de leur degré de sulfatation et de polymérisation. Cette méthode, appliquée à des extraits de fluides biologiques de patients atteints de MPS III, permettra l'élucidation structurale des oligosaccharides accumulés ainsi que leur suivi lors de test clinique de thérapies. Les variations structurales permettront aussi de proposer des hypothèses sur les mécanismes moléculaires de ces maladies et déterminer la raison de leur degré de gravité plus sévère que les autres MPS.Une autre approche du projet est l'obtention de relations structure-activité à partir d'oligosaccharides produits au laboratoire. Dans le but d'évaluer l'impact d'une variation de l'extrémité non-réductrice encore jamais explorée dans les mécanismes de neuroinflammation, nous avons travaillé sur la production de mimes de ces biomarqueurs potentiels. Nous avons donc développé la synthèse de cette extrémité non réductrice à l'aide de deux enzymes nouvellement commercialisées et peu étudiées. Ainsi, nous pourrons, à terme, traiter in vitro des cellules neuronales avec ces oligosaccharides et déterminer l'importance de cette extrémité non-réductrice dans les mécanismes moléculaires impliqués dans le syndrome de Sanfilippo