Portail HAL UA (Université d'Angers)
Not a member yet
58742 research outputs found
Sort by
Interleukin‐18 Binding Protein (IL‐18BP) Deficiency Affects Lymphocyte Activation and IL‐18 Expression in a Mouse Model of Liver Inflammation
No full textInternational audienc
Efficacité d'une intervention multi-facette visant à déprescrire les inhibiteurs de la pompe à protons en soins primaires : essai contrôlé pragmatique en grappes en population (Session Le slam de la recherche, 3 minutes chrono)
No full textInternational audienceContexte : L'utilisation inappropriée des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) est associée à des effets indésirables graves et a des conséquences majeures sur les coûts de santé. La déprescription doit être envisagée lorsque des prescriptions inappropriées d'IPP sont identifiées. Les interventions de déprescription s'adressant uniquement aux prescripteurs ont une efficacité limitée et sont rarement destinées aux patients.Objectif : Évaluer l'efficacité d'une intervention multi-facette visant à réduire la prescription inappropriée d'IPP en soins primaires.Méthodes : Essai pragmatique, randomisé en grappes, contrôlé, en population dans deux départements de XXX. Les médecins généralistes (MG) et leurs patients adultes auxquels plus de 300 doses définies journalières (DDJ) d'IPP avaient été délivrées au cours de l'année précédant le début de l'étude ont ciblés par l’Assurance Maladie. Les patients et leurs MG ont été répartis aléatoirement en grappes par cabinet de MG. Trois bras ont été comparés : i) intervention multi-facette associant a) brochure d'éducation sur la déprescription des IPP envoyée directement aux patients et b) une lettre personnalisée avec un algorithme de déprescription des IPP envoyée à leurs MG, ii) intervention unique auprès des MG avec envoi de la lettre et de l'algorithme, iii) contrôle. Le critère de jugement principal était la diminution d'au moins 50% de la quantité d'IPP délivrée (DDJ/an) au bout de 12 mois par rapport à l'année précédant l'étude. Les critères de jugement secondaires comprenaient le rapport coût-utilité différentiel, le rebond d’acidité et l'attitude des patients envers la déprescription. Les données ont été analysées dans le SNDS à partir de modèles mixtes linéaires généralisés.Résultats : 683 cabinets correspondant à 1498 MG et 34409 patients ont été inclus. Pour l’intervention multi-facette, un taux de diminution de dose de 14,9% a été observé contre 7,7% pour l'intervention unique auprès du MG et de 7,0% dans le bras contrôle.Discussion : La limite principale de l’essai est l’absence d’évaluation formelle de son implémentation. Seules les données de remboursement sont analysées via le SNDS.Perspectives : Ce type d’intervention pourrait être généralisé à l’ensemble du territoire et pour d’autres médicaments ciblés comme potentiellement inappropriés
Point de départ de la prescription de l’action en responsabilité du conseiller en gestion du patrimoine en matière d’investissements immobiliers locatifs avec défiscalisation
No full textNational audienceObservations sous Cass. com., 5 mars 2025, n° 23-23.918. La Cour de cassation poursuit son interprétation des articles L. 110-4 du code de commerce et 2224 du code civil en matière de prescription, cette fois dans le domaine de l'investissement immobilier locatif avec défiscalisation
Libertés, égalités...la difficile fraternisation entre lutte contre les discriminations et droit civil
No full textInternational audienceLe chapitre vise à montrer, à partir du droit de la responsabilité civile, l'existence de tensions entre la logique civiliste fondée sur un postulat d'égalité entre les parties et la logique propre à la lutte contre les discriminations. Face à un système juridique fondé sur la liberté et l’égalité présumées des individus, le développement d’une branche du droit fondée sur la lutte pour les égalités qui contredit largement cette approche n’a pas fini de soulever le débat. I.LA RENCONTRE DE DEUX FINALITÉS DISTINCTESA.La lutte contre la discrimination comme outil d’une politique de promotion des égalitésB.Les difficultés récurrentes du droit civil en matière de discriminationII.LA PROTECTION RENFORCÉE DE LA VICTIME PAR LE DROIT SPÉCIAL DE LA DISCRIMINATIONA.La preuve facilitée de la discriminationB.La réparation des préjudices de la victime d’une discriminatio
Biliary diffusion and antifungal activity of caspofungin and fluconazole in liver transplant recipients: A pilot study
No full textInternational audienceInvasive candidiasis, including intra-abdominal candidiasis (IAC), is a common complication after liver transplantation. Antifungal drugs such as echinocandins and fluconazole (FCZ) are frequently used to prevent or treat such fungal infections. The diffusion of these antifungals within abdominal body sites has been rarely reported, in particular, in liver transplant recipients. This study aimed to evaluate the biliary diffusion of caspofungin (CAS) and FCZ. CAS and FCZ concentrations were determined in plasma and bile using a validated liquid chromatography-mass spectrometry method. Biliary concentrations of CAS (n = 5) and FCZ (n = 12) ranged from 1.6 to 4.4 and 6.4 to 33.4 mg/L, respectively, with respective medians of 1.9 and 17.7 mg/L. These values are higher than the MICs for yeast species frequently involved in IAC, suggesting that such antifungal exposure is sufficient to prevent/cure these infections. However, yeast was found in bile collected during CAS treatment from 3/5 patients, raising questions about the effective antifungal activity of this echinocandin at this anatomical site. Our pilot study shows that CAS and FCZ diffuse to the bile of liver transplant recipients. However, whether the observed antifungal concentrations are sufficiently high to prevent/cure IAC remains an unanswered questio
Inhibiting EZH2 Alleviates Osteoarthritis and Pain in an Experimental Murine Model Through Modulating Synovial and Macrophage Inflammation, Axon Guidance, and Osteoclastogenesis
No full textEnhancer of zeste homolog 2 (EZH2), a histone methyltransferase, has gained attention as a promising therapeutic target in osteoarthritis (OA) due to its central role in modulating inflammation, catabolism, and hypertrophy within chondrocytes. Previous studies have further demonstrated that EZH2 inhibition can slow OA progression in surgically induced mouse models, highlighting its potential in reducing joint degradation. However, the precise mechanisms by which EZH2 influences other key cell types in OA pathology remain poorly understood. In this study, we aimed to evaluate the effects of EZH2 inhibition in an alternative OA model and investigate its broader impact on cellular and molecular pathways across various tissues involved in OA progression and joint pain.OA was induced in mice via intra-articular injection of monosodium iodoacetate (MIA), with disease progression evaluated by histological and behavioral assessments. In parallel, human synoviocytes and bone marrow-derived cells were isolated from OA patients. Synoviocytes were stimulated with interleukin-1β (IL-1β) in the presence or absence of the EZH2 inhibitor EPZ-6438 (Tazemetostat), and ChIP-Seq and proteomic analyses were conducted to identify genomic and proteomic targets of EZH2. Additionally, the effects of EZH2 inhibition on M1 macrophage polarization and osteoclast differentiation were analyzed.Results revealed that EZH2 inhibition attenuated both OA progression and joint pain in the MIAinduced mouse model. IL-1β stimulation significantly upregulated EZH2 expression in synoviocytes, and treatment with the EZH2 inhibitor reduced the expression of genes linked to inflammation, pain, and catabolism while promoting autophagy. Proteomic analysis highlighted significant alterations in pathways related to IL-1β signaling, matrix metalloproteinase (MMP) activation, and autophagy, as well as changes in proteins associated with metabolic regulation and axon guidance. Importantly, EZH2 inhibition decreased M1 macrophage polarization and osteoclast formation, cellular processes that contribute to OA pain and inflammation.In conclusion, this study underscores the pivotal role of the histone methyltransferase EZH2 in the pathophysiology of osteoarthritis and associated joint pain. Our findings reveal that EZH2 inhibition not only attenuates inflammation in synovial cells and macrophages but also modulates axon guidance and osteoclastogenesis, both critical in OA progression and pain. These insights position EZH2 inhibition as a promising, multi-targeted therapeutic approach for addressing the complex cellular interactions underlying osteoarthritis, offering new hope for effective treatment strategies in this debilitating condition
« Tum medium claro surgebat marmore templum (Prop. 2.31.9) : le temple d’Apollon Palatin et sa réception dans la poésie augustéenne »
No full textInternational audienc
Ixazomib, pomalidomide and dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma characterized with high-risk cytogenetics: the IFM 2014-01 study
No full textInternational audienc
The public health co-benefits of strategies consistent with net-zero emissions: a systematic review
No full textInternational audienceMoving towards net-zero emission societies is projected to provide human health co-benefits. However, the magnitude of these co-benefits is poorly documented and might be context specific. Synthesising the evidence on these co-benefits could enhance the engagement of decision makers and populations in climate mitigation actions. We performed database searches of PubMed, Web of Science, and Scopus for studies published between database inception and Jan 1, 2024, identifying 3976 papers. Of these, 58 quantitative studies met our inclusion criteria and were included in this systematic review. These 58 papers explored 125 net-zero emission scenarios and considered various pathways by which climate policies can affect human health. Pathways addressing air quality, physical activity, and dietary changes found substantial health co-benefits, with a median mortality reduction of 1·5%. National or sub-national studies showed that net-zero policies would yield substantial local air quality benefits, independently of the actions taken in neighbouring countries. However, these co-benefits varied with explored emission sector, decarbonisation levers, modelling approach, and location. Studies that included a cost-benefit analysis estimated that monetised benefits outweighed the costs of implementing climate policies. This systematic review highlights the need for a standardised framework to assess and compare health impacts of climate mitigation actions across sectors and confirms that achieving net-zero goals supports far-reaching public health policies. TRANSLATION: For the French translation of the abstract see Supplementary Materials section