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    Rôle de l'activité neuronale postnatale dans la formation du circuit olivo-cérébelleux

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    Brain function relies on the formation of precise neural circuits, which depend on both genetic programming and environmental experiences. The first weeks of postnatal life in mice, and the first few years in humans, are critical for establishing these circuits. Alterations in the expression of molecules necessary for synapse formation can lead to cognitive disorders like schizophrenia (SZ) or autism spectrum disorders. Spontaneous and stimulus-driven activity, influenced by environmental factors, regulate neural circuit formation by remodeling synapses. Neuronal activity is also known to regulate the transcription of genes involved in synapse formation and maintenance. Whether environmental factors, through the modulation of neuronal activity during perinatal development, can modulate the maturation of synapses, remains poorly understood. To address this question, I used the olivo-cerebellar circuit as a model to modulate neuronal activity pharmacologically or neuron-specific manner using chemogenetics. The cerebellum is composed by well-characterized circuits that accomplish their development during postnatal life. Purkinje cells (PC), the sole output from the cerebellar cortex, receive excitatory inputs from parallel fibers, originating from granule cells (GCs), and climbing fibers (from inferior olivary neurons). These synapses compete with each other for territory and are essential for the cerebellum's motor and cognitive functions. Based on data suggesting cerebellar involvement in neurodevelopmental disorders such as SZ, we examined the effects of neonatal administration of Phencyclidine (PCP), a drug known to induce schizophrenia-like behaviors, we found long-term increase inPC/CF connectiity in a subpopulation of PCs. These results reinforce the role of neuronal activity in the development of synaptopathies like SZ and cerebellum's involvement in the disorder. Furthermore, using a chemogenetic approach to increase neuronal activity specifically in the cerebellum we showed that while PCP increases activity both in the cerebellum and brainstem, PCP's long-term effects on PC connectivity probably involve changes in inferior olive activity. Given the crucial role that GCs play in cerebellar developmental processes such as Purkinje cell maturation or climbing fiber synapse elimination, I characterized the effect of chronic inhibition of the excitability at different stages of granule cells maturation. I found that, while decreased excitability from mature granule cells impairs the elimination of multi-innervated CF on PC, inhibition of GC precursor excitability also induces a delay in the cerebellar cortex. This delay is accompanied by a delay in parallel fibers molecular maturation, suggesting an undescribed mechanism of activity in the early stages of differentiation of the cerebellum. Preliminary data points towards a possible involvement of primary cilia as a mechanism for GCs differentiation, which could provide deeper understanding into the etiology of neurodevelopmental disorders.Le fonctionnement du cerveau repose sur la formation de circuits neuronaux précis, qui dépendent à la fois de la programmation génétique et des expériences environnementales. Les premières semaines de vie postnatale chez la souris, et les premières années chez l'humain, sont cruciales pour l'établissement de ces circuits. Des altérations dans l'expression des molécules nécessaires à la formation des synapses pendant peuvent entraîner des troubles cognitifs tels que la schizophrénie (SZ) ou les troubles du spectre autistique. L'activité spontanée ainsi que l'activité induite par les stimuli environnementaux régulent la formation des circuits neuronaux en remodelant les synapses. L'activité neuronale est également connue pour réguler la transcription des gènes impliqués dans la formation et le maintien des synapses. Si les facteurs environnementaux, par la modulation de l'activité neuronale durant le développement périnatal, peuvent moduler la maturation des synapses est une question qui reste à étudier. Pour y répondre, j'ai utilisé le circuit olivo-cérébelleux comme modèle pour moduler l'activité neuronale de manière pharmacologique ou neuronale spécifique, en utilisant la chimio-génétique. Le cervelet se développe en partie pendant la vide postnatale et est composé de circuits bien caractérisés. Les cellules de Purkinje (PC), seul relais de sortie du cortex cérébelleux, reçoivent des connexions excitatrices provenant des fibres parallèles, formées par les grains (GC), et des fibres grimpantes, issues des neurones olivaires. Ces synapses sont essentielles aux fonctions motrices et cognitives du cervelet. En nous basant sur des données qui indiquent l'implication du cervelet dans des troubles du développement comme la SZ, nous avons étudié les effets de l'administration néonatale de Phencyclidine (PCP), un médicament connu pour induire des comportements similaires à la SZ. Nous avons observé des modifications dans la connectivité entre les fibres grimpantes et les cellules de Purkinje. Ces résultats renforcent l'idée que l'activité neuronale joue un rôle clé dans le développement des synaptopathies comme la SZ, ainsi que l'implication du cervelet dans cette pathologie. Cependant, en utilisant une approche chimio-génétique pour augmenter spécifiquement l'activité neuronale dans le cervelet, nous avons montré que pendant que le PCP augmente l'activité dans le cervelet et le tronc cérébrale, les effets à long terme du PCP sur la connectivité des PC ne sont pas dus à l'activité des GC, mais impliquent probablement des changements dans l'activité de l'olive inférieure. Étant donné le rôle crucial que jouent les cellules granulaires (GC) dans les processus de développement cérébelleux, tels que la maturation des cellules de Purkinje ou l'élimination des synapses des fibres grimpantes, j'ai caractérisé l'effet de l'inhibition chronique de l'excitabilité à différents stades de maturation des cellules granulaires. J'ai découvert que, bien qu'une excitabilité réduite des cellules granulaires matures compromette l'élimination des CF multi-innervées sur les cellules de Purkinje, l'inhibition de l'excitabilité des précurseurs des GC induit également un retard dans le cortex cérébelleux. Ce retard s'accompagne d'un retard dans la maturation moléculaire des fibres parallèles, suggérant un mécanisme d'activité non décrit dans les premières étapes de la différenciation du cervelet. Les données préliminaires suggèrent une implication possible des cils primaires en tant que mécanisme de différenciation des GC, ce qui pourrait offrir une meilleure compréhension de l'étiologie des troubles neurodéveloppementaux

    Un nouveau “support à offrande” / thymiatère en bronze identifié parmi les découvertes de 1932 à Minet el-Beida (Syrie)

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    Linear and nonlinear transport equations with coordinate-wise increasing velocity fields

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    International audienceWe consider linear and nonlinear transport equations with irregular velocity fields, motivated by models coming from mean field games. The velocity fields are assumed to increase in each coordinate, and the divergence therefore fails to be absolutely continuous with respect to the Lebesgue measure in general. For such velocity fields, the well-posedness of first- and second-order linear transport equations in Lebesgue spaces is established, as well as the existence and uniqueness of regular ODE and SDE Lagrangian flows. These results are then applied to the study of certain nonconservative, nonlinear systems of transport type, which are used to model mean field games in a finite state space. A notion of weak solution is identified for which unique minimal and maximal solutions exist, which do not coincide in general. A selection-by-noise result is established for a relevant example to demonstrate that different types of noise can select any of the admissible solutions in the vanishing noise limit

    Nora, site médiéval de l’Ifat en Éthiopie : introduction

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    L’Église au féminin : messages et fonction des images des saintes femmes dans le décor des églises de la Crète vénitienne (13e-15e siècles)

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    This thesis focuses on the role of female saints in wall-painting on Venetian Crete from the thirteenth to the fifteenth centuries. It is based on a substantial corpus of monuments - unparalleled in the rest of the Byzantine world - including almost three hundred painted churches, the majority of which are still little known, most of them small scale rural commissions by local lay and religious patrons. Depictions of female saints have been identified in more than a quarter of the painted decorations from this period, despite numerous losses. These depictions, which consist of portraits and narrative cycles, include rare and sometimes unique images that highlight the diversity of the visual presence of female saints in the churches of the Greek world during the late Middle Ages. Female saints are found everywhere in the space of the church, from the façade to the sanctuary, bearing witness to the different roles played by female saints in personal devotion as well as in the liturgy, reflecting the worship practices of village communities and church founders as well as monastic sensibilities. The presence of numerous painted narrative cycles raises questions about the way in which these visual narratives functioned: the relationship between text and image, the circulation and re-use of iconographic formulas, the structure and temporality of pictorial hagiography, and its adaptation to space and architecture are all aspects examined in this work. It appears that a specific visual rhetoric is developed for hagiography. Each episode must be considered individually, as well as part of wider narrative sequences. The study of the representation of female saints also addresses the perception and the role of the female body in the public space of the church. Female corporeality must be understood both through the medieval Christian conception of the body and its use, and from the perspective of the/taking into account the gendered norms that it reactivates and, at times, thwarts. Finally, given the special context of Crete where Greeks and Latins lived side by side, the aim was to determine the extent to which the cult of female saints reflected the relationship between the two communities. This work shows that there is a significant female presence in late Byzantine monumental painting, even in spaces and contexts where it is not taken for granted, echoing the concerns of the faithful, both men and women from the cradle to the graveCette thèse propose pour la première fois une étude de la peinture byzantine en Crète vénitienne au prisme de la sainteté féminine. Le culte et la représentation des saintes femmes sont examinés à partir d'un corpus substantiel - sans équivalent dans le reste du monde byzantin - incluant près de trois cents monuments qui conservent pour l'essentiel de décors peu connus. Des représentations des saintes femmes ont ainsi été identifiées dans plus du quart des décors peints réalisés à cette période, et ce, malgré de nombreuses pertes. Ces représentations, qui consistent en portraits comme en cycles narratifs, comprennent des images rares, voire uniques, qui mettent en lumière la diversité des représentations des saintes dans les églises du monde grec à la fin du Moyen Âge. Dans l'espace ecclésial, elles apparaissent dans les emplacements les plus divers, de la façade au sanctuaire, témoignant des différents rôles que revêtent les saintes dans la dévotion individuelle aussi bien que dans la liturgie, reflétant les pratiques cultuelles des communautés villageoises et des fondateurs d'églises comme la sensibilité monastique. La présence de nombreux cycles narratifs amène à s'interroger sur les modalités de fonctionnement de ces récits peints : les rapports texte-image, la circulation et le remploi de formules iconographiques, la structure et la temporalité de l'hagiographie picturale ou encore l'adaptation à l'espace sont autant d'aspects de ces cycles examinés dans ce travail. Une rhétorique visuelle propre à l'hagiographie s'y fait jour, où chaque épisode doit être considéré isolément, en tenant compte de son rôle au sein de séquences narratives plus larges. La présence des saintes femmes invite de surcroît à interroger les enjeux de la mise en image du corps féminin dans l'espace public de l'église : il doit être pensé selon la conception chrétienne du corps et de son usage, mais aussi en tant qu'agent de la narration et selon les normes genrées qu'il réactive et, parfois, déjoue. Enfin, dans une aire culturelle où Grecs et Latins se côtoient, les images des saintes posent la question du rôle social des femmes. L'étude s'attache à déterminer dans quelle mesure le culte des saintes femmes peut refléter les rapports entre deux communautés. L'analyse menée dans cette étude permet de constater une présence féminine significative dans la peinture monumentale byzantine, y compris dans des espaces et des contextes où elle paraît inattendue mais s'avère apte à répondre aux préoccupations des fidèles, hommes comme femmes, tout au long de leur vie

    Pour un dictionnaire de la néologie

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    International audienceDans une première étape, cet article vise à exposer les motivations de ce projet de répertoire lexicographique et à décrire la macrostructure et la microstructure envisagées. Tout porte à croire, après une première série de travaux destinés à constituer la maquette de notre dictionnaire, que ce projet permettra de mieux prendre en compte certains aspects de la néologie, pratiques et théoriques, qui, faute d’étude systématique, seraient passés sous silence ou pour le moins insuffisamment abordés. Nous illustrerons ici le rôle d’interface que la néologie est appelée à jouer au sein des différentes branches des sciences du langage

    « La vision d’un monde marquée par les pratiques locales » au prisme du roman policier – entre « villes » et « campagnes »

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    福西大輔、「ミステリー小説に見る「民俗的世界観」 ―「都市」から「田舎」への視点」、『熊本大学社会文化研究』 巻 14, p. 151-166, 発行年 2016-03-2

    “The House of a Prince Named K'urd”: Strategies of Legitimation and Power of Memory in Thirteenth-Century Armenia

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    International audienceIn 1254, Kʻurd I Vachʻutian hosted King Hetʻum I of Cilicia at his castle in Vardenis (Armenia) on his way to the then capital of the Mongol kingdom, Karakorum. Kʻurd was married to Khorishah, a princess of the ancient and noble Mamikonian family, and had inherited the title of Ishkanats Ishkan (Prince of Princes) from his father Vachʻē. Vachʻē was of obscure ancestry and had earned the title and territories through military merit in the early thirteenth century, when he fought with Iwanē and Zakʻare Zakʻarian against the Seljuks in order to regain the Bagrationi territories on behalf of the Georgian Meʻpe (sovereign) Tʻamar. This father-son duo became prolific patrons, founding large, important monasteries and promoting construction both inside and outside their territory. How was it possible for the Vachʻutian family to become a widely recognized nobility within the span of only two generations, so much so that they hosted a king and appeared in no less than two chronicles of the time? The paper aims to explore this path to legitimacy by analyzing the possible strategies adopted by the Vachʻutian family, as exemplified in their architectural patronage. In fact, the buildings they commissioned seem to display some decorative features peculiar to the architecture promoted by the ancient Armenian nobility; in addition, some – such as the gavit of Sanahin – were strategically placed in architectural complexes previously established by such nobility – for example, the ninth- and tenth-century Bagratuni royalty – in a dynamic of renovation and regeneration of spaces linked to the memory of ancient power

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