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In-vivo Analyse von Spinedynamiken in Cnr1<sup>-/-</sup>-Mäusen
No full textDie vorliegende Dissertation untersucht die altersabhängige Regulation dendritischer Spinedynamiken im primär motorischen Kortex der Maus und deren Beeinflussung durch die genetische Deletion des Cannabinoidrezeptors 1 (CB1R). Mithilfe longitudinaler in-vivo Zwei-Photonen-Bildgebung durch ein kraniales Fenster wurden Pyramidenzellen der kortikalen Schicht V über einen Zeitraum von mehreren Tagen hinweg analysiert. Ziel war es, die strukturelle Plastizität von Dendriten im Verlauf des physiologischen Alterns sowie unter endokannabinoider Dysregulation zu charakterisieren. Die Arbeit zeigt, dass sich die Spinedichte, Stabilität und Dynamik dendritischer Spines in den verschiedenen Altersstufen deutlich unterscheidet. Begleitende Verhaltenstests – darunter der Skilled Forelimb Reaching Test und der Nestbau-Test – zeigten keine signifikanten Gruppenunterschiede im motorischen Verhalten oder der Stressbelastung. Allerdings kam es bei Cnr1-defizienten Tieren gehäuft zu epileptiformen Anfällen sowie zu einem vermehrten Dropout im Verlauf der Imaging-Phase, was auf eine mögliche funktionelle Relevanz der CB1-vermittelten neuronalen Stabilität hindeuten könnte. Die Ergebnisse legen nahe, dass der CB1R eine zentrale Rolle in der Erhaltung struktureller Synapsenplastizität im adulten Kortex spielt und dass der Verlust dieses Rezeptors zu einer vorzeitigen "Alterung" neuronaler Netzwerke führen kann. Insgesamt liefert die Arbeit neue Einblicke in die zellulären Grundlagen von Lern- und Gedächtnisprozessen im Alter und hebt die Bedeutung des Endocannabinoidsystems für die neuronale Integrität hervor – mit potenziellen Implikationen für altersassoziierte kognitive Erkrankungen
Navigating Urban Riskscapes : Everyday Risks, Infrastructure Challenges, and Governance in Monrovia, Liberia
Get PDFAs cities in the Global South encounter increasingly complex urban landscapes shaped by environmental, socio-political, infrastructural, and health-related risks, governance challenges intensify. This thesis critically investigates the interaction between everyday risks and governance mechanisms in Monrovia, Liberia—a post-conflict city confronting critical issues such as flooding, housing insecurity, crime, violence, and insufficient access to essential services like clean water and electricity. Monrovia’s unique socio-political history, marked by post-conflict reconstruction, heightens the city’s exposure to urban risks and governance challenges. This makes it an ideal case for exploring how formal and informal governance structures respond to the complexities of urban risks and challenges, such as flooding, crime, and infrastructural deficits.
The research is organised around four core objectives. First, it explores the interactions between spatial configurations, urban risks, and the governance challenges in Monrovia’s complex urban environment. Second, it examines informal settlements, such as slums, as key governance objects, assessing the governance tools developed to address these spaces. Third, the study investigates how individuals and communities navigate resource-constrained environments, where incomplete infrastructure and unreliable services present daily challenges. Fourth, it analyses the adaptive strategies employed by governance actors, focusing on how they balance formal planning with improvisational problem-solving in response to urban risks challenges.
Drawing on qualitative methods, the study integrates theoretical frameworks like 'riskscapes'—the spatial-temporal dimensions of risks shaped by human and institutional actions—and 'evolutionary governance,' a framework that explores how governance structures adapt over time. Fieldwork conducted in four distinct communities—West Point, Peace Island, Clara Town, and Barnesville—offers a comprehensive view of how urban risks shape, and are shaped by, governance processes. The research reveals a non-linear process of development in which governance, infrastructure, and risks co-evolve, providing key insights into the dynamics of resource-constrained, post-conflict urban settings.
This thesis makes several key contributions to urban governance theory. First, it advances the understanding of how subjective perceptions of risk and objective risk assessments influence governance strategies, particularly in spaces where formal state presence is minimal. It highlights the tension between formal governance mechanisms and the organic, often informal, development of urban spaces, shedding light on phenomena like tolerated informality and the risk perception paradox. Second, the study integrates the concepts of riskscapes and object formation, demonstrating how particular spaces in Monrovia emerge as 'risk objects' that demand governance attention. This integration illustrates the fluidity and multiplicity of governance objects within urban risk landscapes, offering a fine-grained understanding of how risks are governed in dynamic environments. Third, the research reframes infrastructural incompleteness as a catalyst for governance innovation. Rather than viewing infrastructure in binary terms of functioning or non-functioning, the study presents a continuum of infrastructural functionality that reveals how communities and governance actors adapt and innovate in the face of infrastructural deficits.
Finally, the thesis contributes to evolutionary governance theory by exploring how formal planning and informal 'searching' strategies coalesce to shape urban systems. This perspective enriches the understanding of urban development in resource-constrained environments by highlighting the dynamic interplay between governance structures and emergent community practices. By positioning Monrovia as a microcosm of broader urban dynamics in the Global South, the thesis advocates for an integrated approach to urban resilience that merges risk reduction, infrastructure development, and adaptive governance strategies. The findings provide valuable insights for urban planners, policymakers, and researchers, underscoring the need for governance systems that are flexible and responsive to the evolving challenges of post-conflict urban environments
Prognostische Relevanz von Adipokinen in Adipositas-assoziierten Tumoren : Leptin Rezeptor und Adiponektin Rezeptor 1 Expression in vier Tumorkohorten
Get PDFHintergrund: Angesichts der steigenden Lebenserwartung und der zunehmenden Verbreitung von Adipositas und Tumorerkrankungen wird es immer wichtiger, die Pathomechanismen zwischen Adipositas und Tumorentstehung zu verstehen. Die vom Fettgewebe freigesetzten Hormone, sogenannte Adipokine, wirken in entgegengesetzte Richtungen. In Tumoren, für die eine epidemiologische Verbindung mit Adipositas vermutet wird, wurde die Expression ihrer jeweiligen Rezeptoren analysiert.
Methoden: Die Expression von LeptinR und AdipoR1 wurde in Kohorten von Nierenzellkarzinom (n = 391), Zervixkarzinom (n = 155), Vulvakarzinom (n = 107) und Endometriumkarzinom (n = 90) mittels Immunhistochemie und auf mRNA-Ebene analysiert und mit klinisch-pathologischen Parametern, einschließlich der Überlebenszeiten, korreliert.
Ergebnisse: Eine hohe LeptinR Expression korrelierte mit günstigen klinisch-pathologischen Parametern im Nierenzell- und Zervixkarzinom. Bezogen auf die Überlebenszeitanalyse zeigte sich eine längere Gesamtüberlebenszeit bei Nierenzell- und Vulvakarzinom. AdipoR1 wurde in allen vier Tumorentitäten nur schwach exprimiert und zeigte keine signifikanten Assoziationen mit klinisch-pathologischen Parametern oder der Prognose.
Zusammenfassung: Die hohe LeptinR-Expression zeigt ein vielversprechendes Ergebnis. Es wurde ein Biomarker identifiziert, der in hoher Expression auf einen günstigen Verlauf im Nierenzell- und Vulvakarzinom hindeutet. AdipoR1 weist keine Korrelation mit klinisch-pathologischen Parametern auf und hat keine prognostische Relevanz
Evaluation von echokardiographischen Prädiktoren für die Entwicklung einer hochgradigen Aortenklappenstenose
Get PDFDie kalzifizierende Aortenklappensklerose stellt die Vorstufe der Aortenklappenstenose (AS) dar, der weltweit häufigsten Herzklappenerkrankung. Ziel dieser Dissertation war es, echokardiographische und klinische Prädiktoren für die Progression der Sklerose zur manifesten AS zu identifizieren, um Hochrisikopatient*innen frühzeitig erkennen zu können.
In einer retrospektiven Analyse wurden Daten von 153 Patient*innen (Durchschnittsalter 73 Jahre, 66 % männlich), die zwischen 2009 und 2021 an der Universitätsklinik Bonn untersucht wurden, ausgewertet. Insgesamt erfasste die Studie 76 echokardiographische und 19 klinische Parameter bei Erst- und Nachuntersuchung. Der primäre Endpunkt war die Entwicklung einer Aortenklappenstenose im Verlauf. Statistische Verfahren umfassten univariate und multivariate Regressionsanalysen sowie ROC-Kurven zur Ermittlung unabhängiger Prädiktoren.
Ergebnisse zeigten, dass etwa ein Drittel der Kohorte eine Progression zur AS entwickelte. Klassische kardiovaskuläre Risikofaktoren wie Hypertonie, Dyslipidämie oder Nikotinabusus hatten dabei eine geringe prognostische Relevanz. Signifikante Assoziationen bestanden hingegen mit chronischer Niereninsuffizienz (insbesondere dialysepflichtig), mittelgradiger Aortenklappeninsuffizienz, starker Klappenverkalkung, eingeschränkter Klappenmobilität und erhöhter Segelklappendicke. Als unabhängige Prädiktoren bestätigten sich eine Segeldicke > 0,26 cm sowie ausgeprägte Verkalkungen.
Die Studie verdeutlicht, dass echokardiographisch einfach erfassbare Parameter entscheidend zur Risikostratifizierung beitragen können. Eine präzise Vorhersage des Fortschreitens bleibt jedoch limitiert, sodass größere prospektive Untersuchungen notwendig sind. Langfristig könnten die identifizierten Marker neue Ansätze für konservative oder pharmakologische Therapiestrategien eröffnen
BOM! : Objektporträts - Einblicke in die Forschung und Lehre im BASA-Museum
No full textMit diesem Band präsentiert das BASA-Museum eine Auswahl an Objektporträts aus der Bonner Amerikas-Sammlung der Universität Bonn, die in den Jahren von 2018 bis 2021 von Studierenden und Forschenden der Abteilung für Altamerikanistik und Ethnologie erarbeitet und unter der Rubrik BOM!, BASA-Objekt des Monats, bereits auf der Webseite des BASA-Museums vorgestellt wurden
Amtliche Bekanntmachungen, 55. Jahrgang, Nr. 26
No full textAkkreditierungsbeschluss vom 23. Januar 2024 Strategy and International Security (M.A.) vom 14. April 202
Amtliche Bekanntmachungen, 55. Jahrgang, Nr. 76
No full textPrüfungsordnung für den Bachelorstudiengang „Molekulare Biomedizin“ der Mathematisch-Naturwissenschaftlichen Fakultät der Rheinischen Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn vom 7. Oktober 202
Categorical local Langlands for GL<sub>n</sub> for parameters of Langlands-Shahidi type with integral coefficients
No full textWe prove the categorical form of Fargues' geometrization conjecture for GLn along L-parameters of Langlands-Shahidi type for rational, torsion, and integral coefficients. Additionally, we prove that in this case the categorical equivalence is t-exact, which yields new torsion vanishing results in the cohomology of unitary Shimura varieties
Gibt es einen positiven Effekt auf postinterventionelle Beschwerden nach endovenöser Lasertherapie der Vena saphena magna durch das Tragen medizinischer Kompressionsstrümpfe?
Get PDFMit dieser Studie wollten wir die Auswirkungen der Kompression nach der endovenösen Laserablation (EVLA) von insuffizienten Vena saphena magna (GSV) unter Verwendung eines 1470-nm-Diodenlasers (Ceralas E 1470 nm, biolitec) und einer 2-Ring-Radialfaser (ELVeS Radial 2ring™, biolitec) untersuchen. In dieser prospektiven Single-Center-Studie wurden 150 Beine von 150 Patienten nach dem Zufallsprinzip in eine von drei Gruppen (A, B und C) zugeordnet. Die Patienten der Gruppe A erhielten keine postoperative Kompression. Die Patienten der Gruppe B trugen 7 Tage lang einen Oberschenkelstrumpf mit Kompressionsklasse II (23–32 mmHg), während die Patienten der Gruppe C denselben Strumpf 28 Tage lang trugen. Es wurden keine zusätzlichen Phlebektomien oder Sklerotherapien durchgeführt. Die Untersuchungen wurden vor dem Eingriff, am Tag des Eingriffs (D0), an 7. Tag (D7) und am 28. Tag nach dem Eingriff (D28) durchgeführt. Der primäre Endpunkt war der nach dem Eingriff gemessene Schmerz auf der 10-Punkte Visuellen Analog Skala. In der Gegenüberstellung der durchschnittlichen Schmerzwerte von Gruppe B mit denen von Gruppe A wurde in der ersten Woche der Kompression eine signifikante, aber geringe Schmerzreduktion beobachtet (p = 0,009). Das Tragen eines Kompressionsstrumpfes nach EVLA reduzierte die Schmerzen innerhalb der ersten Woche signifikant, jedoch nur in geringem Maße. Unter Berücksichtigung der sehr geringen Unterschiede im Schmerzlevel ist der Unterschied möglicherweise nicht klinisch relevant, und eine Kompression nach der Behandlung ist möglicherweise nicht erforderlich, wenn keine zusätzlichen Phlebektomien oder Sklerotherapien durchgeführt werden
Glucose-induced activation of Tas1R3 disrupts calcium signaling and macrophage functionality
Get PDFThe incidence of diabetes mellitus has risen alarmingly in recent years, becoming one of the leading causes of death worldwide. The disease is characterized by hyperglycemia, increased blood glucose levels, and is often accompanied by secondary diseases, including cardiovascular diseases, atherosclerosis and kidney failure. Moreover, diabetes has been linked to metaflammation, a chronic low-grade inflammation. One of the important immune cell types implicated in the onset of metaflammation and also diabetes are macrophages. These cells serve as key immune sentinels, playing an essential role in maintaining tissue homeostasis and mediating responses to microenvironmental changes. This thesis investigated how hyperglycemia influences the activation and functionality of murine and human macrophages, with a particular focus on calcium (Ca2+) signaling. We demonstrated that elevated glucose concentrations promote the secretion of pro-inflammatory cytokines, such as TNF and IL-1β, which is mediated via mTOR and NF-κB signaling. Furthermore, we showed that hyperglycemia leads to the depletion of Ca2+ from intracellular stores, such as the endoplasmic reticulum (ER), and consequently impaired Ca2+ signaling. We identified that macrophages sense glucose via the taste receptor Tas1R3 and delineated the downstream signaling mechanism. Glucose-mediated activation of Tas1R3 induces the release of Ca2+ from the ER via activation of the inositol triphosphate (IP3 ) receptor and inhibition of the sarco /endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA). We revealed that the Tas1R3 signaling cascade involves the phospholipase C-mediated generation of IP3 and the modulation of phospholamban, a potent modulator of SERCA, via PLC/PKC/PP1 signaling. Accordingly, by simultaneously promoting Ca2+ release from the ER and inhibiting Ca2+ reuptake, glucose induced an initial increase in cytosolic Ca2+ concentrations, followed by a loss of Ca2+ and depletion of Ca2+ stores over time. The intensity of glucose-induced Ca2+ signaling correlated with Tas1R3 expression across different cell subsets of murine and human cohorts. Moreover, we observed a strong negative correlation between blood glucose concentrations and the Ca2+ signaling intensity in human CD14+ monocytes and murine peritoneal macrophages, further highlighting that elevated glucose concentrations substantially influence Ca2+ signaling in macrophages within a physiological context. Finally, we demonstrated that hyperglycemia-induced disruption of Ca2+ homeostasis impairs macrophage functionality. Specifically, glucose-mediated depletion of Ca2+ from its stores induced ER stress and inhibited MHC I-restricted antigen presentation. In addition, elevated glucose concentrations disrupted chemokine-mediated Ca2+ signaling, thereby impairing cellular migration. In summary, these data revealed that hyperglycemic macrophages are primed towards a pro-inflammatory cytokine profile and exhibit impaired Ca2+ homeostasis, which further compromises Ca2+ -dependent cellular functions. Strikingly, our findings reveal a novel role of Tas1R3 in macrophages and provide new insights into the understanding and molecular mechanisms underlying immune dysfunction in the context of diabetes