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Les échecs normatifs
No full textInternational audienceيتجلى الفشل كعنصر جديد، بداية لشيء ما لم يتحقق في النهاية. إنه عمل (مشروع، على سبيل المثال) تم تعيين هدف محدد له، لكنه لم يتحقق أبدًا. لذلك يتم تعريف الفشل من خلال الجمع بين أربعة معايير: النية، والفعل، والهدف، والانقطاع المفاجئ للعملية قبل اكتمالها. ينطبق هذا التعريف على جميع أنواع الفشل، بما في ذلك الفشل التنظيمي.ويبدو أن بعض حالات الفشل التنظيمي مرتبطة بظروف خارجية، مثل الانقسامات السياسية التي أدت إلى رفض الإصلاح الدستوري المقترح في إيطاليا في عام 2016 عن طريق الاستفتاء. ويبدو أن بعض الإخفاقات الأخرى تفسر بمحتوى المشروع، مثل الدستور الأوروبي. ومع ذلك، فإن هذا التمييز الخارجي/الداخلي يثبت أنه تبسيطي للغاية لأننا إذا نظرنا عن كثب إلى التجربتين المذكورتين يمكننا أن نرى أن محتوى مشروع الإصلاح الدستوري الإيطالي لم يكن مشتركًا بالإجماع (لا سيما فكرة تعزيز دور الحكومة على حساب البرلمان)، وعلى العكس من ذلك، تم اقتراح الدستور الأوروبي في وقت تطور الاتحاد الأوروبي، مع دخول دول أوروبا الشرقية، مما أضعف التماسك. لذلك سيكون من التبسيط المبالغة في تبسيط إخفاقات التشريعات وفقًا لما إذا كانت ترجع إلى الظروف أو إلى محتوى المعاهدات.Das Scheitern manifestiert sich als neues Element, als Beginn von etwas, das letztlich nicht zum Erfolg geführt hat. Es handelt sich um eine Handlung (z. B. ein Projekt), der ein bestimmtes Ziel zugewiesen wurde, die aber nie durchgeführt wurde. Scheitern wird also durch die Kombination von vier Kriterien definiert: eine Absicht, eine Handlung, ein Ziel und die plötzliche Unterbrechung des Prozesses vor seiner Vollendung. Diese Definition gilt für alle Arten des Scheiterns, einschließlich des regulatorischen Scheiterns.Einige normative Misserfolge scheinen mit äußeren Umständen zusammenzuhängen, wie die politischen Spaltungen, die dazu führten, dass die von Italien vorgeschlagene Verfassungsreform 2016 in einem Referendum abgelehnt wurde. Andere Misserfolge scheinen sich durch den Inhalt des Projekts erklären zu lassen, wie die Europäische Verfassung. Diese externe/interne Unterscheidung erweist sich jedoch als zu vereinfachend, denn wenn man die beiden genannten Erfahrungen genau betrachtet, stellt man fest, dass der Inhalt des italienischen Verfassungsreformprojekts nicht einhellig geteilt wurde (insbesondere die Idee, die Rolle der Regierung auf Kosten des Parlaments zu stärken), und umgekehrt wurde die Europäische Verfassung zu einem Zeitpunkt der Entwicklung der Europäischen Union vorgeschlagen, an dem der Beitritt osteuropäischer Staaten den Zusammenhalt schwächte. Es wäre daher verkürzend, die Misserfolge der Gesetzgebung extrem zu vereinfachen, je nachdem, ob sie auf die Umstände oder den Inhalt der Verträge zurückzuführen sind.Failure manifests itself as a new element, the beginning of something that ultimately came to nothing. It is an action (a project, for example) to which a precise goal was assigned, but which was never achieved. Failure is therefore defined by the combination of four criteria: an intention, an action, a goal and the sudden interruption of the process before its completion. This definition applies to all types of failure, including regulatory failure.Some regulatory failures appear to be linked to external circumstances, such as the political divisions that led to the rejection by referendum of Italy's proposed constitutional reform in 2016. Other failures seem to be explained by the content of the project, such as the European Constitution. However, this external/internal distinction proves to be too simplistic because, if we look closely at the two experiences mentioned, we can see that the content of the Italian draft constitutional reform was not unanimously shared (in particular the idea of strengthening the role of the government to the detriment of Parliament) and, conversely, the European Constitution was proposed at a time in the evolution of the European Union, with the entry of Eastern European states, which weakened cohesion. It would therefore be simplistic to oversimplify the failures of legislation according to whether they are due to circumstances or to the content of the Treaties.El fracaso se manifiesta como un elemento nuevo, el comienzo de algo que al final quedó en nada. Es una acción (un proyecto, por ejemplo) a la que se asignó un objetivo preciso, pero que nunca se alcanzó. Así pues, el fracaso se define por la combinación de cuatro criterios: una intención, una acción, un objetivo y la interrupción repentina del proceso antes de su finalización. Esta definición se aplica a todos los tipos de fracaso, incluido el fracaso normativo.Algunos fracasos normativos parecen estar vinculados a circunstancias externas, como las divisiones políticas que llevaron al rechazo por referéndum de la propuesta de reforma constitucional italiana en 2016. Otros fracasos parecen explicarse por el contenido del proyecto, como la Constitución Europea. Sin embargo, esta distinción externo/interno resulta demasiado simplista, ya que, si se examinan con detenimiento las dos experiencias mencionadas, se observa que el contenido del proyecto de reforma constitucional italiano no era unánimemente compartido (en particular, la idea de reforzar el papel del Gobierno en detrimento del Parlamento) y, a la inversa, la Constitución Europea se propuso en un momento de la evolución de la Unión Europea, con la entrada de Estados de Europa del Este, que debilitó la cohesión. Por tanto, sería simplista simplificar en exceso los fallos de la legislación según se deban a las circunstancias o al contenido de los Tratados.L’échec se manifeste par un élément nouveau, le commencement de quelque chose qui, en fin de compte, n’est pas allé jusqu’au bout. Il y a eu une action (tel qu’un projet rédigé) à laquelle était affectée une finalité précise mais cette finalité n’a jamais été atteinte. C’est donc par la réunion de quatre critères que l’on reconnait l’échec : une intention, une action, une finalité et l’interruption subite du processus avant qu’il aille à son terme. La définition donnée vaut pour tout type d’échecs, y compris normatifs.Certains échecs normatifs semblent liés aux circonstances extérieures, par exemple les divisions politiques ayant entraîné le rejet par référendum du projet de réforme de la Constitution italienne en 2016. D’autres échecs paraissent s’expliquer à raison du contenu du projet, par exemple la Constitution européenne. Néanmoins, cette distinction causes externes/internes s’avère trop simpliste car, en examinant de près les deux expériences mentionnées, on constate que le contenu du projet de la réforme constitutionnelle italienne n’emportait pas l’unanimité (notamment l’idée de revaloriser le rôle du Gouvernement au détriment du Parlement) et, inversement, la Constitution européenne a été proposée à un moment de l’évolution de l’Union européenne, l’entrée des Etats de l’Est, qui fragilisait la cohésion. Il serait par conséquent réducteur de vouloir simplifier à l’excès les échecs normatifs selon qu’ils aient été causés par les circonstances ou par le contenu des textes.Le thème de l’ouvrage consiste tout au contraire à ne partir d’aucun préjugé déterminé, de manière à pouvoir évaluer librement les échecs normatifs ainsi que leur portée.Il ne faut pas non plus s’arrêter sur la forme pour déterminer s’il y a ou non échec. Un texte est un échec même lorsqu’il a été mis en application si sa durée de vie s’avère courte. Il en va ainsi de la Constitution de 1946, dans la mesure où une Constitution, en tant qu’acte fondateur, a vocation à durer sur le long terme. Pour la même raison, on ne peut pas conclure à l’échec d’un texte au motif qu’il n’a connu formellement aucune application. Le mot « application » est polysémique en droit : il peut s’exprimer à la fois dans l’adoption et dans l’absence d’adoption d’actes d’exécution, comme en témoigne l’article 47-1 al. 3 C. (les dispositions du projet de loi de finances pourront être mises en œuvre par ordonnance si le Parlement ne se prononce pas dans un délai de cinquante jours). Il n’a jamais donné lieu à application formelle, dans le sens où aucune ordonnance de l’article 47-1 al. 3 n’a été prise. C’est justement là que se situe sa réussite, ce texte ayant une finalité dissuasive.Il fallimento si manifesta come un elemento nuovo, l'inizio di qualcosa che alla fine non ha avuto successo. È un'azione (un progetto, per esempio) a cui era stato assegnato un obiettivo preciso, ma che non è mai stato raggiunto. Il fallimento è quindi definito dalla combinazione di quattro criteri: un'intenzione, un'azione, un obiettivo e l'improvvisa interruzione del processo prima del suo completamento. Questa definizione si applica a tutti i tipi di fallimento, compreso quello normativo.Alcuni fallimenti normativi sembrano essere legati a circostanze esterne, come le divisioni politiche che hanno portato alla bocciatura referendaria della proposta di riforma costituzionale italiana nel 2016. Altri fallimenti sembrano essere spiegati dal contenuto del progetto, come la Costituzione europea. Tuttavia, questa distinzione esterno/interno si rivela troppo semplicistica perché, se guardiamo con attenzione alle due esperienze citate, possiamo notare che il contenuto del progetto di riforma costituzionale italiano non era unanimemente condiviso (in particolare l'idea di rafforzare il ruolo del governo a scapito del Parlamento) e, viceversa, la Costituzione europea è stata proposta in un momento dell'evoluzione dell'Unione europea, con l'ingresso degli Stati dell'Europa orientale, che ha indebolito la coesione. Sarebbe quindi riduttivo semplificare eccessivamente i fallimenti della legislazione a seconda che siano dovuti alle circostanze o al contenuto dei Trattati.O fracasso manifesta-se como um elemento novo, o início de algo que acabou por não dar em nada. É uma ação (um projeto, por exemplo) à qual foi atribuído um objetivo preciso, mas que nunca foi alcançado. O fracasso define-se, portanto, pela combinação de quatro critérios: uma intenção, uma ação, um objetivo e a interrupção súbita do processo antes da sua conclusão. Esta definição aplica-se a todos os tipos de insucesso, incluindo o insucesso regulamentar.Alguns fracassos regulamentares parecem estar ligados a circunstâncias externas, como as divisões políticas que levaram à rejeição por referendo da proposta de reforma constitucional de Itália em 2016. Outros fracassos parecem ser explicados pelo conteúdo do projeto, como a Constituição Europeia. No entanto, esta distinção externa/interna revela-se demasiado simplista porque, se olharmos de perto para as duas experiências mencionadas, podemos ver que o conteúdo do projeto de reforma constitucional italiano não era unanimemente partilhado (em particular, a ideia de reforçar o papel do governo em detrimento do Parlamento) e, inversamente, a Constituição Europeia foi proposta num momento da evolução da União Europeia, com a entrada dos Estados da Europa de Leste, que enfraqueceu a coesão. Por conseguinte, seria simplista simplificar demasiado os fracassos da legislação, consoante se devam às circunstâncias ou ao conteúdo dos Tratados.Неудача проявляется как новый элемент, начало чего-то, что в конечном итоге сошло на нет. Это действие (например, проект), перед которым была поставлена точная цель, но которое так и не было достигнуто. Таким образом, неудача определяется сочетанием четырех критериев: намерение, действие, цель и внезапное прерывание процесса до его завершения. Это определение применимо ко всем видам неудач, включая неудачи в сфере регулирования.Некоторые неудачи в регулировании, по-видимому, связаны с внешними обстоятельствами, как, например, политические разногласия, которые привели к отклонению на референдуме предложенной конституционной реформы в Италии в 2016 году. Другие неудачи, как представляется, объясняются содержанием проекта, например Европейской конституции. Однако такое внешнее/внутреннее разграничение оказывается слишком упрощенным, поскольку, если мы внимательно рассмотрим два упомянутых опыта, то увидим, что содержание итальянского проекта конституционной реформы не было единогласным (в частности, идея усиления роли правительства в ущерб парламенту), и, наоборот, Европейская конституция была предложена в период эволюции Европейского союза, когда в него вошли государства Восточной Европы, что ослабило сплоченность. Поэтому было бы упрощением слишком упрощать неудачи законодательства в зависимости от того, обусловлены ли они обстоятельствами или содержанием Договоров.失败表现为一种新的元素，一种最终化为乌有的开端。它是一项行动（例如一个项目），它有一个明确的目标，但却从未实现。因此，失败是由四个标准组合而成的：意图、行动、目标和在完成之前突然中断。这一定义适用于所有类型的失败，包括监管失败。一些监管失败似乎与外部环境有关，例如导致意大利2016年全民公决否决宪法改革提案的政治分歧。另一些失败似乎可以用项目的内容来解释，如《欧洲宪法》。然而，这种外部/内部的区分被证明过于简单化，因为如果我们仔细观察上述两次经历，就会发现意大利宪法改革草案的内容并没有得到一致认同（尤其是加强政府作用而损害议会利益的观点），反之，欧洲宪法是在欧盟发展过程中，随着东欧国家的加入而提出的，这削弱了欧盟的凝聚力。因此，将立法的失败简单化地归咎于环境还是条约的内容，未免过于简单
Natural products for biocontrol: review of their fate in the environment and impacts on biodiversity
No full textInternational audienceBiocontrol solutions (macroorganisms, microorganisms, natural substances, semiochemicals) are presented as potential alternatives to conventional plant protection products (PPPs) because they are supposed to have lower impacts on ecosystems and human health. However, to ensure the sustainability of biocontrol solutions, it is necessary to document the unintended effects of their use. Thus, the objectives of this work were to review (1) the available biocontrol solutions and their regulation, (2) the contamination of the environment (soil, water, air) by biocontrol solutions, (3) the fate of biocontrol solutions in the environment, (4) their ecotoxicological impacts on biodiversity, and (5) the impacts of biocontrol solutions compared to those of conventional PPPs. Very few studies concern the presence of biocontrol solutions in the environment, their fate, and their impacts on biodiversity. The most important number of results were found for the organisms that have been used the longest, and most often from the angle of their interactions with other biocontrol agents. However, the use of living organisms (micro and macroorganisms) in biocontrol brings a specific dimension compared to conventional PPPs because they can survive, multiply, move and colonize other environments. The questioning of regulation stems from this specific dimension of the use of living organisms. Concerning natural substances, the few existing results indicate that while most of them have low ecotoxicity, others have a toxicity equivalent to or greater than that of the conventional PPPs. There are almost no result regarding semiochemicals. Knowledge of the unintended effects of biocontrol solutions has proved to be very incomplete. Research remains necessary to ensure their sustainability
Pascal Marichalar, La montagne aux étoiles. Enquête sur les terres contestées de l’astronomie
No full textNational audienc
Flaubert was a punk writer : une éducation sentimentale punk est-elle possible ?
No full textInternational audienceLe punk constitue-t-il un cadre sensible pour vivre une « éducation sentimentale » ? Ce concept initiatique a-t-il même un sens au moment où la jeunesse punk, inscrite dans l’explosion du No Future (1977), semble se déprendre initialement de l’amour pour mieux maquiller ses rapports au monde ? Comment cette éducation, que d’aucun·es pourraient imaginer relever d’un « ordre sentimental » imposé, peut-elle affleurer pour être discutée, contestée, dévoyée ou déconstruite au cœur des pratiques punk, en particulier de la création musicale, des chansons et des hymnes ? Pour Olivier Reboul, il n’y a pas d’éducation sans valeurs. Il s’agit donc de comprendre comment le punk, haut lieu de la subversion des codes établis, épicentre de la déconstruction des valeurs traditionnelles et de la bienséance, mais également territoire des expériences conduites aux marges des conventions sociales, a pu constituer ou constitue encore un cadre légitime, pertinent, sensible, heuristique, pour discuter de ce qui relève de « l’éducation sentimentale », à travers un travail sur le corpus des chansons punk, élargi aux formes de médiatisation et aux témoignages recueillis sur le terrain
Revue systématique de la littérature sur les outils de mesure de la marque employeur
No full textInternational audienceRésumé La marque employeur est un concept devenu incontournable aussi bien pour les chercheurs en marketing qu'en gestion des ressources humaines. Cette communication applique une revue systématique de la littérature aux instruments de mesure de la marque employeur pour mettre en lumière les critères de mesure les plus récurrents. Deux approches dominent : l'agrégation d'échelles existantes et la création d'échelles spécifiques. Cinq dimensions clés de la marque employeur sont identifiées : reconnaissance et réputation, engagement des employés, confiance employeur-salarié, attractivité et caractéristiques des postes
Instructions and time measurement at the Paris Observatoire royal (1667-1789)
No full textInternational audienceThis chapter focuses on the presence, characteristics and uses ofpendulum clocks at the Royal Observatory of Paris in the early eighteenth century.Through the analysis of unpublished manuscripts, I argue that such clocks werecrucial to the organisation of work at the Observatory and to the performanceof common astronomical observations. I also consider the European circulationof knowledge about these clocks, as evidenced by exchanges of letters and otherpublications. In fact, the study of the history of the Observatory’s pendulum clocksmakes it possible to illustrate the concrete functioning of the institution, its placein the European scene, as well as the ambitious cultural-political projects behind itsactivities
Évolution de composites à matrice céramique en situation de stockage géologique
No full textThe Cigéo project is the French project for a deep geological repository for radioactive waste led by Andra (Agence nationale pour la gestion des déchets radioactifs). It aims to store highly radioactive and long-lived waste produced by current nuclear facilities and by the processing of spent fuel used in nuclear power plants. The concept for the disposal of high-level waste (HLW) provides for the installation of a liner, i.e., a hollow cylinder inserted into a small-diameter tunnel dug into the geological environment of the Callovo-Oxfordian (clay). The primary function of this liner is mechanical: it allows the emplacement and eventual retrieval of the HLW storage packages during the entire period of reversible operation of the repository. Among the potential areas of development for the repository, Andra is studying the development of alternative materials to metallic materials for the HL cell. Ceramic Matrix Composites (CMC) combine the thermal resistance and chemical stability of ceramics and have a tenacious mechanical behavior due to their composite structure (incorporation of reinforcements). Developed for high-temperature technical applications, including aeronautics, they are now being considered for lower-temperature applications with longer operating times through the development of less expensive CMC materials. In this context, Andra is studying the possibility of using oxide/oxide composites for the lining of HA waste storage cells. Different pairs of materials are currently being considered (oxide or geopolymer matrices, oxide or carbon fibers). An experimental approach allowing to identify the mechanisms of ageing of the microstructures under leaching and the evolution of the mechanical properties under storage conditions (water representative of the environment of the storage, temperature) will be necessary in order to determine the properties of the composites envisaged in storage situation. The acquired data will be able to feed the most relevant damage models to evaluate the long-term behavior of the liner. They will also allow to advance on the final choices of the most relevant matrix/fibre pairs for the envisaged application.Le projet Cigéo est le projet français de centre de stockage géologique profond de déchets radioactifs porté par l’Andra (Agence nationale pour la gestion des déchets radioactifs). Il vise le stockage de déchets hautement radioactifs et à durée de vie longue produits par les installations nucléaires actuelles, et par le traitement des combustibles usés utilisés dans les centrales nucléaires. Le concept de stockage des déchets de haute activité (HA) prévoit la mise en place d’un chemisage, i.e. un cylindre creux inséré au sein d’un tunnel de petit diamètre creusé dans le milieu géologique du Callovo-Oxfordien (argilite). La fonction première de ce chemisage est mécanique : il s’agit de permettre la mise en place et l’éventuelle récupération des colis de stockage de déchets HA pendant toute la période d’exploitation réversible du stockage. Parmi les axes d’évolutions potentiels du stockage, l’Andra étudie le développement de matériaux alternatifs aux matériaux métalliques pour l’alvéole HA. Les Composites à Matrice Céramique (CMC) allient la résistance thermique et la stabilité chimique des céramiques et ont un comportement mécanique tenace du fait de leur structure composite (incorporation de renforts). Développés pour des applications techniques à haute température dont l’aéronautique, ils sont aujourd’hui envisagés pour des applications plus basse température avec des temps d’exploitation plus longs via le développement de matériaux CMC moins chers. Dans ce cadre, l’Andra étudie la possibilité d’utiliser des composites oxyde/oxyde pour l’application au chemisage des alvéoles de stockage de déchets HA. Différents couples de matériaux sont aujourd’hui envisagés (matrices oxyde ou géopolymère, fibres oxyde ou carbone). Une démarche expérimentale permettant d’identifier les mécanismes de vieillissement des microstructures sous lixiviation et l’évolution des propriétés mécaniques en conditions de stockage (eau représentative de l’environnement du stockage, température) sera nécessaire afin de déterminer les propriétés des composites envisagés en situation de stockage. Les données acquises pourront alimenter par la suite les modèles d’endommagement les plus pertinents pour évaluer le comportement à long terme du chemisage. Ils pourront également permettre d’avancer sur les choix définitifs des couples matrice/fibres les plus pertinents pour l’application envisagée
Alternatives chimiques et non chimiques existantes à l’usage des néonicotinoïdes
No full textPour répondre à cette saisine, les experts ont travaillé sur la base de leurs connaissances propres, de la littérature scientifique et vulgarisée, des bilans de projets de recherche et des bases de données disponibles. Ils ont également interagi avec les filières dans le cadre de visites de terrain.Sur cette base, ils constatent que les filières betterave, pomme, cerise, noisette et figue sont fragilisées par le manque de solutions opérationnelles et disponibles pour la protection contre certains ravageurs, mais à des degrés divers et selon des temporalités di;érentes.Les producteurs de betterave sont soumis à des pressions de jaunisse qui sont très variables mais restées globalement modérées depuis 2020. En production de pommes, le puceron cendré est un problème récurrent qui semble de moins en moins bien contrôlé. Il en est de même pour la filière figue avec la mouche Siba adipata. Les filières cerise et noisette font face à des espèces invasives particulièrement redoutables, Drosophila suzukii et Halyomorpha halis. Dans le cas de la cerise, l'invasion biologique est en train de provoquer une restructuration de la filière, avec des producteurs qui se désengagent et d'autres qui se spécialisent. La filière noisette, quant à elle, est soumise à une telle pression sanitaire qu'elle est au bord de la faillite. L'enjeu pour ces filières est de réussir à passer d'une stratégie d'assurance qui était basée sur des traitements préventifs systématiques à un mode de protection dans lequel les pesticides de synthèse sont moins performants et sont utilisés avec plus de modération.Chacune de ces filières est engagée dans une démarche de développement d'itinéraires de protection alternatifs, sous la pression de la réglementation et des retraits de matières actives mais avec le soutien de plans d'actions ambitieux mis en œuvre par les pouvoirs publics. Pour autant, cette transition n'est pas achevée et l'enjeu actuel est de la réussir en maintenant la compétitivité et la productivité des filières. Plusieurs conditions ont été identifiées pour une telle réussite :• Développer et systématiser les approches de prophylaxie, afin de diminuer les pressions de ravageurs. Des leviers sont identifiés pour cela mais leur mise en œuvre doit être accompagnée et facilitée.• Développer des approches territoriales et interfilières, pour la lutte biologique, pour la technique de l'insecte stérile, pour la prophylaxie. La dimension interfilière est déterminante dans le cas des insectes polyphages, une culture pouvant être réservoir pour une autre.• Construire des itinéraires de protection basés sur des approches combinatoires, intégrant l'ensemble des leviers disponibles aux di_érentes échelles d'action, qui soient des références fiables pour les agriculteurs. Les réseaux d'essais et les démonstrateurs ont ici un rôle stratégique à jouer mais il est également indispensable de développer une épidémiosurveillance de bonne précision, pour améliorer le positionnement des applications et si besoin pour accompagner les autorisations d'usage.• Traiter les questions relatives à la réglementation, d'une part pour sécuriser les filières qui dépendent toutes à des degrés divers (et totalement dans le cas de la cerise) de dérogations annuelles pour assurer la protection de leurs cultures, et d'autre part pour faciliter le développement du biocontrôle et favoriser les pratiques vertueuses. La question de l'homologation des mélanges de produits ou d'organismes est par exemple un sujet essentiel en biocontrôle.• La prise de risque, qui repose essentiellement sur l'agriculteur, doit pouvoir être allégée, par exemple par des stratégies assurancielles.Ces propositions sont illustrées dans le rapport et détaillées en conclusion. Elles conditionnent, selon les experts, l'émancipation de la dépendance aux NNI mais aussi aux pesticides de synthèse, qui est amorcée mais non encore réalisée
Études moléculaires des anomalies de pigmentation dans le xeroderma pigmentosum de type C
No full textXeroderma pigmentosum type C (XP-C) is a rare autosomal recessive disorder caused by defects in the nucleotide excision repair (NER) pathway, characterized by extreme sensitivity to ultraviolet (UV) radiation, early-onset skin cancers, xerosis, and marked pigmentation abnormalities. The clinical manifestations of XP-C primarily result from defective repair of UV-induced DNA lesions, reflecting the essential role of the XPC protein as a key DNA damage recognition factor in global genome NER (GG-NER). However, the molecular mechanisms underlying the pigmentary alterations in XP-C remain poorly understood. This study aimed to elucidate how XPC deficiency contributes to pigmentation abnormalities at the molecular and cellular levels. Skin biopsies from XP-C patients (SPT-I, II) revealed distinct morphological differences between hyperpigmented and hypopigmented regions. Transmission electron microscopy (TEM) demonstrated abundant polymelanosomes in hyperpigmented areas, with melanosomes persisting up to the stratum corneum, whereas hypopigmented regions exhibited a marked reduction in melanosomes and frequent melanocyte detachment or loss, as confirmed by immunofluorescence. Notably, in both hyper- and hypopigmented XP-C skin, keratinocytes displayed polymelanosomes that were larger than those in control skin, although the individual melanosomes within them were smaller. In vitro, primary XPC-knockout (KO) melanocytes exhibited elevated NRF2 levels under basal conditions, followed by NRF2 downregulation and increased reactive oxygen species (ROS) production after a single UVB exposure. Morphological analysis suggested that XPC loss may influence melanocyte dendricity in a phototype-dependent manner: a reduction in dendricity was observed once in XPC KO melanocytes derived from a dark phototype donor, whereas no noticeable morphological changes were detected in melanocytes of light phototypes. However, melanin content and the expression of pigmentation-related markers TYR, TRP1, and PMEL-17 remained comparable to controls, even after acute UVB exposure. Because of dedifferentiation issues observed in primary melanocytes, MNT1 cells were used as a complementary model, in which XPC KO cells showed expression of melanogenesis markers (MITF, DCT, TRP1 and TYR) and melanosome transport players (RAB27A, melanophilin, and myosin Va) comparable to controls, even following chronic UVA/UVB irradiation.Interestingly, preliminary co-culture experiments revealed that XPC KO keratinocytes expressed markedly higher levels of protease-activated receptor-2 (PAR2), a key regulator of melanosome transfer, when co-cultured with either control or XPC KO melanocytes. In parallel, both control and XPC KO melanocytes exhibited elevated RAB27A expression specifically when co-cultured with XPC KO keratinocytes, suggesting that XPC-deficient keratinocytes may secrete factors or present surface cues that enhance melanosome transfer signaling. Collectively, these findings indicate that pigmentation abnormalities in XP-C are not solely attributable to intrinsic melanocyte dysfunction but also involve altered keratinocyte–melanocyte communication. This study further suggests that XPC may play a regulatory role in pigmentation beyond its canonical function in DNA repair. Future work will investigate how chronic UV exposure modulates these interactions to better understand the mechanisms driving pigmentation imbalance in XP-C patients.Le xeroderma pigmentosum de type C (XP-C) est une maladie autosomique récessive rare causée par un défaut du système de réparation par excision de nucléotides (NER), entraînant une hypersensibilité aux rayonnements ultraviolets (UV), une prédisposition précoce aux cancers cutanés et des anomalies pigmentaires marquées. Ces manifestations résultent principalement de la défaillance du facteur XPC, essentiel à la reconnaissance des lésions de l’ADN dans la NER globale (GG-NER). Toutefois, les mécanismes responsables des troubles pigmentaires dans le XP-C restent mal élucidés.Cette étude visait à comprendre comment la déficience en XPC contribue aux altérations pigmentaires aux niveaux cellulaire et moléculaire. L’analyse de biopsies cutanées de patients XP-C (SPT-I, II) a révélé des différences morphologiques entre zones hyper- et hypopigmentées. La microscopie électronique (TEM) a montré une abondance de polymélanosomes dans les régions hyperpigmentées, s’étendant jusqu’au stratum corneum, tandis que les zones hypopigmentées présentaient une diminution marquée des mélanosomes et une perte fréquente de mélanocytes, confirmée par immunofluorescence. Dans les deux types de zones XP-C, les kératinocytes contenaient des polymélanosomes plus volumineux que ceux des peaux témoins, bien que leurs mélanosomes individuels soient plus petits.In vitro, les mélanocytes primaires XPC-KO présentaient des niveaux basaux élevés de NRF2, suivis d’une diminution de NRF2 et d’une augmentation des espèces réactives de l’oxygène (ROS) après une exposition unique aux UVB. Sur le plan morphologique, la perte de XPC semblait influencer la dendricité de manière dépendante du phototype : une réduction a été observée chez les mélanocytes issus d’un donneur à phototype foncé, mais non chez ceux de phototype clair. Cependant, le contenu mélanique et l’expression des marqueurs pigmentaires (TYR, TRP1, PMEL-17) restaient comparables aux témoins, même après irradiation aiguë.En raison d’une dédifférenciation partielle des mélanocytes primaires, les cellules MNT1 ont été utilisées comme modèle complémentaire. Les cellules XPC-KO y exprimaient des marqueurs de la mélanogenèse (MITF, DCT, TRP1, TYR) et du transport mélanosomal (RAB27A, mélanophiline, myosine Va) similaires à ceux des témoins, y compris après irradiations chroniques UVA/UVB.De façon intéressante, les co-cultures ont révélé que les kératinocytes XPC-KO présentaient une surexpression marquée du récepteur PAR2, régulateur clé du transfert mélanosomal, lorsqu’ils étaient co-cultivés avec des mélanocytes témoins ou XPC-KO. Parallèlement, ces mélanocytes montraient une augmentation de RAB27A spécifiquement en présence de kératinocytes XPC-KO, suggérant que ces derniers pourraient sécréter des facteurs ou signaux de surface favorisant le transfert de mélanosomes.Ces résultats indiquent que les anomalies pigmentaires du XP-C ne résultent pas uniquement d’un dysfonctionnement intrinsèque des mélanocytes, mais impliquent aussi une communication altérée entre kératinocytes et mélanocytes. L’ensemble suggère que la protéine XPC pourrait jouer un rôle régulateur dans la pigmentation, au-delà de sa fonction canonique dans la réparation de l’ADN. Des travaux futurs examineront l’impact d’une exposition chronique aux UV sur ces interactions afin de mieux comprendre les déséquilibres pigmentaires observés chez les patients XP-C
Modèles conjoints et réseaux de neurones profonds pour l'analyse longitudinale des images de mammographie dans la prédiction du risque de cancer du sein détecté par dépistage
No full textBreast cancer is the most common cancer among women and a leading cause of death worldwide. Early detection and precise risk prediction remain critical for effective prevention and targeted screening. Yet, existing models rarely exploit the longitudinal information available from repeated mammograms in population-based screening programs. This thesis aimed to develop and evaluate methods that leverage longitudinal mammographic imaging to enhance individual risk prediction. Two complementary strategies were explored. The first approach combines deep learning with joint modeling to link quantitative imaging biomarkers with cancer risk over time. A convolutional neural network, based on a modified U-Net architecture, was developed to segment breast and dense tissue and estimate validated measures of mammographic density at each screening visit. These quantitative measures, established risk factors for breast cancer, were incorporated into a joint modeling framework to quantify their association with cancer occurrence over time using several latent structures. This approach, developed as the DeepJoint algorithm, generates individualized dynamic risk predictions while preserving statistical interpretability. The second approach, LongiMam, is an end-to-end deep learning model that predicts risk probabilities directly from longitudinal mammogram sequences, with no need for predefined biomarker extraction. By integrating convolutional and recurrent neural networks, it captures spatial and temporal patterns across repeated screenings. This data-driven method aims to maximize predictive accuracy, though with potentially less interpretability compared to biomarker-based models. Both methods were applied to a large American screening dataset, addressing complementary aspects of risk prediction. Our findings show that longitudinal modeling improves breast cancer risk prediction and support the use of repeated mammograms in risk assessment. All proposed tools are open source, ensuring transparency and reproducibility for future research.Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme et l’une des principales causes de mortalité dans le monde. La détection précoce et la prédiction précise du risque sont essentielles pour optimiser la prévention et le dépistage ciblé. Cependant, les modèles existants exploitent rarement toute l’information longitudinale provenant des mammographies répétées au sein des programmes de dépistage en population. Cette thèse visait à développer et à évaluer des méthodes utilisant l’imagerie mammaire longitudinale pour améliorer la prédiction individuelle du risque. Deux stratégies complémentaires ont été explorées. La première associe apprentissage profond et modélisation conjointe afin de relier des biomarqueurs quantitatifs d’imagerie aux risques de cancer dans le temps. Un réseau de neurones convolutifs fondé sur une architecture U-Net modifiée a été développé pour segmenter le sein et le tissu dense et extraire des mesures validées de densité à chaque visite. Ces mesures quantitatives, reconnues comme facteurs de risque, sont intégrées à un modèle conjoint pour quantifier leur lien avec la survenue du cancer au fil du temps à travers différentes structures latentes. Cette approche, appelée algorithme DeepJoint, offre des prédictions de risque individuelles et dynamiques tout en préservant l’interprétabilité statistique. La seconde méthode, appelée LongiMam, est un modèle d’apprentissage profond de bout en bout qui estime la probabilité de risque directement à partir de séquences longitudinales de mammographies, sans extraction préalable de biomarqueurs. En combinant réseaux convolutifs et récurrents, il capture les motifs spatiaux et temporels pertinents à la prédiction du risque sur plusieurs examens successifs. Cette approche orientée données vise la performance prédictive maximale, bien qu’au prix d’une interprétabilité moindre face aux modèles centrés sur les biomarqueurs. Les deux méthodes ont été appliquées à une large cohorte de femmes participant au dépistage aux États-Unis et couvrent des aspects complémentaires de la prédiction du risque. Nos résultats confirment l’apport de la modélisation longitudinale pour une prédiction affinée du risque de cancer du sein. Tous les outils développés sont mis à disposition en open source pour garantir transparence et reproductibilité de la recherche future