Methodo Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas (E-Journal)
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Caracterización de micelas de gangliósidos modificadas con moléculas de reconocimiento celular como estrategia de direccionamiento de fármacos
Una de las estrategias terapéuticas actuales contra el cáncer está orientada a mejorar la efectividad de los fármacos anticancerígenos existentes mediante el desarrollo de sistemas innovadores de transporte [13,14] que permitan modificar las características farmacocinéticas y de biodistribución de los principios activos. En esta línea, recientemente desarrollamos una nanoestructura micelar compuesta por monosialoglicoesfingolípidos (GM1) capaces de transportar fármacos hidrofóbicos (Ptx) y anfipáticos (Doxo) con alta eficiencia [80,81]. En este trabajo se planteó modificar estas micelas mediante la incorporación de una molécula de reconocimiento celular, con el objetivo de focalizar la acción citotóxica del fármaco vehiculizado hacia las células tumorales. Se evaluó la incorporación de moléculas de reconocimiento celular como el ácido fólico, anticuerpos, espermidina y lipoproteínas en las micelas de GM1, se caracterizaron las estructuras resultantes y se determinó la actividad farmacológica de las micelas modificadas. Algunas de las estructuras obtenidas, como GM1-espermidina y GM1-LDL mostraron diferencias significativas respecto a las micelas de GM1 en la internalización de fármacos frente a líneas tumorales in vitro. En el caso de GM1-IgG, si bien los resultados de actividad biológica in vitro de los fármacos vehiculizados no mostraron diferencias respecto al efecto de los mismos fármacos transportados en micelas de GM1 sin anticuerpos, se demostró que los anticuerpos forman complejos estables con las micelas, mantienen su capacidad de reconocimiento específico y no son desplazados por otras proteínas plasmáticas. Esto permite proponer al complejo GM1-IgG/fármaco como un sistema mixto, en el cual se puede combinar la acción efectora de los anticuerpos con el efecto biológico de los fármacos. Finalmente, se demostró que moléculas pequeñas como el ácido Fólico (AF) pueden ser incorporadas en la estructura micelar aplicando diferentes estrategias. En las condiciones evaluadas, las micelas modificadas con AF no revelaron diferencias significativas de actividad respecto a las micelas de GM1 frente a células tumorales RF positivas. El conjunto de resultados presentados en este trabajo nos permiten concluir que es posible modificar las micelas de GM1 con moléculas de reconocimiento celular de diferente naturaleza, posibilitando el diseño de micelas funcionales con características adecuadas para aplicaciones farmacológicas
Uso del cannabis en 16 pacientes con epilepsia refractaria
Introducción: En la actualidad, el 30 a 40% de los pacientes epilépticos son refractarios a los fármacos anticonvulsivantes. En relación a esto, en los últimos años el uso de marihuana medicinal se ha convertido en un tema controversial tanto en la comunidad médica como en la población general. Se ha descripto que el sistema endocannabinoide del cerebro proporciona protección contra la actividad convulsiva, desempeñando un papel importante en la regulación del sistema nervioso central y equilibrando la interacción sináptica excitadora e inhibidora para una función cerebral normal. El mismo está compuesto principalmente de dos receptores cannabinoides: CB1R (Receptor cannabinoide tipo 1) y CB2R (Receptor Cannabinoide tipo 2). Los receptores CB1R se expresan predominantemente en sistema nervioso central, y el receptor CB2R se localiza principalmente en el sistema inmune humano y hematopoyético.1 La marihuana tiene dos componentes principales que influyen en el sistema endocannabinoide: delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD). El THC a través del CB1R ejerce su función psicoactiva. Sin embargo, el CBD presenta baja afinidad y es antagonista de CB1R y CB2R. Algunos estudios en animales muestran que los antagonistas de CB1R pueden reducir el umbral de las convulsiones. El CBD actúa a través de múltiples mecanismos. Estos incluyen efectos sobre los canales Potasio, Calcio, y funciones antagónicas en el receptor acoplado a proteína G, mediante el cual puede disminuir la liberación pre sináptica de glutamato, excitador del sistema nervioso central. Con todo, los mecanismos exactos subyacentes a los efectos antiepilépticos del CBD no están bien definidos. 2 En estudios iniciales realizados con utilización del extracto de aceite de cáñamo (con concentraciones de THC< 0,3%), en pacientes con Síndrome de Dravet y Epilepsia tipo Lennox Gastaut, se reportó una franca mejoría en la frecuencia de las crisis y en la calidad de conexión con el entorno del paciente. Asimismo, se objetivó alrededor de un 10% de efecto placebo debido a una escaza confiabilidad en el diseño de dichos estudios, mayormente basados en encuestas. Actualmente los últimos estudios son realizados con CBD sintetizado, sin contener THC y a dosis mayores, con resultados prometedores
Carrera de Odontología de la Facultad de Ciencias de la Salud Universidad Católica de Córdoba: ¡Un proyecto, una realidad!
Escribir esta Editorial me lleva a recordar con orgullo y gratitud una serie de sucesos que llevaron a la creación de la Carrera de Odontología en nuestra Universidad Católica de Córdoba. Orgullo, porque los artículos que encontrarán en estas páginas reflejan el resultado de un consiente y comprometido trabajo realizado por docentes y alumnos a lo largo de los 10 años de existencia de la carrera y gratitud, porque estos resultados no hubieran sido posibles sin la participación, el apoyo y el compromiso de una cantidad de personas pertenecientes a todos los estamentos involucrados en la concreción y el desarrollo de este proyecto
Errores cognitivos de diagnóstico en medicina bucal
La Medicina Bucal, como toda actividad humana, puede ser abordada desde dos sistemas de razonamiento, conocidos como Sistemas Cognitivos. El Sistema 1 es intuitivo, económico y rápido, mientras que el Sistema 2 es analítico, lento, costoso en esfuerzo, pero más confiable. Ambos sistemas interactúan entre sí, de manera que nuestra actividad de diagnóstico emplea a uno y otro. Los errores de diagnóstico en Medicina Bucal pueden basarse en falta de aplicación de reglas sistemáticas del sistema 2, o en errores cognitivos al utilizar exclusivamente el sistema 1. Estos errores derivan generalmente en considerar falso un diagnóstico verdadero, o en considerar verdadero un diagnóstico falso. Existen estrategias para reducir estos errores cognitivos, pero el paso fundamental es conocer cómo pensamos y cuáles son los errores que podemos cometer. El análisis reflexivo de los errores cognitivos de diagnóstico (metacognición) permitiría transformarlos en oportunidades de crecimiento profesional y en una mejor atención para nuestros pacientes
Técnica innovadora semidirecta de Individualización con endoposte de fibra
La restauración con sistema de endoposte de fibra mediante técnica de individualización o anatómica es conocida desde hace tiempo. Se presenta una alternativa para ser realizada de manera semidirecta mediante la confección de un modelo flexible translúcido que permite reducir algunos inconvenientes de la técnica directa de individualización. El material empleado para el modelo es un material de bajo costo y accesible para cualquier profesional que desee emplear esta alternativa de restauración
La investigación en el currículo de las carreras de grado.
Hoy, el mundo moderno no solo exige competitividad, sino también la capacidad de adaptarse a los cambios sociales, tecnológicos y, fundamentalmente, participar en la generación de nuevo conocimiento. El modelo educativo tradicional en Argentina ha enfocado la educación médica hacia el desarrollo del conocimiento médico científico, destrezas y actitudes, poniendo énfasis a la educación clínica-asistencial y dejando relegada la formación en el terreno de la investigación clínica y ciencias básicas
El uso de broncodilatadores en la bronquiolitis
Introducción: La bronquiolitis es una patología frecuente en la práctica clínica pediátrica. Constituye una de las principales entidades clínicas dentro de las infecciones respiratorias agudas bajas (IRAB). Se define como el primer episodio de sibilancias con manifestaciones clínicas de infección viral en un niño menor de dos años y afecta principalmente a lactantes menores de 6 meses. El tratamiento es fundamentalmente de soporte con oxigenoterapia e hidratación, quedando el resto de las terapéuticas bajo una profunda controversia acerca de su real efectividad. Metodología: Desde la exposición de un escenario clínico se planteó una pregunta estructurada para luego realizar una búsqueda bibliográfica con el fin de dar respuesta a la pregunta sobre la efectividad en el tratamiento del bronquiolitis con broncodilatadores. Se realizó una búsqueda en PubMed utilizando los Mesh (Medical Subject Headings) "bronchodilators AND bronchiolitis", se aplicaron distintos filtros, tras lo cual se llegó al número final de 23 artículos. Tras una lectura de los títulos y resúmenes de los artículos, se escogió el artículo "Bronchodilators for bronchiolitis". Análisis del artículo: Nos hemos centrado las siguientes variables con el fin de responder a la pregunta clínica: la mejoría en el score clínico, la reducción de la tasa de internación y la saturometría de oxígeno. Realizamos luego un análisis secundario de los datos de las distintas variables con el fin de definir los valores de riesgo relativo (RR), reducción de riesgo absoluto (RRA), reducción del riesgo relativo (RRR) y el número necesario a tratar (NNT) con sus respectivos intervalos de confianza del 95% (IC 95%). También se llevó a cabo un análisis estadístico para evaluar la variable de saturación de oxígeno. Recomendación final: No está recomendado el uso de broncodilatadores en el manejo del bronquiolitis, ya que no mejoran ninguna de las variables analizadas. Los broncodilatadores no sólo no tienen eficacia, sino que suponen un gasto y presentan efectos adversos indeseables
Criterios éticos y legales para la toma de decisiones en intervenciones relacionadas con nanotecnología.
Las tecnociencias fundamentan su avance en la promesa de una mejor calidad de vida para el ser humano. Sin embargo, es necesario evitar el extremo del optimismo ignorante de los condicionantes económicos de las intervenciones tecno científicas, como también la ignorancia de las vulnerabilidades en juego. Una intervención capaz de obtener la legitimidad social implica que todos los involucrados puedan aceptar las consecuencias que se desprenden de ella. En el caso de las nanotecnologías, las intervenciones han de juzgarse según los criterios procedimentales y según la Declaración Universal de Bioética y Derechos Humanos, que al mismo tiempo podrán regir las nuevas reglamentaciones, normas y leyes que las intervenciones requieran, particularmente en previsión de sus resultados futuros personales, sociales y ambientales
Caracterización de la población estudiada para mutaciones BRCA 1 Y 2 dentro de un programa de asesoramiento familiar
Alrededor del 10 al 20 % de las mujeres con cáncer de mama tienen uno o más familiares de primer grado que también están afectados por cáncer de mama1,2. Aunque sólo del 5 al 10 % de las mujeres no seleccionadas con cáncer de mama tienen una forma hereditaria, asociado a un gen mutado, deficitario en su función, hasta el 20 % de las mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama tienen una mutación en un gen de predisposición a cáncer de moderada o alta penetrancia3 . Objetivo primario Describir los antecedentes oncológicos personales y familiares de pacientes a los que se les solicitó el estudio de mutaciones BRCA 1 y BRCA 2 y compararlos con los criterios usados en guías nacionales (INC) e internacionales (NCCN)compararlos con los criterios usados en guías nacionales (INC) e internacionales (NCCN
Diagnóstico de enfermedad granulomatosa crónica (EGC): perspectiva desde la resolución de un caso clínico
La EGC es una patología de baja prevalencia incluida en el grupo de los defectos congénitos de los fagocitos1 . Existen dos formas de transmisión genética: ligada a X, la más frecuente y grave, y autosómica recesiva 2 . Se debe a mutaciones de los genes que codifican para las proteínas que constituyen el complejo NADP oxidasa lo que induce incapacidad en fagocitos para realizar el estallido respiratorio3,4 . El diagnóstico se fundamenta en el fenotipo clínico y de laboratorio; la prueba de dihidrorodamina (DHR) con estímulo de PMA por citometría de flujo es el método diagnóstico de elección 5 . El diagnóstico definitivo es la identificación de la mutación genética por secuenciación del ADN2 . La terapéutica curativa de esta patología es el trasplante de células madres hematopoyéticas (TCHP)6