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François Gros (1925–2022): Un hommage à François Gros, un des pères de la biologie moléculaire
No full textInternational audienceFrançois Gros, a biologist by training, began his research at the Institut Pasteur. In 1961, he discovered the molecular nature of the proposed intermediary between the gene and the protein, a so-called messenger RNA (mRNA), and determined its main characteristics. The author of numerous books, François Gros has helped shape and enlightened the birth of molecular biology and the development of related biotechnologies since the 1970s. He was Professor at the Collège de France and Permanent Secretary of the French Academy of Sciences. Within the Academy, he initiated the creation of a committee for developing countries (COPED). François Gros was a humanist driven by moral rigour and an unfailing sense of commitment.François Gros, biologiste de formation, a débuté ses travaux de recherche à l’Institut Pasteur. En 1961, il découvre la nature moléculaire de l’intermédiaire proposé entre le gène et la protéine, un ARN dit messager (ARNm) et en détermine les principales caractéristiques. À travers la rédaction de nombreux ouvrages, il a accompagné et éclairé de sa réflexion, la naissance de la biologie moléculaire et le développement des biotechnologies associées, à partir des années 1970. Il a été professeur au Collège de France et secrétaire perpétuel de l’Académie des sciences. Il a initié au sein de l’Académie la création d’un comité pour les pays en voie de développement (COPED). François Gros était un humaniste animé d’une rigueur morale et d’un sens de l’engagement sans faille
Cognitive Motor Dissociation in Disorders of Consciousness
No full textInternational audienceBackground. Patients with brain injury who are unresponsive to commands may perform cognitive tasks that are detected on functional magnetic resonance imaging (fMRI) and electroencephalography (EEG). This phenomenon, known as cognitive motor dissociation, has not been systematically studied in a large cohort of persons with disorders of consciousness.Methods. In this prospective cohort study conducted at six international centers, we collected clinical, behavioral, and task-based fMRI and EEG data from a convenience sample of 353 adults with disorders of consciousness. We assessed the response to commands on task-based fMRI or EEG in participants without an observable response to verbal commands (i.e., those with a behavioral diagnosis of coma, vegetative state, or minimally conscious state-minus) and in participants with an observable response to verbal commands. The presence or absence of an observable response to commands was assessed with the use of the Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R).Results. Data from fMRI only or EEG only were available for 65% of the participants, and data from both fMRI and EEG were available for 35%. The median age of the participants was 37.9 years, the median time between brain injury and assessment with the CRS-R was 7.9 months (25% of the participants were assessed with the CRS-R within 28 days after injury), and brain trauma was an etiologic factor in 50%. We detected cognitive motor dissociation in 60 of the 241 participants (25%) without an observable response to commands, of whom 11 had been assessed with the use of fMRI only, 13 with the use of EEG only, and 36 with the use of both techniques. Cognitive motor dissociation was associated with younger age, longer time since injury, and brain trauma as an etiologic factor. In contrast, responses on task-based fMRI or EEG occurred in 43 of 112 participants (38%) with an observable response to verbal commands.Conclusions. Approximately one in four participants without an observable response to commands performed a cognitive task on fMRI or EEG as compared with one in three participants with an observable response to commands
Corvino–Schoen theorem and supertranslations at spatial infinity
No full textInternational audienceIt is shown how the gluing theorem due to Corvino and Shoen can be naturally extended to accommodate supertranslations at spatial infinity. Logarithmic supertranslations play an interesting role in the construction
Cold-Atom Elevator: From Edge-State Injection to the Preparation of Fractional Chern Insulators
No full textInternational audienceOptical box traps offer new possibilities for quantum-gas experiments. Building on their exquisite spatial and temporal control, we propose to engineer system-reservoir configurations using box traps, in view of preparing and manipulating topological atomic states in optical lattices. First, we consider the injection of particles from the reservoir to the system: this scenario is shown to be particularly well suited to activating energy-selective chiral edge currents, but also to prepare fractional Chern insulating ground states. Then, we devise a practical evaporative-cooling scheme to effectively cool down atomic gases into topological ground states. Our open-system approach to optical-lattice settings provides a new path for the investigation of ultracold quantum matter, including strongly correlated and topological phases
Path shadowing Monte Carlo
No full textInternational audienceWe introduce a Path Shadowing Monte Carlo method, which provides the prediction of future paths, given any generative model. At any given date, it averages future quantities over generated price paths whose past history matches, or ‘shadows’, the actual (observed) history. We test our approach using paths generated from a maximum entropy model of financial prices, based on a recently proposed multi-scale analogue of the standard skewness and kurtosis called ‘Scattering Spectra’. This model promotes the diversity of generated paths while reproducing main statistical properties of financial prices, including stylized facts such as volatility roughness. Our method yields state-of-the-art predictions for future realized volatility and allows one to determine conditional option smiles for the S&P500 that outperform both the most recent low-parametric models and the option market itself. The code is available at https://github.com/RudyMorel/shadowing (This work is supported by the PRAIRIE 3IA Institute of the French ANR-19-P3IA-0001 program and the ENS-CFM models and data science chair.)
Rôle de la nutrition dans la prévention des maladies chroniques. Un enjeu de santé publique: Leçon inaugurale prononcée au Collège de France le mardi 11 avril 2023
No full textInternational audienceAu cours d’une vie, nous ingérons environ 30 tonnes d’aliments et 50 000 litres de boissons. Les études épidémiologiques, expérimentales et cliniques publiées ces cinquante dernières années ont permis de lever en partie le voile sur l’impact de ces aliments sur notre santé. La nutrition est aujourd’hui reconnue comme l’un des principaux facteurs modifiables intervenant dans le déterminisme des maladies les plus répandues dans le monde industrialisé (obésité, cancers, maladies cardiovasculaires, diabète). Cette leçon inaugurale présente l'état de l’art en matière de relations nutrition-santé, ainsi que les recommandations actuelles pour la prévention nutritionnelle des maladies chroniques
Oncology : From Empiricism to Integrative Biology: Inaugural Lecture delivered on Thursday 8 January 2015
No full textInternational audienceAfter decades of descriptive studies, the biology of cancer is undergoing a real revolution: with genetic approaches, researchers have identified many of the cell deregulations likely to drive tumours. A treatment combining arsenic and retinoic acid targets the protein responsible for promyelocytic leukaemia. This treatment, which has cured virtually all patients, gives hope that the in-depth understanding of carcinogenesis mechanisms may lead to new therapeutic approaches that could be transposed to other cancers
Les valeurs de l’Europe, un enjeu démocratique
No full textInternational audienceLa Charte des droits fondamentaux de l’Union européenne, proclamée le 7 décembre 2000, introduit le concept de « valeurs » dans le langage de l’Europe. Depuis lors, le répertoire qui lui est associé (dignité, liberté, égalité, solidarité, citoyenneté, justice) se caractérise par son omniprésence dans les stratégies de communication et de mobilisation des institutions, formant le principal pilier de légitimation de la construction européenne.À l’heure où l’association entre démocratie et État de droit ne semble plus aller de soi, où l’impératif de sécurité est souvent opposé au respect des libertés et où la libre circulation menace parfois les exigences de justice sociale, Justine Lacroix rappelle les liens indissociables entre liberté individuelle et autodétermination collective, insiste sur la nécessité de maintenir le sens des distinctions entre libéralisme et autoritarisme, et s’interroge sur la volonté de l’Union de construire un « espace de liberté, de sécurité et de justice ». La conviction qui anime cet ouvrage est que la pensée politique a un rôle à jouer pour élucider les vocables dont se réclament les Européens, tout en laissant une large part aux conflits d’interprétations qui sont au cœur de toute activité démocratique
Spectroscopie infrarouge operando par fibre optique de l'évolution de la chimie de la batterie
No full textLithium-ion batteries (LIBs) are pivotal in the transition away from fossil fuels, enabling low-carbon electric transportation. Their increasing use motivates improvements in quality, reliability, lifetime and safety. Untangling the complex chemical mechanism governing these performances metrics requires operando characterization methods. Notably, chalcogenide glass optical fibers (TAS fibers) have proven capable of detecting soluble electrolyte decomposition products in commercial cells through mid-infrared fiber-optic evanescent wave spectroscopy (IR-FEWS).First, simple IR-FEWS optical-models were applied to battery electrolytes. Conditions for the electrochemical stability of TAS fibers were then identified, enabling their integration within solid electrodes, demonstrated by monitoring the biphasic (de)-lithiation of LiFePO4. Electrolyte composition calibration models were evaluated, and while they lacked accuracy in predicting exact salt concentrations, they effectively tracked concentration variations throughout single experiments. Embedding TAS fibers within negative electrode materials revealed the formation of a solid electrolyte interphase (SEI). Identifying compounds such as Li2CO3, semi-carbonates and soluble species. Spectra analysis was performed by tracking key wavenumbers and using the Multivariate Curve Resolution - Alternate Least Squares (MCR-ALS) algorithm, enabling separation of SEI and electrolyte contributions. The approach was applied to various electrolyte and electrode compositions, revealing distinct SEI formation dynamics. Notably, lithium titanate oxide (LTO) displayed repeated semi-carbonate formation during prolonged cycling. The use of tapered fiber was demonstrated to enhance IR-FEWS sensitivity, achieving a 6- to 10-fold increase in liquid electrolyte, and a 2- to 3-fold increase within electrode material. Finally, the electrodeposition and electrochemical cycling of Prussian blue were conducted on a TAS fiber coated with conductive indium-tin oxide (ITO) and monitored via IR-FEWS, as a proof-of-concept for the lab-on-fiber concept.This doctoral research establish a methodology bridging battery technology, spectroscopy and chemiometrics, with potential applications in commercial cell SEI engineering.Les batteries lithium-ion jouent un rôle clé dans la transition énergétique en permettant l'électrification bas-carbone des transports routiers. Leur utilisation croissante requiert des améliorations en termes de qualité, fiabilité, durée de vie et sécurité. Pour mieux comprendre les mécanismes chimiques complexes qui régissent ces performances, des méthodes de caractérisation operando sont nécessaires. Récemment, les fibres optiques en verres de chalcogénure (TAS) ont démontré leur capacité à détecter des produits solubles de décomposition de l'électrolyte dans des cellules commerciales par spectroscopies infrarouge en onde évanescente (IR-FEWS). Des artefacts dans des spectres d'électrolytes de batteries ont d'abord été interprétés à l'aide de modèles optiques simples de l'IR-FEWS. Les conditions de stabilité électrochimique des fibres TAS ont ensuite été identifiées, permettant leur intégration au sein de matériaux d'électrodes, comme démontré par le suivi de la réaction biphasique de (dé)lithiation de LiFePO4. Les modèles d'étalonnage de la composition de l'électrolyte, bien qu'insuffisamment exacts pour prédire la valeur absolue de concentration de sel, sont suffisamment précis pour suivre ses variations au cours d'expériences operando. L'intégration de fibres TAS dans des matériaux d'électrode négative a révélé la formation de l'interphase d'électrolyte-solide (SEI), avec identification de composés tels que Li2CO3, des semi-carbonate et des espèces solubles. L'analyse des spectres a combiné le suivi de nombres d'onde caractéristiques et l'utilisation de l'algorithme MCR-ALS (Multivariate Curve Resolution-Alternating Least Squares) pour distinguer les contributions de la SEI de celles de l'électrolyte. Notamment, l'électrode de lithium-titanate (LTO) a montré une formation répétée de semi-carbonates sur plusieurs cycles. L'utilisation de fibres optiques effilées améliore la sensibilité de l'IR-FEWS. Une augmentation d'absorbance d'un facteur 6 à 10 a été démontré au sein de l'électrolyte seul, et de l'ordre de 2 à 3 au sein de matériaux d'électrode. In fine, l'électrodéposition et le cyclage électrochimique du bleu de Prusse ont été réalisés sur une fibre TAS revêtue d'oxyde d'indium-étain (ITO) conducteur et suivis par IR-FEWS, illustrant ainsi le concept de « laboratoire sur fibre ». Ce travail doctoral propose une technique operando située à l'interface entre les domaines des batteries, de la spectroscopie et de la chimiométrie, avec des applications potentielles pour l'ingénierie de la SEI dans ces cellules commerciales
Rational design, synthesis and pharmacological characterization of novel aminopeptidase A inhibitors
No full textInternational audienceAminopeptidase A (APA) is a membrane-bound zinc metallopeptidase involved in the production of angiotensin III, one effector peptide of the brain renin-angiotensin system, making brain APA a relevant pharmacological target for the development of novel therapeutic treatments against hypertension and heart failure. The structure-based design of new APA inhibitors is described, based on previously developed thiol-containing inhibitors and APA crystal structure. Chemical synthesis, in vitro assessment against APA activity, pharmacological and pharmacokinetic profiling were performed, ultimately leading to a potent and selective APA inhibitor