Yamagata University Academic Repository

山形大学博士(工学)学位論文(Thesis)要約の

江部, 日南子

Japanese

ペロブスカイトナノ結晶の表面修飾処理およびナノ結晶間エネルギー移動を用いた高性能LEDの開発

山形大学博士（医学）学位論文(Thesis)学位論文要

小澤, 昌子

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 
DGKε欠損は NF-κB 経路を抑制しエンドトキシンへの抵抗性をもたらす 
 
責任講座：   解剖学第二   講座 
氏  名：   小澤 昌子      
【要約】 
 
＜背景＞細菌やウイルスなどの病原体は Toll 様受容体（TLR）を介して感知され、こ
れが NF-κB シグナル伝達経路を始動して炎症応答が進行する。ジアシルグリセロール
キナーゼ（DGK）はジアシルグリセロール（DG）をリン酸化して、ホスファチジン酸
（PA）を生成する酵素である。この働きにより、DGK はイノシトールリン脂質の代謝
の一翼を担うとともに、セカンドメッセンジャーとして作用する DG や PA のバランス
調節を介して様々な細胞機能を制御すると考えられている。DGK アイソザイムのうち
DGKεは、アラキドン酸を含む DG に基質特異性を示す。これまでの報告により DGKε
は、グラム陰性菌由来のエンドトキシンであるリポ多糖（LPS）に反応して一過性に転
写亢進を起こすことが明らかにされており、炎症応答への関与が示唆されているが、機
能的役割は未だ不明である。本研究では、DGKεが LPS を介する炎症応答の過程にど
のような影響を及ぼすのかを、培養細胞と動物モデルを用いて解析した。 
 
＜方法＞細胞内シグナル分子動態を検討するため、野生型マウスおよび DGKε欠損マウ
スから得られたマウス胎児線維芽細胞（MEF）を LPS で刺激し、Akt および NF-κB
関連分子についてウエスタンブロットと免疫細胞化学の手法を用いて解析した。また、
野生型マウスおよび DGKε欠損マウスの腹腔内に LPS を投与してエンドトキシンショ
ックの動物モデルを作製し、投与 24 時間後の肝臓、肺、腎臓における誘導型一酸化窒
素合成酵素（iNOS）と NLR family pyrin domain containing 3（NLRP3）の発現をウ
エスタンブロットで解析した。さらに、肝細胞における腫瘍壊死性因子（TNF-α）と
iNOS の発現、およびフリーラジカルによる DNA 損傷の指標である 8-OHdG の蓄積に
ついて免疫組織化学法により解析した。 
 
＜結果＞DGKε欠損 MEF では、野生型 MEF と比較して LPS 刺激後 15 分で Akt と
NF-κB p65 サブユニットのリン酸化が抑制され、刺激後 1 時間での p65 サブユニット
の核内移行が減少した。動物モデルでは、LPS 投与 24 時間後に野生型マウスが 53％
の生存率を示すのに対して、DGKε欠損マウスは全例（100％）が生存した。また肝臓
において、DGKε欠損マウスでは TNF-αと iNOS 発現誘導の低下が認められ、8-OHdG
の陽性像も減少した。 
 
＜考察＞LPSはTLR4に結合してNF-κB経路を活性化し、炎症性サイトカインや iNOS
などの炎症応答物質の産生を引き起こす。本研究の結果、DGKε欠損によって LPS 刺
激後の NF-κB 転写活性が抑制され、TNF-αと iNOS 誘導が低下する可能性が示唆され
た。さらにその結果として、iNOS により産生される一酸化窒素（NO）が減少し、フ
リーラジカルによる細胞傷害作用が低下することによって、DGKε欠損マウスはエンド
トキシンに対して抵抗性を示すことが示唆された。 
 


ＤＧＫε欠損はＮＦ-κＢ経路を抑制しエンドトキシンへの抵抗性をもたらす

山形大学博士(理学)学位論文(Thesis

矢作, 友弘

銀アルキルアミン錯体の水中熱分解による金属酸化物表面への銀ナノ粒子の選択的析出法の開発

寺山, 幸佑

非等モル下右田-小杉-Stilleカップリング重縮合法に基づくπ共役高分子材料の開発

Cheng, Yu Hong

English

Development of Lead-Free Perovskite for Light-Emitting Diodes

山形大学博士（看護学）学位論文(Thesis)学位論文要

田中, 真莉恵

1 
 
論 文 内 容 要 約 
論文題目 
重粒子線治療に向け内分泌療法を受ける前立腺がん患者の身体活動
レベルと健康関連 Quality of life との実態と関連 
 
教育・研究領域：生涯生活支援看護学 
氏  名：   田中 真莉恵       
研究背景：前立腺がん患者が重粒子線治療開始前に内分泌療法を 4～6 か月間行うこと
は，標準治療の一つであり，照射効果を高める効果が期待される．一方この時期は，内
分泌療法の副作用に加え，根治治療が始まらないことへの焦りや不安がある状態と推測
され，身体面・精神面共にできる限り良い状態で重粒子線治療に臨めるよう支援を行う
必要がある．本研究では，がん患者が身体活動を高めることによる，倦怠感や不安の改
善，癌再発リスクの低減効果に着目し，重粒子線治療開始前からの身体活動への支援に
向けた基礎資料を得るために調査を行った． 
目的：1)重粒子線治療に向け内分泌療法を受ける前立腺がん患者の，重粒子線治療外来
初診時の身体活動レベルと健康関連 Quality of life(QOL)の実態と関連を明らかにする．
2)重粒子線治療外来初診時（外来初診時）と，重粒子線治療の照射開始 2 週間前（照射
2 週間前）の健康関連 QOL の変化と身体活動レベルとの関連を明らかにする． 
対象者：山形大学医学部東日本重粒子センターで重粒子線治療を予定している前立腺が
ん患者 112 名． 
調査方法：身体活動量は International Physical Activity Questioner long 
version(IPAQ)を，疾患特異的健康関連 QOL は Expanded Prostate Cancer Index 
Composite(EPIC), 包括的健康関連 QOL は SF-8 Health Survey(SF-8)を用い，自記式
質問紙調査を 2 回実施した．  
分析方法： 外来初診時の身体活動量から Physical activity level（PAL）を求め，低群・
中群・高群の 3 群に分類した．基本属性は Pearson’s chi-square test，IPAQ は Kruskal 
Wallis test， EPIC・SF-8 は一元配置分散分析による群間比較を行った．また，高・
中群と低群の 2 群に分け，2 時点での身体活動量と QOL の変化について Wilcoxon 
signed test により比較した．有意水準は p<0.05 とし，解析には IBM SPSS statics 
version25 を用いた． 
結果： 対象者の平均年齢は 71.1±6.7 歳で， PAL による分類の結果は，低群 93 名
（83.0%），中群 4 名（3.6%），高群 15 名（13.4%）であった．基本属性では年齢と就
業（p<0.05）の分布に有意差があった．外来初診時の EPIC は排便（高群：89.8±12.1，
中群：96.7±4.5，低群：95.2±5.0，p<0.01）と性機能（高群：33.8±10.7，中群：23.6±15.7，
低群：38.4±12.6，p<0.05）に有意差が見られた．EPIC の経時的変化では高・中群で
は有意な変化はなかったのに対し，低群のホルモン領域の QOL が有意に低下した（外
来初診時：90.4±11.8，照射 2 週間前：84.9±14.7，p<0.01）． 
結論：重粒子線治療に向け内分泌療法を受ける患者は，身体活動レベルが低く，内分泌
療法の副作用や心理状態に対して，身体活動レベルを考慮した看護支援の必要性が示唆
された． 


重粒子線治療に向け内分泌療法を受ける前立腺がん患者の身体活動レベルと健康関連 Quality of life との実態と関連

三浦, 大輔

微粒子化法による動的核偏極試料を用いたスピンコントラスト粉末中性子回折法の開発

木村, 啓介

CDP-ジアシルグリセロール合成酵素Tam41の構造機能解析

渡會,文果

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
膠芽腫における TERT プロモーター領域遺伝子変異の有無に関する画像的バイ
オマーカーの検討 
 
責任講座：  放射線医学講座 
氏  名：  渡會 文果            
【要約】 
背景：イソクエン酸デヒドロゲナーゼ遺伝子(isocitrate dehydrogenase: 
IDH）野生型とテロメラーゼ逆転写酵素遺伝子 (telomerase reverse transcriptase：
TERT) のプロモーター変異型の組み合わせは膠芽腫に最も多い遺伝学的パターンであ
り、TERT プロモーター野生型に比較して予後不良であるとの報告がある。テロメアは
細胞分裂のたびに短くなり、一定以上に短くなると細胞分裂ができなくなるが、悪性細
胞ではテロメアを伸長する事で無限の増殖能を獲得する。TERT プロモーター変異は高
い TERT mRNAの発現に結びつき、テロメラーゼ発現の増強・活性化が起こり、腫瘍細胞
の不死化に関与すると考えられている。画像的にはIDH変異の有無はT2-FLAIR mismatch 
sign の有用性などが報告されているが、TERT プロモーター変異に関しては画像的に確
固とした所見が確立されていない。TERT プロモーター変異の有無を術前に把握する事
は膠芽腫の患者のテロメラーゼ発現に対する特異的標的治療と言った臨床的意義につ
ながっていく可能性がある。本研究の目的は TERT プロモーター変異の有無による画像
的な特徴を捉えることである。 
対象と方法： 
2013 年 1 月 1 日〜2020 年 7 月 31 日までに山形大学医学部附属病院脳神経外科で治療
を行い、病理組織診断で IDH 野生型の膠芽腫と診断された 80 例を対象とした。このう
ちに MET-PET は 70 例、FDG-PET は 50 例、MRI（拡散強調像および造影 T1 強調画
像）は 79 例が術前に適切に施行されており、それぞれ後方視的に当院で画像の解析を
行なった。MET および FDG-PET に関しては腫瘍の Standardized uptake value の最
高値（SUVmax）を計測し、対側正常脳の値と比較することにより SUVmax T/N 比を
求めた。ADC に関しては腫瘍内の 3 カ所に 10ｍｍ2以上の関心領域を置いて測定し、
その最小値の平均を求めたのち、対側正常脳の値と比較し ADCmin T/N 比を求めた。
腫瘍の造影体積は 3D 医用画像ワークステーションを用い造影 T1 強調画像より腫瘍の
造影される領域の輪郭を信号値から自動的に抽出したのち手動で補正し輪郭内の体積
として測定した。壊死率は自動処理で信号値が閾値以下の領域を壊死の部位と設定し、
造影体積のうちのこの割合とした。TERT プロモーター変異型および野生型の 2 群間で
上記値をそれぞれ比較し、統計学的に解析した。 
結果： 
TERT プロモーター変異型は野生型に比して、MET-PET の SUVmax T/N 比が有意に
高かった（平均 4.10 vs.3.49;p＝0.018）。ROC 解析では SUVmax T/N 比 3.34 とした
場合、AUC=0.67、感度 0.80、特異度 0.58 であった。FDG-PET の SUVmax T/N 比、
ADCmin T/N 比、造影体積、壊死率に関しては 2 群間に差を認めなかった。 
結論： 
MET-PET では術前に TERT プロモーター変異の有無を予測するのに役立つ可能性が
ある。 
 


膠芽腫における ＴＥＲＴ プロモーター領域遺伝子変異の有無に関する画像的バイオマーカーの検討

山形大学Yamagata University博士（工学）学位論文要

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ペロブスカイトナノ結晶の表面修飾処理およびナノ結晶間エネルギー移動を用いた高性能LEDの開発

ＤＧＫε欠損はＮＦ-κＢ経路を抑制しエンドトキシンへの抵抗性をもたらす

銀アルキルアミン錯体の水中熱分解による金属酸化物表面への銀ナノ粒子の選択的析出法の開発

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微粒子化法による動的核偏極試料を用いたスピンコントラスト粉末中性子回折法の開発

CDP-ジアシルグリセロール合成酵素Tam41の構造機能解析

膠芽腫におけるＴＥＲＴプロモーター領域遺伝子変異の有無に関する画像的バイオマーカーの検討

高性能有機ELデバイス用のホウ素および窒素含有MR-TADF材料の合成

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