Yamagata University Academic Repository

山形大学博士（医学）学位論文(Thesis)学位論文要

髙橋, 鴻志

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
検診提供者の財政的・医療的資源および政策が、がん検診受診率に与える影響
とそのメカニズム 
 
責任講座： 臨床腫瘍学    講座 
氏  名： 高橋鴻志         
【要約】 
背景：がん検診の効果を大きくするためには受診率を向上させる必要があり、手紙や電話に
よる受診勧奨、公費負担によるがん検診自己負担の撤廃、対象者に対する教育などといった
検診関連方策が受診率を向上させることが先行研究から知られている。こうした介入を国
家単位で実施し、その実施状況を管理するシステムを形成し得た一部の先進諸国では高い
がん検診受診率が達成できているが、本邦においてはこうしたシステムの構築はなされて
おらず、がん検診受診率の低迷が問題となっている。先行研究から、本邦では検診提供者の
有する医療的・財政的資源の多寡ががん検診受診率に影響する可能性が示唆されており、こ
のことから我々は、検診提供者の医療的・財政的資源の多寡が検診関連方策に影響し、さら
に検診関連方策が検診受診率に影響するというメカニズムがあると仮説を立てた。 
対象と方法：オープンデータの政府統計を用いて 2016 年の本邦における都道府県別がん検
診受診率を算出した。これに影響する変数として、同年の都道府県別の財政的指標と検診に
関連した政策に関するデータ、平均世帯年収、高齢化率をオープンデータベースから取得・
算出し、分析に用いた。上述したメカニズムを分析するために共分散構造分析を実施した。
分析では検診関連方策、医療的・財政的資源という２つの潜在因子を仮定した。これらの因
子と高齢化率、平均世帯年収ががん検診受診率に直接影響し、医療的・財政的資源は検診関
連方策に対して影響を与えると仮定しモデリングを行った。 
結果：胃がん、肺がん、乳がんでは概ね似通ったモデルが構築でき、モデルの適合度指標も
許容可能なものだった。これらの癌種では検診関連方策ががん検診受診率に直接的な影響
を及ぼしていた。医療的・財政的資源は受診率に対して直接的な影響を与えておらず、検診
関連方策を通して受診率に間接的な影響を及ぼしていた。子宮頸がんでも同様のモデルが
構築できたが適合度指標が不十分であり、他の要因の影響が大きいと推察された。大腸がん
では適合度指標が不十分だったため参考にとどまるが、他 4 癌種と異なり検診関連方策は
受診率に直接的な影響を与えていなかった。 
考察：今回の分析によって、検診関連方策が受診率に直接影響し、同時に医療的・財政的資
源が政策を通して受診率に影響する可能性が示された。財政的な逼迫や医療資源の不足が
検診事業の縮小を引き起こす可能性があり、ひいては受診率の低迷をもたらす可能性があ
る。検診関連方策の確実な実施を行うことでがん検診受診率が向上できる可能性がある。
（1057 字） 
 
 
 


検診提供者の財政的・医療的資源および政策が，がん検診受診率に与える影響とそのメカニズム

木村, 相樹

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
アルデヒド還元酵素(Akr1a)欠損マウスのアスコルビン酸欠乏によるアセ
トアミノフェン中毒の悪化は抱合反応の協調的亢進に関連する 
 
 
責任講座： 麻酔科学 講座 
氏  名： 木村 相樹             
【要約】 
アセトアミノフェン(N-acetyl-p-aminophenol: APAP)は安全な解熱鎮痛剤として広く使
用されている。処方薬としてだけではなく市販薬にも含まれている場合があり、認識せ
ずに過量摂取する危険があるため、APAP による薬剤性肝障害は世界的な問題となって
いる。APAP の過量摂取は急性肝障害を引き起こし、適切な治療が行われなければ死に
至ることもある。摂取した APAP は主にグルクロン酸抱合反応と硫酸抱合反応を受ける
が、一部はグルタチオン抱合反応を受けて代謝される。APAP 代謝中間体によるミトコ
ンドリア機能不全に加えて、酸化障害に対する感受性が増大するが、これは抱合反応に
よってグルタチオン(GSH)が消費され、抗酸化系に機能不全が起こるためと考えられて
いる。一方、アスコルビン酸(AsA)には APAP 肝障害を軽減する作用がある。本研究では、
AsA 欠乏マウスに APAP を過量投与(400mg/㎏)し、これらの抱合反応が肝毒性にどのよ
うに関与しているか解明することを目的とした。 
霊長類と異なりマウスなどのほとんどの動物はグルコースから AsA を合成し欠乏状
態にはならないため、本研究では AsA 合成能が低下しているアルデヒド還元酵素遺伝子
(Akr1a)欠損（KO）マウスを用いて野生型（WT）マウスとの比較検討を行った。APAP 投
与 0, 3, 6, 12, 24 時間後に肝臓・血漿・尿を採取し、血中の ALT・AST・BUN・Cr の測
定、肝障害についての組織学的検討、APAP 代謝産物および GSH 関連化合物の液体クロ
マトグラフィー-質量分析機による定量解析、さらに肝の mRNA に関して定量的 PCRを行
った。その結果、KO マウスは WT マウスに比べて早期に肝障害を示した。KO マウスでは、
アルデヒド還元酵素の基質であるグルクロン酸が顕著に増加しており、APAP-グルクロ
ン酸抱合体の量も早期に増加していた。また KO マウスでは、APAP-グルタチオン抱合体
の分解産物である APAP-システイン抱合体と APAP-硫酸抱合体も増加しており、いずれ
の抱合反応も亢進していた。さらに、KOマウスでは抱合反応を担う遺伝子の mRNAの発
現がそれぞれ亢進していた。一方で、尿中の GSH とその前駆体であるシステインについ
ては、WT マウスでは増加する傾向にあったが、KO マウスではその程度は小さく、GSH
依存性の抗酸化系が障害されている可能性が示唆された。AsA には強い抗酸化力がある
ため、その欠乏は酸化ストレスをもたらす。抱合反応は大量のエネルギー消費を伴うた
め、ミトコンドリア障害によりエネルギー産生能の低下した肝細胞における抱合反応の
亢進は、細胞を強く障害する可能性がある。AsA を欠乏している KO マウスでは、APAP
によるミトコンドリア障害に加えて、亢進した抱合反応によるエネルギー消費が肝障害
の悪化に関係したと結論した。 
 
 


アルデヒド還元酵素（Akr1a）欠損マウスのアスコルビン酸欠乏によるアセトアミノフェン中毒の悪化は抱合反応の協調的亢進に関連する

齋藤, 悠司

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Cardiac-specific overexpression of ITCH attenuates septic cardiomyopathy through 
the inhibition of NFκB signaling pathway 
（HECT 型ユビキチン転移酵素 ITCH は NFκB 経路を介する敗血症性心筋症の発症を
抑制する） 
 
責任講座：   内科学第一講座 
氏  名：    齋藤 悠司     
 
【要約】 
医療の進歩にも関わらず、敗血症はいまだに世界的に死亡率の高い疾患である。敗血
症における臓器障害の１つに敗血症性心筋症があり、予後不良の原因となっている。し
かし、その発症機序や治療法は、確立されていない。敗血症性心筋症の発症に NFκB
経路が重要な役割を果たすことが知られている。HECT 型ユビキチン転移酵素 ITCH
は免疫細胞において、TRAF6 や TAK1 と相互作用し、NFκB 経路を介する炎症反応を
抑制することが報告された。また ITCH は直接ユビキチンを付加するのみならず、
CYLD や A20 といった脱ユビキチン化に係る酵素と協調し、標的蛋白質のユビキチン
化を制御する作用も有する。しかし敗血症性心筋症における ITCH の役割は不明である。
本研究の目的は、敗血症性心筋症の発症における心筋細胞の ITCH の役割を検討するこ
とである。 
心臓特異的 ITCH 過剰発現（ITCH-Tg）マウスと野生型（WT）マウスに対して
Lipopolysaccharide (LPS)の腹腔内投与を行い、敗血症性心筋症モデルを作成した。
ITCH-Tg マウスは WT マウスに比べて、LPS 投与後の心機能障害が抑制され、生存率
も有意に高率だった。免疫沈降法により ITCH と TRAF6 および TAK1 が相互作用を有
することを in vivo および in vitro で確認した。ITCH-Tg マウスでは、WT マウスに比
べ TRAF6 と TAK1 の発現が有意に低かった。LPS 腹腔内投与による NFκB 活性化は
ITCH-Tg マウスで有意に抑制された。また ITCH-Tg マウスではインターロイキン 6
（IL-6）および brain natriuretic peptide (BNP)の増加が抑制された。ITCH と CYLD
および A20 が相互作用を有することを in vitro において免疫沈降法で確認した。H9C2
心筋細胞において LPS 刺激および腫瘍壊死因子 α（TNF-α）刺激により ITCH の発現
は経時的に減少した。H9C2 心筋細胞に ITCH を過剰発現させると TRAF6 と TAK1 の
発現が有意に低下した。また ITCH 過剰発現により、TNF-α 刺激による NFκB の活性
化およびミトコンドリア機能障害が抑制された。反対にH9C2心筋細胞において siRNA
を用いて ITCH をノックダウンすると、LPS および TNF-α 刺激による NFκB の活性
化は増強した。ITCH 抑制により、LPS 刺激による IL-6 および BNP 上昇は増悪した。 
ITCH は心筋細胞において TRAF6 および TAK1 と相互作用し，NFκB 経路を抑制し
マウス敗血症性心筋症モデルにおいて心機能障害および生存率を改善することが示唆
された。ITCH は敗血症性心筋症の治療のターゲットとなる可能性がある。 
 


Cardiac-specific overexpression of ITCH  attenuates septic cardiomyopathy through the inhibition of NFκＢ signaling pathway

福原, 宏樹

論 文 内 容 要 旨 
論文題目 
尿管結石予測モデル(CHOKAI スコア）の外的妥当性検証に関する
多施設共同研究 
 
 
責任講座：腎泌尿器外科学講座 
氏  名：  福原 宏樹            
 
【内容要旨】（1,200 字以内） 
 
背景：尿管結石の主たる痛みは背部痛・側腹部痛・下腹部痛である。
その痛みは非特異的であり、大動脈瘤・急性膵炎等で生じる痛みに
類似し、理学的所見のみでは鑑別に難渋する場合が多い。診断時の
見逃しを少なくするために、尿管結石の多くは単純及び造影 CT 検査
で診断されてきたが、尿管結石は再発性の疾患であり、複数回の CT
検査による放射線被爆の増加、造影剤使用によるアナフィラキシー
ショック発症の可能性が懸念されていた。尿管結石の診断において
低線量単純 CT の有用性が報告されており、現在はその使用が推奨さ
れている。Moore らは性別、疼痛持続時間、人種、嘔気・嘔吐、尿潜
血の 5 項目から尿管結石を推定する”STONE スコア” を作成し、高
リスクであれば低線量 CT を行うプロトコールを提唱した。しかしな
がら、項目の 1つに「人種」があるため、STONE スコアが本邦では有
用でない可能性が指摘されていた。こうした背景から私は、日本海
総合病院で 2007 年～2015 年度に背部痛・側腹部痛・下腹部痛を主訴
に救急外来を受診した患者を後ろ向きに調査し、尿管結石診断スコ
ア（CHOKAI スコア）を新規に開発した。CHOKAI スコアは、嘔気/嘔
吐、水腎症、尿潜血、尿管結石の既往、性別、年齢、疼痛持続時間
の７項目で構成され、13 点満点中 6 点以上であれば 98.6%の確率で
尿管結石を診断できるスコアである。その有用性及び妥当性を私は
単一施設で検証し(Internal validation)、CHOKAI スコアが STONE
スコアに比べて尿管結石をより良くスクリーニングできることを示
した。この CHOKAIスコアが、他施設でも有用かどうか外部検証する
こととした（External Validation）。 
 
方法：山形大学医学部附属病院、公立置賜総合病院、釧路市立総合
病院、山形市立病院済生館、山形県立中央病院の 5 施設で研究した。
背部痛、側腹部痛、下腹部痛を主訴に 2017 年 11 月～2018年 10月ま
でに救急外来または泌尿器科外来を受診した 15歳以上の患者を対象
とし尿管結石患者 84 例、非尿管結石患者 40 例、計 124 例を組み入
れた。Primary endpoint は AUC とした。 
 
結果：CHOKAI スコアは AUC 0.956 (95% CI, 0.920–0.992)であった
のに対し、STONE スコアは AUC 0.883 (95% CI, 0.826–0.940)であっ
た。p=0.0028 であり CHOKAI スコアは STONE スコアに比べ優位に尿管
結石の診断能に優れたスコアリングシステムであった。また CHOKAI
スコアの陽性尤度比は 9.286 (3.658–23.57)、陰性尤度比は 0.079 
(0.036–0.173)であり、尿管結石のスクリーニングツールとして非常
に有用なスコアリングシステムであることが示された。 
 
結論：尿管結石のスクリーニングにおいて、CHOKAI スコアは STONE
スコアよりも優れたスクリーニングツールである可能性があること
が示された。 


尿管結石予測モデル（ＣＨＯＫＡＩスコア）の外的妥当性検証に関する多施設共同研究

山形大学博士(理学)学位論文(Thesis

Higashine, Kazuki

Criteria for the existence of a plane model with two Galois points for algebraic curves

佐藤, 亨樹

サトウ, コウキ

SATO, Kouki

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第６学年 社会科 学習指導案
第６学年 社会科 学習指導案
佐藤 亨樹
上山市 立 南 小学 校  教 諭　
山 形 大 学  長 期 研 修 生　
１．単元名　歴史探偵になろう！　～結髪土偶のナゾにせまる～
２．単元の目標　
・縄文時代の社会の様子について、遺跡や地図、年表などの資料で調べ、狩猟・採集の生
活が営まれていたことを理解する。　　　　　　　　　　　　　　　　（知識・技能）
・土偶の存在意義について、当時の生活の様子や資料から読み取れることを関連づけたり、
総合したりして推論し、表現できる。　　　　　　　　　　　　　（思考・判断・表現）
・縄文時代の人々の思いと、現代社会や自分たちとのつながりを考えたり、これから文化財
とどう関わっていけばよいかを考えたりする。　　　　　（主体的に学習に取り組む態度）
３．単元について　
3.1.教材観
　本単元は、小学校社会科歴史学習の出発点である縄文時代を、地域素材を通して学習
することで、子どもに歴史を身近に感じさせるとともに、過去と現代のつながりを伝える文化
財を大切にしようとする思いを育むことを期待して開発したものである。教材化するにあた
り、持続可能な社会づくり（ESD）の視点から縄文土偶こめられた幸せを願うという行為が
現在も続いていることに着目した。
　学習指導要領解説６年の内容（２）ア（ア）及びイ（ア）を受けて設定した。このうち、狩
猟・採集の生活をしていた縄文時代の人々の様子や思いを、地域から出土した土偶を通し
て迫っていくのが本単元である。当時の様子と、自分たちの生活や現代社会との差異や関
連・つながりを意識したり、今日まで大切に保存・継承されてきた文化財との関わり方を考
えたりしていく。
　本単元で扱う教材は、山形県寒河江市の寒河江駅付近の石田遺跡で発掘された結髪
土偶である。この教材を通して、３つの視点を考える展開にしていきたい。１つ目の視点は、
「文化の交流と意義」である。結髪土偶も縄文土器や黒曜石と同様、似ている文様や型式
などから、当時の人々は、互いの集落を往来し、物や情報の交換・交流を行っていたと考
えられている。文化交流は、現在も自分たちの生活や社会を豊かにするためになくてはなら
ない要素であり、遥か昔から根付いていた考え方だったことに気づかせていきたい。２つ目
は、「土偶の必要性」である。土偶が何のために作られたのかは、現代でも不明な点が多い。
そこで当時の生活の様子を基に子どもなりの意義を自由に推論させることで、幸せを願う縄
文人の思いに寄り添い、現代との共通性を見いだせるようにしていきたい。３つ目の視点は、
「文化財保護・継承の大切さ」である。学習指導要領解説には、（２）ア「次のような知識
技能を身につけること。その際、我が国の歴史上の主な事象を手掛かりに、大まかな歴史を
理解するとともに、関連する先人の業績、優れた文化遺産を理解すること」とある。この中で、
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山形大学附属博物館 クラウドファンディング 報告書 90年ぶりに再会した左脚を接合し結髪土偶を立ち上がらせたい！
「優れた文化遺産を理解すること」とは、「各時代の人々によって生み出され、今日まで保
存・保護されてきた文化遺産の大切さを理解すること」である。本単元においての結髪土
偶は、縄文の様子を現代に伝える貴重な資料であるとともに、子どもに「自分たちの祖先や
関わってきた人 に々よって、現在まで大切に受け継がれてきたこと」を伝える教材である。発
掘されてから90年もの間、紛失や破損されることもなく大切に守り続けられ、多くの人達か
らの膨大な寄付により接合を果たした事実から、子どもの中に文化財を理解しようと努力し
たり、保存・継承しようとしたりする態度を育てていくとともに、自分たちが住む寒河江の街
を捉え直す機会につなげていきたい。
　縄文時代は、歴史学習全体の導入部分にあたる。科学や技術が発達した現代において
も未だ解明されていない土偶について考えることを通して、残された文化財を見つめること
で、考古学的な面白さも味合わせていきたい。
3.2.指導観
　単元の導入「みつめる」で、最上川にかかる寒河江市内の橋（高瀬大橋）に飾られている
土偶の写真を提示し、子どもに「土偶とは何か？」「寒河江市と土偶はどんなつながりがあ
るの？」など様々な問いを持たせていく。問いに迫るために、縄文人の生活の様子を知ること
や縄文時代の寒河江を調べる必要感を生み出すことで、「縄文時代の様子はどのようなも
のだったのだろうか？」という学習課題を設定する。
　その課題を受け、「しらべる」では一般的な縄文時代のくらしについて、教科書等を用い
て「衣」「食」「住」の項目に分けて調べていく。その後、「寒河江市に縄文の人達は住んで
いたのか？」という問いから、寒河江市郷土資料館を見学し、市内で出土した土器や石器
を観察する。また寒河江市職員 大宮氏の話から、寒河江市には県内最大級の広さをもつ
「高瀬山遺跡」及びその付近に石田遺跡を含む大小様々な遺跡があること、寒河江市の遺
跡分布図などから、縄文人は山沿いや川沿いに住み、食料を確保しやすくしていたこと、黒
曜石、翡翠、塩、土器の出土分布から、交易が存在していたこと、土偶が発見されているこ
となどを知る。これらの活動を通して、子どもに縄文時代の生活や寒河江市とのつながりに
ついて、具体的にイメージさせ、土偶を作った目的を考えるための根拠となる知識をつかま
せたい。
　「ふかめるⅠ」では、「どうして縄文時代の人たちは、土偶を作ったのか？」という問いに
迫っていく。資料は、国宝となっている５体の土偶を取り扱う。子どもは前時までに学習した
知識から、「縄文時代は、他のむらと交流しながら、みんなで協力して平和に暮らしている」
という印象を持つと考えられる。まずは、そのイメージを基に土偶の意義を考えさせる。子ど
もは縄文時代の平和的な部分や、土偶のフォルムから「子どものおもちゃとして作ったので
はないか」などの意見を持つことが予想される。そこで、追加資料として「縄文時代の遺跡
数の変化」、「平均寿命」、「人口の推移」、「気温の変化」などのデータに提示し、「長く生
きることが難しかった」という事実に気づかせることで、子どもが持つ縄文時代の認識に揺
さぶりをかける。「縄文時代は本当に穏やかで安定した時代だったのか」「土偶は単なるお
もちゃだったのか」など、「ねり合い」が発生するような新たな問いを生み出すことで、それま
でとは違う縄文時代や土偶の認識を形成させたい。「穏やかで平和な狩猟採集生活の中
に、厳しい自然との戦いが存在していた」という新たに認識した時代背景と、土偶の文様や
形から見える縄文人の豊かな美的感覚から土偶の意義について考える。お互いの推論を共
有していく中で、縄文人の幸せを願う思いが現代にも続いていることに気づかせていきたい。
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次に、「ふかめるⅡ」として、寒河江市で出土した結髪土偶の意義を考えていく。結髪土偶
のレプリカやCT画像の観察を通して、結髪土偶の形に込められた思いを想像し、前時に
自分たちが考えた土偶認識を基に、結髪土偶の必要性を推論する。また結髪土偶の出土
分布図を提示し、結髪土偶がある一定の範囲から出土されている事実から、縄文土器と同
じような文化圏があったことに気づかせていく。最後に結髪土偶を所蔵している山形大学附
属博物館の学芸員に、自分たちの立てた仮説を発表し評価してもらうことで、資料を根拠
として推論を行い、過去に思いを馳せることの面白さを感じさせたい。
　最後に、「ひろげる」では、附属博物館学芸員から、結髪土偶がこれまで保存・継承され
てきた経緯を聞くことで、文化財保護・継承の大切さを考えさせたい。また、寒河江市の将
来都市像に掲げる「さくらんぼと歴史が育むスマイルシティ　寒河江」を紹介し、歴史を伝
える文化財が寒河江市の街づくりの一端を担っていることを知らせ、「寒河江市民として今
後どう文化財と関わっていけばいいのか」をテーマに、自分なりにできることを考えさせてい
きたい。
4．ＥＳＤとの関連
・本学習で働かせるＥＳＤの視点（見方・考え方）
【公平性】：土偶を通して縄文時代の人たちの生活を考えることで、幸せを願うという行為
が現在も続いていることを理解し、未来へ繋いでいこうと考えること
【連携性】：文化財は、一部の大人たちが努力して保護していくのではなく、文化財の意義
を理解して、市民１人ひとりができることを考え、保護・継承していこうと努力す
ること
【責任性】：自分たちが、先人の記憶である文化財を未来へつなげていく一員であることに
気づき、行動すること
・本学習で育てたいＥＳＤの資質・能力
システムズシンキング：土偶が残されているという事実から、縄文時代の暮らしでは、幸せ
を願う思いのつながりや交流が行われる豊かな暮らしがあったことを理解する
長期的思考力：結髪土偶が長い間地域で守られてきた事実から、自分たちも文化を継承
していくことの大切さを考える
・本学習で変容を促すＥＳＤの価値観
世代間の公正：幸せを願う文化を大切にすると共に、それを現在の私たちに伝えてくれる
貴重な文化財を未来へ伝えていきたい
・達成が期待されるＳＤＧｓ
目標11:文化財と共に歩む街づくりを考える
目標16:縄文時代の人々の生活を通して、幸せを願う行為が現代も同じように続いている
ことを考える
5．単元の指導計画（全６時間）　
次 〇主な学習活動　・児童の発言 学習への支援（・）
み
つ
め
る
①
問い どうして橋の上に土偶があるのか？
〇寒河江の橋（高瀬大橋）にある土偶の写真を見て、寒河江と土偶との関わりや
縄文時代の様子について疑問を持つ。
・縄文時代ってどんな時代かな？
・土偶って何？
・なんで寒河江にあるのかな？
・高瀬大橋の土偶の写真
を提示することで、日
常の風景の中から、未
知の土偶に焦点化する
ことで、探究したい問
いを生み出せるように
していく。
縄文時代の様子はどのようなもの
だったのだろうか？
第６学年 社会科 学習指導案
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山形大学附属博物館 クラウドファンディング 報告書 90年ぶりに再会した左脚を接合し結髪土偶を立ち上がらせたい！
し
ら
べ
る
②
問い 縄文時代の様子はどのようなものだったのだろうか？
〇教科書で縄文時代の生活の様子を調べる。
・竪穴住居に住んでいたのか。
・動物の肉や魚、貝、木の実、山菜を食べていたんだね。
・土器を使って、料理したり、食べ物を保存したりしていたんだね。
・服は麻（アサ）や毛皮でできていた。
・貝塚には、ゴミの他に、人の骨も捨てていたんだね。
問い 寒河江市にも縄文時代に人々は住んでいたのだろうか？
〇資料館を見学し、寒河江の遺跡から発掘された遺物の見学をしたり、専門員の
方から話を聞いたりする。
・山沿いや川沿いに住んでいたのはなぜだろう。
・他の地域と交流することで、物を交換したり、技術の教え合いをしたりしてい
　たんだね。今と似ているね。
・寒河江では山形県で一番大きい縄文時代の遺跡が発見されていたんだね。
・土偶も発掘されていたんだ。
・土偶は何のために作られたのかな？
〇縄文時代はどんな様子だったのかをまとめる。
・必要なものを交換したり、技術を教え合ったりしていて、みんなで協力してい
　たんだな。
・山菜や木の実を採りにいったり、動物や魚を捕まえたりして、楽しそうだな。
・争いごとがなくて、平和な時代なんだね。
・教科書だけではなく、
寒河江市の郷土資料館
見学や学芸員の方から
話を聞くことによっ
て、教科書の内容を補
足したり、寒河江市と
の関連を意識させたり
しながら学習を進めて
いく。
ふ
か
め
る
Ⅰ
①
問い どうして縄文時代の人たちは、土偶をつくったのか？
〇前時までに調べた縄文時代の様子や、及び縄文時代の平均寿命・遺跡数の増減・
縄文時代の気温・人口の推移などの資料を基に、結髪土偶が作り出された理由
を考える。
・土偶は、子どものおもちゃとしてつくったのかな。
新たな問い 縄文時代は本当に平和で穏やかな時代だったのか？
・31 歳までしか生きられないって、今と比べると長生きできなかったんだね。
・縄文時代中期にはこんなにあった遺跡数が晩期にはすごく減っている。
　何があったのかな？
・たくさんいた人口もどんどん減っていってる。
・昔はお医者さんもいないし、病気が流行ったのかな。
・災害が起きたのかな。
・食べ物がなくなってきたのかな。
・自然災害とかが起きたときに大変だから、お祈りするためにつくった。
・病気から守ったり、長生きできるように祈ったりするための神様にした。
・女の人の形をした土偶が多いから、子孫繁栄できるように、人形にして女の人
　を大事にした。
・大きい土偶もあるから、ムラの守り神にした。
・表「縄文時代と現代と
の平均寿命比較」、グ
ラフ「縄文時代の遺跡
数の変化」などを提示
することで、前時まで
の学習で子ども達が持
つ縄文時代の生活像に
揺さぶりをかけること
で、新たな問いを生み
出し、学習をより深め
ていけるようにする。
・根拠を明確にした推論
及び発表を意識させ、
様々な意見を認めるこ
とで、未知のものを明
らかにしていく楽しさ
を味合わせる。
ふ
か
め
る
Ⅱ
①
問い 縄文時代の寒河江の人たちは、どうして結髪土偶を作ったのか？
〇結髪土偶レプリカや CT 写真の観察、前時までの子ども達なりの土偶像を基に、
結髪土偶の意義を推論する。
・厳しくつらい時代だったから、いろいろな模様を入れてみんなを楽しませるた
　めに作った。
・厳しい生活だったから自分の子どもを喜ばせようとおもちゃをつくってプレゼ
　ントしたのかな。
・寿命が短いから、子どもが長生きするようにつくった。
・人が早く死んでしまう時代だから、子どもがたくさん生まれてくるように作った。
・子供が生まれるために、女の人や女の子を大切にするために作った。
・結髪土偶はいろいろな場所から見つかっているから、物々交換するときの品物
　として作ったのかな。
〇自分たちが考えた予想を学芸員に発表し、結髪土偶の必要性について確かめ、
現代とのつながりを意識する。
・神様に願う習慣は、縄文時代からもあったんだね。
・目に見えない病気を恐れるのは、今も一緒だよね。
・今と一緒で家族や女性を大事にしたんだね。
・結髪土偶レプリカやＣ
Ｔ写真を観察させるこ
とで、土偶の文様や形
にも注目させていく。
ひ
ろ
げ
る
①
問い 私たちは今後どのような気持ちで文化財と関わっていけばいいのだろうか？
〇結髪土偶が、約 90 年もの間に多くの人から保存・継承されてきた事実を知る。
・90 年間も、壊されたり、無くしたりしないで、大切に保護されてきたんだね。
・260 万円も寄付が集まるなんて、結髪土偶はとても大切なものなんだね。
〇寒河江市の将来都市像を紹介し、寒河江市民として、結髪土偶などの文化財と
どう関わっていくかを考える。
・文化財は、大切にしないと未来の人達も歴史がわからなくなってしまうから、
　みんなで協力して守っていかなければいけない。
・寒河江はさくらんぼと同じくらい歴史を大事にしている町だから、寒河江の文
　化財をもっと多くの人に知ってもらいたい。
・寒河江市の将来都市像
を紹介することで、「歴
史」が街づくりのポイ
ントになっていること
を知らせ、歴史を伝え
るための文化財とどう
関わっていくかを考え
させていく。
【「しらべる」までで子ども達が持つ縄文時代像】
縄文時代は、他のむらと交流しながら、みんなで協力して平和に暮らしていた時代
【ねり合い後の子ども達が持つ縄文時代像】
縄文時代は、自然や病気などを恐れながらも、他のむらと交流しながら、
幸せを願いみんなで協力して生き抜こうとした時代


第6学年 社会科 学習指導案

山形大学博士(工学)学位論文(Thesis)要約の

WATTANACHAI, PRASONG

別記様式3 1学位記番号（担当者記入欄）和 T酎甲苓I杞号
論文内容要約
平成30年度入学博士後期課程
有機材料システム専攻
氏名 Wattanachai Prason_g ＠ 
論文題 目 Studyon 3D Printabili tv and Engineering Prooerties of Biodegradable 
Polvmer Blends and Comoosites 
（生分解性ポリマーブレンドおよび複合材料の3Dプリント性および工学的特性に関する研究）
FDM (Fused Deposition Modeling)法は、 FDM-3Dプリントと甲計立る三次冠臨用を製造する積層造形法乃一つであ
る。FDM方式の3Dプリントでは、溶融した熱可塑性フィラメントを押し出し、造形テーブルに醐晋していく。しかし、
積層されたフィラメントの配向性や急速な固化により、異方性や層間接着性洲氏下するという課題がある。近年、環
境の高まりから、生分解咀棚旨を3Dプリントヘ適用することが求められている。しかし、生分洵附澗脂であるポ
リ乳酸 (PLA)は強度は高いが、破射判度洲氏く、耐熱性も低いため、用途が限られていた。 一方、ポリ（プチレンア
ジペートーコテレフタレ—卜） （PBAT)、ポリ（プチレンサクシネート） （PBS)は柔軟性があり、 PLAとブレンドす
ることで延性と靭性を向上させることが可能である。本研究では、生分解性樹脂であるPLAをベースとして、 PBAT、
PBS、ナノタルクを複合化し、3Dプリント性を向上させたさらに、 PLAブレンドおよび複合材のFDM-3Dプリントに
おいて、悩れた機械的性能とプリント性を実現するために、材料の含有量と加工条件を最適化した。また、ポリマー
ブレンドおよび複合材の3Dプリントにおける異方性や層間接着性について、第一章から第五章で論文を構成した)
第一章では、 3Dプリントプロセスの課題や熱可塑由オ料と生分解由オ料、目的、理論について説明し、本研究を実
施する上での背景としt¼
第二章では、 PLAIPBAT！ナノタルクブレンドおよび複合材を用いた3Dプリントの特性およびプリント性に与える
PBATおよびナノタルクの影響こついて評価しt¼ ナノタルクを配合することで、 PLA/PBATブレンドのモルフォロジ
ーが改善され、結晶化温度、粘度が向上し、複合材の体躙防財潟訟ゞ減少した,PLA/PBATブレンドおよび複合材は、
PBAT含有量が10~30訊％、ナノタルクが10訊％までは、柔軟性と印刷性の両方に優れていることが分かった）
第三章では、 PLAIPBAT/PBS/ナノタルクを用いた生分解性抑指三元プレンド複合材料からなる3Dプリント用フィラ
メントを、 PLA70訊％、 PBATおよびPBS30 wt°/o、ナノタルク 10汎％の比率で作製し、異方性特性、層間接着性、
寸法精度に及ぼす影態を調査しにその結果、 PBSが三元ブレンド複合材を用いた3Dプリント製品の結晶化度を高め、
機、耐製牲、異方性を向上させることが示浚された。PBATの存在により、三元ブレンド複合材の柔軟性が得
られにさらに、 PLAIPBAT/PBS/ナノタルクの三元ブレンドのコアシェル構造が体隣閲宿率の低減に影孵を与え、生
分解性三元プレンド複合材料の3Dプリントにおいて即！子な表面租さと寸法精度が得られることを明らかにしt¼
第四章では、 3DプリントにおけるPLAと複合材の層間接着に及ぼす周囲幽変と印刷条件の影響について検討
しに 3Dプリント製品の艇通な層間接着t生を、熱特性や破卿靱勅ヽら明らかにしt;:.,プリン ト中における試料
の前積層の表面温度由司囲温度と共に上昇しに前積層の表面温度が上昇すると、積層した層間において分子鎖
の絡み合い力湘逮されることで層間接着陀りゞ改善され、破喫籾性が向上することが分かっt;:.,つまり、熱可塑性
樹脂の層間接若性と寸社按定性の最適化は、プリント時の周囲温度制御によって改善されることを示唆した。
第五章は、本論文の成果についてまとめたこれまで⑪祀菊戎果から三元ブレンドPLA/PBAT/PBS／ナノ
タルク複合材料は、 FDM-3Dプリント材料として最適であると結論付けた。


Study on 3D printability and engineering properties of biodegradable polymer blends and composites

山形大学博士（理学）学位論文(Thesis)要約の

石澤, 倫

超重元素探索に用いられるTOF検出器の検出効率向上に関する研究

山形大学博士（医学）学位論文（Thesis）学位論文要

川村, 悠太

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
二相撮像 FDG-PET を用いた中咽頭癌患者における 
p16 発現の関連性および予後予測に関する検討 
 
 
責任講座：  放射線医学   講座 
氏  名：  川村 悠太            
 
【要約】 
 
背景：中咽頭癌においてヒトパピローマウイルス（HPV）の感染の有無が治療反応性
および予後に影響を与えることが知られている。中咽頭癌の術前検査として一般的に行
われる FDG-PET 検査における Standardized uptake value(SUV)は、組織におけるブ
ドウ糖代謝の程度を反映する。一般に腫瘍組織では SUV は高くなるとされ、様々な腫
瘍の評価に用いられている。また、腫瘍悪性度の評価をより高める工夫として早期相と
後期相からなる二相撮像がある。二相撮像における FDG-PET から得られるパラメータ
ーから中咽頭癌症例の HPV 感染の有無の推定、患者の予後予測を行った研究は、これ
までにない。本研究の目的は、二相撮像された FDG-PET の SUV における早期相およ
び後期相から種々の SUV 変化率を解析し、これらのパラメーターとHPVの Surrogate 
marker である p16 発現の有無、および中咽頭癌患者の予後との関連性について検討す
ることである。 
対象と方法：2008 年 11 月〜2017 年 12 月に治療された中咽頭癌症例のうち、二相撮像
FDG-PET を実施した中咽頭癌症例 25 例（平均年齢 65.4±9.2 歳、男：女＝23：2、p16
陽性 19 例、陰性 6 例）を対象とした。1 名の頭頸部を専門とする放射線診断専門医が
腫瘍の位置を同定し、早期相、後期相それぞれで腫瘍部位内に 3 箇所ずつ small ROI
（関心領域）を設定し、各 ROI 内の SUV の最小値（SUVmin）、最大値（SUVmax）、
平均値（SUVmean）を測定し、これら 3 か所の ROI の値の平均値を測定値とした。
また、早期相および後期相での変化率（（後期相 SUV−早期相 SUV） / 早期相 SUV）
に関しても検討した。有意差の得られたパラメーターと p16 発現との関連性を統計学
的に解析した。また、有意差の得られたパラメーターと、生存期間（全生存率、原病生
存率）との関連性とをログランク検定を用いて解析した。 
結果：SUV の単独パラメーターでは、早期相、後期相ともに有意差は認められなかっ
た。SUV 変化率は p16 陽性例が陰性例と比較して低値を示す傾向があり、SUVmin と
SUVmax においてそれぞれ有意差を認めた（p<0.05）。各パラメーターの ROC 解析で
は結果は、有意差の見られた SUV 変化率では、SUVmin において AUC が 0.716、感
度が 100％そして特異度が 50％であった。生存解析では、SUVmax 変化率において、
各症例群間でいずれも有意差は認められなかったものの、変化率がカットオフ値より低
い症例群では全生存率、原病生存率ともに予後良好となる傾向が認められた。 
結論：中咽頭癌症例において二相撮像 FDG-PET 検査における SUV 変化率が p16 の
発現の有無との間に有意差を認めた。今後新たな HPV 感染の予測因子として有用とな
る可能性がある。また、SUVmax 変化率が低い症例では、有意差は認めないまでも全
生存率、原病生存率ともに高くなり、予後良好である傾向が見られた。これは新たな中
咽頭癌の予後因子になるかもしれず、今後症例を重ねて検討する必要がある。 
（1110 字） 
 
キーワード：p16、PET、SUV 変化率、中咽頭癌、予後予測 


二相撮像FDG-PETを用いた中咽頭癌患者におけるp16発現の関連性および予後予測に関する検討

齊藤, 亨

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 
眼皮膚白皮症６型：日本人症例における新規遺伝子バリアントと 
モデルマウスによる原因遺伝子の機能解析 
 
 
責任講座： 皮膚科学  講座 
氏  名： 齊藤 亨  
【要約】 
 
【背景】眼皮膚白皮症 6 型 (OCA6) は非症候性 OCA の稀なサブタイプで，眼振や弱視な
どの眼症状を強く伴うが，皮膚や髪の色調低下はある程度保たれる傾向がある．責任遺伝
子の SLC24A5は，K+依存性Na+/Ca2+チャネルであるNCKX5をコードし，メラノソーム
の成熟に関わっているとされるが，その機能の詳細は不明である．これまで中国やヨーロ
ッパを中心に 30例ほど報告があるが，本邦では報告がない． 
【目的】本研究の目的は［1］日本人 OCA 疑い児の原因遺伝子解析，［2］解析で明らかに
なったミスセンスバリアントの機能を明らかにすること，［3］SLC24A5 (NCKX5) のメラ
ニン生合成における役割を明らかにすることである． 
【方法】［1］ターゲットリシーケンス法によるメラニン合成に関わる 58遺伝子の網羅的解
析，［2］CRISPR/Cas9を用いて非相同末端連結による SLC24A5の機能消失マウス (４塩
基欠損; KO) ，および患者で同定されたミスセンスバリアントを導入したノックインマウス 
(KI) を作製し，表現型やメラニン量・組成の比較を行った．また，［3］作製したマウスの
眼杯由来の網膜色素上皮と，皮膚や毛根と同じ神経堤由来のメラノサイトを有する脈絡膜
を用いて免疫組織化学染色を行い，染色性を比較した． 
【結果】［1］患者の遺伝子解析により，OCA6の責任遺伝子である SLC24A5に複合ヘテロ
接合バリアント（c.590＋1dupG ＋ c.598G>A ,p.G200R）を同定した．［2］KO・KIとも
にホモ接合体を作製し解析したところ，いずれも毛髪・耳介および尾に再現性をもって軽
度の色調低下，またマウスの毛髪と耳介でユーメラニンの有意な低下が認められた．患者
と健常者コントロールの毛髪を用いた測定でも同様の傾向が見られた．以上より自験例を
OCA6と診断した．［3］免疫組織化学染色で KOは網膜色素上皮と脈絡膜ともに SLC24A5
の染色性が低下したが，KI では網膜色素上皮のみ染色性が低下していた．一方で KO・KI
ともに未成熟メラノソームのマーカーである PMELの染色性が上昇していたが，輝度の定
量化では脈絡膜よりも網膜色素上皮で染色性が上昇する傾向がみられた． 
【結論】本研究により，自験例で同定されたミスセンスバリアント（c.598G>A,p.G200R） 
は，CRISPR/Cas9を用いて作製したモデルマウスの表現型およびメラニン定量の解析結果
から病的バリアントであることが明らかとなった．また SLC24A5の機能異常は，網膜色素
上皮と脈絡膜のメラノサイトで異なる影響を与える可能性が示唆された． 
 
 


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Study on 3D printability and engineering properties of biodegradable polymer blends and composites

超重元素探索に用いられるTOF検出器の検出効率向上に関する研究

二相撮像FDG-PETを用いた中咽頭癌患者におけるp16発現の関連性および予後予測に関する検討

眼皮膚白皮症6型：日本人症例における新規遺伝子バリアントとモデルマウスによる原因遺伝子の機能解析

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