Repositorio Institucional de Acceso Abierto (RIAA) (Universidad Autónoma del Estado de Morelos)
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    Bioactividad in vitro y actividad antihelmíntica in vivo de la cepa GP526 de Bacillus thuringiensis sobre el ciclo biológico de Taenia spp.

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    RESUMEN. Bacillus thuringiensis GP526 es una cepa que ha demostrado actividad letal en contra las fases de adulto y huevo del cestodo Dipylidium caninum y el nematodo Ancylostoma caninum ambas parasitosis consideradas zoonosis, la bacteria también resulto efectiva para el control del trematodo Centrocestus formosanus parásito de peces. El presente trabajo dio continuación al rango de especies afectadas por GP526 sobre Taenia spp, nuestros resultados respaldan que el complejo espora-cristal de GP526 es letal en contra de huevos de Taenia pisiformis in vitro y con 609.65 μg/ml de CL50 de proteína disminuye los efectos de la parasitosis in vivo en la cisticercosis cunicola como resultado de la acción ovicida, la bacteria también presento un efecto cisticida in vitro para cisticercos de Taenia crassiceps, en ambas especies se evaluó la proteína S-layer de 100 kDa de GP526 con resultados letales alterando la continuidad del embrioforo mediante la destrucción de la cubierta en huevo, así como la presencia de estrías en la vesícula del cisticerco, la acción de esta proteína está ligada a su capacidad de adherencia a queratina del huevo de T. pisiformis y a su capacidad de reconocer proteínas de T. crassiceps, cabe destacar que la proteína S-layer también se une a quitina y tiene actividad proteolítica. La amplia gama de sustratos a los que se adhiere la proteína S-layer le confieren una posibilidad de éxito en el control de parásitos que presentan dichos componentes. GP526 al ser evaluada para controlar la cisticercosis murina disminuyo la cantidad de parásitos respecto de la parasitosis control. El tejido de los cisticercos de T. crassiceps tratados con GP526 tuvo daños similares a los obtenidos con albendazol, con disminución en el grosor del tegumento y alteración de las miofibrillas, el daño sobre tegumento también se ha referido para el cestodo D. caninum, la alteración del tegumento y la glándula intersegmentaria por GP526 permitió que los cestodos adultos de Taenia spp dejaran de presentar motilidad. La CL50 de GP526 sobre T. crassiceps a 72 h es cercana a la reportada para C. formosanus y A. caninum en un rango de 233.6 y 293.5 μg/ml. Con base a la información recopilada por los datos de la presente investigación sugieren que GP526 es una bacteria de amplio espectro en contra de Taenia spp, por lo que es necesaria mayor investigación para GP526 como probiótico profiláctico en contra de helmintiasis y su evaluación clínica en infecciones crónicas como la neurocisticercosis causada por Taenia solium.ABSTRACT. Bacillus thuringiensis GP526 is a strain that has demonstrated lethal activity against the adult and egg phases of the Dipylidium caninum cestode and the Ancylostoma caninum nematode, both parasitoses considered zoonosis. The bacterium was also effective for the control of the trematode Centrocestus formosanus, a fish parasite. The present work followed the range of species affected by GP526 against Taenia spp. Our results support that the spore-crystal complex of GP526 is lethal against Taenia pisiformis eggs in vitro and with 609.65 μg / ml of protein LC50 decreases the effects of parasitosis in vivo on cysticercosis of rabbit as a result of ovicidal action. The bacteria also had an in vitro cysticidal effect for cysticercus of Taenia crassiceps, in both species the 100 kDa S-layer protein of GP526 was evaluated with lethal results altering the continuity of the embryophore by destruction of the cover of egg, as well as the presence of striae in the vesicle of the cysticercus, the action of this protein is linked to its ability to adhere to keratin from the egg of T. pisiformis and its ability to recognize proteins of T. crassiceps, it should be noted that the S-layer protein also binds to chitin and has proteolytic activity. The wide range of substrates to which the S-layer protein adheres gives it a chance of success in the control of parasites that these components have. GP526 when evaluated to control murine cysticercosis decreased the number of parasites with respect to control parasitosis. The tissue of the cysticercus of T. crassiceps treated with GP526 had similar damages to those obtained on albendazole, with decrease in the thickness of the tegument, alteration of the myofibrils. The damage in the tegument has also been referred to for the cestode D. caninum. The damage to the tegument and the previtellogenic gland by GP526 allowed the adult cestodes of Taenia spp to stop presenting motility. The LC50 of GP526 on T. crassiceps at 72 h, is close to that reported for C. formosanus and A. caninum in a range of 233.6 and 293.5 μg/ml. Based on the information compiled by the data of the present investigation, they suggest that GP526 is a broad-spectrum bacterium for Taenia spp, so more research is needed for GP526 as a prophylactic probiotic against helminthiasis and its clinical evaluation in chronics infections such as neurocysticercosis caused by Taenia solium

    Evaluación analgésica de dos formulaciones farmacéuticas con extracto acetónico de Bougainvillea x buttiana (var. Rosa)

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    La planta Bougainvillea x buttiana es una planta ampliamente utilizada en la medicina tradicional mexicana, para tratar diversos padecimientos de salud, como antiinflamatorio, dolor e inmunomodulador. En este estudio se evaluó a partir de un extracto acetónico de brácteas con flores la toxicidad aguda en un modelo in vivo utilizando ratones BALB/c, no mostró efecto toxico hasta la dosis de 5,000 mg/kg de peso, posterior a esto se evaluó el efecto antinociceptivo del extracto acetónico a diferentes concentraciones (0.1, 1, 10 y 100 mg/kg de peso), como control negativo se utilizó el vehículo, como control positivo diclofenaco. Se calculó la dosis efectiva media (DE50) (44 mg/kg de peso). Con base a la DE50 se realizaron dos formulaciones farmacéuticas, una sólida a partir de extracto EaBxb 44 mg (principio activo), polivinilpirrolidona 32 mg (aglutinante), alcohol etanol 0.1 mL, estearato de magnesio 7 mg (lubricante), almidón 84 mg (desintegrante), lactosa 186 mg (diluyente), vitamina C 47 mg (vehículo) y líquida utilizando 44 mg de EaBxb etanol-agua, (90:10) 1.61 g, 63.05 g de miel, 18 g glucosa y 0.9 g benzoato de sodio como conservador, de las cuales se evaluó el efecto analgésico en 6 diferentes tiempos (1, 4, 6, 8, 12 y 24 horas) para cada una de las formulaciones farmacéuticas, sólida y líquida. Los resultados obtenidos mostraron que la formulación sólida presento un efecto de 66%, cuyo efecto fue muy similar al control positivo 68 %, mientas la líquida 60% aun así ambas formulaciones se observan que la mantiene la actividad analgésica, hasta las 8 horas de exposición con una diferencia significa de p< 0.001 con respecto al control positivo

    Síntesis de nuevas oxazolinas fosforiladas 2-sustituidas y su análisis in silico como potenciales agentes antiinflamatorios

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    La inflamación es la respuesta innata del sistema inmune a estímulos nocivos generados por factores como: agentes patógenos, abrasiones físicas, golpes mecánicos, agentes químicos o inmunológicos. Esta respuesta, implica una compleja serie de mecanismos moleculares, celulares y vasculares con la finalidad de atenuar, aislar y eliminar los estímulos dañinos, así como promover la curación o reparación del tejido afectado. La inflamación puede clasificarse en: aguda y crónica, estas dos formas pueden coexistir y una llevar a la otra. Cuando la inflamación se mantiene (crónica) puede producir daño tisular favoreciendo la formación de agentes tóxicos para las células produciendo que los tejidos se dañen y no cumplan su función provocando enfermedades crónico-degenerativas incluyendo: artritis reumatoide (AR), osteoartritis, diabetes, cáncer, inflamación intestinal, entre otras. Se estima que en México las enfermedades reumáticas afectan aproximadamente a 10 millones de personas, siendo estas una de las principales causas de atención médica ambulatoria e incapacidad en edades productivas. Los medicamentos utilizados para el tratamiento de estas enfermedades incluyen a los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES), fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) y glucocorticoides (GC). Los AINES, son un tipo de fármacos ampliamente utilizados debido a su gran eficacia para reducir el dolor e inflamación; sin embargo, su uso por largos periodos de tiempo presenta graves trastornos gastrointestinales, desarrollo de úlceras, insuficiencia renal, efectos hipertensivos y trastornos hepáticos

    Aislamiento y selecciòn de cepas bacterianas patògenas a Varroa destructor Anderson y Trueman (Acari: Varroidae)

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    Las abejas son las principales polinizadoras en el mundo y es Apis mellifera la especie de abeja más conocida y explotada tanto en la industria apícola, por el aprovechamiento de la producción de miel, cera y resinas; así como, por la industria agrícola, por su participación de la renta de colmenas para la polinización dirigida. Se estima que un tercio del alimento que consumimos fue polinizado por abejas y que a nivel mundial de un 35-40% de la producción depende de ellas. Desafortunadamente A. mellifera se encuentra dentro del 40% de las especies de invertebrados polinizadores que se enfrentan a la extinción. Dentro de los factores que afectan la supervivencia de A. mellifera encontramos el Desorden de Colapso de Colmena (CCD), el uso indiscriminado y mala aplicación de pesticidas, la africanización, aunque actualmente el factor de mayor impacto sobre la supervivencia de A. mellifera es la varroasis, por su rápida dispersión y alta prevalencia. La varroasis es ocasionada por el ectoparásito hemófago Varroa destructor el cual, debido a la comercialización internacional de material apícola contaminado es que actualmente se encuentra distribuido en todo el mundo reportándose su llegada a México en 1992. Varroa destructor al alimentarse de la hemolinfa de la abeja, genera heridas en la cutícula y es no sólo disminuye el peso, la talla y el sistema inmune de la abeja por su sistema de alimentación, sino que, estas heridas facilitan la entrada de hongos, bacterias y virus y se ha reportado que este ácaro ha fungido como vector de enfermedades como lo es el virus de las alas deformes

    Efecto cicatrizante de tratamiento tópico a base de fructanos de Agave tequilana Weber para manejo avanzado de heridas

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    RESUMEN Existe una cantidad importante de reportes sobre el uso de distintas partes del agave para el tratamiento de heridas. En el presente trabajo se evaluó si el efecto procicatrizante se puede atribuir a los fructanos de agave, los compuestos de mayor abundancia en el jugo de agave, en este caso, de Agave tequilana Weber. Se demostró el efecto procicatrizante de los fructanos de Agave tequilana Weber al utilizarlos como parte de un tratamiento tópico. Al aplicar un tratamiento tópico de fructanos de Agave tequilana Weber más glicerol o solución salina en un modelo de incisión dorsal rata Wistar, el efecto de la mezcla en la cicatrización fue superior tanto a la curación con solución salina y gasa (el tratamiento habitual), como al empleo del producto Ulcoderma®. Los resultados muestran que los fructanos de agave pueden coadyuvar exitosamente al tratamiento de las heridas y potencialmente constituir una solución al problema de salud pública que las heridas crónicas representan a nivel mundial, ya que, aunque existe una amplia oferta de productos para su tratamiento, su accesibilidad es restringida para la mayoría de la población por costos elevados. El tratamiento empleado utiliza un subproducto de la industria tequilera de bajo costo con métodos de obtención ampliamente estandarizados y debido a que el grueso de su producción se enfoca a la exportación, también cuenta con autorizaciones sanitarias por múltiples organismos internacionales (por ejemplo. FDA y EMEA). El objetivo del presente es aprovechar los productos e industrias de nuestro medio, aportándoles un nuevo valor agregado y enfoque de uso

    Desarrollo de un gel liposomal termosensible para administración intranasal de quetiapina

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    Debido al crecimiento de la incidencia de la depresión se prevé que se convierta en la principal causa de discapacidad para el año 2030. Los tratamientos farmacológicos actuales son ineficaces; menos del 60% de los pacientes logran la recuperación después de 2 años (Perez R., 2017). La necesidad de los pacientes por mejores tratamientos farmacológicos ha llevado a los científicos a explorar diferentes alternativas. En 2013, la FDA aprobó el uso de quetiapina, un antipsicótico atípico, para el tratamiento concomitante de la depresión. El tratamiento ha demostrado potencial para reducir los síntomas depresivos y las conductas suicidas (Weisler S. et al., 2012). Sin embargo, la baja biodisponibilidad oral del fármaco (9%) aunada a un extenso metabolismo de primer paso, además de la presencia de la barrera hematoencefálica, limitan su efecto terapéutico y aumentan la dosis requerida. Los liposomas son nanovesículas que pueden funcionar como transportadores, permitiendo el paso de fármacos a través de la barrera hematoencefálica. Un subtipo de liposomas son los transetosomas, vesículas ultraflexibles con un núcleo etanólico; una característica crucial ya que la solubilidad de la quetiapina es 3 veces mayor en este disolvente. Además, la vía de administración intranasal permite el paso de fármacos al cerebro sin entrar en la circulación sistémica, evitando el metabolismo de primer paso (Chavda V. et al., 2022). Debido al rápido aclaramiento nasal, los sistemas de liberación de fármacos deben de ser adaptados; los hidrogeles elaborados con poloxámeros son utilizados debido a su alta biocompatibilidad y capacidad termosensible. Por lo tanto, un hidrogel liposomal termosensible administrado por la vía intranasal tiene potencial para resolver los factores que limitan la eficacia terapéutica de la quetiapina. El objetivo del proyecto es obtener, caracterizar y evaluar in-vitro un hidrogel termosensible, cargado con liposomas ultraflexibles optimizados, que a su vez contienen fumarato de quetiapina encapsulado.Incidence of depression is on the rise with projections to become the leading cause of disability by 2030. The current pharmacological treatments for this condition are ineffective; less than 60% of patients achieve recovery after 2 years (Perez R., 2017). Patients’ need for better pharmacological treatments has led scientists to explore different alternatives. In 2013 the FDA approved the use of quetiapine, an atypical antipsychotic, for the concomitant treatment of depression. Treatment efficacy shows quetiapine’s potential to reduce depressive symptoms and suicidal behaviors (Weisler S. et al., 2012). However, the drug’s very low oral bioavailability (9%) caused by the blood-brain barrier and extensive first-pass metabolism, limit its therapeutic effect, and increase the required dosage. Liposomes are nano-vesicles that function as carriers, allowing the passage of drugs through the blood-brain barrier. A subtype of liposomes are transethosomes, ultra-flexible vesicles with an ethanolic nucleus; a crucial characteristic since quetiapine’s solubility is 3x higher in ethanol. In addition, the intranasal administration route allows the passage of drugs to the brain without entering systemic circulation, by-passing first-pass metabolism. Due to the physiological characteristics of the nose, delivery systems must be tailored. Poloxamer-based hydrogels have shown excellent biocompatibility and thermosensitive capacity. Thus, a thermosensitive liposomal intranasal delivery system could potentially solve the factors that limit quetiapine’s therapeutic effectiveness and increase patient’s adherence to treatment. Our aim is to obtain, characterize, and evaluate in-vitro, a thermosensitive hydrogel, loaded with optimized ultra-flexible liposomes containing encapsulated quetiapine fumarate

    Alquilación de 2-fenil-4-dimetoxifosfinoil-2-oxazolinas y su potencial aplicación como agentes anti-inflamatorios

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    Caracterización molecular de bacillus sp. cepa jp37 y su efecto como probiótico en apis mellifera l.

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    Generación y bioevaluación de andamios de poli-3-hidroxibutirato p3hb con potencial aplicación en ingeniería tisular

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    Diseño y síntesis de nuevos α-aminofosfonatos ciclícos como potenciales inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV

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    En esta tesis se describe un proceso secuencial para la síntesis de nuevos α-aminofosfonatos cíclicos como potenciales inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV. El paso clave de la síntesis de estos compuestos es una descarboxilación radicalaria oxidativa-adición de nucleófilos de fósforo, seguido de la remoción del grupo protector bajo condiciones de hidrogenólisis. Es de destacar que las adiciones de fósforo sobre el ion N-aciliminio intermediario transcurren de manera altamente diastereoselectiva, debido a la conformación inducida por las interacciones electrostáticas de átomos electronegativos con el ion N-aciliminio intermediario, descritas por Woerpol en anillos de 5 miembros. Debido a la alta diastereoselectividad en la adición de diferentes fosfitos de alquilo y a la potencial actividad como inhibidores de la DPP IV, este método adquiere gran importancia para la obtención de nuevos α-aminofosfonatos cíclicos diasteroisomericamente puros

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