RUI Austral (Universidad Austral)
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El arbitraje acelerado
... Si bien -como fuera señalado- se apunta al desarrollo de un arbitraje simplificado, para resolver las controversias de una manera rápida y económica, buscando un balance entre la eficiencia procesal del sistema y el resguardo del debido proceso legal, seguidamente se analizará su estructura para marcar algunos reparos que merece su concepción
Aplicabilidad de criterios de oportunidad para resolver conflictos penales surgidos por el accionar de asociaciones ilícitas
El presente trabajo tiene como fin analizar si en el marco normativo de la provincia de Córdoba resulta posible aplicar criterios de oportunidad para resolver conflictos penales surgidos a partir del accionar de asociaciones ilícitas. El código procesal penal vigente no ofrece una respuesta directa al respecto, y el análisis sistemático de las diferentes normas involucradas abre paso a nuevos interrogantes que obligan a repensar tanto la esencia de las asociaciones ilícitas como la de los criterios de oportunidad
Foreword
Revista científica de la Facultad de Derecho de la Universidad Austral... En este artículo, se parte de la constatación de que la interpretación del dato jurídico es generalmente susceptible de conducir a varias soluciones, cada una de las cuales es en sí misma técnicamente correcta, para llegar a sostener que esta circunstancia, lejos de hacer perder la fe en el derecho, urge la responsabilidad del intérprete hacia soluciones hermenéuticas que se adopten en clave de un criterio de razón y, por tanto, sean discutibles sobre la base de valores compartidos (o, al menos, compartibles).... In the article, the author starts from the observation that the interpretation of the legal datum
is generally capable of leading to several solutions, each of which is in itself technically correct,
to ultimately claim that this circumstance, far from making one lose faith in the law, urges the
interpreter’s responsibility towards hermeneutic solutions that are adopted in the key of a criterion of reason, and, therefore, are arguable on the basis of shared (or, at least, shareable) values
A 100 años del fallecimiento de Joaquín Víctor González. Perfil biográfico y aportes al derecho constitucional
Este trabajo se refiere a los hitos fundamentales de la vida de Joaquín V. González, a propósito del centésimo aniversario de su muerte. Luego de una breve reseña biográfica, el artículo se focaliza en el aporte que ha hecho este ilustre hombre al derecho constitucional argentino y, en particular, a la jurisprudencia constitucional. Para ello, se analizarán las sentencias en las que, a lo largo de sus 160 años de historia, la Corte Suprema de Justicia de la Nación ha citado a Joaquín V. González como faro de sus importantes decisiones
VESÍCULAS EXTRACELULARES DERIVADAS DE CÉLULAS ESTROMALES MESENQUIMALES MODIFICADAS GENÉTICAMENTE PARA SOBRE-EXPRESAR IGF-I EMPLEADAS COMO HERRAMIENTA TERAPÉUTICA PARA LA FIBROSIS HEPÁTICA
RESUMEN
La cirrosis o fibrosis hepática avanzada es generada por diferentes agentes
etiológicos como el alcohol, virus de hepatitis B o C, autoinmunidad, alteraciones
metabólicas, entre otros. Se trata de un proceso patológico crónico caracterizado
por ciclos repetidos de necrosis de hepatocitos, inflamación y cicatrización, donde
las células estrelladas hepáticas (CEHs) se activan ante el daño y secretan de
manera excesiva diversos componentes de la matriz extracelular (MEC). En este
escenario, los macrófagos hepáticos (hMø) cumplen un rol crítico tanto en la
progresión de la enfermedad, amplificando los estímulos fibrogénicos, como en la
resolución de la fibrosis hepática, promoviendo la degradación de la MEC si el daño
se interrumpe. Si esto no ocurre, la acumulación de MEC conduce a la pérdida
progresiva de la funcionalidad hepática pudiendo, finalmente, llevar a una cirrosis
descompensada. En la actualidad, el trasplante de hígado es la única alternativa
terapéutica eficaz para la enfermedad hepática terminal, pero lamentablemente los
órganos disponibles son insuficientes para satisfacer la elevada demanda. Se
estima que anualmente y a nivel global mueren 2 millones de personas por
enfermedades hepáticas, por lo que es urgente encontrar nuevos tratamientos para
estos pacientes.
En este contexto, la terapia celular surge como alternativa terapéutica para la
regeneración de los tejidos sometidos a injuria. Las células madre/estromales
mesenquimales (MSCs del inglés: Mesenchymal Stem/Stromal Cells) son células
multipotentes capaces de migrar selectivamente al tejido dañado y contribuir a su
reparación/regeneración. Las principales fuentes de uso clínico para aislar MSCs
son la médula ósea, el tejido adiposo y el cordón umbilical. Otra fuente innovadora
con gran potencial terapéutico son las células madre pluripotentes inducidas (iPSC
del inglés, induced Pluripotent Stem Cells).
El efecto pro-regenerativo de las MSCs se debe a su capacidad para producir y
secretar factores que promueven la protección y supervivencia celular, como así
también regular la respuesta inmunológica. Se ha observado que parte de este
mecanismo paracrino está mediado por vesículas extracelulares (EVs, del inglés
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Extracelullar Vesicles) que contienen proteínas, lípidos y ácidos nucleicos (ADN,
ARNm, miARN, lncARN) y participan de la comunicación intercelular. Debido a que
pueden reproducir el efecto de la célula de origen, las EVs derivadas de MSCs
también se han convertido en una opción terapéutica con alto potencial para
distintas enfermedades. En trabajos previos de nuestro grupo de investigación
demostramos, mediante una combinación de terapia génica y terapia celular, que
MSCs derivadas de médula ósea de ratón modificadas genéticamente para sobreexpresar el factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) murino ejercen un efecto
antifibrótico y pro-regenerativo. La importancia de IGF-1 radica, al menos en parte,
en que es una potente hormona citoprotectora cuya síntesis hepática está
significativamente disminuida como consecuencia de la insuficiencia hepatocelular.
Considerando todos estos antecedentes, el objetivo general de este trabajo de
tesis fue estudiar los mecanismos efectores mediados por vesículas extracelulares
(EVs) de MSCs humanas modificadas genéticamente para sobre-expresar IGF-1
humano y su aplicación como herramienta terapéutica para la fibrosis hepática
avanzada.
En la primera parte de este trabajo de tesis, diseñamos un adenovirus
recombinante para sobre-expresar IGF-1 humano (AdhIGF-I) en MSCs y
optimizamos las condiciones de transducción. Demostramos que la infección con
AdhIGF-I de células perivasculares de cordón umbilical (HUCPVCs, del inglés
Human Umbilical Cord Perivascular Cells) como fuente de MSCs indujo una
producción significativa de IGF-1 y, en las condiciones optimizadas, no se afectó su
fenotipo, viabilidad ni capacidad anti-inflamatoria.
En la segunda parte de este trabajo, demostramos el potencial terapéutico de las
HUCPVCs transducidas con el AdhIGF-I en la fibrosis hepática experimental y
estudiamos el papel de las EVs en sus mecanismos efectores. Para esto, primero
demostramos in vitro que la depleción de EVs reduce el efecto anti-fibrótico del
medio condicionado de las AdhIGF-I-HUCPVCs sobre CEHs. Luego, se aislaron
EVs por ultracentrifugación diferencial a partir del medio condicionado de AdhIGFI-HUCPVCs y evaluamos el efecto anti-fibrótico in vivo. De manera similar a la
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terapia celular, el tratamiento con EVs derivadas de AdhIGF-I-HUCPVCs dió como
resultado una reducción de los depósitos de colágeno y la expresión de genes profibrogénicos (TGF-β1, α-SMA y COL1A2) en el tejido hepático.
Complementariamente, demostramos en ensayos in vitro que la incubación con EVs
derivadas de AdhIGF-I-HUCPVC redujo significativamente la activación de las
CEHs y moduló el perfil funcional de hMø desde un perfil proinflamatorio hacia uno
anti-inflamatorio. Asimismo, es importante resaltar que tanto los efectos in vivo como
in vitro de EVs derivadas de AdhIGF-I-HUCPVCs fueron superiores a los efectos de
las EVs derivadas de HUCPVCs sin la sobreexpresión de IGF-1. Consistentemente,
observamos que las EVs derivadas de AdhIGF-I-HUCPVC contienen niveles
significativamente más altos de IGF-1 en comparación con las EVs derivadas de
HUCPVCs donde es prácticamente indetectable. En conjunto, estos resultados
demuestran que las EVs derivadas de MSCs se pueden diseñar para cargar y
transportar factores terapéuticos específicos como IGF-1.
Considerando que una de las principales limitaciones actuales para trasladar los
resultados que se observan en las terapias experimentales con EVs es contar con
métodos de purificación que permitan obtener preparaciones de vesículas en
calidad y cantidad clínica para su uso en pacientes, en la tercera parte de esta tesis,
trabajamos en el desarrollo de una metodología con potencialidad de escalado para
la purificación EVs derivadas de MSCs. Para esto empleamos una herramienta
basada en cromatografía de intercambio iónico para la purificación de EVs
derivadas de MSCs ingenierizadas para transportar factores terapéuticos para el
tratamiento de la fibrosis hepática. El primer paso fue validar si las EVs aisladas por
el método escalable de cromatografía de intercambio iónico mantienen las mismas
propiedades que las EVs aisladas por ultracentrifugación. A partir de la
caracterización fenotípica y funcional, comprobamos que las EVs obtenidas por este
método conservan los marcadores de superficie, tamaño y forma típicas, como así
también su efecto anti-fibrótico in vitro. Posteriormente, comparamos tres fuentes
de interés clínico de MSCs para seleccionar la más óptima en la producción a gran
escala de EVs y en el mantenimiento de sus propiedades regenerativas y
anti-fibróticas. Con este fin se aislaron EVs por el método cromatográfico a partir de
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sobrenadantes de MSCs derivadas de tejido adiposo, iPSCs y HUCPVCs, y
comprobamos que los tres tipos de EVs mostraron un fenotipo y potencial
anti-fibrótico/pro-regenerativo similar. Finalmente, para comprobar si el método
cromatográfico puede aplicarse para aislar EVs ingenierizadas para transportar
cargas específicas, aislamos EVs derivadas de AdhIGF-I-HUCPVCs y confirmamos
que conservan sus características fenotípicas y también que cargan IGF-1. Más
importante aún, demostramos que estas EVs derivadas de AdhIGF-I-HUCPVCs
mantienen el potencial anti-fibrótico/pro-regenerativo.
En resumen, los resultados de este trabajo de tesis muestran que las EVs median,
al menos en parte, el mecanismo paracrino por el cual las AdhIGF-I-HUCPVCs
reducen la fibrosis hepática, y que pueden utilizarse como sistema de delivery de
factores terapéuticos. Además, demostramos que es posible aplicar el método
escalable de aislamiento por cromatografía de intercambio iónico para purificar EVs
ingenierizadas derivadas de MSCs. Finalmente, la evidencia actual y la aportada
por los resultados de este trabajo de tesis doctoral posicionan a esta herramienta
terapéutica como una opción valiosa en la búsqueda de nuevas alternativas de
tratamiento para enfermedades hepáticas crónicas como la cirrosis.Universidad Austra
Valuación financiera de la compañía SJB S.A.
EL presente trabajo buscar llevar a cabo la valuación de SJB S.A., empresa radicada en San
Juan, Argentina. Dicha empresa se dedica principalmente al asesoramiento financiero tanto
a empresas como individuos. Actualmente se encuentra inscripta en CNV como Agente de
compensación y liquidación propio (Alyc propio).
Lo que se busca en una valuación es cuantificar de alguna manera el capital propio de una
compañía, su actividad, la potencialidad de su negocio, y cualquier otra característica que
genere valor para la misma. Para ello es necesario conocer a fondo el negocio, sus value
drivers, como genera valor la compañía y cuáles son los proyectos y estrategias a futuro.
La metodología utilizada será la valuación por Descuento de flujo de fondos, método
mayormente utilizado en la actualidad a nivel mundial.
En nuestro caso, la empresa pertenece a una economía emergente como Argentina. Lo que
agrega mayor complejidad a la valuación. Es decir, el valor de la empresa no está
determinada únicamente por las características propias de la misma, sino también se ve
afectada por la economía en la que está inserta. La economía argentina se caracteriza por
ser altamente volátil y cambiante en cuanto a sus principales variables macroeconómicas,
inflación, tipo de cambio, PIB, tasas de interés, entre otros. Incluso en la actualidad,
Argentina transita un proceso inflacionario y con grandes distorsiones en el mercado de
cambios por mencionar sólo algunos de los desequilibrios macroeconómicos recientes. En el
presente trabajo intentaremos llevar a cabo un análisis de la macroeconomía del país,
buscando estimar las proyecciones a futuro de estas variables, información que nos
permitirá luego efectuar una valuación final de la compañía.
Comenzaremos por conocer la historia de la compañía, su surgimiento en el 2002, para
luego profundizar en un análisis financiero pormenorizado histórico de los últimos tres años
de SJB. Para hacerlo, apuntaremos a entender mejor el negocio, su estructura y evaluar su
performance histórica. Así como también, estudiaremos la evolución histórica del sector en
el que se encuentra, y de la industria financiera en Argentina, la cual evidencia un bajo nivel de desarrollo del mercado local, pero que viene creciendo en el tiempo, y con
potencialidades a futuro.
Con toda esa información se procederá a estimar los flujos de fondos futuros de la
compañía, para luego descontarlos a una tasa de descuento WACC y obtener el Enterprise
value, que no es más que el valor de las operaciones de SJB. A partir del mismo, sumando los
activos no operativos y restando la deuda llegaremos al objetivo de nuestro trabajo, el
equity value, es decir el valor del capital propio de la compañía. Adicionalmente
calcularemos el valor por acción de la empresa aplicando descuentos por liquidez y tamaño correspondientes.
Por último, y para finalizar llevaremos a cabo un análisis de sensibilidad buscando encontrar
una zona en la que se encuentre la valuación de la compañía. No podemos olvidar que el
método de descuento de flujos de fondos está sujeto a varios supuestos y subjetividades del
evaluador en base a un análisis profesional de los datos y del entorno. Por ello, y
considerando lo mencionado anteriormente, es que creemos oportuno estimar una zona de
negociación y no una valuación puntual
From textbook to patient: a practical guide to train the end-to-side microvascular anastomosis
Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/02688697.2021.1935732?journalCode=ibjn20Abstract
Microvascular anastomosis is one of the most challenging neurosurgical techniques. Mastering this technique allows to perform intracranial bypass with arteries of small caliber usually placed in deep narrow surgical fields. The aim of this paper is to describe step by step end-to-side microanastomosis training method by using polyvinyl alcohol (PVA) hydrogel tubing as it is easily reproducible. The tubing comes in sizes from 0.3 mm to 5 mm and has a texture and consistency similar to real vessels. This is based on the Teishinkai Hospital anastomosis technique. Continuous practice in microvascular anastomosis is of great importance in training vascular neurosurgeon. The PVA hydrogel tubing described in this article are useful and cost-effective material in the training of microvascular anastomosis. This practical guide model is easy to set up for repeated practice, and will contribute to facilitate 'off-the-job' training by young neurosurgeons and the development and maintenance of microsurgical skills in both resident neurosurgeons and experts who wish to master the various levels of anastomosis technique. There is no shortcut to master this technique, only hard work and perseverance.
Keywords: Microvascular anastomosis; PVA tubing; anastomosis; bypass; microvascular procedures; neurosurgical training
Mejora en el servicio de laboratorio para la detección de tecnología de soja en Sistema de Captura de Valor. Análisis Técnico para puertos del UpRiver Rosario en la campaña 2022/23
Tesis de Maestría en Gestión de Operaciones 2023. Universidad Austral, Facultad de Ciencias Empresariales; Sede Rosario.El Sistema de Captura de Valor de Biotecnología fue implementado en el año 2015 por la compañía Monsanto Argentina con el lanzamiento de su tecnología Intacta RR2 PRO®. El objetivo de ese sistema consistió en percibir regalías a partir de la detección de tecnología Intacta RR2 PRO®, en muestras obtenidas en los puntos de entrega como puertos, fábricas y acopios que participan de la comercialización de soja.
La operatoria de ese sistema radica en la toma de muestra de un camión en el punto de entrega, la realización de un análisis para detectar la presencia de la tecnología y el envío de la información comercial de la operación junto al resultado de análisis de la muestra tomada a un sistema centralizado gestionado por un tercero. Con dicha información, se realiza posteriormente una evaluación del estado de situación del productor y, en caso de que ese productor no haya abonado la tecnología, ya sea por compra de semilla original certificada o por pago de canon tecnológico, el Sistema le envía una factura para el pago de la regalía. Este Sistema de Control se sostuvo hasta febrero de 2022, plazo en el que Monsanto decide suspender la operación de soja en Argentina y dar de baja este Sistema por cuestiones económico–financieras, entre otras.
Por otra parte durante 2022, la empresa Corteva junto a MS Technologies lanzaron una nueva tecnología de soja en Argentina, denominada Enlist®. Posteriormente, comunicaron la decisión de reintroducir el Sistema de Captura de Valor de Biotecnología a partir de la campaña 2022/23.
El propósito de este trabajo consiste, entonces, en diseñar la operatoria de ingreso, clasificación análisis y archivo, en muestras de grano de soja obtenidas en puertos del UpRiver Rosario adaptada para el Sistema de Captura de Valor de Biotecnología en la campaña 2022/23. Desde el punto de vista técnico se revisará la operatoria del servicio de acuerdo con los requisitos del cliente, se trabajará en mejoras de los procesos utilizando herramientas de BPM y Lean Manufacturing que permitan reducir los desperdicios y mejorar la eficiencia. Dada la incertidumbre en la continuidad de los servicios, se plantearán tres escenarios posibles (corto plazo – mediano plazo – largo plazo) y se evaluará de acuerdo a un análisis de Riesgos y Oportunidades si este servicio optimizado resulta viable desde el punto de vista operativo y económico.Fil: Olsina,César. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Empresariales; Argentin
Clasificación de los dígitos escritos en los telegramas de las elecciones legislativas en Santa Fe mediante técnicas de adaptación de dominio
Tesis de Maestría en Explotación de Datos y Gestión del Conocimiento 2023. Universidad Austral, Facultad de Ciencias Empresariales; Sede Rosario.Clasificación de los dígitos escritos en los telegramas de las elecciones
legislativas en Santa Fe mediante técnicas de adaptación de dominio
En Argentina, las elecciones se realizan cada 2 años, excepto las presidenciales
que ocurren cada 4 años. El proceso de conteo de votos en los centros
de cómputo requiere una cantidad considerable de personal para ser eficiente
y rápido. Para abordar este desafío, se propone la digitalización automática
de los telegramas de votación. Sin embargo, la clasificación de dígitos manuscritos
presenta dificultades debido a la variabilidad en la escritura de los
mismos y el sesgo existente en los conjuntos de datos disponibles.
A lo largo de la tesis, se entrenaron modelos de reconocimiento de dígitos
que son robustos frente a los cambios en los datos mediante la adaptación
de dominio. Se utilizaron los telegramas oficiales de las elecciones legislativas
de Santa Fe en 2021 para construir un conjunto de datos y se realizaron
experimentos junto a otro conjunto de datos público de dígitos. Se probaron
redes neuronales LeNet5 y ResNet18 entrenadas mediante las siguientes
técnicas de adaptación de dominio: red neuronal adversaria de dominio,
adaptación de dominio adversaria discriminativa, penalización espectral en
lotes, discrepancia de disparidad de margen y normalización de características
adaptativa. El objetivo es encontrar el modelo más resistente al sesgo y
que mejor generalice en diversos contextos.
El mejor modelo obtenido es una ResNet18 con normalización de características
adaptativa, que logra clasificar de manera robusta los dígitos en
las elecciones estudiadas mediante la adaptación de dominio. Los resultados
obtenidos tienen implicaciones importantes en la automatización de los procesos
electorales, mejorando la eficiencia y transparencia de las elecciones. La
digitalización efectiva de los telegramas permite acelerar y precisar el conteo
de votos, reduciendo la posibilidad de errores humanos y aumentando la
confianza en los procesos electorales.Fil: Lianza, Franco. Universidad Austral. Facultad de Ciencias Empresariales; Argentin