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Anwendung der repetitiven transkraniellen Magnetstimulation mit akzeleriertem Protokoll bei Parkinson-Krankheit
Get PDFHintergrund
Die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) ist eine nicht-pharmakologische und nicht-invasive Hirnstimulationstechnik, die sich bei der Parkinson-Krankheit (PK) als wirksam erwiesen hat. Die Kombination aus rTMS und Laufbandtraining verbesserte die Gangfunktion bei PK stärker als das Laufbandtraining allein.
Ziel
Das Ziel der Studie war es, die Kombination aus einer akzelerierten rTMS-Behandlung und einem multimodalen Behandlungsprotokoll, das Physiotherapie, Ergotherapie und Sprachtherapie umfasst, die sogenannte multimodale Komplexbehandlung der Parkinson-Krankheit, zur Verbesserung der motorischen Funktion zu evaluieren.
Methoden
In dieser randomisierten, doppelblinden, shamkontrollierten Studie wurde rTMS mit 48 Hz oder eine Placebobehandlung 3-mal täglich über fünf aufeinanderfolgenden Tage über dem Kleinhirn angewendet. Die Patienten wurden zu Beginn der Studie (V0), nach 5 Tagen Behandlung (V1) und 4 Wochen später (V2) untersucht. Der primäre klinische Endpunkt war der motorische Summenwert der Unified PD Rating Scale (UPDRS III) sowie die dynamische Posturographie, sekundäre klinische Endpunkte waren quantitative motorische Aufgaben.
Ergebnisse
Insgesamt 36 PK-Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder der rTMS-Gruppe (n = 20) oder der Shamgruppe (n = 16) zugewiesen, wobei beide Gruppen zusätzlich eine Parkinsonkomplextherapie erhielten. Die rTMS verbesserte den UDPRSIII-Score im Vergleich zum Ausgangswert und zu V1 in der Behandlungsgruppe um −8,2 Punkte (p = 0,004). Die 8MW und die dynamische Posturographie blieben in beiden Gruppen nach der Intervention unverändert.
Schlussfolgerung
Das angewendete rTMS-Protokoll auf 5 Tage war wirksam und wurde gut vertragen. rTMS kann als Zusatztherapie zur Verstärkung der multimodalen komplexen Behandlung motorischer Symptome dienen, scheint jedoch zur Behandlung von Haltungsinstabilität unwirksam zu sein
Amtliche Bekanntmachungen, 55. Jahrgang, Nr. 87
No full textÄnderung und zugleich Neubekanntmachung der Ordnung für die Wahl zum Fakultätsrat der Rechts- und Staatswissenschaftlichen Fakultät der Rheinischen Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn vom 4. November 202
Grimmigere Zeiten für's Rotkäppchen? : Eine empirische Studie zur Aktualität des Rotkäppchen-Stoffes
Get PDFDie vorliegende Dissertation "Grimmigere Zeiten für's Rotkäppchen? Eine empirische Studie zur Aktualität des Rotkäppchen-Stoffes" untersucht die fortbestehende Aktualität des Rotkäppchen-Stoffes am Beispiel des Grimm'schen Rotkäppchens sowie ausgewählter zeitgenössischer Adaptionen. Mithilfe einer qualitativen empirischen Studie, die auf Interviews mit Expert:innen der Literaturwissenschaft basiert, werden Figurenkonstellationen, narrative Motive und gesellschaftliche Diskurse innerhalb des Märchens analysiert. Als Prätext dient die Fassung letzter Hand von Rotkäppchen der Brüder Grimm (1857), die mit vier zeitgenössischen Märchen-Adaptionen vergleichend untersucht wird: Rotkäppchen von Stefan Lochner (2012), Grrrimm von Karen Duve (2014), Grünkäppchen von Anja Kubica (2011) sowie Rot wie Schnee von Alexandra Fuchs (2017). Die Untersuchung verdeutlicht, dass gerade das Zusammenspiel zwischen der anhaltenden Bekanntheit des Grimm'schen Klassikers und den dynamischen, teils provokativen Neuinterpretationen wesentlich zur fortgesetzten Relevanz und Popularität des Stoffes beiträgt. Insbesondere die literarische Aktualisierung und Reflexion komplexer gesellschaftlicher Themen wie sexualisierte Gewalt, Geschlechterrollen und kollektive Ängste gewährleisten, dass der Rotkäppchen-Stoff auch im 21. Jahrhundert von nachhaltiger gesellschaftlicher Bedeutung bleibt.This dissertation, titled "Grimmigere Zeiten für's Rotkäppchen? Eine empirische Studie zur Aktualität des Rotkäppchen-Stoffes", examines the sustained contemporary relevance of the Little Red Riding Hood narrative through the Brothers Grimm tale Little Red Riding Hood and selected modern adaptations. Employing a qualitative empirical approach based on interviews with literary scholars, this research analyzes character constellations, narrative motifs, and societal discourses embedded within the fairy tale. The study is centered around the final 1857 edition of the Brothers Grimm's Little Red Riding Hood and compares it to four contemporary adaptations: Rotkäppchen by Stefan Lochner (2012), Grrrimm by Karen Duve (2014), Grünkäppchen by Anja Kubica (2011), and Rot wie Schnee by Alexandra Fuchs (2017). The analysis demonstrates that the interplay between the enduring popularity of the Grimm classic and innovative, partly provocative contemporary reinterpretations decisively contributes to the narrative's ongoing relevance and popularity. In particular, the literary reworkings that address complex societal themes such as sexual violence, gender roles, and collective fears ensure that the Little Red Riding Hood narrative continues to hold significant societal and cultural importance in the twenty-first century
A Mixed-Methods Study on Out-Group Hostility and Religiosity Among Muslims in German Youth Prisons : The Role of Religious Discrimination and Opportunity Structure
Get PDFThis article addresses the perceived religious discrimination and lack of religious opportunity structure among imprisoned young Muslims and how these religion-related prison experiences affect their out-group hostility. Furthermore, it examines whether the link between these experiences and out-group hostility depends on religiosity. Building on general strain theory, religion-related prison experiences are conceptualized as events potentially leading to out-group hostility. The coping literature is used to identify different dimensions of religiosity that can either strengthen or weaken the relationship of interest. Data from german youth prisons were analyzed. Qualitative findings (N = 22) indicate imprisoned Muslims experience disadvantages in practicing their religion but feel grateful rather than discriminated against. Quantitative results (N = 311) show perceived religious discrimination is positively linked to out-group hostility, while lack of religious opportunity structure is not. Religiosity did not moderate the association between perceived religious discrimination and out-group hostility
Functional and Molecular Characterization of Tolerized Langerhans Cells in Atopic Dermatitis : Mechanistic Insights into the TLR2-NF-κB Signaling Pathway
Get PDFAtopic dermatitis (AD) represents the most common chronic, inflammatory, and recurrent disease intricately influenced by genetic and immune factors, with environmental interactions playing a pivotal role. Epidermal Langerhans cells (LC), as primary antigen-presenting dendritic cells (APC) in the epidermis, serve as indispensable intermediaries bridging the innate and adaptive immune systems. Recognizing microbial signals through various pattern recognition receptors (PRRs) like Toll-like receptors (TLR) on APC triggers LC activation, cytokine production, and subsequent T-cell responses. Notably, TLR2 is implicated to sense Staphylococcus aureus (S. a.) from the skin's microbiota and has a high prevalence in AD skin. Thus S. a. contributes to the pathogenesis of the disease.
This study investigated the molecular and functional properties of LC within the TLR2 signaling pathway in AD, shedding light on the underlying mechanisms governing these cells. Previous findings revealed TLR2 signaling tolerance in LC isolated from AD lesions, indicating an impaired S. a. sensing. The hypothesis of this study is that LC tolerization results from persistent TLR2 stimulation in AD lesions, attributable to increased S. a. colonization. The objective was to replicate tolerized LC observed in AD in vitro, comprehensively study their molecular and functional characteristics and explore strategies to restore TLR2-induced activation.
To address this, an in vitro model was established as part of this work. LC were generated from CD34 hematopoetic stem cells (CD34LC) and persistent microbial pathogen stimulation in AD skin lesions was mimicked by repetitive TLR2 triggering. Tolerization of CD34LC was characterized by impaired maturation, reduced expression of migratory molecules, and diminished migratory capacity upon stimulation. Thus, the model mirrored hallmarks of skin LC in AD. Additionally, there was an altered cytokine profile, including a lack of IL-6, IL-8, IL-10, and IL-23 release, confirming the impaired LC response. Surprisingly IL-1β and IL-18 levels were increased upon TLR2 stimulation in these cells. This does not only show LC to be a source of these factors under certain conditions, but again shows a parallel to primary skin culture results from AD donors. Taken together, the herein newly established model successfully represents LC from AD skin.
Exploring potential mechanisms in tolerized LC, the signaling molecules of the TLR downstream signal pathway were addressed. The unresponsiveness of LC was accompanied by elevated negative regulators SOCS1 and IRAK-M, while the molecules of the activatory line were hardly affected. In order to restore the functionality, several agents were addressed. JAK1/2 inhibitors partially restored the activated phenotype of tolerized LC via a SOCS1 downregulation.
In conclusion, this study sheds light on the involvement of hyporesponsive LC in AD pathogenesis by dissecting the functions and underlying molecular mechanisms of tolerized LC. The central role for negative regulators including SOCS1 and the potential of JAK1/2 inhibitors to decrease SOCS1 and to restore maturation in these cells offers novel insights into the mode of action of JAK inhibitors in AD therapy
Beyond insecticide treated bed nets coverage to heterogeneous human behaviors and spatial realities
Get PDFIntroduction: Insecticide-treated bed nets (ITNs) are a cost-efficient prevention method used to prevent malaria, yet their use in poorly urbanized and slum areas remains low. For instance, in these areas in Accra, Ghana, less than 2% of children sleep under fully functional ITNs. Thus, the expected drop in malaria prevalence in Accra and the rest of the country is still much below target. This study deconstructs urban malaria dynamics, revealing the complex interplay of ITNs, spatial heterogeneity, and human behaviors. Methods: We evaluated urban malaria prevention knowledge, developed a metapopulation framework aligned with empirical findings, and incorporated behavior scenarios to understand urban malaria dynamics better. Results: Our findings revealed that owning an ITN does not ensure its use, especially in densely populated areas. Limited living space and repurposing are identified as key barriers in Accra, Ghana, with healthcare visits emerging as catalysts for ITN use. Mathematical models incorporating spatial and demographic factors emphasize achieving 60% ITN use in each community patch for epidemic elimination. Our model emphasizes that while ITN use is a crucial intervention in malaria control, it alone may not significantly reduce malaria prevalence without considering spatial, demographic, and behavioral factors. Discussion: To maximize the effectiveness of ITNs and significantly reduce malaria prevalence, decision-making processes must address the underlying reasons for late or nonadoption of the intervention. Therefore, we strongly recommend prioritizing targeted, one-onone sensitization campaigns, ensuring that barriers to ITN adoption are effectively identified and mitigated
Amtliche Bekanntmachungen, 55. Jahrgang, Nr. 99
No full textPrüfungsordnung für den Bachelorstudiengang „Economics and Computer Science“ der Rechts- und Staatswissenschaftlichen Fakultät der Rheinischen Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn vom 2. Dezember 202
Untersuchungen zum Einfluss von Pictilisib, Pazopanib und Sorafenib auf Migrationsvermögen und Aktivität von Rac1 in Medulloblastom-Zellen <em>in vitro</em>
Get PDFIn der vorliegenden Arbeit wird gezeigt, dass die klinisch verfügbaren Medikamente Pictilisib, Pazopanib und Sorafenib die Migration von Zellen zweier Medulloblastom-Zelllinien inhibieren. Dabei senken alle drei Substanzen den zytoplasmatischen Gehalt von aktivem Rac1, welches in der Migration von Medulloblastomen eine zentrale regulierende Stellung innehat. Dabei werden voneinander abweichende Effekte der Substanzklassen differenziert. Unter anderem wird demonstriert, dass der PI3K-Inhibitor Pictilisib im direkten Vergleich einen deutlich effektiveren und früher einsetzenden anti-migratorischen Effekt auf die Zellen hat. Die eingesetzten Tyrosinkinase-Inhibitoren weisen hingegen im untersuchten Zeitraum einen stärkeren anti-proliferativen Effekt auf. Parallel wird eine paradoxe Hochregulierung von Erk 1/2 in den Zellen der untersuchten Zelllinie Daoy dokumentiert. Durch immunzytochemische Färbungen des Aktin-Zytoskeletts werden morphologische Unterschiede zwischen den zwei Zelllinien aufgedeckt und charakteristische Auswirkungen der Substanzen auf die Struktur des Zytoskeletts analysiert. Ferner wird die Verteilung von Rac1 untersucht und hier zum ersten Mal gezeigt, dass Rac1 im Zellkern beider Zelllinien lokalisiert ist. Diese Beobachtungen illustrieren die zentrale Rolle von Rac1 in der Migration von Medulloblastomen und bieten einen differenzierten Einblick in ungleiche Wirkweisen von klinisch bereits einsetzbaren Substanzgruppen
Environmentally induced development of pulmonary monocyte-derived alveolar macrophages is controlled by Apolipoprotein E and Dectin-1
Get PDFThe lung is one of the largest barrier tissues of our body, and is constantly exposed to the environment. By inhaling, the lungs do not only take up oxygen, which is crucial for cellular respiration, but also a plethora of pathogens and particulate matter from ambient air. Adaptation of pulmonary mononuclear phagocytes to these inhaled external stressors ensures the host’s fitness by increased pathogen clearance and tissue resilience. However, how the pulmonary immune system integrates this exposure to the environment on a cellular and molecular level remains elusive. Β-Glucan, a naturally occurring polysaccharide of fungal cell walls, is abundant in ambient air and has been linked to low-grade inflammation and innate immune training. In this thesis, we aim to investigate the effect of an acute or chronic β-glucan exposure on the murine pulmonary myeloid cell compartment and how this environmental adaptation is regulated on a cellular and molecular level. Single-cell transcriptomic and flow cytometric analyses revealed a CCR2-dependent recruitment of monocyte-derived CD11b+ alveolar macrophages (AM) to the alveolar space up to 21 days after exposure. Furthermore, the β-glucan mediated recruitment of CD11b+ AM to the alveolar space is dependent on the Dectin-1 – CARD9 signaling axis. CD11b+ AM expressed high levels of genes previously linked to a lipid-associated inflammatory monocyte-derived macrophage signature, such as Apoe, Cd63, Spp1, Gpnmb and Trem2, and were therefore termed ApoE+CD11b+ AM. Upon ex vivo restimulation with Lipopolysaccharide (LPS), ApoE+CD11b+ AM secreted increased levels of interleukin-6 (IL-6) compared to bona fide AM. Transfer of ApoE+CD11b+ AM to naïve mice preserved the increased IL-6 secretion indicating that the functional rewiring is taking place on the macrophage level. Myeloid cell-specific ApoE ablation impeded CD11b+ AM survival between day 3 to day 7 after β-glucan exposure by promoting excessive cholesterol accumulation. Further experiments showed a specific accumulation of cholesterol in the endoplasmic reticulum (ER) in ApoE-deficient CD11b+ AM, thus inhibiting autocrine M-CSF secretion into the alveolar space and lastly promoting cell death. Functionally, the β-glucan mediated environmental adaptation increased the phagocytic capacity of AM and thereby reduced the bacterial burden in an acute Legionella pneumophila infection. Furthermore, the β-glucan mediated environmental adaptation ameliorated fibrosis severity in an organoid model in vitro. Repetitive exposure to β-glucan increased the cellular abundance of ApoE+CD11b+ AM compared to a single exposure without introducing major changes in other immune cell populations. Collectively, we provide evidence of a macrophage-centric tissue-specific adaptation mechanism improving host fitness and resilience via integration of low-grade inflammation eliciting environmental cues
Zahnbehandlungsangst in Abhängigkeit von einer ausführlichen Aufklärung vor der Behandlung bei Füllungstherapie-Patienten
Get PDFIn einer allgemeinzahnärztlichen Praxis wurden 99 Patienten vor einer anstehenden Füllungstherapie mittels eines standardisierten Fragebogens nach ihrer Zahnbehandlungsangst befragt. Vor der Beantwortung des Fragebogens lasen die Patienten einen Aufklärungsbogen, welcher sich, je nach randomisierter Gruppenzuteilung, in der Ausführlichkeit der Aufklärung über die anstehende Behandlung unterschied. Die Untersuchungsgruppe informierte sich darin über die anstehende Füllungstherapie, die Kontrollgruppe erhielt einen Aufklärungsbogen über Zahnprophylaxe. Des Weiteren beantworteten alle Studienteilnehmer einen Fragebogen zu allgemeinen Ängsten und Angststörungen sowie ein Persönlichkeitsinventar.
Ziel der Studie war es, zu untersuchen, ob die weitreichender aufgeklärte Patientengruppe niedrigere Angstwerte erreichte als die Kontrollgruppe. Statistisch zeigten sich zwischen den Vergleichsgruppen keine signifikanten Unterschiede im Angstniveau. Von 50 Patienten der Untersuchungsgruppe wurden 34 Patienten als niedrig und jeweils 8 als mittelmäßig und hoch ängstlich eingestuft. In der Kontrollgruppe, mit 47 Patienten, waren 27 Patienten als niedrig ängstlich, 14 als mittelmäßig und 6 als hoch ängstlich einzustufen. Allerdings wurde auch deutlich, dass Patienten, die angaben, unter allgemeinen Ängsten zu leiden, statistisch signifikant häufig ebenfalls unter Zahnbehandlungsangst litten. Lediglich bei Patienten mit „sozialen Ängsten“ konnte ein umgekehrter Zusammenhang festgestellt werden. Ergebnisse aus dem Item „Neurotizismus“ des Persönlichkeitsinventars konnten ebenfalls mit hohen Zahnbehandlungsangstwerten korreliert werden. Beim Item „Extraversion“ konnte eine umgekehrte Korrelation ermittelt werden. Diese Ergebnisse waren bei den vorliegenden Daten zu erwarten und bestätigen die Aussagekraft der erhobenen Werte. Mit 22% litten Frauen häufiger unter Zahnbehandlungsphobie als Männer mit 5%. Zahnarzterfahrung, Bildungsgrad sowie Patientenalter zeigten keinen Zusammenhang zur Zahnbehandlungsangst.
Die Ergebnisse legen nahe, dass eine zusätzliche, häusliche Patientenaufklärung keinen Einfluss auf das Angstempfinden in der Praxis ausübt. Vielmehr kann eine individuelle, beratende Aufklärung durch den Zahnarzt ein vielversprechendes Instrument sein, um auf die individuellen Bedürfnisse der Patienten einzugehen. Dabei sollte der Zahnarzt berücksichtigen, dass Patienten, welche zu ängstlichem und vorsichtigem Verhalten neigen, eine erhöhte Prävalenz zu Zahnbehandlungsangst zeigen. Gerade diese Menschen allerdings sind häufig nicht sonderlich extrovertiert und tendieren dazu, ihre Gefühle und Ängste für sich zu behalten. Ein neutrales Frageinstrument, wie ein validierter Fragebogen zur Zahnbehandlungsangst, kann in diesem Fall ein hilfreiches, zeitsparendes und kostengünstiges Hilfsmittel sein, um den Praxisalltag für Patient und Behandler angstfreier und effektiver zu gestalten und für beide Parteien ein Umfeld zu schaffen, in dem der Zahnarzt für seinen Patienten die beste Behandlung ermöglichen kann