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Unterschiedliche Risikoprofile von Krampfadern und chronisch venöser Insuffizienz Ergebnisse der Bonner Venenstudie 1
Get PDFDie gemeinsamen Risikofaktoren für das Auftreten von Varikose, venösem Ödem und schwerer CVI sind höheres Alter, weibliches Geschlecht, Anzahl der Schwangerschaften, positive Familienanamnese für Varikose und Fettleibigkeit. Bluthochdruck und das Stadt-leben spielen nur im Zusammenhang mit dem Auftreten eines venösen Ödems und einer CVI eine Rolle. Langes Sitzen ist ausschließlich mit dem Auftreten von venösen Ödemen verbunden. Eine niedrigere Sozialschicht ist ein Risikofaktor für eine schwere CVI (C4–C6). In der Behandlung und Prävention von chronischen Venenerkrankungen sollten die Unterschiede in den Risikofaktoren für Varikose, venösem Ödem und schwerer chroni-scher venöser Insuffizienz berücksichtigt werden
Local synthesis of steroid hormones in human hair roots
Get PDFHair loss displays a common symptom with a multitude of different origins that complexes diagnostics and therapy.
The basis of the current project was the hypothesis, that hair loss may be correlated or even caused by an impaired local steroid hormone metabolism in scalp hair roots. It is known that human hair growth is regulated by hormones, including steroid hormones (Schweikert and Wilson 1974). In this context it was determined, if the local conversion of the steroid estrone-3-sulfate (E1S) into its products estrone (E1) and 17β-estradiol (E2) may be impaired in hair growth disorders (androgenetic alopecia (AGA) and diffuse alopecia (DA)). Indeed, the conversion of [6,7-3H(N)] E1S into E2 was significantly decreased in the DA group in metabolite experiments. By the use of the steroid sulfatase (STS)-specific inhibitor estrone sulfamate, it was furthermore possible to inhibit the conversion of [6,7-3H(N)] E1S into E1 and E2, thereby confirming that the conversion occurs locally in isolated hair roots. Moreover, 3’-mRNA sequencing data revealed, that expression of the enzyme HSD17B7, which is involved in the conversion of E1 into E2, is decreased in telogen hair.
It was not possible to confirm the hypothesis, that the conversion of dehydroepiandrosterone (DHEA) into androstenediol may be impaired in hair growth disorders.
Concerning the comparison of healthy and disordered hair growth, transcript expression analysis revealed, that there are no significant differences between the control, AGA or DA groups on the gene expression level in general. But an explorative analysis shows, that fibroblast growth factor 5 (FGF5) and ectodysplasin A (EDA), both being candidate genes in male pattern baldness (MPB), are significantly lower expressed in DA. This may indicate similarities of AGA and/ or DA to MPB.
Interestingly, found as a coincidence, the data set also suggested, that expression of several mitochondrial genes may be decreased in samples from hair growth disorders, which may open up the possibility for new research in the field of hair growth disorders
Study of <em>B → π ℓ ν</em> and <em>B → ρ ℓ ν</em> decays and extraction of |<em>V<sub>ub</sub></em>| at Belle II
No full textThis thesis presents a measurement of the Cabibbo-Kobayashi-Maskawa (CKM) matrix element magnitude |Vub| from a simultaneous study of the semileptonic decays B0 → π- ℓ+ νℓ and B+ → ρ0 ℓ+ νℓ, where ℓ = e, μ. This analysis utilizes a data sample corresponding to 364 fb-1 of integrated luminosity recorded by the Belle II detector at the SuperKEKB electron-positron collider between 2019 and 2022. The SuperKEKB collider targets a center-of-mass energy corresponding to the mass of the ϒ(4S) resonance. This results in nearly all produced ϒ(4S) mesons producing two B mesons, which in turn decay into lighter particles. In this thesis, we focus on an untagged measurement approach, where both decay modes are reconstructed without identifying the partner B mesons. After performing some signal selection steps, machine learning methods in the form of Boosted Decision Trees are trained and applied to suppress backgrounds. We simultaneously measure the differential branching fractions of B0 → π- ℓ+ νℓ and B+ → ρ0 ℓ+ νℓ as functions of q2 (momentum transfer squared). This is achieved by introducing a novel fit method, in which yields are inherently corrected for finite detector resolution. From these measurements, we determine the total branching fractions to be B(B0 → π- ℓ+ νℓ) = (1.516 ± 0.042 (stat) ± 0.059 (syst)) × 10-4 and B(B+ → ρ0 ℓ+ νℓ) = (1.625 ± 0.079 (stat) ± 0.180 (syst)) × 10-4. Fitting the measured partial branching fractions of B0 → π- ℓ+ νℓ with constraints from lattice QCD calculations, we obtain |Vub| = (3.93 ± 0.09 (stat) ± 0.13 (syst) ± 0.19 (theo)) × 10-3. When we include additional LCSR constraints, the result is (3.73 ± 0.07 (stat) ± 0.07 (syst) ± 0.16 (theo)) × 10-3. For B+ → ρ0 ℓ+ νℓ decays, using light-cone sum rule constraints, we find |Vub| = (3.19 ± 0.12 (stat) ± 0.17 (syst) ± 0.26 (theo)) × 10-3. While the results are constrained by theoretical uncertainties, the leading systematic uncertainties result from the sizes of the off-resonance data set and the available simulated samples
Large-Scale X-ray Studies of Nearby Galaxy Clusters with eROSITA
No full textGalaxy clusters form in the intersections of the cosmic web and grow through mergers and accretion of smaller substructures transported by the cosmic filaments. Hence, the outskirts of galaxy clusters are of great significance for studying the physics of accretion processes (e.g., shocks and gas motions) and for detecting the elusive cosmic filaments. The cosmic filaments host the warm-hot intergalactic medium (WHIM) and tracing them helps locate the 40% unaccounted baryons in the local Universe. Despite the importance, studying cluster outskirts was hindered by the lack of soft X-ray energy sensitivity and small field-of-views (FoVs). The SRG/eROSITA instrument, with its large FoV and superior soft X-ray sensitivity, enables detailed exploration of faint cluster outskirts and the densest parts of filaments. This dissertation employs eROSITA to investigate two cluster fields, characterizing gas properties in their outskirts and filaments.
The eROSITA PV data of the A3391/95 galaxy cluster system reveals a snapshot of large-scale structure formation, revealing ~15 Mpc-long warm-hot emission connecting at least six clusters and groups. Analyses of cluster outskirts show elevated temperatures in filament-facing regions, driven by shocks from matter accretion. The detected filaments exhibit temperatures slightly above the WHIM’s predicted upper limit, likely due to enhanced gravitational heating in this dense environment.
The Centaurus cluster, one of the brightest and nearest clusters, is an excellent target for studying the outskirts of galaxy clusters. Previous research focused on the inner region of the cluster, covering a radius of 30 arcmin. However, using data from the combined eROSITA all-sky survey (eRASS:5), the spectral analysis has been extended to ~90 arcmin. The results indicate that, while the core of the cluster is dynamically active, the outskirts remain largely undisturbed and show no influence from cosmic filaments
Optogenetische Aktivierung des Gi-Signalwegs ermöglicht eine zeitlich präzise Modulation der Schrittmacheraktivität von Kardiomyozyten
Get PDFG-Protein-Signalwege spielen eine zentrale Rolle in der Regulation der kardialen Funktion unter physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen. Ihre funktionelle Analyse mittels optogenetischer Techniken, die eine selektive Expression von Opsin-Proteinen und deren Aktivierung durch spezifische Wellenlängen ermöglichen, erlaubt eine hohe räumliche und zeitliche Präzision. In dieser Arbeit präsentieren wir die Anwendung von langwellenlängensensitivem Zapfen-Opsin (LWO) in Kardiomyozyten zur Aktivierung des Gi-Signalwegs durch rotes Licht. Murine embryonale Stammzellen (ES-Zellen), die LWO exprimieren, wurden generiert und in Embryoidkörpern (EBs) zu kontraktilen Kardiomyozyten differenziert. Die Beleuchtung mit rotem Licht (625 nm) führte zu einer sofortigen Abnahme bis hin zur vollständigen Inhibition (84–99 % Effektivität) der spontanen Kontraktionen, hatte jedoch keinen Einfluss auf Kontroll-EBs. Durch Anwendung zunehmender Lichtintensitäten mit 10-Sekunden-Pulsen bestimmten wir eine halbmaximale effektive Lichtintensität von 2,4 µW/mm2 und einen maximalen Effekt bei 100 µW/mm2. Die Vorinkubation von LWO-EBs mit Pertussis-Toxin inhibierte den Lichteffekt vollständig, was die Spezifität für den Gi-Signalweg nachweist. Die Reduktion der Schlagfrequenz war hauptsächlich auf die Aktivierung von GIRK-Kanälen zurückzuführen, da der spezifische Kanalblocker Tertiapin den Lichteffekt um ca. 80 % verringerte. Im Vergleich zur pharmakologischen Stimulation von M2-Rezeptoren mit Carbachol, das eine langsame Kinetik (>30 s) aufweist, zeigte die Beleuchtung von LWO eine identische Effektivität, jedoch eine deutlich schnellere Kinetik (2 and a maximum effect at 100 µW/mm2. Pre-incubation of LWO EBs with pertussis toxin completely inhibited the light effect proving the specificity for Gi signaling. Frequency reduction was mainly due to the activation of GIRK channels because the specific channel blocker tertiapin reduced the light effect by ~80%. Compared with pharmacological stimulation of M2 receptors with carbachol with slow kinetics (>30 s), illumination of LWO had an identical efficacy, but much faster kinetics (<1 s) in the activation and deactivation demonstrating the temporal advantage of optogenetic stimulation. Thus, LWO is an effective optogenetic tool for selective stimulation of the Gi signaling cascade in cardiomyocytes with red light, providing high temporal precision
Sialic acids reduction triggers complement C3-mediated microglial response and bipolar cell loss in the mouse retina
Get PDFSialic acids are sugars located at the cell surface on glycoproteins and lipids, and act as check-point inhibitors of the innate immune and complement systems. Sialic acids are abundant throughout the central nervous system, including the retina. Notably, aging is associated with decreased levels of sialylated gangliosides. However, it remains unknown whether reduced sialylation contributes to retinal inflammation and degeneration. Here, I investigated the retina of mice heterozygous for the null mutant of UDP-N-acetylglucosamine 2-epimerase/N-acetylmannosamine kinase GNE (Gne+/-), an enzyme crucial for sialic acid biosynthesis, to determine whether decreased sialic acids levels (hyposialylation) contribute to retinal inflammation and degeneration.
The immunostainings results showed decreased expression of trisialic and polysialic acids in most retinal layers in 9-month-old Gne+/- mice compared to wildtype mice (WT). This hyposialylation was correlated with higher microglial expression of the lysosomal marker CD68. The RNA sequencing analysis and semi-quantitative real-time polymerase chain reaction showed increased gene transcription and pathways related to inflammation, complement system, and retinal-associated functions in retinas of Gne+/- mice compared to WT mice. Principally, increased gene transcription was observed in complement factors C3 and C4, and the pro-inflammatory cytokine interleukin 1-beta in 9-month-old Gne+/- mice. In addition, the number of bipolar cells was reduced in 12-month-old Gne+/- mice in comparison to WT mice, suggesting loss of these interneurons that connect photoreceptors with ganglion cells. Interestingly, the transcriptional changes including increased transcription of C4, the higher expression of CD68, as well as the bipolar cell loss were prevented in the Gne+/- mice that were crossed with C3-deficient mice.
Overall, the data from this study indicate that hyposialylation is associated with an enhanced lysosomal response in microglia, an increase in pro-inflammatory markers, and loss of bipolar cells. These retinal changes were dependent on complement factor C3. Thus, these findings confirm that sialylation serves as a checkpoint for the immune system in the mouse retina and suggest that targeting sialylation could be a potential therapeutic approach for inflammatory and degenerative retinal diseases
Energieverbrauch bei konstitutioneller Entwicklungsverzögerung : Diagnosestellung im präpubertären Stadium
Get PDFDie konstitutionelle Entwicklungsverzögerung (KEV) ist eine bedeutende Diagnose im kinderärztlichen Alltag. Immer mehr an Bedeutung gewinnen Zusammenhänge zwischen der Pubertätsentwicklung und der Energiebilanz, jedoch ist die Datenlage dazu bisher nicht besonders umfangreich.
Die vorliegende Arbeit untersuchte in erster Linie den Energieverbrauch bei Kindern mit KEV. Bei ihnen wurden ein erhöhter Energieverbrauch und eine daraus resultierende langsame körperliche Entwicklung angenommen. Besonders interessant erschien dabei zu klären, welcher Anteil des Gesamtenergieverbrauchs für den höheren Energieverbrauch verantwortlich ist. Dafür wurde eine Gruppe von Patient*innen mit KEV (n=50) einer alters- und größengleichen Gruppe mit familiärem/ethnischem bzw. idiopathischem Kleinwuchs (n=31) gegenübergestellt. Alle Proband*innen befanden sich im präpubertären Stadium. Es wurde auch versucht, zu klären, ob die Energiemesswerte eine praktische Bedeutung haben und zu diagnostischen Zwecken benutzt werden können. Im Hinblick auf die diagnostische Differenzierung wurden auxologische Parameter sowie die integralen Wachstumsfaktoren (IGF-I, IGFBP-3) zwischen diesen beiden Gruppen verglichen. Es wurde ebenfalls versucht, Kriterien zu identifizieren, die am sichersten geeignet sind, um die Diagnose „KEV“ im präpubertären Stadium zu stellen.
In den vorliegenden Untersuchungen verbrauchten KEV-Patient*innen mehr Energie nur bei leichter körperlichen Aktivität (< 3 MET) pro Stunde pro kg KG im Vergleich zu anderen Kleinwuchsformen ohne Pathologien. Im Gesamtenergieverbrauch, im aktiven Energieumsatz bei stärkerer körperlicher Belastung und im Grundumsatz (Schlaf) ergaben sich keine Unterschiede. Ob die Akzelerometrie zur Differenzierung der Kleinwuchsformen einen praktischen Einsatz findet, könnte idealerweise durch Untersuchungen mit größeren Kollektiven von Patient*innen bzw. modernisierten Messgeräten zuverlässig geklärt werden.
Während der Auswertung der Ergebnisse entstand eine Hypothese über eine gesteigerte postprandiale Thermogenese bei Proband*innen mit KEV. Um diese Hypothese zu überprüfen, wären gezielte Untersuchungen des nahrungsmittelinduzierten Energieumsatzes notwendig.
Die Ergebnisse dieser Arbeit bestätigten, dass eine Kategorisierung von Normvarianten der Kleinwuchsformen nicht leicht ist und nur eine Kombination der auxologischen, endokrinologischen und anamnestischen Daten ein kennzeichnendes Bild ergibt. Insbesondere im präpubertären Alter ist die Verdachtsdiagnose „KEV“ vorsichtig zu stellen, da sie letztendlich nur durch den tatsächlichen Pubertätsverlauf bestätigt werden kann, so dass regelmäßige Verlaufskontrollen zur Erfassung des objektiven Pubertätsbeginns sinnvoll sind
Molekulargenetische und behaviorale Grundlagen der Opioidabhängigkeit
Get PDFEinleitung: Diese Dissertation untersucht das Entscheidungsverhalten in der IOWA-Gambling-Task (IGT), Zusammenhänge zu genetischen Variationen (SNPs) des Corticotropinreleasinghormons (CRH) und die Persönlichkeitsstruktur von Personen mit Substanzabhängigkeitserkrankungen. Darüber hinaus wurden die Persönlichkeitsmerkmale der Versuchspersonen untersucht. Die Rolle von Impulsivity und Anxiety auf das Entscheidungsverhalten in der IGT wird diskutiert.
Hintergrund IGT/HPA-Achse: Die HPA-Achse, das biologische Substrat der Stressreaktivität, und damit verbundene genetische Variationen spielen eine entscheidende Rolle bei der Entstehung und Aufrechterhaltung von Drogenabhängigkeit. Auf der Verhaltensebene zeichnen sich Substanzabhängige durch Impulsivität und die Unfähigkeit aus, langfristige Ziele zu verfolgen. Das neuronale Substrat dieser Verhaltensweisen wird mit dem ventromedialen präfrontalen Cortex (vmPFC) in Verbindung gebracht. Eines der etabliertesten Paradigmen zur Bewertung von vmPFC-Defiziten ist die IOWA-Gambling-Task (IGT).
Ergebnisse: Wir fanden einen signifikanten Unterschied im IGT-Gesamtscore, wobei die Kontrollen höhere Werte erzielten als die Opioidabhängigen. Besonders interessant war eine Dreifachinteraktion: Gruppe × Haplotyp × Block. Träger des homozygoten TGTAA-Haplotyps (rs1870393) unterschieden sich in ihrer IGT-Leistung je nach Gruppe. In der Kontrollgruppe zeigten homozygote Träger des TGTAA-Haplotyps eine lineare Lernkurve über die Versuchsblöcke hinweg, was bei Teilnehmern ohne diese Homozygosität nicht beobachtet wurde. In der Gruppe der Opioidabhängigen zeigten sich diametrale Effekte. Die Kontrolle von Alter und Geschlecht änderte die Ergebnisse nicht.
Fazit: Diese Studie liefert Hinweise für das Zusammenspiel von HPA-Achse, Entscheidungsfindung, gemessen mit der IGT, und Abhängigkeitserkrankungen.
Hintergrund Personality: Des Weiteren wird der Zusammenhang zwischen Persönlichkeitsmerkmalen, Substanzabhängigkeit und Entscheidungsverhalten bei Opioidabhängigen, Alkoholikern und gesunden Kontrollen untersucht. Besonderes Augenmerk wird auf die Dimensionen des Temperament and Character Inventory (TCI) sowie auf Impulsivität, Selbststeuerung und Belohnungssensitivität gelegt, um Unterschiede zwischen den Gruppen und ihre Beziehung zu Suchtverhalten zu ermitteln.
Ergebnisse: Alkoholiker hatten signifikant höhere Novelty Seeking Werte (NS). Sowohl Opioidabhängige als auch Alkoholiker waren impulsiver (TCI NS2). Alkoholiker hatten höhere Harm Avoidance Werte. Opioidabhängige hatten höhere BAS-Fun-Seeking-Werte als die Alkoholiker. Beide suchtmittelabhängigen Gruppen hatten insgesamt niedrigere Cooperativeness (C-Gesamtskala) und Self-Directedness (Subskala SD1 und SD3) -Werte als die gesunden Kontrollen. Wurde NS dichotomisiert (high/low) zeigte sich ein Interaktionseffekt NS (dichotom: high vs. low) * Gruppe in Bezug auf die IGT-Leistung (Gesamtpunktzahl).
Fazit: Die Studie repliziert Erkenntnisse, nach denen Abhängigkeitserkrankte höhere Impulsivity-Werte aufweisen. Die Erkenntnisse einer niedrigeren Cooperativeness (C-Gesamtskala) und Self-Directedness-Werte (Subskala SD1 und SD3) stützen Ergebnisse anderer Forschergruppen und wurde im weiteren Sinne schon früh von Robins et al. (1974) entdeckt. Diese Erkenntnisse sollten daher zu angepassten suchttherapeutischen Zielen und Methoden führen.Introduction: This dissertation investigates decision-making behavior in the IOWA Gambling Task (IGT), relationships to genetic variations (SNPs) of the corticotropin-releasing hormone (CRH), and the personality structure of individuals with substance dependence disorders. In addition, the personality traits of the subjects were investigated. The role of impulsivity and anxiety on decision-making behavior in the IGT is discussed.
Background IGT/HPA axis: The HPA axis, the biological substrate of stress reactivity, and associated genetic variations play a crucial role in the development and maintenance of drug addiction. At the behavioral level, substance addicts are characterized by impulsivity and the inability to pursue long-term goals. The neural substrate of these behaviors is associated with the ventromedial prefrontal cortex (vmPFC). One of the most established paradigms for assessing vmPFC deficits is the IOWA Gambling Task (IGT).
Results: We found a significant difference in the IGT total score, with controls scoring higher than opioid addicts. Of particular interest was a three-way interaction: group × haplotype × block. Carriers of the homozygous TGTAA haplotype (rs1870393) differed in their IGT performance depending on the group. In the control group, homozygous carriers of the TGTAA haplotype showed a linear learning curve across the experimental blocks, which was not observed in participants without this homozygosity. In the group of opioid addicts, diametrical effects were seen. Controlling for age and gender did not change the results.
Conclusions: This study provides evidence for the interplay between the HPA axis, decision-making, measured with the IGT, and addiction disorders.
Background Personality: Furthermore, the relationship between personality traits, substance dependence and decision-making behavior in opioid addicts, alcoholics and healthy controls is investigated. Special attention is paid to the dimensions of the Temperament and Character Inventory (TCI) as well as to impulsivity, self-control and reward sensitivity in order to determine differences between the groups and their relationship to addictive behavior.
Results: Alcoholics had significantly higher Novelty Seeking values ??(NS). Both opioid addicts and alcoholics were more impulsive (TCI NS2). Alcoholics had higher Harm Avoidance values. Opioid addicts had higher BAS Fun Seeking values ??than the alcoholics. Both drug addict groups had overall lower Cooperativeness (C total scale) and Self-Directedness (subscale SD1 and SD3) values ??than the healthy controls. When NS was dichotomized (high/low), an interaction effect NS (dichotomous: high vs. low) * group in relation to IGT performance (total score) was found.
Conclusions: The study replicates findings that addicts have higher impulsivity values. The findings of lower cooperativeness (C total scale) and self-directedness values ??(subscale SD1 and SD3) support the results of other research groups and were discovered early on by Robins et al. (1974). These findings should therefore lead to adapted addiction therapy goals and methods
Exploring and Addressing General Limitations of Compound Potency Predictions using Machine Learning
Get PDFCompound potency prediction is a major task in computational drug discovery. Regression models based on machine learning (ML) approaches have become popular for small molecule potency predictions. Recently, deep learning (DL) methods have introduced novel architectures and data representations that have been applied to molecular potency predictions. Upon introducing a new computational approach, initial performance assessment is carried out using benchmark studies. Conventional benchmark calculations use compound potency data against a specific target divided into training sets for model generation and test sets for performance assessment over several rounds of cross-validation. Under these conditions, performance differences between prediction models are often negligible and do not translate into a successful application in prospective tasks. The mechanisms underlying these small performance differences are yet to be determined. This dissertation investigates the intrinsic limitations of current benchmark settings for compound potency predictions using ML models. The first study compares traditional ML, DL, and control models’ performance under different test conditions for several compound activity classes. Next, potency predictions are extended to a wide range of activity classes, using ML and control models. The impact of data composition and potency ranges on prediction accuracy is determined based on different data set generation strategies. At this stage, limitations associated with potency prediction benchmarks, such as limited differences between predictive ML/DL and control models are uncovered. Furthermore, ML/DL and control models are derived with original and modified training sets of increasing compound sizes. Prediction performance is determined over several potency sub-ranges to rationalize the unveiled benchmark limitations. Moreover, the impact of structural analogs on prediction models is determined using a newly designed compound pair-based evaluation scheme to monitor performance over increasing compound potency differences. Additionally, a novel DL method for compound potency predictions is introduced and compared to state-of-the-art ML models for the prediction of potent compounds. Finally, alternative evaluation schemes are explored, and possible future steps toward better benchmark systems for ML potency predictions are discussed. Taken together, this thesis uncovers current limitations of benchmark systems for comparing ML models and offers alternative approaches to better determine compound potency prediction performance
Klinischer Einsatz des Ultraschall-gesteuerten hoch-intensiven fokussierten Ultraschalls zur Behandlung von Desmoidtumoren
Get PDFDesmoidtumore sind eine vergleichsweise seltene Tumorentität, die sporadisch oder im Zusammenhang mit der Familiären Adenomatösen Polyposis coli auftreten. Bei Desmoiden handelt es sich um semi-maligne Weichgewebstumore, welche invasiv und lokal destruktiv wachsen können, nicht metastasieren und intra- sowie extraabdominell auftreten können. Die Symptomatik, die ein Desmoid auslösen kann, reicht je nach Lokalisation und Größe von Schmerzen, über psychische Belastung bis hin zu potenziell lebensbedrohlichen Organeinschränkungen. Historisch gesehen war die operative Resektion im Gesunden lange Zeit die Therapie der ersten Wahl; jedoch führten die sehr hohen Rezidivraten im Bereich der Narbe zu einem Paradigmenwechsel. Der Behandlungsalgorithmus der Desmoid Working Group empfiehlt nach der Diagnose eines Desmoidtumors zunächst eine „watch and wait“ Strategie. Kommt es zum Progress erfolgt die Therapie je nach Lokalisation in der Regel medikamentös mit beispielsweise Immuntherapie oder Chemotherapeutika, chirurgischer Resektion und / oder Radiotherapie. Aufgrund der teils gravierenden Nebenwirkungen systemischer Therapien und der großen Invasivität der chirurgischen Therapie besteht ein großes Interesse daran, neue effektive Behandlungsoptionen mit einem günstigeren Nebenwirkungsprofil insbesondere zur Symptomkontrolle und Desmoidvolumenreduktion anbieten zu können. Die HIFU-Therapie kann eine solche innovative Behandlungsmodalität zur lokalen Therapie darstellen. Vor diesem Hintergrund war das Ziel dieser prospektiven Beobachtungsstudie, die Machbarkeit, Sicherheit und Wirksamkeit der Ultraschall-gesteuerter hoch-intensiven fokussierten Ultraschall-Ablation von Desmoidtumoren zu evaluieren. Es wurden 22 Patienten mit insgesamt 33 Desmoidtumoren behandelt. Bei der Mehrheit der Patienten wurde eine lokale Ablation durchgeführt; in manchen Fällen bei größeren Desmoiden erfolgten bis zu 4 Behandlungen pro Desmoid. Das therapieassoziierte nicht-perfundierte Desmoidvolumen betrug im Durchschnitt 59,7 %. Die Verlaufsbeobachtungen ergaben eine statistisch signifikante Volumenreduktion der Desmoidtumore um durchschnittlich 24,3 % (p<0,001) nach 6 Monaten, 39,4 % (p<0,001) nach 12 Monaten und 69,8 % (p<0,001) nach 24 Monaten. Es wurden keine therapieassoziierten, schwerwiegenden oder gar lebensbedrohlichen Nebenwirkungen beobachtet. Die peri- und postinterventionellen Schmerzen ließen sich bedarfsgerecht mit analgetischer Medikation gut behandeln. Diese ersten Ergebnisse nach Ultraschall-gesteuerter hoch-intensiver fokussierter Ultraschall-Therapie von Desmoidtumoren sind sehr vielversprechend. Dennoch sollten die Effekte dieser Behandlungsmethode in kontrollierten Studien mit größeren Patientenkollektiven und standardisierten Verlaufskontrollen weiter erforscht werden