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Allgemeinmedizin im Wandel: Perspektiven von Hausärzten am Ende ihrer beruflichen Laufbahn zu veränderten Arbeitsbedingungen und deren Auswirkungen auf die zukünftige Attraktivität
Get PDFDie Allgemeinmedizin hat in den vergangenen Jahrzehnten tiefgreifende Veränderungen durchlaufen, die sich erheblich auf die Arbeitsbedingungen von Hausärztinnen und Hausärzten ausgewirkt haben. Ziel dieser Studie war es, die zentralen Entwicklungen zu identifizieren, die den hauärztlichen Alltag prägen. Hierzu wurden 15 Hausärztinnen und Hausärzte am Ende ihrer beruflichen Laufbahn in halbstrukturierten qualitativen Interviews befragt. Analysiert wurden die Auswirkungen dieser Veränderungen auf den Arbeitsalltag, die Work-Life-Balance, die Arbeitszufriedenheit, die Ausbildung, die Arzt-Patient-Beziehungen sowie auf den Einfluss auf das berufliches Ansehen.
Die Ergebnisse zeigen, dass die Veränderungen sowohl als Belastung als auch als Chance – oftmals als komplexes Zusammenspiel beider Aspekte – wahrgenommen werden. Während technologische Innovationen und Verbesserungen der Arbeitsbedingungen positiv bewertet wurden, nannten die Befragten zugleich Herausforderungen wie den schrittweisen Rückgang des Aufgabenspektrums, zunehmende administrative Anforderungen und eine weniger praxisnahe Ausbildung junger Ärztinnen und Ärzte. Weitere Entwicklungen – etwa veränderte Arzt-Patient-Beziehungen, der Wandel von Einzel- zu Gemeinschaftspraxen und neue berufliche Erwartungen der nachfolgenden Generation – wurden ambivalent als herausfordernd, zugleich aber auch als potenziell stärkend für die Allgemeinmedizin beschrieben.
Die Ergebnisse verdeutlichen, dass sich die Hausärztinnen und Hausärzte im Spannungsfeld zwischen Chancen und Belastungen bewegen. Durch die Verknüpfung dieser Beobachtungen mit allgemeinen gesellschaftlichen Entwicklungen lassen sich Ansatzpunkte für die Gestaltung zukünftiger Rahmenbedingungen ableiten, die zur Attraktivitätssteigerung des Berufs beitragen können. Die gewonnenen Einsichten liefern somit wichtige Impulse für die Weiterentwicklung der Allgemeinmedizin und der medizinischen Ausbildung. The landscape of general practice has experienced notable transformations in recent decades, profoundly influencing the working conditions of general practitioners (GPs). This study aimed to examine the most salient changes affecting GPs' daily practices. Through semi-structured qualitative interviews with 15 end-of-career GPs, the study explored how these changes affected work organization, equipment, working hours, work-life balance, job satisfaction, training, patient relationships, and reputation. The interviews revealed that these changes were perceived as barriers, opportunities, or a complex interplay of both for general practice. While the interviewed GPs valued technological advancements and reported positive developments in working conditions, challenges included a gradual reduction in the range of tasks, growing administrative burdens, and less practical training for young physicians. Other changes, such as new doctor-patient dynamics, the transition from single to group practice, and differing professional expectations of the younger generation, were seen as both challenging and strengthening for general practice. By combining these factors and trade-offs observed by end-of-career GPs in our study over the past few decades with general societal changes, we provide ideas for the design of future framework conditions in general practice that might enhance the attractiveness of the profession. These insights offer key considerations that can guide future strategies for general practice and medical education
Oxidative single-strand break formation in mitochondrial DNA : A potential role for OGG1
Get PDFElevated ROS generation is associated with the pathophysiology of many neurodegenerative diseases. Since the mitochondria represent a major oxidizing environment and are considered hubs for cellular iron, this enables the Fenton-mediated reactions to generate the highly reactive hydroxyl radical (•OH) which can cause higher levels of DNA damage in the mitochondria than in the nucleus. These DNA lesions include oxidized DNA bases, single-strand breaks (SSBs) and also rarely, double-strand breaks (DSBs). While there is some evidence for the implication of ROS-induced mtDNA damage in neurodegenerative diseases, others have argued against its contribution in somatic mtDNA mutagenesis. This controversy results from the absence of the mtDNA mutations corresponding to the most abundant modified base after oxidative stress, the oxidized guanine lesions (8-oxoG). The functional role of OGG1, considered to be the major bifunctional DNA glycosylase in removal of the 8-oxoG lesions during base excision repair (BER), remains debatable in mtDNA. Thus, we sought here, using H2O2, to elucidate the mechanisms of SSB formation in mtDNA by deciphering between either a physical or an enzymatic dependence for their formation during BER. To this end, I generated two OGG1 knock-outs (KOs) in HEK 293 cells using CRISPR/Cas9. Amounts of SSBs, determined by Southern blotting, a developed qPCR method as well as short-read (Illumina) and long-read (PacBio) ultra-deep sequencing to mtDNA, were comparable in both OGG1 KOs and wild-type (WT) cells upon 30 minutes of 1 mM H2O2 treatment. Accordingly, these findings suggested that SSBs are generated mainly by a physical attack of the •OH on the sugar phosphate backbone of DNA. However, the in vitro glycosylase (Fpg) treatment done after 30 minutes of milder 0.5 mM H2O2 exposure revealed a significantly higher ratio between Fpg-dependent and Fpg-independent SSBs in OGG1 KOs samples as compared to WT cells. These results indicated an inability to remove the 8-oxoG lesions in OGG1 KOs but not in WT cells after acute mild H2O2 exposure and proposed that a fraction of the formed SSBs upon H2O2 treatment enzymatically depend on the presence of OGG1. Additionally, the mtDNA degradation to DSBs, generated especially by H2O2 in contrast to KBrO3, was visualized here in the D-loop region. In this regard, a possible relevant role for OGG1 was demonstrated. Collectively, results here gave an additional evidence to a functional role of OGG1 in removal of 8-oxoG in mtDNA during induced acute oxidative stress
Charakterisierung der Hämostaseaktivierung bei Thrombosen im Splanchnikusgebiet
Get PDFDie Ätiologie der SVT ist heterogen, wobei MPN einen wichtigen Risikofaktor darstellen. Frühere Studien deuten darauf hin, dass Veränderungen im antikoagulatorischen PC-System am Pathomechanismus der SVT beteiligt sind. Da die Rolle des PC-Systems im Kontext der SVT jedoch bislang nicht ausreichend untersucht wurde, war es das Ziel dieser Arbeit, die Aktivierung der Hämostase bei SVT-Patienten, insbesondere hinsichtlich der Unterschiede zwischen Patienten mit und ohne begleitende MPN, zu charakterisieren. Konkret wurde die Hypothese geprüft, ob sich SVT-Patienten mit MPN bezüglich der Aktivierung des PC-Systems von Patienten ohne MPN unterscheiden.
Dazu wurden die Plasmaspiegel der Schlüsselenzyme des PC-Systems, Thrombin und aktiviertes Protein C (APC), sowie weitere Marker der Gerinnungs- und Fibrinolyseaktivierung in einer Kohorte von 73 SVT-Patienten prospektiv untersucht, darunter 36 Patienten mit und 37 Patienten ohne nachgewiesener MPN. Zusätzlich wurden 30 gesunde Kontrollpersonen analysiert, um Referenzwerte zu erhalten. Da sich im Verlauf der Analysen zeigte, dass eine bestehende Antikoagulation die Messwerte beeinflusste, erfolgte eine Subgruppenanalyse, um den Einfluss der Antikoagulationsintensität (therapeutische, reduzierte oder keine Antikoagulation) näher zu untersuchen.
SVT-Patienten mit begleitender MPN wiesen im Vergleich zu Patienten ohne MPN signifikant erhöhte Plasmaspiegel von APC (Median: 1,23 vs. 0,58 pmol/l) und Thrombin (Median: 0,49 vs.
Um die diagnostische Aussagekraft der untersuchten Marker zu beurteilen, erfolgte zusätzlich eine ROC-Analyse. Dabei zeigte APC im Vergleich zu indirekten Thrombinmarkern wie TAT und F1+2 diskret bessere Werte bei der Differenzierung zwischen SVT-Patienten mit und ohne MPN. Ein klarer diagnostischer Vorteil ließ sich daraus entsprechend nicht ableiten.
Die initiale Hypothese, dass sich SVT-Patienten mit begleitender MPN hinsichtlich der Aktivierung des PC-Systems von Patienten ohne MPN unterscheiden, konnte anhand der erhöhten APC- und Thrombinwerte bestätigt werden. Gleichzeitig weisen die Ergebnisse darauf hin, dass die klinisch häufig verwendeten D-Dimere möglicherweise nicht ausreichend sind, um die bestehende Gerinnungsaktivierung bei SVT-Patienten mit MPN zuverlässig zu erfassen. Die erhöhten Werte von APC und Thrombin trotz Antikoagulation könnten auf eine anhaltende Hyperkoagulabilität bei diesen Patienten hindeuten. Zukünftige Studien sollten daher untersuchen, ob APC und Thrombin ergänzend zur D-Dimer-Messung eine klinisch relevante Rolle in der Diagnostik und Therapieplanung bei Patienten mit SVT einnehmen könnten
Essays in Economic Theory and Industrial Organization
Get PDFThis thesis consists of three essays in economic theory and industrial organization.
The first chapter, The Welfare Implications of Product Recommendations, studies the implications of informative product recommendations on consumer search, market prices and welfare. Consumers, who are heterogeneous in search costs, search sequentially for firms to discover prices and valuations. An industry-profit-maximizing intermediary recommends a firm to each consumer based on noisy information about consumers' preferences. The findings reveal that recommendations not only enhance the efficiency with which existing consumers find products but also attract high search costs consumers who would otherwise refrain from participating in the search process. These high search costs consumers, who rely solely on recommendations, are less price-sensitive, leading to higher market prices. While high search costs consumers benefit from reduced search efforts, low search costs consumers are harmed by increasing market prices.
The second chapter, Competition and Consumer Search with Costly Product Returns, incorporates product returns into a model of price competition and sequential consumer search. Consumers search for firms to discover prices and observable valuations by incurring positive search costs and can return unsatisfactory products by incurring positive and fixed product return costs. The optimal search rule is stationary: Consumers buy a product if and only if the observable valuation is above a threshold and return a product if and only if the total valuation is below some threshold. Importantly, product returns not only incentivize consumers to buy products but also to search for other products instead of buying. Equilibrium prices decrease with rising search costs but show a non-monotonic relationship with return costs, which leads to ambiguous welfare predictions.
The third chapter, Information Design in Selection Problems, studies information design when there is a receiver who selects one out of many alternatives and takes an action, and a sender who transmits information about the viability of alternatives to persuade the receiver to select a favorable alternative and take a favorable action. The main theorem characterizes which distributions of posterior beliefs about the favorable alternative conditional on selection can be induced by some signal structure. This theorem facilitates a decomposition of the multi-dimensional information design problem into a selection persuasion problem and an action persuasion problem. I derive properties of optimal persuasion for special cases, and analyze applications to advertising and lobbying
Studies of a Digital SiPM and MAPS Prototypes as Key Technologies for Future High-Energy Physics Experiments
No full textDigital Silicon Photomultipliers (dSiPMs) and Monolithic Active Pixel Sensors (MAPS) are emerging technologies, fabricated using commercial Complementary Metal-Oxide-Semiconductor (CMOS) processes. These detectors have the potential to become key components in High-Energy Physics (HEP), with the ability to meet the demanding requirements of future experiments.
The first part of the thesis analyzes the DESY dSiPM prototype as an example of the technology potential. Extensive laboratory characterizations confirm the functionality of the sensor and of all integrated CMOS circuitry. Sensor calibrations ensure stable and controlled operation enabling the study of prototype performance by offering an in-depth understanding of the sensor’s capabilities. The performance of the prototype in Minimum Ionising Particles (MIP) detection is evaluated through beam tests at the DESY II test-beam facility. The measurements aim to establish the potential use of this technology in 4D-Tracking of charged particles. The bare DESY dSiPM in MIP detection shows a spatial resolution of 20 µm, a time resolution of 50 ps with an efficiency of about 30 %, limited by the fill-factor characteristic of the technology. A novel detector-concept is therefore introduced that combines dSiPM with thin Cerium-doped Lutetium Yttrium Orthosilicate (LYSO(Ce)) radiators to overcome these efficiency limitations. This approach improves detection efficiency over 99 %, and enables better discrimination of signal events. The results presented support the potential use of dSiPM in MIPs 4D-tracking applications.
The second part of this thesis focuses on MAPS technology, analyzing two prototypes developed using a 65 nm CMOS process. The first sensor, DESY Chip V1, is designed to verify the performance of a fast Charge Sensitive Amplifier (CSA), characterized in laboratory and test-beam. The studies confirm the functionality of the circuits while highlighting some limitations that contributed to design improvements in later versions. Several Analog Pixel Test Structure (APTS) prototypes are also studied in collaboration with CERN and the ALICE IT3 group. The operational parameters of the sensors are optimized and charge calibrations are performed. The study of the performance in MIP detection of an APTS prototype with a pixel pitch of 15 µm demonstrates spatial resolutions of less than 3 µm and detection efficiencies higher than 99 % with low noise occupancy in a wide operational window. The results presented support the potential of MAPS technology in meeting the stringent requirements of future experiments, particularly for vertex detectors in future lepton colliders
Voxel-basierte Morphometrie bei Ataxie-Krankheiten des höheren Erwachsenenalters
Get PDFIn der vorliegenden Arbeit wurden die Volumenveränderungen des Gehirns RFC1-positiver CANVAS-Patienten mittels voxel-basierter Morphometrie untersucht. Diese wurden anschließend mit gesunden Kontrollpersonen sowie SCA6- und MSA-C-Patienten verglichen. Alle drei untersuchten Krankheiten zählen zu den Ataxien des höheren Erwachsenenalters.
Insgesamt 121 MRTs von Probanden im Alter von 42 bis 79 Jahren wurden mittels VBM untersucht und anschließend ein Gruppenvergleich zwischen den vier Kohorten vorgenommen.
Alle drei Ataxieformen zeigten eine ausgeprägte Atrophie der grauen Substanz des Kleinhirns. Die Atrophie bei RFC1-positivem CANVAS ist nicht auf das Kleinhirn beschränkt, sondern zeigt volumetrische Auffälligkeiten über das gesamte Gehirn hinweg. Während in der RFC1-Gruppe am Kleinhirn die stärkste Atrophie der grauen Substanz mit einer deutlichen vermalen und im Vergleich zu den anderen untersuchten Ataxien eher posterioren Betonung auffällt, weisen der Hirnstamm eine auf den Pons und die Medulla oblongata beschränkte Atrophie und das Großhirn multilokuläre atrophe Veränderungen auf.
Die vorliegenden Ergebnisse bestätigen, dass die SCA6 eine Erkrankung mit auf das Kleinhirn beschränkter Neuropathologie ist. Die MSA-C hingegen imponiert neben den Kleinhirnveränderungen mit einer äußerst ausgeprägten Hirnstammatrophie. Zudem fällt der wesentlich schnellere Krankheitsverlauf auf.
Das auffälligste Merkmal bei RFC1 war die vermale Betonung der Veränderungen. Dies kann als bildgebender Hinweis gewertet werden und sollte bei klinischem Verdacht die Differentialdiagnose leiten, sodass eine genetische Untersuchung auch bei inkomplettem klinischen Phänotyp angestrebt werden sollte. Prospektive Studien mit standardisiertem Protokoll unter Einschluss von diffusionsgewichteten Sequenzen zur besseren Charakterisierung der weißen Substanz sollten sich anschließen
Prävalenz und Schweregrad der peripheren und zerebralen arteriellen Verschlusskrankheit bei Patienten mit interstitiellen Lungenerkrankungen
Get PDFInterstitielle Lungenerkrankungen sind eine heterogene Gruppe von Krankheiten, die lungenfunktionell gekennzeichnet sind durch Restriktion und verminderte Diffusionskapazität und die Lungenfibrose als gemeinsame Endstrecke haben. Der Schwerpunkt dieser prospektiven Studie war die Untersuchung der Prävalenz der AVK bei Patient*innen mit ILD. Insgesamt 97 Patient*innen mit ILD und 30 Kontrollen wurden in die Studie aufgenommen. Die Patient*innen mit ILD wurden in zwei Gruppen, je nach Progression der Lungenfibrose, eingeteilt: PF-ILD und nPF-ILD. Alle Teilnehmer*innen unterzogen sich einer breiten pneumologischen und angiologischen Diagnostik inkl. Messung des Knöchel-Arm-Index, farbkodierte Duplexsonographie der peripheren und hirnversorgenden Gefäße sowie Messung des vaskulären Strains der Karotisarterie. Wir beobachteten keine signifikanten Unterschiede von etablierten kardiovaskulären Risikofaktoren mit Ausnahme des Alters. Sowohl PF-ILD- als auch nPF-ILD-Patient*innen wiesen eine stark erhöhte Inzidenz von atherosklerotischen Läsionen im Vergleich zur Kontrollgruppe auf, diese Ergebnisse wurden durch altersadjustierte Regressionsanalysen bestätigt. Aus den Ergebnissen lässt sich ableiten, dass das Vorliegen einer ILD ein Risikofaktor für Atherosklerose ist und Patient*innen mit PF-ILD stärker betroffen sind als solche mit nPF-ILD
Stability and construction of negatively curved Einstein metrics
Get PDFWe prove several stability results for negatively curved Einstein metrics. The main applications of these results are:
(1) The construction of infinitely many non-trivial closed Einstein manifolds with negative sectional curvature in every dimension at least four. In dimensions at least, five these are the first non-trivial examples of such manifolds.
(2) A Ricci flow free proof of Perelman's hyperbolization theorem for topologically complicated 3-manifolds. Moreover, the volume of the hyperbolic metric is bounded from below by a number measuring the topological complexity of the underlying closed 3-manifold
Modelling structure-function relationships from neurons to networks in the cerebral cortex
Get PDFUsing a multi-scale model based on extensive experimental data, I explored structure-function relationships in cortex. At a macro-scale, I used ANNs with cortical features to show that sparse connectivity enables efficient information processing in large and recurrent networks, as are found in cortex. I propose that cortex-inspired ANNs may be a useful tool to disentangle the relevance of other properties of cortical connectivity and neuronal function for information processing in a network. Incorporating more biological detail on the neuron and network level, we used a model reduction approach to explain the computation performed by L5PTs following a sensory stimulus. We showed that the input-output computation is largely preserved across morphologically and biophysically diverse neurons, and found that the main source of variability in sensory responses and receptive field shapes is differences in synaptic input. Finally, we investigated the relevance of subcellular scale wiring specificity in the TC-L5PT pathway. We found that this wiring specificity, combined with intracortical sensory-evoked excitation and in certain circumstances prestimulus input, is necessary for bursts observed in sensory-evoked responses which may ignite conscious sensory processing
Modelling Molecular Gas and Its Tracers Across Cosmic Time
Get PDFOur understanding of the distant Universe and the processes governing galaxy formation and evolution largely stems from observing the light from stars and its interaction with the material surrounding them. However, an essential piece of this picture lies in the role of the interstellar medium (ISM) in shaping star formation within galaxies. Unveiling this aspect requires tracing the fuel for star formation – molecular gas. This thesis explores molecular gas in galaxies across cosmic time using cosmological simulations of galaxy formation. Simulating the molecular gas content of galaxies requires modelling various physical and chemical processes happening on a wide range of scales. On large scales, galaxy growth is affected by gas accretion from the cosmic web. On the other hand, molecular gas chemistry is regulated by conditions on small scales, which are beyond the resolving capabilities of large scale simulations needed to investigate the evolution of the cosmic molecular gas content. To tackle this multi-scale problem, we have developed a sub-grid model called HYACINTH – HYdrogen And Carbon chemistry in the INTerstellar medium in Hydro simulations – that can be embedded into large-scale cosmological simulations to track the abundances of molecular hydrogen (H2), and its carbon-based observational proxies, namely, carbon monoxide (CO), atomic carbon (C), and singly-ionised carbon (C+), on the fly. We have implemented HYACINTH into the RAMSES code to perform the MARIGOLD simulations. Our simulated cosmic H2 density is in excellent agreement with current observational constraints. Additionally, we find that low-mass (MH2 8 solar masses) galaxies contain nearly half of the cosmic H2 in the early Universe. However, the sensitivity of current instruments renders these galaxies “invisible”, indicating a potential underestimation of the cosmic H2 density in existing surveys. In recent years, the [CII] fine-structure line of C+ has emerged as a molecular gas tracer in the early Universe. As one of the brightest emission lines, it offers a unique window into the molecular ISM of distant galaxies, where conventional tracers like CO become observationally expensive. We tested the reliability of this line as a molecular gas tracer at different cosmic epochs. Our analysis reveals that the [CII]-molecular gas correlation is relatively weak in the first billion years of the Universe but grows in both strength and tightness over time. We further examined the time evolution of the [CII] luminosity function and the cosmic [CII] luminosity density, and found that faint (L[CII] 7 solar luminosities) galaxies contribute nearly half of the cosmic [CII] density in the early Universe. Overall, this thesis highlights the pivotal role of cosmological simulations in interpreting observations and providing crucial insights into the molecular gas reservoir of galaxies, that serves as the fuel for star formation across cosmic time