open_UMR (Universität Marburg)
Not a member yet
7899 research outputs found
Sort by
The effect of the severity of coxarthrosis on the proximal femur fracture
No full textProximale Femurfrakturen sind bei älteren Menschen häufig. Die Studienlage bezüglich Versorgung, Komplikationen und geriatrischer Komplexbehandlungen ist umfangreich. Die Literatur bezieht sich meistens auf den Risikofaktor Osteoporose und die Tatsache, dass Frauen aufgrund der Menopause häufig betroffen sind. Es ist unklar, ob eine vorbestehende Coxarthrose und ihr Grad einen Einfluss auf die Lokalisation der Fraktur haben.
In einer retrospektiven Single-Center-Studie wurden Patienten über 65 Jahre mit proximalen Femurfrakturen untersucht. Der Arthrosegrad wurde anhand des Kellgren-Lawrence-Scores bestimmt und die Lokalisation der Fraktur wurde nach der AO-Klassifikation festgelegt. Eine statistische Auswertung soll zeigen, ob ein Zusammenhang zwischen Coxarthrose und der Lokalisation der proximalen Femurfraktur besteht.
In die Studie wurden insgesamt 634 Patienten mit einem mittleren Alter von 81 Jahren eingeschlossen. Davon hatten 315 Patienten eine trochantäre Femurfraktur und 319 Patienten eine Schenkelhalsfraktur. In der Gruppe der trochantären Femurfrakturen wiesen 215 Patienten (68 %) im Vergleich zu 144 Patienten (45 %) in der Gruppe der Schenkelhalsfrakturen einen Arthrosegrad > 2 auf (p<0,001). Bei Patienten mit schwerer Arthrose bestand eine statistisch signifikante Wahrscheinlichkeit, dass sie eine extrakapsuläre Fraktur aufwiesen (p<0,001).
Das Ausmaß der vorbestehenden Hüftarthrose korrelierte mit dem Frakturmuster bei Patienten mit proximalen Femurfrakturen. Höhere Grade der Arthrose sind speziell mit extrakapsulären Frakturmustern assoziiert, während niedrigere Grade mit intrakapsulären Frakturmustern vergesellschaftet sind.Proximal femoral fractures are common in older people. There is a large body of research on care, complications and complex geriatric treatment. The literature mostly refers to the risk factor osteoporosis and the fact that women are often affected due to the menopause. It is unclear whether pre-existing coxarthrosis and its degree have an influence on the localization of the fracture.
In a retrospective single-center study, patients over 65 years of age with proximal femur fractures were examined. The degree of osteoarthritis was determined using the Kellgren-Lawrence score and the localization of the fracture was determined according to the AO classification. A statistical evaluation is intended to show whether there is a correlation between coxarthrosis and the localization of the proximal femur fracture.
A total of 634 patients with a mean age of 81 years were included in the study. Of these, 315 patients had a trochanteric femur fracture and 319 patients had a femoral neck fracture. In the trochanteric femur fracture group, 215 patients (68%) had osteoarthritis grade > 2 compared to 144 patients (45%) in the femoral neck fracture group (p<0.001). Patients with severe osteoarthritis were statistically significantly more likely to have an extracapsular fracture (p<0.001).
The extent of pre-existing hip osteoarthritis correlated with the fracture pattern in patients with proximal femur fractures. Higher degrees of osteoarthritis are specifically associated with extracapsular fracture patterns, while lower degrees are associated with intracapsular fracture patterns
Synthese und Charakterisierung hochvalenter organo-eisen-Komplexe
No full textHigh-valent iron compounds in oxidation states of +4 and +5 have been proposed as key
intermediates in numerous biological processes catalyzed by metalloenzymes.
Bioinorganic chemists have successfully synthesized a wide range of high-valent iron
complexes stabilized by strong electron-donating ancillary ligands in combination with
strong π-donor ligands such as oxido (O2-), imido (RN2-) or nitride (N3-). These
complexes are typically synthesized using traditional group-transfer two-electron
oxidants, such as iodosylbenzene (PhIO) and tosylimidoiodanes (i.e., PhINTS).
However, studies exploring the reactivity of iron complexes with other iodine(III)
compounds, such as azide, cyanide, trifluoromethyl or fluoro λ3-iodanes, remain scarce.
The activation of iodine(III) compounds with iron complexes offers an opportunity to
develop environmentally friendly bond-forming catalytic reactions, owing to the high
abundance, low cost, and low toxicity of iron. Despite their potential, the broader
application of iron-catalyzed group transfer reactions in sustainable synthesis is limited
by the lack of mechanistic understanding.
The synthesis of Fe(IV) complexes remains challenging due to their inherent thermal
instability. In particular, limited examples of organometallic Fe(IV) complexes containing
metal-carbon -bonds have been isolated and thoroughly characterized by
spectroscopic methods. Organometallic iron(IV) complexes have been proposed as
catalytically active species in only few reactions, such as in Gif processes or in certain
C–C cross-coupling reactions. Aiming at designing organometallic iron(IV) compounds
that are relevant to catalytic C–C and C–X bond forming reactions, the carbon atom of
the Fe–C bond cannot belong to the ancillary ligand but rather should be part of a labile
exogenous substrate to enable intermolecular reactions.
This work focuses on the synthesis of organoiron(IV) complexes featuring exogenous
and labile Fe–C bonds to perform mechanistic investigations on C–C bond forming
reactions. In addition, gaining knowledge in the synthesis and reactivity of organoiron(IV)
complexes could pave the way for designing catalytic cycles proceeding via
organoiron(IV) intermediates. Furthermore, this thesis explores the use of iodine(III)
reagents to synthesize high-valent iron complexes through oxidative group-transfer
reactions. The use of the electron-donating nitrogen-based ligand tris(N-tert
butyldimethylsilyl-2-amidoethyl)amine (N3N′3-) facilitates the synthesis of iron complexes
in high oxidation state. Thus, the investigation of the reactivity of iron(II) and iron(III)
precursors bearing the N3N’3- ligand offers an opportunity to synthesize iron(IV)
complexes using iodine(III) reagents by oxidative group-transfer reactions.
In Chapter III, the investigation of the reactivity of iron(II) and iron(III) complexes bearing
the N3N'3- ligand with cyanobenziodoxolone (CBX) and cyano-3,3-dimethyl-1,2
benziodoxole (CDBX) is presented. This work demonstrates that CBX and CDBX react
with these iron complexes as cyano-transfer agents and one-electron oxidants. Whereas
the reaction of CDBX with iron(II) affords the synthesis of iron(III) cyanide complexes,
the oxidation of iron(II) with the most oxidizing CBX forms a highly electrophilic and
thermally unstable Fe(IV) cyanide complex. Single-crystal X-ray diffraction confirms the
solid-state structure of the Fe(III) and Fe(IV) cyanide complexes, while their electronic
structures are elucidated through 57Fe Mössbauer spectroscopy and electron
paramagnetic resonance (EPR) spectroscopy, and computational analyses.
The synthesis of Fe(IV) alkynylide complexes through the reaction of iron(II) with
ethynylbenziodoxo(on)es (EBX) was hampered by the complex spectroscopic analysis
of the crude reactions. Therefore, in Chapter IV, the Fe(IV) alkynylide complexes are
synthesized through a more conventional approach, which is based on the
transmetalation of an iron(III) complex bearing the N3N′3- ligand with lithium alkynylides,
followed by one-electron oxidation. The alkynylferrates(III) and Fe(IV) alkynylides
prepared in this thesis are rare examples of organoiron(IV) complexes where the C
based ligand is not part of the chelating ligand. Their electronic structure has been
thoroughly characterized by nuclear magnetic resonance (NMR), electronic
paramagnetic resonance (EPR), 57Fe Mössbauer spectroscopy, X-ray emission (XES)
and absorption (XAS) spectroscopies, as well as computational studies. While Fe(III)
alkynylferrates show very limited reactivity towards C–C bond formation, Fe(IV)
alkynylides decompose to give 1,3-diynes at room temperature. Based on mechanistic
investigations, it is proposed that the Fe(IV) alkynylides undergo bimolecular C–C
reductive elimination to form the 1,3-diynes. These findings contribute to the
fundamental understanding of high-valent organoiron complexes and their role in C–C
bond-forming processes, offering new pathways for their application in catalysis and
synthetic methodologies.Hochvalente Eisenverbindungen in den Oxidationsstufen +4 und +5 wurden als
Schlüsselzwischenprodukte in zahlreichen biologischen Prozessen vorgeschlagen, die
von Metalloenzymen katalysiert werden. Bioanorganische Chemiker haben erfolgreich
eine breite Palette hochvalenter Eisenkomplexe synthetisiert, die durch starke
elektrondonierende Hilfsliganden in Kombination mit starken π-Donor-Liganden wie
Oxido (O2-), Imido (RN2-) oder Nitrido (N3-) stabilisiert sind. Diese Komplexe werden
typischerweise unter Verwendung traditioneller Gruppentransfer-Zwei-Elektronen
Oxidationsmittel wie Iodosylbenzol (PhIO) und Tosylimidoiodanen (z.B. PhINTS)
synthetisiert. Allerdings gibt es wenige Studien zur Erforschung der Reaktivität von
Eisenkomplexen mit anderen Iod(III)-Verbindungen, wie Azid, Cyanid, Trifluormethyl
oder Fluor-λ³-Iodanen. Die Aktivierung von Iod(III)-Verbindungen mit Eisenkomplexen
bietet wegen der hohen Verfügbarkeit, der niedrigen Kosten und der geringen Toxizität
von Eisen die Möglichkeit, umweltfreundliche katalytische Bindungsbildungsreaktionen
zu entwickeln. Trotz ihres Potenzials wird durch das fehlende mechanistische
Verständnis eine breitere Anwendung eisenkatalysierter Gruppentransferreaktionen in
der nachhaltigen Synthese eingeschränkt.
Die Synthese von Fe(IV)-Komplexen bleibt aufgrund ihrer inhärenten thermischen
Instabilität eine Herausforderung. Insbesondere wurden nur wenige Beispiele von
organometallischen
Fe(IV)-Komplexen,
welche
Metall-Kohlenstoff-σ-Bindungen
enthalten, isoliert und durch spektroskopische Methoden gründlich charakterisiert.
Organometallische Eisen(IV)-Komplexe wurden nur in wenigen Reaktionen als
katalytisch aktive Spezies vorgeschlagen, wie zum Beispiel in Gif-Prozessen oder in
bestimmten C–C-Kreuzkupplungsreaktionen. Mit dem Ziel, organometallische Eisen(IV)
Verbindungen
zu
entwickeln,
die
für
katalytische
C–C- und C–X
Bindungsbildungsreaktionen relevant sind, sollte das Kohlenstoffatom der Fe–C-Bindung
nicht zum Hilfsliganden gehören, sondern Teil eines labilen exogenen Substrats sein, um
intermolekulare Reaktionen zu ermöglichen.
Diese Arbeit konzentriert sich auf die Synthese von organischen Eisen(IV)-Komplexen
mit exogenen und labilen Fe–C-Bindungen, um mechanistische Untersuchungen zu C
C-Bindungsbildungsreaktionen durchzuführen. Darüber hinaus könnte das Erlangen von
Wissen über die Synthese und Reaktivität von organischen Eisen(IV)-Komplexen den
Weg zur Entwicklung von katalytischen Zyklen ebnen, die über Eisen(IV)
Zwischenprodukte verlaufen. Außerdem untersucht diese Dissertation den Einsatz von
Iod(III)-Reagenzien zur Synthese hochvalenter Eisenkomplexe durch oxidative
Gruppentransferreaktionen. Der Einsatz des elektrondonierenden stickstoffbasierten
Liganden Tris(N-tert-butyldimethylsilyl-2-amidoethyl)amin (N3N′3-) erleichtert die
Synthese von Eisen in hohen Oxidationsstufen. Daher bietet die Untersuchung der
Reaktivität von Eisen(II)- und Eisen(III)-Vorläuferkomplexen, die den N3N′3--Liganden
tragen, eine Möglichkeit, Eisen(IV)-Komplexe mit Iod(III)-Reagenzien durch oxidative
Gruppentransferreaktionen zu synthetisieren.
In Kapitel III wird die Untersuchung der Reaktivität von Eisen(II)- und Eisen(III)
Komplexen, die den N3N′3--Liganden tragen, mit Cyanobenziodoxolon (CBX) und Cyano
3,3-dimethyl-1,2-benziodoxol (CDBX) zeigt, dass CBX und CDBX mit diesen
Eisenkomplexen als Cyanotransferreagenzien und Ein-Elektronen-Oxidationsmittel
reagieren. Während die Reaktion von CDBX mit Eisen(II) zur Synthese von Eisen(III)
Cyanidkomplexen führt, bildet die Oxidation von Eisen(II) mit dem stärker oxidierenden
CBX einen hoch-elektrophilen und thermisch instabilen Fe(IV)-Cyanidkomplex.
Einkristallröntgendiffraktometrie bestätigt die Festkörperstruktur der Fe(III)- und Fe(IV)
Cyanidkomplexe, während deren elektronische Strukturen mittels 57Fe-Mössbauer- und
Elektronenspinresonanz (EPR)-Spektroskopie sowie computergestützter Analyse
aufgeklärt werden.
Die Synthese von Fe(IV)-Alkinylid-Komplexen durch die Reaktion von Eisen(II) mit
Ethynylbenziodoxo(on)en wurde durch die komplexe spektroskopische Analyse der
Rohreaktionen behindert. Daher werden in Kapitel IV die Fe(IV)-Alkinylid-Komplexe
durch einen konventionelleren Ansatz synthetisiert, der auf der Transmetallierung eines
Eisen(III)-Komplexes, der den N3N′3--Liganden trägt, mit Lithiumalkinyliden und
anschließender Ein-Elektronen-Oxidation basiert. Die in dieser Dissertation hergestellten
Alkinylferrate(III)- und Fe(IV)-Alkinylid-Komplexe sind seltene Beispiele für organische
Eisen(IV)-Komplexe, bei denen der C-basierte Ligand nicht Teil des chelatierenden
Ligandengerüsts ist. Ihre elektronische Struktur wurde umfassend durch
Kernspinresonanzspektroskopie (NMR), Elektronenspinresonanzspektroskopie (EPR),
57Fe-Mössbauer-Spektroskopie,
Röntgen-emissionsspektroskopie
(XES)
und
Röntgenabsorptionsspektroskopie (XAS) sowie durch computergestützte Studien
charakterisiert. Während Fe(III)-Alkinylferrate nur eine sehr begrenzte Reaktivität in
Bezug auf C–C-Bindungsbildungsreaktionen zeigen, zersetzen sich Fe(IV)-Alkinylide bei
Raumtemperatur zu 1,3-Diinen. Basierend auf mechanistischen Untersuchungen wird
vorgeschlagen, dass die Fe(IV)-Alkinylide eine bimolekulare C–C-reduktive Eliminierung
eingehen, um die 1,3-Diine zu bilden. Diese Ergebnisse tragen zum grundlegenden
Verständnis hochvalenter organischer Eisenkomplexe und ihrer Rolle bei C–C
Bindungsbildungsprozessen bei und eröffnen neue Wege für deren Anwendung in der
Katalyse und synthetischen Methodik
Langfristige klinische und radiologische Ergebnisse des NANOS®-Kurzschaftes über einen Untersuchungszeitraum von 10 Jahren
No full textEinleitung: Der operative Hüftersatz ist eine der weltweit am häufigsten durchgeführten Operationen. Gleichzeitig steigt mit zunehmendem Alter der Gesellschaft auch die Anzahl der Revisionseingriffe. Die Entwicklung moderner Kurzschaftprothesen wurde vorangetrieben, um zukünftig anfallende Eingriffe aufgrund des zu erhaltenen Knochenlagers leichter umsetzbar zu machen. Gleichzeitig soll so jüngeren Menschen mit Koxarthrose und hohen Anforderungen an die Hüftfunktion eine angemessene Therapieoption geboten werden. Langzeitdaten bezüglich der Sicherheit und der klinischen Ergebnisse dieses relativ neuen Prothesentyps fehlten bislang weitestgehend.
Material und Methoden: Von Januar 2010 bis November 2011 wurden als Teil dieser prospektiven Studie am Universitätsklinikum Gießen und Marburg (UKGM), Standort Marburg, 50 Hüften mit dem NANOS-Kurzschaft versorgt.
Erhoben wurden neben der allgemeinen Patientenzufriedenheit und im Verlauf aufgetretene Komplikationen (Adverse Events) auch gängige klinische Scores wie der Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC), der Harris-Hip-Score (HHS) und der University of California, Los Angeles Score (UCLA-Score). Die radiologische Auswertung umfasste die Analyse von Prothesenstellung, periprothetischen Knochenveränderungen und heterotropen Ossifikationen. Diese Arbeit beschäftigt sich mit den Langzeitergebnissen nach einem Follow-up-Zeitraum von 10 Jahren.
Ergebnisse: Die häufigste Indikation zum operativen Hüftersatz stellte mit 70 % die primäre Koxarthrose dar. Unter allen Studienteilnehmern waren 54 % weiblich und 46 % männlich. Zum Operationszeitpunkt betrug das Durchschnittsalter 54,16 Jahre und der durchschnittliche BMI 26,36 kg/m².
Zur Nachuntersuchung nach 10 Jahren konnten die Ergebnisse von 39 Hüftprothesen evaluiert werden. Die subjektive Patientenzufriedenheit war hierbei sehr hoch. Alle Patienten waren „zufrieden“ oder „sehr zufrieden“ mit dem postoperativen Ergebnis. Das Aktivitätsniveau, gemessen am UCLA-Score, betrug 6,03 Punkte und zeigte keinen signifikanten Unterschied gegenüber dem präoperativen Wert (p>0,05). Der WOMAC und HHS betrugen durchschnittlich 12,59 und 92,76 Punkte und ergaben signifikant bessere Ergebnisse als zur präoperativen Untersuchung (jeweils p<0,001).
Die radiologische Auswertung der untersuchten Hüften ergab weder eine Änderung der Prothesenposition noch Hinweise auf Lockerungen oder „Stress Shielding“. Lediglich eine Hüfte zeigte eine minimale Kortikalishypertrophie in Gruen-Zone 6. Heterotrope Ossifikationen konnten in 16,1 % der Fälle dokumentiert werden. Hiervon waren jedoch alle als leichtgradig einzustufen.
Als Prothesen-assoziierte Komplikation wurde lediglich eine Hüftpfanne aufgrund einer aseptischen Lockerung revidiert, wobei der Schaft in Situ verblieb. Das Implantatüberleben betrug nach 10 Jahren 98 % mit Revision einer Komponente als Endpunkt und 100 % mit Revision des Schaftes als Endpunkt.
Schlussfolgerung: Der NANOS-Schaft präsentiert sich nach einem Follow-up-Zeitraum von 10 Jahren als sichere und wirksame Option bei der Hüftgelenksendoprothetik jüngerer Patienten. Die klinischen und radiologischen Ergebnisse nach diesem langen Zeitraum von 10 Jahren sind sehr vielversprechend. Bezüglich der noch langfristigeren Standzeit und vor allem der Hoffnung auf eine erleichterte Revision bleibt das kommende Jahrzehnt abzuwarten.Introduction: The surgical replacement of the hip joint is among the most frequently performed procedures on a global scale. Concurrently, as the population ages, there is a rise in the need for revision surgeries. The advancement of contemporary short stem prostheses has been driven by the aim to make future interventions, necessitated by preserved bone stock, more feasible. Simultaneously, this development aims to provide a viable treatment choice for younger individuals dealing with hip osteoarthritis and seeking improved hip functionality. Comprehensive long-term data concerning the safety and clinical effectiveness of this relatively new prosthesis design has been notably limited up until now.
Materials and Methods: Within the scope of this prospective investigation carried out at Marburg site of the University Hospital Gießen and Marburg (UKGM), a total of 50 hip joints underwent implantation with the NANOS short stem prosthesis between January 2010 and November 2011.
Apart from evaluating overall patient satisfaction and observing any complications (Adverse Events) that manifested throughout the post-operative monitoring phase, standard clinical assessment tools like the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC), the Harris Hip Score (HHS), and the University of California, Los Angeles Score (UCLA-Score) were used. Radiographic examination included the analysis of prosthesis positioning, changes in periprosthetic bone, and the presence of heterotopic ossifications. This study focuses on the extended results with a follow-up span of 10 years.
Results: The dominant indication for replacement surgery, encompassing 70 % of instances, was primary coxarthrosis. Among the enrolled participants, 54 % were female, while 46 % were male. At the time of the surgical procedure, the average age stood at 54,16 years, accompanied by an average BMI of 26,36 kg/m².
The analysis included the complete data sets of 39 hip prostheses, subject to evaluation throughout the span of a decade. Subjective patient satisfaction was high, with all patients being either "satisfied" or "very satisfied" with the postoperative results. The level of activity, measured through the UCLA-Score, exhibited a measurement of 6,03 points, indicating no significant change from the preoperative measurement (p>0.05). On the other hand, both the WOMAC and HHS stood at averages of 12,59 and 92,76 points, respectively, signifying notably improved results when compared with the preoperative examination (both p<0,001).
89
Radiographic analysis of the assessed hip joints showed no changes in the position of the prosthesis, nor any indications of instability or "Stress Shielding." In the Gruen Zone 6, minimal cortical hypertrophy was observed in only one case. Heterotopic ossifications were identified in 16,1 % of instances; however, all were classified as mild.
In terms of complications related to the prosthesis, only one acetabular cup necessitated revision due to aseptic loosening, while the stem remained in place. The implant's survival rate at the 10-year mark reached 98 % with revision of any component as the end point, and 100 % in the context of stem revision.
Conclusion: After a 10-year follow-up period, the NANOS stem proves to be a secure and effective choice for hip joint endoprosthesis in younger patients. The outcomes derived from both clinical and radiographic evaluations over this extensive 10-year investigation are highly promising. The outlook for even longer-term durability and, especially, the outlook of simplified revisions remains to be seen in the coming decade
Übergang von Studium zu Beruf – Reflexive Übergangsforschung und Entwicklung des Visual Biography Coachings mit der Sozialräumlichen Karte
No full textDie Dissertation mit dem Titel „Übergang von Studium zu Beruf – Reflexive Übergangsforschung und Entwicklung des Visual Biography Coachings mit der Sozialräumlichen Karte“ stellt diese Methode nach Maschke (2024) in den Vordergrund, die sich durch eine Methodentriangulation aus Kartenerstellung und Narrativem Interview unter dem methodologischen Dach der Dokumentarischen Methode (Bohnsack et al. 2015) auszeichnet.
Für den ersten Untersuchungsgegenstand wird die Sozialräumliche Karte als klassisches qualitatives Erhebungsinstrument zur Untersuchung der folgenden Fragestellung eingesetzt: Inwiefern ist die Krise Voraussetzung für das Anstoßen transformatorischer Bildungsprozesse im Übergang von Studium zu Beruf und inwieweit besteht Unterstützungsbedarf bei der Bewältigung dieses Übergangs? Insbesondere ist die in diesem Zusammenhang vorgenommene soziogenetische Typenbildung hervorzuheben, die zeigt, dass Offenheit (Typ A) oder Geschlossenheit des Habitus (Typ B) darüber entscheidet, ob es durch krisenhafte oder auch alltägliche, Erfahrungen zum Auslösen eines Transformatorischen Bildungsprozesses kommen kann.
Dieser erste Untersuchungsgegenstand schließt sich bildungstheoretischen Diskursen nach bspw. Koller (2023), Lipkina (2021) und Maschke (in Vorbereitung) an; diese nehmen die Relevanz der Krise bezogen auf Bildung ebenso wie die bislang gängige Begriffsdefinition transformatorischer Bildungsprozesse in den Blick. Weiterhin werden unter anderem Daten des Nationalen Bildungsberichts (2024) berücksichtigt, die auf die weiter ansteigende Diskrepanz zwischen Regel- und tatsächlicher Studienzeit verweisen. Auch leitet sich aus dem Phänomen des Emerging Adulthood (Arnett 2000, Seiffge-Krenke 2020) ein Bedarf der Befassung mit dieser Thematik ab.
Als Reaktion auf den im Rahmen der Bildung eines Basistypus herausgestellten Unterstützungsgegenstand handelt es sich beim zweiten Untersuchungsgegenstand um die Prüfung der Wirksamkeit eines zur Begleitung des Übergangs von Studium zu Beruf entwickelten Coaching-Ansatzes, der auf der Sozialräumlichen Karte basiert. Kann das in diesem Rahmen entwickelte Visual Biography Coaching einen Bildungsraum öffnen, in dem ein Anstoßen oder Fortführen transformatorischer Bildungsprozesse aus Sicht der Teilnehmenden möglich wird?
In Korrelation mit dem ersten Untersuchungsgegenstand zeigt sich, dass Typ A das Visual Biography Coaching für eine Begleitung in einem Transformatorischen Bildungsprozess nutzt, in dem dieser sich bereits befindet. Typ B hingegen kann im Rahmen dieses Prozesses einen Transformatorischen Bildungsprozess zum Anstoß bringen
In-Group and Out-Group Perspectives on Content of Social Groups
No full textContent of social groups essentially describes what it means to belong to a group. Content of a social group can be construed from an in in-group and an out-group perspective of social group membership. The research question of this dissertation is how in- and out-group perspective of social group content is related to intergroup action and to each other. I identify two prominent ways how content has been studied in an in-and out-group perspective and take a deeper look into both: firstly, I adopt the concept of stereotype content of groups as specified in the Stereotype Content Model (Fiske et al., 2002) which identifies two dimensions of content, warmth and competence, which can serve to evaluate social groups. Secondly, I argue that opinion-based group identification (i.e. social identification based on shared opinions) based in moral convictions (i.e. a moralized attitude on an issue reflecting core values and beliefs) is a way to understand content of in-groups. I dive into both in an exemplary manner to study the importance of content and what consequences it may have for a specific type of group-based behavior: solidarity-based collective action (i.e. action undertaken by advantaged group members on behalf of disadvantaged groups). I then investigate stereotype content of social groups from both perspectives in conjunction. This way, in three manuscripts included in this thesis, I zoom in on and investigate three aspects of the in- and out-group perspective.
In manuscript #1 I examined the in-group perspective of social group content by focusing on a violation of moral convictions and their role in forming a bridge from individual values to collective action. Specifically, we investigated if a moral violation motivates normative and nonnormative collective action via a reaffirmation of moral convictions and relevant opinion-based group identification. In two experiments and one cross-sectional study we found confirmation for such effects.
In manuscript #2 I focused on the effects of in-group members’ perceptions of an out-group on solidarity-based collective action. Specifically, in a three-wave longitudinal study, I investigated if perceived out-group competence positively and perceived threat from an out-group negatively predicted solidarity-based collective action. Additionally, I postulated a moderation effect of threat: competence perceptions should motivate solidarity-based collective action when threat is low. Cross-lagged analyses showed no significant effects on action intentions, indicating that the here identified out-group perceptions do not motivate solidarity-based collective action.
In manuscript #3 I examined the in-group perspective in relation to the out-group perspective of content of social groups. Specifically, we investigated the SCM dimensions warmth and competence from an in-group perspective and an out-group perspective on the same groups (women and men). Coding open associations of a male and propensity matched female sample in study 1 and analyzing cross-sectional data using exploratory factor analyses and network analyses in study 2 showed the complexity and diversity of stereotype content. The findings suggest that while the quantity of warmth and competence is comparable across perspectives, their qualitative meaning may differ.
I aggregate the findings from the manuscripts and discuss the insights of specifying the content of social groups and matching it to the context of the involved groups. My findings accentuate the importance of the in-group perspective for mobilizing action. This thesis highlights the impact of in- and out-group perspective, the complexity of intergroup dynamics and the need for a nuanced understanding of group content.Der Inhalt sozialer Gruppen beschreibt im Wesentlichen, was es bedeutet, zu einer Gruppe zu gehören. Der Inhalt einer sozialen Gruppe kann aus der Perspektive der Eigengruppe und der Perspektive der Fremdgruppe sozialer Gruppenzugehörigkeit konstruiert werden. Die Forschungsfrage dieser Dissertation ist, wie Inhalt sozialer Gruppen aus der Eigengruppenperspektive und der Fremdgruppenperspektive miteinander und mit gruppenbasiertem Handeln zusammenhängt. In vergangener Forschung lassen sich zwei prominente Möglichkeiten identifizieren, wie Inhalte aus der Eigengruppenperspektive und der Fremdgruppenperspektive untersucht werden können, die ich in dieser Dissertation anwende: Erstens wende ich das Stereotype Content Model (SCM; Fiske et al., 2002) an, das zwei inhaltliche Dimensionen, Wärme und Kompetenz, identifiziert, die zur Bewertung sozialer Gruppen dienen können. Zweitens argumentiere ich, dass die meinungsbasierte Gruppenidentifikation (d. h. die soziale Identifikation auf der Grundlage geteilter Meinungen), im speziellen basierend auf moralischen Überzeugungen (d. h. eine moralische Einstellung einem Thema gegenüber, die zentrale Werte widerspiegelt) als Inhalt aus der Eigengruppenperspektive verstanden werden kann. Ich untersuche beides, um die Bedeutung von Inhalten und deren Auswirkungen auf ein spezifisches gruppenbasiertes Verhalten zu untersuchen: solidarisches kollektives Handeln (d. h. Handeln von Mitgliedern privilegierter Gruppen zur Unterstützung benachteiligter Gruppen). Anschließend untersuche ich Stereotyp Content sozialer Gruppen sowohl aus Eigengruppen- als auch aus Fremdgruppenperspektive. Auf diese Weise untersuche ich in den drei Manuskripten, die in dieser Arbeit enthalten sind, drei Aspekte der Eigengruppen- und Fremdgruppenperspektive.
In Manuskript #1 untersuchte ich den Inhalt sozialer Gruppen aus der Eigengruppenperspektive, indem ich mich auf die Verletzung moralischer Überzeugungen und ihrer verbindenden Rolle von individuellen Werten über meinungsbasierte Gruppenzugehörigkeit hin zu kollektivem Handeln konzentrierte. Wir untersuchten, ob eine moralische Verletzung normatives und nicht-normatives kollektives Handeln motiviert, mediiert durch eine Bekräftigung der eigenen moralischen Überzeugung und relevanter meinungsbasierter Gruppenidentifikation. Zwei Experimente und eine korrelative Studie bestätigten solche Effekte.
In Manuskript #2 untersuchte ich die Effekte der Wahrnehmung der Fremdgruppe durch Mitglieder der Eigengruppe auf solidarisches kollektives Handeln. Konkret untersuchte ich in einer Längsschnittstudie mit drei Messzeitpunkten, ob die wahrgenommene Kompetenz der Fremdgruppe positiv und die wahrgenommene Bedrohung durch die Fremdgruppe negativ das solidarische kollektive Handeln von Eigengruppenmitgliedern vorhersagt. Zusätzlich postulierte ich einen Moderationseffekt der Bedrohungswahrnehmung: Kompetenzwahrnehmungen sollten solidarisches kollektives Handeln motivieren, wenn die Bedrohung gering war. Cross-lagged Analysen zeigten keine signifikanten Effekte auf die Handlungsabsichten für solidarisches kollektives Handeln. Dies bedeutet, dass die hier identifizierten Fremdgruppenwahrnehmungen nicht zu solidarischem kollektivem Handeln motivieren.
In Manuskript # 3 untersuchte ich Inhalte sozialer Gruppen aus der Eigengruppenperspektive und der Fremdgruppenperspektive. Konkret untersuchten wir die SCM-Dimensionen Wärme und Kompetenz aus der Eigengruppenperspektive und der Fremdgruppenperspektive für dieselben Gruppen (Frauen und Männer). Die Kodierung offener Assoziationen einer männlichen und einer weiblichen Stichprobe (die wir mit Propensity Score Matching der männlichen Stichprobe angeglichen haben) in Studie 1 und die Analyse von Querschnittsdaten mittels explorativer Faktorenanalysen und Netzwerkanalysen in Studie 2 zeigten die Komplexität und Vielfalt der Stereotypinhalte. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Quantität von Wärme und Kompetenz aus Eigen- und Fremdgruppenperspektive vergleichbar ist, ihre qualitative Bedeutung jedoch unterschiedlich sein kann.
Ich aggregiere die Ergebnisse aus den Manuskripten und erörtere die Einsichten, den Inhalt sozialer Gruppen zu spezifizieren und ihn an den Kontext der beteiligten Gruppen anzupassen. Meine Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der Eigengruppenperspektive für die Mobilisierung von solidarischem kollektivem Handeln. Diese Dissertation unterstreicht die Relevanz der Eigen- und Fremdgruppenperspektive, die Komplexität der Gruppendynamik und die Notwendigkeit eines nuancierten Verständnisses von Gruppeninhalten
Entwicklung und Umsetzung eines Interventionsmodells zur Prävention von chronischer Osteomyelitis im ländlichen Ruanda durch Früherkennung von Osteomyelitis auf Gemeindeebene und in den Strukturen der medizinischen Grundversorgung sowie Bewertung der Auswirkungen des Modells
No full textOsteomyelitis, a bacterial infection of bone and bone marrow, frequently affects children and adolescents in underdeveloped regions. Without prompt diagnosis and treatment, it can rapidly become chronic, leading to severe health and socioeconomic consequences.
A pilot project in Rwanda’s Nyamasheke District aimed to reduce the progression to chronic osteomyelitis through a prevention program.
In Phase I of the Public Health Project it was found that 28% of surgeries were due to osteomyelitis, with 86.9% of these being for chronic cases. Contributing factors included lack of knowledge, lack of disease awareness, inadequate collaboration among health facilities. Additionally, over 40% of patients sought treatment from traditional healers.
Phase II involved developing a comprehensive training program to enhance knowledge about osteomyelitis, raise public awareness, and improve cooperation among healthcare providers. Between April 2021 and November 2023, approximately 2,300 Community Health Workers and staff from all 20 Health Centers and the two district Hospitals were trained to recognize early symptoms of acute osteomyelitis and promptly refer affected children to hospitals
Phase III focused on data analysis. It turned out that the primary goal of the project had been achieved. In comparison with the analysis from Phase I, the rate of chronic osteomyelitis in the Nyamasheke District was reduced from 87,9% to 41.3%.
The comparison of patients from the Nyamasheke District with those from the neighboring districts where Healthcare providers were not trained showed that in the Nyamasheke District with trained healthcare providers, osteomyelitis was recognized in the acute stage in 58.7%, in the neighboring districts only in 32.1%. Accordingly, the rate of chronic osteomyelitis patients in Nyamasheke District was significantly lower at 41.3% compared to 67.9% of chronically infected patients in neighboring districts.Osteomyelitis, eine bakterielle Entzündung von Knochen und Knochenmark, betrifft in unterentwickelten Regionen häufig Kinder und Jugendliche. Ohne frühzeitige Diagnose und Behandlung kann sie schnell chronisch werden, was zu schwerwiegenden gesundheitlichen und sozio-ökonomischen Folgen führt.
Ein Pilotprojekt im Nyamasheke Distrikt in Ruanda zielte darauf ab, durch ein Präventionsprogramm die Entwicklung chronischer Osteomyelitis zu reduzieren.
In Phase I des Public Health Projektes wurde festgestellt, dass 28% der Operationen auf Osteomyelitis zurückzuführen waren, wobei 86,9% dieser Eingriffe aufgrund chronischer Verläufe erfolgten. Ursachen waren mangelndes Wissen über die Krankheit, unzureichende Zusammenarbeit zwischen Gesundheitseinrichtungen. Zudem suchten über 40% der Patienten traditionelle Heiler auf.
In Phase II wurde ein umfassendes Schulungsprogramm entwickelt, um das Wissen über Osteomyelitis zu erweitern, die Öffentlichkeit zu sensibilisieren und die Zusammenarbeit der Gesundheitsdienstleister zu verbessern. Zwischen April 2021 und November 2023 wurden etwa 2.300 Community Health Workers und das Personal aller 20 Gesundheitszentren und der zwei Krankenhäuser im Distrikt geschult, um die Frühsymptome der akuten Osteomyelitis zu erkennen und betroffene Kinder schnellstmöglich in Krankenhäuser zu überweisen.
Phase III umfasste die Auswertung der gesammelten Daten. Es stellte sich heraus, dass das Hauptziel des Projekts erreicht worden war. Im Vergleich zur Analyse aus Phase I konnte die Rate chronischer Osteomyelitis im Nyamasheke Distrikt von 87,9 % auf 41,3 % gesenkt werden.
Der Vergleich von Patienten aus dem Nyamasheke Distrikt mit Patienten aus den benachbarten Distrikten, in denen das Gesundheitspersonal nicht geschult war, zeigte, dass im Nyamasheke Distrikt mit geschultem Gesundheitspersonal Osteomyelitis im akuten Stadium bei 58,7 % erkannt wurde, in den benachbarten Distrikten hingegen nur bei 32,1 %. Dementsprechend war die Rate chronischer Osteomyelitis-Patienten im Nyamasheke Distrikt mit 41,3 % deutlich niedriger als bei 67,9 % chronisch infizierter Patienten in den benachbarten Distrikten
Charakterisierung der Rolle der Mettl3-vermittelten m6A-Methylierung in Skelettmuskelzellen
No full textA growing body of evidence suggests a pivotal role of N6-Methyladenosine
(m6A) modifications for biological processes, including stem cell differentiation. While
initial steps have been taken to explore the influence of m6A on muscle stem cell
(MuSC) development, several open questions remain, including contradictory findings
about the regulation of MuSCs by m6A. These include dual effects of METTL3 on
proliferation and differentiation, identification of direct m6A targets, underlying
mechanisms, and the roles of (non-)canonical m6A binding proteins.
My research focused on the function of Mettl3-mediated m6A modifications for skeletal
muscle cell development and regeneration, revealing effects of m6A on proliferation
and differentiation of MuSCs. My study revealed the requirement of Mettl3 in Pax7-
positive MuSCs for efficient muscle cell differentiation. Furthermore, several potential
direct m6A targets were identified, including COUP-TFII (Nr2f2), a transcription factor
involved in the pathogenesis of Duchenne muscular dystrophy.
My investigations highlight the role of m6A in the metabolism of Ribonucleic acids
(RNAs), particularly RNA stability and translation. It demonstrates that Mettl3 strongly
influences mRNA degradation and splicing, disclosing that genes differentially
expressed in m6A-deficient MuSCs often show changes in the splicing patterns. The
study also examines m6A proteins that interact with m6A-modified RNAs and
demonstrates the existence of non-canonical m6A readers.
Novel methodologies such as GLORI-Sequencing were established and applied to
muscle cells for improving detection of m6A and enabling stoichiometric identification
of m6A sites at single nucleotide resolution. Complex m6A methylation patterns were
mapped, and their interplay with RNA G-quadruplexes (RG4s) were explored,
suggesting links between RG4s and epitranscriptomic changes.
In conclusion, my research answers several questions about the function of m6A-
dependent processes in muscle stem cell development. The identification of direct
targets, mechanisms, and interactions improves understanding of the role of
epitranscriptomics for critical cellular activitiesImmer mehr Arbeiten deuten darauf hin, dass N6-Methyladenosin (m6A)-
Modifikationen bei biologischen Entscheidungen, einschließlich der
Stammzelldifferenzierung, eine zentrale Rolle spielen. Während erste Schritte
unternommen wurden, um den Einfluss von m6A auf die Entwicklung von
Muskelstammzellen (MuSC) zu erforschen, bleiben viele Fragen offen, darunter auch
widersprüchliche Resultate über die Regulierung von MuSCs durch m6A. Unklar sind
duale Effekte von METTL3 auf die Proliferation und Differenzierung von
Muskelstammzellen, die Identifizierung direkter m6A-Ziele, die zugrundeliegenden
Mechanismen und die Rolle von (nicht-)kanonischen m6A-bindenden Proteinen.
Meine Forschungsarbeiten konzentrierten sich auf die Funktion von Mettl3-
vermittelten m6A-Modifikationen für die Entwicklung und Regeneration von
Skelettmuskelzellen und zeigten die Auswirkungen von m6A auf die Proliferation und
Differenzierung von MuSCs. Meine Studie zeigt, dass Mettl3 in Pax7-positiven MuSCs
für eine effiziente Muskelzelldifferenzierung erforderlich ist. Darüber hinaus wurden
mehrere potenzielle direkte m6A-Targets identifiziert, darunter COUP-TFII (Nr2f2), ein
Transkriptionsfaktor, der an der Pathogenese der Duchenne-Muskeldystrophie
beteiligt ist.
Meine Untersuchungen unterstreichen die Rolle von m6A im Metabolismus von
Ribonukleinsäuren (RNAs), insbesondere bei der RNA-Stabilität und der Translation.
Ich konnte zeigen, dass Mettl3 den mRNA-Abbau und das Spleißen stark beeinflusst
und dass Gene, die in m6A-defizienten MuSC differenziell exprimiert werden, oft
Veränderungen im Spleißmuster aufweisen. Meine Studie untersucht auch m6A-
Proteine, die mit m6A-modifizierten RNAs interagieren, und zeigt die Existenz von
nicht-kanonischen m6A-Lesern auf.
Neuartige Methoden wie die GLORI-Sequenzierung wurden in Muskelzellen etabliert,
um den Nachweis von m6A zu verbessern und die stöchiometrische Identifizierung
von m6A-Stellen mit einer Auflösung von einem Nukleotid zu ermöglichen. Komplexe
m6A-Methylierungsmuster wurden kartiert und ihr Zusammenspiel mit RNA-G-
Quadruplexen (RG4s) untersucht, was auf Verbindungen zwischen RG4s und
epitranskriptomischen Veränderungen hindeutet.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass meine Forschungsarbeit mehrere Fragen
über die Funktion von m6A-abhängigen Prozessen in der Entwicklung von
Muskelstammzellen beantworten konnte. Die erreichte Identifizierung direkter Ziele,
Mechanismen und Interaktionen verbessert das Verständnis der Rolle der
Epitranskriptomik für kritische zelluläre Aktivitäten
Influence of Tooth Age On Intracanal Dentin Adhesion
No full textPurpose: To investigate the effect of tooth age on dentin adhesion of different luting systems to the root canal.
Materials and Methods: 180 root canals of extracted teeth were divided into three age-specific groups (n = 60): young 20–35 (y), middle-aged 45–60 (m), and older 70–85 (o) years. Ten teeth of each age group were assigned to a luting system: Panavia 21 with ED Primer (P21, Kuraray); Core X Flow with Prime&Bond active and Self-Cure Activator (CXF, Dentsply Sirona); Multilink Automix with Multilink Primer (ML, Ivoclar Vivadent); Panavia SA Cement Plus (PSA, Kuraray); Smart Cem 2 (SM2, Dentsply Sirona); Speed CEM Plus (SCP, Ivoclar Vivadent). The root canals of decoronated teeth were instrumented with F360 (Komet) and BR7 (FKG) up to a working length of 8 mm (Ø0.6mm, taper 0.02) and filled with standardized steel spreaders and the selected material. The intracanal bond was determined by a pull-out test. The failure modes were categorized as an adhesive to dentin (AD), adhesive to spreader (AS), cohesive within the composite (C), and mixed (M). Statistical analysis was performed using non-parametric ANOVA, Tukey, and Chi-square test at a significance level of α ≤ 0.05.
Results: The study showed significant differences for the various luting systems (ANOVA, P 0.05). PSA showed significant differences in bond strength to SM2, CXF, SCP, and ML, as did SM2 to P21 and SCP (Tukey, P 0.05). M (46%) occurred 53% in y and 70% in SCP.
Conclusions: No adhesive strategy can yet be recommended for tooth age. Clinically available luting systems show significant differences in their adhesion values.Gefördert durch den Open-Access-Publikationsfonds der UB Marburg
Photodynamische Therapie mit verschiedenen Parietin-Formulierungen gegen Brustkrebs und Bakterien
No full textParietin (PTN) has many benefits but presents great challenges in its clinical
application since it possesses very lipophilic properties and forms aggregates in
aqueous solutions. Various delivery systems, such as liposomes, polymeric
nanoparticles, and cyclodextrin complexes, were tested regarding the delivery of PTN
and photodynamic activity against bacteria and MDA-MB-231 cells.
The first and second projects focused on preparing PTN-loaded liposomes and
poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) nanoparticles. The prepared particles were
subjected to physicochemical characterizations, such as entrapment efficiency, size,
zeta potential, release, and atomic force microscopy. The formulations were
monodispersed with sizes <200 nm and showed sufficient stability after storage in cell
culture medium and serum. Polymeric nanoparticles were superior in loading efficiency
and long-term stability compared to liposomes, particularly after lyophilization.
It is crucial to ensure the photoactivity of the formulations by investigating PTN's
potential to undergo type I (superoxide anion) and type II mechanisms (singlet oxygen)
in photodynamic therapy (PDT). Intriguingly, PTN exhibited higher singlet oxygen
quantum yield in liposomes than in polymeric nanoparticles. The proximity of
photosensitizer (PS) molecules because of high loading concentrations might result in
aggregation-caused self-quenching. Moreover, the outward diffusion of singlet oxygen
from the nanoparticles may be hampered by the polymeric matrix, but it could be easier
in the lipid bilayer of liposomes. Additionally, the formulations increased PTN's
photostability against blue light irradiation.
Furthermore, the formulations were investigated on MDA-MB-231 cells. Concentration
range, incubation time, and radiant exposure were studied, and in vitro phototoxicity
was assessed by MTT. Incubation for 4 h resulted in higher photokilling, which
coincided with flow cytometry result, where the highest uptake was seen after 4 h.
Based on these results, the PTN concentration range (0.1-10 μM), fluence level (6
J/cm2) and incubation time (4 h) were used in the study. The liposomes were shown to
have more cell killing (lower IC50) than PLGA nanoparticles due to higher singlet
oxygen quantum yield and probable higher uptake. The phototoxicity was also
confirmed by live/dead staining, where the cells were incubated with IC50 and stained
with calcein/propidium iodide. Confocal laser scanning microscopy showed that PTN was distributed into the
cytoplasm, specifically into the mitochondria and lysosome, after staining with
mitotracker and lysotracker. Afterward, the intracellular ROS generation was
qualitatively and quantitatively assessed, confirming a PDT dependency (presence of
both light and PS). Then, staining with specific dyes confirmed ROS-induced lysosomal
and mitochondrial membrane permeabilization in MDA-MB-231 cells. These results
were corroborated by flow cytometry after staining the treated cells with annexin VFITC/
propidium iodide, differentiating the apoptotic and necrotic cells from live ones.
The percentage of apoptotic and necrotic cells increased upon blue laser irradiation.
The biocompatibility of the formulation was investigated using hen's egg test
chorioallantoic membrane (HET-CAM), which showed safety with no irritation,
hemorrhage, lysis, or coagulation potential. The anti-angiogenic effect was studied on
the chorioallantoic membrane (CAM) model, and the results indicated that PDT
induced vascular response, apparent mild closure, and collapse of smaller capillaries
confined to the irradiated areas. Finally, the formulation was further analyzed in a
xenografted MDA-MB-231 tumor model. Positron emission tomography/computed
tomography (PET/CT) was used as an imaging technique to evaluate the tumor's
response after PDT by monitoring the glucose metabolism using fluorodeoxyglucose
(18F-FDG) as a radiotracer. The metabolic activity was remarkably decreased
compared to the negative control.
In the third project, cyclodextrin complexation (PTN/HP-β-CD) was investigated to
enhance the aqueous solubility of PTN. Various solid (1H NMR, FT-IR, x-ray diffraction,
scanning electron microscopy, and differential scanning calorimetry) and solutionbased
techniques (UV spectroscopy and singlet oxygen quantum yield) were used to
confirm the complexation of PTN in (2-hydroxypropyl)-β-cyclodextrin, which
successfully solubilized PTN (28-fold in water), retained its photodynamic activity in
aqueous vehicle and minimized its photodegradation.
Photodynamic inactivation using PTN/HP-β-CD was performed on gram-positive
(Staphylococcus saprophyticus subsp. bovis) and gram-negative (Escherichia coli
DH5α) bacteria. The bacterial viability of gram-positive bacteria was significantly
decreased by >4.2 log, while only a slight reduction in bacterial viability > 1.0 log was
observed in E. coli.Parietin (PTN) als photodynamischer Wirkstoff hat viele Vorteile, stellt jedoch große
Herausforderungen bei seiner klinischen Anwendung dar, da es sehr lipophile Eigenschaften
besitzt und in wässrigen Lösungen Aggregate bildet. Verschiedene Systeme, wie Liposomen,
polymere Nanopartikel und Cyclodextrin-Komplexe, wurden hinsichtlich der Verabreichung
von PTN Wirkstoffformulierungen und deren photodynamischer Aktivität gegen Bakterien und
MDA-MB-231-Zellen getestet.
Das erste und das zweite Projekt konzentrierten sich auf die Herstellung von mit PTN
beladenen Liposomen und Poly(lactid-co-glycolid) (PLGA) Nanopartikeln. Die vorbereiteten
Partikel wurden einer physikochemischen Charakterisierung unterzogen, wie z. B. der
Einschlusseffizienz, der Größe, dem Zetapotenzial, der Freisetzung und der
Rasterkraftmikroskopie. Die Formulierungen waren monodispers mit Größen <200 nm und
zeigten eine ausreichende Stabilität nach Lagerung in Zellkulturmedium und Serum. Die
Polymernanopartikel waren den Liposomen im Hinblick auf die Beladungseffizienz und
Langzeitstabilität überlegen, insbesondere nach der Lyophilisierung. Es ist von entscheidender
Bedeutung, die Photoaktivität der Formulierungen zu gewährleisten, indem das Potenzial von
PTN untersucht wird, Typ-I- (Superoxidanion) und Typ-II-Mechanismen (Singulett-Sauerstoff)
bei der photodynamischen Therapy (PDT) zu durchlaufen. Erstaunlicherweise wies PTN in
Liposomen eine höhere Singulett-Sauerstoff-Quantenausbeute auf als in
Polymernanopartikeln. Die Nähe der PTN Moleküle könnte aufgrund der hohen
Beladungskonzentrationen zu einem aggregationsbedingten Selbst-Quenching führen.
Außerdem könnte die Diffusion von Singulett-Sauerstoff aus den Nanopartikeln durch die
Polymermatrix behindert werden, was in der Lipiddoppelschicht von Liposomen einfacher sein
könnte. Darüber hinaus erhöhten die Formulierungen die Photostabilität von PTN gegenüber
Blaulichtbestrahlung.
Außerdem wurden die Formulierungen an MDA-MB-231-Zellen untersucht. Der
Konzentrationsbereich, die Inkubationszeit und die Strahlungsexposition wurden untersucht,
und die in-vitro-Phototoxizität wurde mittels MTT-Assay bewertet. Eine 4-stündige Inkubation
führte zu einer höheren Phototoxizität, was mit den Ergebnissen der Durchflusszytometrie
übereinstimmte, bei der die höchste Aufnahme nach 4 Stunden zu beobachten war. Auf der
Grundlage dieser Ergebnisse wurden in der Studie der PTN-Konzentrationsbereich (0,1-10
μM), die Fluenzstufe (6 J/cm2) und die Inkubationszeit (4 Stunden) verwendet. Es zeigte sich,
dass die Liposomen aufgrund der höheren Singulett-Sauerstoff-Quantenausbeute und der
wahrscheinlich höheren Aufnahme eine stärkere Zellabtötung (niedrigere IC50) bewirken als
PLGA-Nanopartikel. Die Phototoxizität wurde auch durch eine Lebend-/Totfärbung bestätigt,
bei der die Zellen mit IC50 inkubiert und mit Calcein/Propidiumjodid angefärbt wurden.
Die konfokale Laser-Scanning-Mikroskopie zeigte, dass PTN nach Anfärbung mit Mitotracker
und Lysotracker nur auf Organellen im Zytoplasma (insbesondere auf die Mitochondrien und
Lysosomen) beschränkt war. Anschließend wurde die intrazelluläre ROS-Erzeugung qualitativ
und quantitativ bewertet, wobei eine PDT-Abhängigkeit (Anwesenheit von Licht und PS)
bestätigt wurde. Die Färbung mit spezifischen Farbstoffen bestätigte die ROS-induzierte
lysosomale und mitochondriale Membranpermeabilisierung in MDA-MB-231-Zellen. Diese
Ergebnisse wurden durch die Durchflusszytometrie bestätigt, nachdem die behandelten Zellen
mit Annexin V-FITC/Propidiumiodid angefärbt worden waren, um die apoptotischen und
nekrotischen von den lebenden Zellen zu unterscheiden. Der Prozentsatz der apoptotischen
und nekrotischen Zellen erhöhte sich bei Bestrahlung mit blauem Laser.
Die Biokompatibilität der Formulierungen wurde anhand der Chorioallantoismembran im
Hühnerei-Test (HET-CAM) untersucht, die sich als unbedenklich erwiesen und keine Reizung,
Blutungslyse oder Gerinnungspotenzial aufwiesen. Die antiangiogene Wirkung wurde am
Modell der Chorioallantoismembran (CAM) untersucht und die Ergebnisse zeigten, dass die
PDT eine vaskuläre Reaktion, einen scheinbar leichten Verschluss und einen Kollaps kleinerer
Kapillaren, die auf die bestrahlten Bereiche beschränkt waren, hervorrief. Schließlich wurde
die Formulierung in einem transplantierten MDA-MB-231-Tumormodell weiter analysiert. Die
Positronen-Emissions-Tomographie/Computertomographie (PET/CT) wurde als bildgebendes
Verfahren eingesetzt, um die Reaktion des Tumors nach der PDT durch Überwachung des
Glukosestoffwechsels unter Verwendung von Fluordesoxyglucose (18F-FDG) als Radiotracer
zu bewerten. Die Stoffwechselaktivität war im Vergleich zur Negativkontrolle deutlich
verringert.
Im dritten Projekt wurde die Cyclodextrin-Komplexierung (PTN/HP-β-CD) untersucht, um die
wässrige Löslichkeit von PTN zu verbessern. Verschiedene feste (1H-NMR, FT-IR,
Röntgenbeugung, Rasterelektronenmikroskopie und dynamische Differenzkalorimetrie) und
lösungsbasierte Techniken (UV-Spektroskopie und Singulett-Sauerstoff-Quantenausbeute)
wurden verwendet, um die Komplexierung von PTN in (2-Hydroxypropyl)-β-Cyclodextrin zu
bestätigen, wodurch PTN erfolgreich solubilisiert wurde (28-fach in Wasser), seine
photodynamische Aktivität in wässrigem Vehikel erhalten blieb und sein Photoabbau minimiert
wurde.
Die photodynamische Inaktivierung mit PTN/HP-β-CD wurde an gram-positiven
(Staphylococcus saprophyticus subsp. bovis) und gram-negativen (Escherichia coli DH5α)
Bakterien durchgeführt. Die bakterielle Lebensfähigkeit von gram-positiven Bakterien wurde
signifikant um >4,2 log verringert, während bei E. coli nur eine leichte Verringerung der
bakteriellen Lebensfähigkeit (> 1,0 log) beobachtet wurde
Einfluss von Hashimoto-Thyreoiditis und Depression auf Hirnstruktur und -funktion
No full textDie Arbeit untersucht strukturelle und funktionelle Hirnveränderungen bei Hashimoto-Thyreoiditis (HT), Hypothyreose und gesunden Kontrollen – jeweils mit und ohne Major Depression (MDD) – mittels GMV-, CT- und fMRT-Analysen. Die deutlichsten Befunde zeigten sich in der funktionellen Aktivierung beim Episodic-Memory-Task: Es trat ein signifikanter Interaktionseffekt zwischen somatischer Diagnose (HT/Hypothyreose/keine SD-Erkrankung) und MDD auf. Besonders die Gruppe mit kombinierter MDD und HT (MDDHa) zeigte konsistent verminderte Aktivierung, u.a. im Gyrus frontalis superior, Parahippocampus und Hippocampus, also in Bereichen des Default-Mode- und Central-Executive-Networks – Netzwerken, die bei Depression typischerweise verändert sind. Trotz hormoneller Substitution wiesen Patient:innen mit HT weiterhin funktionelle Veränderungen auf, und bei MDDHa korrelierten TPO- und TG-Antikörper negativ mit Aktivierung und kortikaler Dicke, was auf einen möglichen autoimmunvermittelten Mechanismus hindeutet. Insgesamt bestätigen die Ergebnisse einen Zusammenhang zwischen HT/Hypothyreose und depressiver Symptomatik, zeigen aber, dass weitere Forschung zu den neurobiologischen Grundlagen dringend erforderlich ist.This study investigates structural and functional brain changes in Hashimoto’s thyroiditis (HT), hypothyroidism, and healthy controls – both with and without major depression (MDD) – using GMV, CT, and fMRI analyses. The most prominent findings were observed in functional activation during the episodic memory task, with a significant interaction effect between somatic diagnosis (HT/hypothyroidism/no thyroid disorder) and MDD. The group with combined MDD and HT (MDDHa) consistently showed reduced activation, particularly in the superior frontal gyrus, parahippocampus, and hippocampus—areas belonging to the Default-Mode and Central-Executive Networks, which are typically altered in depression. Despite hormone replacement therapy, patients with HT still exhibited functional changes, and in the MDDHa group, TPO and TG antibodies negatively correlated with activation and cortical thickness, suggesting a potential autoimmune-mediated mechanism. Overall, the findings confirm a link between HT/hypothyroidism and depressive symptoms but highlight the need for further research into the neurobiological underpinnings of these associations