University of Ulsan Open Access Korea
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Role of Transarterial Chemoembolization for Advanced Hepatocellular Carcinoma in the Era of Immune Checkpoint Inhibitors
No full textBackground
Despite recent advances in systemic therapies, such as immune checkpoint inhibitors (ICIs), transarterial chemoembolization (TACE) is still used for intrahepatic tumor control in advanced hepatocellular carcinoma (HCC). We evaluated the role of TACE in the treatment of advanced HCCs in the ICIs era.
Methods
We retrospectively analyzed 476 treatment-naïve patients with unresectable Barcelona Clinic Liver Cancer stage C HCC treated with either TACE or systemic therapy (atezolizumab– bevacizumab, sorafenib, or lenvatinib) between January 2021 and December 2022. Overall survival (OS) was compared using the Kaplan–Meier method. Multivariable Cox regression, propensity score matching (PSM), and inverse probability of treatment weighting (IPTW) were used to adjust for confounders.
Results
Before adjustment, median OS was significantly longer in the TACE group (12.9 months) compared to the atezolizumab–bevacizumab (6.1 months), lenvatinib (6.7 months), and sorafenib (2.9 months) groups. However, after adjustment, no significant OS difference was observed between TACE and atezolizumab–bevacizumab groups in multivariable analysis (adjusted HR 0.86; p=0.32), PSM (HR 0.94; p=0.73), or IPTW (HR 0.81; p=0.25). Among patients with TACE, those who subsequently received atezolizumab–bevacizumab showed the longest median OS of 17.7 months, which was significantly longer than that of the TACE-to-TKI group (10.1 months; p<0.001) and the atezolizumab–bevacizumab–first group (6.1 months; p<0.001). Subgroup analysis demonstrated a survival benefit of TACE over atezolizumab–bevacizumab in patients with an AFP level <200 ng/mL (aHR 0.54; p=0.04), none (aHR 0.46; p=0.01), or branch portal vein invasion (aHR 0.62; p=0.03).
Conclusion
TACE may remain a viable treatment option for selected patients with advanced HCC, particularly those with an AFP level <200 ng/mL, no or branched type portal vein invasion.Maste
OPTIMIZATION OF RESOURCE ALLOCATION AND SECURITY IN WIRELESS POWERED IOT NETWORKS
No full textIn today’s rapidly evolving industrial landscape, the integration of wireless power transfer (WPT) with modern wireless communication systems marks a significant technological shift. Traditional power sources limit device performance and lifespan, but combining WPT with advanced 5G and emerging 6G networks offers transformative potential. By eliminating the need for wired power, WPT enhances functionality, autonomy, and accessibility, allowing devices to operate in previously unreachable locations. Additionally, energy harvesting through radio frequency signals enables devices to become self-sustaining, converting ambient energy into power, which is especially beneficial in remote or hard-to-access areas. Wireless powered internet of things (IoT) networks (WPINs) represent a new paradigm where devices harvest energy and communicate within the same network, simplifying coordination and reducing costs. Effective resource allocation between wireless energy transfer (WET) and wireless information transfer (WIT) is essential for achieving efficient network performance. Furthermore, integrating technologies like intelligent reflecting surfaces (IRS) enhances spectrum usage and signal propagation, improving overall connectivity. Together, these advancements drive the future of seamless, self-sustaining, and intelligent wireless communication across diverse industries. In the first scenario, we propose a hybrid NOMA-TDMA scheme to maximize the sum throughput in a WPIN. The hybrid access point (H-AP) transmits energy signals on the downlink, which users harvest and use to transmit information on the uplink. Within this framework, Abstract vii NOMA enables simultaneous transmission among users within the same group, while TDMA assigns separate time slots to each group. The main objective is to optimize the allocation of downlink and uplink time, along with downlink beamforming vectors, to enhance network throughput. Due to the non-convex nature of the problem, we reformulate it as a bi-level programming problem: the outer problem addresses beamforming optimization using a genetic algorithm, while the inner problem allocates downlink and uplink time via the Lagrange multiplier method. Numerical results demonstrate that the proposed scheme outperforms conventional approaches like orthogonal multiple access (OMA) and equal time allocation (ETA) in achieving higher sum throughput. In the second scenario, we explore an integration of IRS with WPIN for physical layer security (PLS). By this combination, we aim to enhance sum secrecy throughput. We propose a non-line of sight (N-LoS) system where the H-AP has no direct link to users, and secure uplink transmission is ensured using an EH jammer to counter malicious eavesdroppers. The scheme operates in two phases: wireless energy transfer (WET) on the downlink (DL) and wireless information transmission (WIT) on the uplink (UL). During WET, the H-AP sends energy signals to both users and the friendly jammer, who then harvest energy with the assistance of the IRS. In the WIT phase, users transmit confidential data to the H-AP, while the jammer emits signals to disrupt eavesdroppers without affecting legitimate communications. The scheme maximizes the sum secrecy throughput by jointly optimizing the IRS phase-shift matrix and time allocation for DL and UL. To solve the non-convex problem, an alternating optimization (AO) method is used, breaking the problem into two sub-problems: IRS phase shifts are optimized via quantum-behaved particle swarm optimization (QPSO), while DL and UL time allocation is refined through a bisection search method. Simulation results show that this approach outperforms conventional methods, including standard particle swarm optimization (PSO), fixed time and random phase strategies, and QPSO with fixed time allocation.Maste
Genetic Variations in the Patients with Pseudomyxoma Peritonei : Insights from Whole Exome Sequencing
No full textBackground: Pseudomyxoma peritonei (PMP) is a rare peritoneal malignancy, often characterized by mucinous deposits and limited treatment options. While KRAS, GNAS, and TP53 mutations have been widely studied in PMP, the disease's broader genomic landscape remains underexplored. Whole exome sequencing (WES) offers an opportunity to identify additional genetic mutations that may provide insights into PMP prognosis and guide therapeutic strategies.
Material and Methods: In this study, we performed WES on 40-paired tumor and normal PMP tissue samples to identify significant genetic alterations, single-base substitutions (SBS), tumor mutational burden (TMB), and copy number variations (CNVs). Genetic landscapes of mutated genes were drawn and subsequent GO and KEGG pathways were analyzed. Using univariate and multivariate Cox proportional hazard models, we evaluated the prognostic relevance of specific gene mutations, treatment modalities, and clinical characteristics, focusing on recurrence and overall survival.
Results: Our analysis revealed a distinct mutational profile in PMP in 38 tissue pairs, excluding 2 samples, which did not fulfil the quality criteria. Common SBS signatures were SBS1, SBS58, SBS10b, and SBS19. Mean TMB was 13.1 ± 11.6 mutations/Mb. For genetic landscapes, the most frequently mutated gene was TTN and we identified various mucin-related genes. In multivariate analysis for risk factor assessment, complete cytoreductive surgery (CCR) (Hazard ratio (HR): 0.22, 95% Confidence interval (CI): 0.082–0.60; P = 0.003) and intraperitoneal (IP) chemotherapy (HR: 0.33, 95% CI: 0.130–0.86; P = 0.023) were significant protective factors of recurrence-free status, while high PMP grade (HR: 3.697, 95% CI: 1.13–12.091, P = 0.031) and peritoneal cancer index (PCI) scores ≥ 20 (HR: 3.74, 95% CI: 1.473–9.495, P = 0.006) were linked to poorer overall survival. For genetic mutations, NUP160 mutation was a strong protective effect (HR: 0.09, 95% CI: 0.025–0.33; P < 0.001), whereas CADPS was affirmed as a risk factor (HR: 11.42, 95% CI: 3.190–40.89; P < 0.001) in recurrence. CADPS (HR: 3.829, 95% CI: 1.419–10.33, P = 0.008) and RELN (HR: 2.853, 95% CI: 1.148–7.094, P = 0.024) mutations were risk factors in death occurrence.
Conclusions: Our study highlights the value of WES in uncovering novel genetic markers in PMP, which may aid in risk stratification and improve treatment planning. The findings underscore the importance of traditional prognostic factors such as CCR and IP chemotherapy in PMP management and suggest that novel mutations like NUP160, CADPS, and RELN mutations may have prognostic value. Further research with larger cohorts is warranted to validate these markers and enhance precision medicine approaches for PMP.|연구 배경 및 목적: 가성점액종(Pseudomyxoma peritonei, PMP)은 점액성 침착이 특징적인 드문 복막 악성 종양으로, 치료 옵션이 제한적이다. PMP에서 KRAS, GNAS 및 TP53 돌연변이는 널리 연구되었지만, 질병의 넓은 유전체적 배경에 대한 탐색은 아직 미비한 상태로, 전장 엑솜 염기서열 분석(WES)은 PMP의 예후와 치료 전략 수립에 도움이 될 수 있는 추가적인 유전자 변이를 식별할 기회를 제공할 수 있다.
연구재료와 연구 방법: 본 연구에서는 40쌍의 종양 및 정상 PMP 조직 샘플에 WES를 수행하여 주요 유전적 변이들, 단일 염기 대체(SBS), 종양 변이 부하(TMB), 그리고 복제 수 변이(CNV)를 확인했다. 유전자 돌연변이의 유전자 지도를 그렸으며, 이후 GO 및 KEGG 경로 분석을 수행했다. 또한, 단변량 및 다변량 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 특정 유전자 변이, 치료 방식, 임상적 특성의 예후적 관련성을 평가했으며, 재발율 및 전체 생존율에 중점을 두었습니다.
연구결과: 샘플 품질 기준을 충족하지 못한 두 쌍의 샘플을 제외하고 총 38쌍의 샘플을 분석했다. 분석 결과, PMP에서 특이적인 돌연변이 프로파일이 확인되었는데, 가장 흔하게 발현된 SBS signature는 SBS1, SBS58, SBS10b, SBS19였으며, 평균 TMB는 13.1 ± 11.6 변이/Mb였다. 유전자 지도에서 가장 빈번하게 변이된 유전자는 TTN이었으며, 다양한 점액 관련 유전자들도 확인되었다. 위험 요인 평가를 위한 다변량 분석 결과, 완전 세포감축술 (CCR) (HR: 0.22, 95% CI: 0.082-0.60; P = 0.003)과 복강 내 화학요법(IP) (HR: 0.33, 95% CI: 0.130–0.86; P = 0.023)이 재발 없는 상태를 유지하는 데 유의미한 보호 요인으로 확인되었다. 반면, 고등급의 PMP (HR: 3.697, 95% CI: 1.13–12.091, P = 0.031)와 20점 이상의 복막암 지수 (PCI) 점수 (HR: 3.74, 95% CI: 1.473–9.495, P = 0.006)는 전반적인 생존율 감소와 연관이 있었다. 또한, 재발 예방에서, NUP160 변이는 강력한 보호 효과 (HR: 0.09, 95% CI: 0.025–0.33; P < 0.001)를 나타냈으며, 반대로 CADPS는 위험 요인으로 확인되었다 (HR: 11.42, 95% CI: 3.190–40.89; P < 0.001). CADPS (HR: 3.829, 95% CI: 1.419–10.33, P = 0.008)와 RELN (HR: 2.853, 95% CI: 1.148–7.094, P = 0.024) 변이는 사망 발생 위험 요인으로 나타났다 (HR: 3.697, 95% CI: 1.13–12.091, P = 0.031).
결론: 본 연구는 PMP에서 새로운 유전자 마커를 발견하는 데 있어 WES의 가치를 강조하며, 이는 위험인자 확인에 도움을 주고 치료 계획을 개선할 수 있다. 이 연구 결과는 PMP 치료에서 CCR 및 IP 화학요법과 같은 전통적 예후 인자의 중요성을 뒷받침하며, NUP160, CADPS, RELN과 같은 새로운 변이가 예후로서의 가치를 가질 수 있음을 시사한다. 이러한 마커의 유효성을 입증하고 PMP에 대한 정밀 의학 접근을 강화하기 위해 더 큰 규모의 추가 연구가 필요하다.Docto
Single-center outcome of surgically treated patients with Moyamoya disease–248 patients (296 hemispheres)
No full text서론: 모야모야병은 복합적인 뇌혈관 질환으로, 수술적 치료를 요할 때가 많다. 본 연구는 후향적 연구로, 모야모야병 환자들의 수술적 치료 결과를 분석하였다. 연구 대상 및 방법: 2007 년 1 월부터 2021 년 7 월까지 수술을 받은 만 18 세 이상의 모야모야병 환자 248 명을 대상으로 하여 296 개 반구에 대한 수술 데이터를 분석하였다. 인구통계학적 정보, 임상적 특성 및 수술 결과를 후향적으로 수집하였다. 초기 증상에 따라 환자들을 허혈성, 출혈성, 경증(두통, 간질 등)의 세 그룹으로 나누어 분석하였다. 결과: 수술 당시 평균 연령은 38.9 ± 12.7 세였다. 허혈성 증상(254 명, 85.8%)이 가장 많았으며, 출혈성(18 명, 6.1%)과 경증(24 명, 8.1%) 순이었다. 수술 후 뇌출혈 발생률은 허혈성 그룹에서 3.9%, 출혈성 그룹에서 11.1%, 경증 그룹에서 8.3%였다. 수술 후 뇌경색 발생률은 각각 12.2%, 0%, 8.3%였다. 마지막 추적관찰에서 대부분의 환자(90.2%)가 양호한 결과(modified Rankin Scale 0-2)를 보였다. 결론: 수많은 연구에서 모야모야병에 대한 수술적 치료가 효과적임을 입증해 왔다. 모야모야병 환자에서 수술적 재혈관화를 시행할 때는 여러 요인을 세밀하게 관리하여 최상의 치료 결과를 얻으며 위험을 최소화하는 것이 중요하다.|Introduction: Moyamoya disease (MMD) is a complex cerebrovascular condition that often requires surgery. This retrospective study examines the surgical outcomes of patients with MMD. Methods: We included 248 patients with MMD, aged ≥18 years, who underwent surgery on 296 hemispheres between January 2007 and July 2021. Demographic information, clinical characteristics, and surgical outcomes were obtained retrospectively. Patients were divided into three groups based on their initial presentation: ischemic, hemorrhagic, and mild symptoms (headache, seizure, others). Results: The mean age at surgery was 38.9 ± 12.7 years. Ischemic symptoms (n = 254, 85.8%) were the most common, followed by hemorrhagic (n = 18, 6.1%) and mild-symptoms (n = 24, 8.1%). The rate of postoperative hemorrhage was 3.9% in the ischemic group, 11.1% in the hemorrhagic group, and 8.3% in the mild symptom group. Postoperative ischemic stroke rates were 12.2%, 0%, and 8.3%, respectively. At the last follow-up, the majority of patients (90.2%) had good outcomes, with a modified Rankin Scale score of 0-2. Conclusion: Numerous studies have shown that surgical treatment is a highly effective way to manage MMD. Meticulous control of various factors is crucial to optimize outcomes and minimize risks in patients undergoing surgical revascularization for MMD.Maste
The Effect of a Learning Coaching Program on University Student’s Self-Regulated Learning Strategies : Focusing on Study Group Program Participants
No full text울산대학교 대학원
아동·가정복지학 전공
김 예 담
지도교수: 김영주
본 연구의 목적은 학습코칭 프로그램이 대학생의 자기조절 학습전략에 미치는 영향을 실증적으로 검증하는 것이다. 이를 위해 실험집단과 통제집단을 대상으로 프로그램 전후의 변화를 비교하여 학습코칭 프로그램의 실질적인 효과를 측정하고자 하였다. 특히 본 연구는 대학생의 자기조절 학습전략 중 동기, 인지, 행동전략 및 그 하위 요소들에 중점을 두어, 학습코칭 프로그램의 효과를 분석하고자 하였다.
이를 위해 다음의 연구 문제를 설정하였다.
연구 문제 1. 학습코칭 프로그램은 대학생의 자기조절 학습전략에 유의한 효과가 있는가?
연구 문제 1-1. 학습코칭 프로그램은 대학생의 동기전략에 유의한 효과가 있는가?
연구 문제 1-2. 학습코칭 프로그램은 대학생의 인지전략에 유의한 효과가 있는가?
연구 문제 1-3. 학습코칭 프로그램은 대학생의 행동전략에 유의한 효과가 있는가?
본 연구는 실험집단과 통제집단 각각 42명, 총 84명의 대학생을 대상으로 8주 동 안 학습코칭 프로그램을 실시하였으며, 사전과 사후에 SLT 자기조절 학습검사를 통해 자료를 수집하였다. 자료 분석은 SPSS 30.0 프로그램을 사용하여 학습코칭 프로그램 참여 여부를 독립변인으로 설정하고, 자기조절 학습전략(동기전략, 인지전략, 행동전략) 및 하위 요소를 종속변수로 분석한 다변인공변량분석(MANCOVA)을 실시하였다.
본 연구의 결과를 요약하면 다음과 같다. 첫째, 학습코칭 프로그램은 대학생의 자기조절 학습전략 향상에 전반적으로 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났다. 특히 인지전략과 행동전략 영역에서 뚜렷한 개선이 관찰되었다.
둘째, 동기전략에서 실험집단과 통제집단의 비교에서는 통계적으로 유의한 차이가 나타나지 않았다. 이는 학습코칭 프로그램이 학습자들의 동기전략을 효과적으로 개선하는 데 한계가 있었음을 시사한다. 더불어, 두 집단 모두 스터디그룹 프로그램에 자발적으로 참여한 학습자들로 구성되었기에 기본적으로 높은 동기를 가진 상태에 서 시작했을 가능성이 있다. 따라서, 두 집단 간 차이가 나타나지 않은 것은 이러한 높은 초기 동기 수준이 프로그램의 효과를 드러내기 어렵게 했을 가능성도 고려할 수 있다.
셋째, 인지전략의 경우, 실험집단은 기억전략, 메타인지, 이해전략 모든 하위요인 에서 통계적으로 유의한 향상을 보였다(p<.001). 이는 학습코칭 프로그램이 학생들 의 정보 처리와 깊이 있는 이해 능력을 효과적으로 개선시켰음을 의미한다.
넷째, 행동전략 영역에서도 실험집단은 시간환경, 실천전략, 자원활용의 모든 하위 요인에서 유의한 향상을 보였으며(p<.001), 이는 학생들이 학습 계획을 실천하고 학습 환경을 최적화하는 데 기여하였음을 나타낸다.
이상의 연구 결과는 학습코칭 프로그램이 대학생의 자기조절 학습전략 전반에 걸쳐 효과적임을 입증하였으며, 이는 대학 교육에서 학생들의 자기조절 학습을 촉진하고 학업 성취도를 높이는 유용한 개입방법임을 시사한다. 본 연구는 향후 다양한 학습 환경에 맞춘 학습코칭 프로그램 개발을 위한 기초 자료로 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
주요어 : 자기조절학습전략, 동기전략, 인지전략, 행동전략, 학습코칭 프로그램, 스터디그룹 프로그램, 대학생Maste
The Impact of Cryotherapy on Airway Stenosis : in vivo, ex vivo, and in vitro studies
No full textIntroduction: Cryotherapy is a promising technique for the treatment of benign central airway stenosis (BCAS). However, its underlying mechanisms remain unclear. This study investigated the effects of cryoablation on stenosis recurrence using in vivo, ex vivo, and in vitro models.
Methods: Fourteen pigs underwent induction of airway stenosis and divided into two groups: balloon dilatation only (BD) and balloon dilatation with cryoablation (BD + C) (n = 7). The pigs were observed in vivo using bronchoscopy and computed tomography. Postmortem ex vivo analyses of pig tracheal samples included histopathology, Western blot, and quantitative RT-PCR (qPCR). In vitro studies using human lung fibroblasts (MRC-5 cells) assessed fibrosis-related markers and cellular responses to cryotherapy using Western blot, qPCR, immunocytochemistry, and migration assays.
Results: In vivo observation revealed reduced stenosis progression in the BD + C group [final stenosis (%), mean ± standard error (SE): 68.4 ± 7.1 vs 81.4 ± 5.2, p = 0.209]. The ex vivo analysis of pig trachea samples revealed significantly lower histopathology for inflammation, epithelial denudation, and fibrosis (sum of semi-quantitative scores, mean ± SE: 3.7 ± 0.5 vs 7.3 ± 0.5, p = 0.004), as well as reduced fibrosis-related marker expression, including collagen I and III, fibronectin, α-smooth muscle actin (α-SMA), and transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in the BD + C group at both the protein and mRNA levels. Furthermore, in vitro studies using TGF-β1-treated MRC-5 cells exposed to freezing conditions showed significantly reduced expression of collagen I and α-SMA, and significantly impaired migration compared to the controls.
Conclusion: Cryoablation may inhibit stenosis progression by reducing TGF-β1-regulated extracellular matrix deposition and inhibiting fibrosis. These findings provide mechanistic insights into the potential therapeutic benefits of cryotherapy for the management of BCAS.|연구배경 및 목적 : 냉동요법은 양성 중심 기도 협착 치료에 유망한 결과를 보여왔으나, 그 기전은 여전히 불분명하다. 본 연구는 생체 내, 생체 외, 시험관 내 모델을 사용하여 냉동소거(消去)술 (cryoablation)이 협착 재발에 미치는 영향을 조사하고자 하였다.
연구방법 : 14마리의 돼지를 대상으로 기도 협착을 유도한 후, 풍선 확장술만 시행한 군 (BD, n = 7)과 풍선 확장술과 냉동소거술을 함께 시행한 군 (BD + C, n = 7)으로 배정하였다. 3−4주 동안 기관지 내시경과 전산화단층촬영 (CT)을 통해 생체 내 관찰을 진행하였다. 돼지 기관 샘플에 대한 생체 외 분석으로는 조직병리학적 검사, 웨스턴 블롯, 정량적 RT-PCR (qPCR)을 실시하였다. 인간 폐 섬유아세포(MRC-5 세포)를 이용한 시험관 내 연구에서는 섬유화 관련 표지자와 냉동요법에 대한 세포 반응을 웨스턴 블롯, qPCR, 면역세포화학 (immunocytochemistry), 세포이동분석 (cell migration assay)을 통해 평가하였다.
연구결과 : BD + C 군에서 협착 진행이 덜한 경향을 보였다 [최종 협착률(%), 평균 ± 표준오차: 68.4 ± 7.1 vs 81.4 ± 5.2, p = 0.209]. 돼지 기관 샘플의 생체 외 분석 결과, BD + C 군에서 염증, 상피 탈락, 섬유화에 대한 조직병리학적 점수가 유의하게 낮았으며 (반정량적 점수의 합계, 평균 ± 표준오차: 3.7 ± 0.5 vs 7.3 ± 0.5, p = 0.004), collagen I, collagen III, fibronectin, α- smooth muscle actin (α-SMA), transforming growth factor-β1 (TGF-β1)을 포함한 섬유화 관련 표지자의 발현이 단백질과 mRNA 수준 모두에서 일관되게 감소하는 경향을 보였다. TGF-β1을 처리한 MRC-5 세포를 이용한 시험관 내 연구에서는 냉동 조건에 노출된 세포에서 collagen I과 α-SMA의 발현이 유의하게 감소하였고, 세포 이동성이 현저히 저하되었다.
결론 : 냉동소거술은 TGF-β1와 관련된 세포외 기질의 침착을 감소시키고 섬유화를 억제함으로써 협착 진행을 억제하는 것으로 보인다. 이 연구를 통해 양성 중심 기도 협착 치료에서 냉동요법의 작용 기전과 치료 효과를 확인할 수 있었다.Docto
Everolimus-eluting Laser-cut Nitinol Stent for Prevention of Stent-induced Tissue Hyperplasia in a Rat Gastric Outlet Model
No full textIntroduction: Nitinol self-expandable metallic stents (SEMS) are widely used to relieve malignant gastric outlet obstruction. However, nitinol SEMS with high radial force can induce tissue proliferation due to mechanical injury. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of everolimus-eluting laser-cut nitinol SEMS in suppressing stent-induced tissue hyperplasia in a rat gastric outlet model.
Methods: Everolimus-eluting laser-cut nitinol SEMS were fabricated using ultrasonic spray coating technology. Twenty male rats were randomly assigned to two groups: the control group (laser-cut nitinol SEMS, n = 10) and the everolimus group (everolimus-eluting laser-cut nitinol SEMS, n = 10). All rats were sacrificed and underwent fluoroscopy, endoscopy, and histopathological examination four weeks after stent placement.
Results: Approximately 80% of everolimus was slowly released over a week. The everolimus group showed significantly lower stent-induced tissue hyperplasia variables to the control group (all p < 0.05). In addition, the luminal diameter was significantly larger in the everolimus group than in the control group (p < 0.05). In the everolimus group, the degrees of α-SMA-, Ki-67-, and 5-bromo-2-deoxyuridine-positive depositions were significantly lower (p < 0.001), while terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling-positive deposition was significantly higher than in the control group (p < 0.001).
Conclusions: Everolimus-eluting laser-cut nitinol SEMS effectively suppressed stent-induced tissue hyperplasia in a rat gastric outlet model, suggesting potential clinical benefits for preventing restenosis after stent placement in gastric outlet obstruction.|배경과 목적: 니티놀 자가팽창형 금속 스텐트는 악성 종양에 의한 위출구 폐색에서 증상을 완화시키기 위해 쓰인다. 그러나 니티놀 자가팽창형 금속 스텐트는 높은 방사력으로 인해 주위 조직에 기계적 손상을 일으키고, 결국 조직 증식을 유발할 수 있다. 본 연구에서는 쥐의 위출구에서 스텐트 삽입 후 발생하는 조직 과증식을 억제하기위한 에베로리무스 방출 레이저-절삭 니티놀 자가팽창형 금속 스텐트의 효능과 안전성을 조사하고자 한다.
방법: 초음파 분무 코팅 기술을 이용하여 에베로리무스를 레이저-절삭 니티놀 자가팽창형 금속 스텐트에 코팅하였다. 20 마리의 수컷 쥐를 대상으로 하였으며, 대조군(레이저-절삭 니티놀 자가팽창형 금속 스텐트, n = 10)과 에베로리무스군(에베로리무스 방출 레이저-절삭 니티놀 자가팽창형 금속 스텐트, n = 10)으로 나누었다. 스텐트 삽입 후 4주 후에 쥐를 희생시킨 후, 방사선 투시 검사, 내시경 검사, 조직병리학적 검사를 시행하였다.
결과: 에베로리무스는 첫 일주일 동안 약 80% 가량이 천천히 방출되었다. 스텐트로 인한 조직 증식은 대조군에 비해 에베로리무스 군에서 유의하게 낮았다(모두 p < 0.05). 내강 직경은 대조군보다 에베로리무스 군에서 유의하게 더 컸다(p < 0.05). 에베로리무스 군에서는 α-SMA-, Ki-67-, and 5-bromo-2-deoxyuridine-positive 침착의 정도가 유의하게 낮았으며(p < 0.001), terminal deoxynucleotidyl transferase mediated dUTP nick end labeling-positive 침착은 대조군보다 유의하게 높았다(p < 0.001).
결론: 에베로리무스 방출 레이저-절삭 니티놀 자가팽창형 금속 스텐트는 쥐의 위 출구에서 스텐트 삽입 후 발생하는 조직 과증식을 효과적으로 억제한다.Docto
Effects of Isorhamnetin on Lipid Metabolism and Inflammation in Liver
No full text연구 배경: 대사이상 지방간질환 (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)은 가장 흔한 만성 간 질환으로, 간 내 과도한 중성지방 축적에 의해 발생된다. MASLD는 지질대사의 불균형을 초래하고 염증반응을 유도하며, 간 손상과 대사 장애를 악화시킨다. 간세포 내 지방의 축적은 인슐린 저항성과 염증을 악화시켜 전반적인 대사 항상성을 유지하는데 부정적인 영향을 미친다. 이소람네틴은 플라보노이드계 성분으로, 최근 항비만 및 항염증의 생물학적 효능이 있음이 보고되었다. 그러나 이소람네틴이 간에 미치는 영향과 그 조절 메커니즘에 관해서는 명확히 알려지지 않았다.
연구 목적: 본 연구에서는 고지방식이로 유도된 MASLD 마우스 모델에서의 RNA-seq 분석을 기반으로 이소람네틴이 간 대사 과정에 미치는 잠재적 영향을 조사하고자 하였다.
연구 방법: C57BL/6 마우스에게 정상식이, 고지방식이, 고지방식이+이소람네틴 식이를 9주간 진행한 후, 간 조직을 분리하여 RNA sequencing을 수행하였다. 이소람네틴에 의해 조절된 유전자들에 대한 기능적 해석은 Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes Pathway (KEGG) 분석과 Gene set enrichment analysis (GSEA) 분석을 통해 수행되었다. 또한 in vitro 연구에서 이소람네틴이 유리지방산 (FFA)으로 유도된 지질 축적과 지질다당류 (LPS)로 유도된 간세포 염증에 미치는 영향을 평가하였다. 간세포 (AML12 hepatocytes) 내 지질 축적 정도는 Adipored assay로 측정하였고, 염증성 사이토카인의 발현 및 염증 관련 단백질의 발현 수준은 RT-qPCR과 Western blot으로 측정하였다.
연구 결과: RNA-seq을 수행하여 MASLD 마우스의 간 조직 내 전사체를 분석한 결과, 고지방식이군과 고지방식이+이소람네틴군 간 유전자 발현 프로필은 뚜렷이 구분되었다. KEGG 분석 결과, 고지방식이로 인해 증가된 지방산 대사, 인슐린 저항성, 인슐린 신호전달, 염증 신호 경로, 스핑고지질 대사에 관여하는 유전자들의 발현이 이소람네틴에 의해 유의미하게 하향 조절되었다. 동일하게 GSEA 분석 결과에서도 이소람네틴에 의해 지질대사와 염증 관련 신호전달 경로들이 하향 조절되었음을 확인하였다. In vitro 연구에서는 이소람네틴이 유리지방산 (FFA)으로 유도된 간세포 내 지질 축적을 농도 의존적으로 감소시켰으며, 지질다당류 (LPS)로 자극된 염증성 사이토카인 (Tnf-α, Il-6)의 발현을 억제하였다. 추가적으로 이소람네틴의 항염증 효과에 대한 분자적 메커니즘을 조사한 결과, 초기 염증 신호전달 경로인 IKKβ의 활성화를 억제하고 IκBα의 분해를 감소시켜 NF-κB 신호전달 경로를 억제하는 것으로 나타났다. 그러나 이소람네틴은 JNK, ERK, p38과 같은 MAPK 신호전달 경로에는 관여하지 않았다.
결론: 종합적으로, 이소람네틴은 고지방식이로 유도된 MASLD 마우스의 간에서의 지방산 대사, 인슐린 항상성 및 염증 신호 경로에 관여하는 유전자들의 발현을 조절함으로써 정상수준과 유사하게 회복시키는 효과를 보여주었다. 또한, 이소람네틴은 간세포에서 유리지방산 (FFA)으로 유도된 지질 축적을 유의미하게 감소시키고, 지질다당류 (LPS)로 자극된 NF-κB 염증 신호전달 경로를 조절하여 염증성 사이토카인 발현을 억제하였다. 이러한 결과를 통해 이소람네틴은 지질대사 및 염증 조절에 대한 잠재적 이점을 지니며, 이는 간 손상으로부터 보호하고 간 기능을 개선하는데 효과적인 물질로 기대할 수 있다. 나아가, 이소람네틴이 MASLD의 새로운 치료제 또는 건강기능식품 개발에 활용될 가능성을 시사한다.Maste
망막 질환 모델에서의 맥락막 혈관변화 분석
No full textPurpose: To analyze changes in the choroidal vasculature in mouse models of retinal diseases using Ultra- widefield indocyanine green angiography (UwF-ICGA).
Methods: UwF-ICGA images were obtained from Streptozotocin-induced diabetic, oxygen-induced retinopathy (OIR), laser-induced choroidal neovascularization (LiCNV), and Rose-bengal thrombotic retinal vascular occlusion (RVO) mouse models to compare their choroidal vasculature with that of normal mice. Additional histological examinations were performed to confirm the changes observed in UwF-ICGA and to identify any accompanying changes which could not be observed in UwF-ICGA.
Results: The diabetic mouse models showed a significant increase in vascular density and tortuosity in overall choroidal vessels, including choriocapillaris along with an increase in vascular hyperpermeability. The OIR mice exhibited a significant hypoperfused area around the optic disc without choriocapillaris dropout, and when excluding the hypoperfused area, overall vascular density and hyperpermeability of the choroid were significantly increased. The LiCNV models exhibited intense hyperfluorescent CNV lesions surrounded by choriocapillaris loss, and when analyzed excluding the CNV area, vascular hyperpermeability significantly increased, while vascular density did not. The RVO models showed significantly increased overall hyperpermeability without changes of vascular density in both choroidal arteries and veins, while choriocapillaris density was reduced around the lasered area.
Conclusions: UwF-ICGA provides real-time, in vivo imaging of choroidal vasculature in various retinal disease mouse models, enabling both qualitative and quantitative comparisons with control mice and human patients. We expect UwF-ICGA to be a valuable tool in animal research for understanding the interaction between retinal and choroidal vessels in retinal diseases.|목적: 초광범위 인도사이아닌그린혈관조영술을 이용해 망막 질환 유도 실험쥐에서 맥락막 혈관
구조의 변화를 분석하고자 하였다.
방법: 당뇨병 실험쥐, 산소 유도 망막병증 실험쥐, 레이저 유도 맥락막 신생혈관 실험쥐, 그리고
망막정맥폐쇄 실험쥐와 정상 실험쥐의 맥락막 혈관을 초광범위 인도사이아닌그린혈관조영술로
촬영하고 비교분석 하였다. 조직학적 검사를 통해 초광범위 인도사이아닌그린혈관조영술에서
관찰되거나 관찰되지 않는 맥락막 변화들을 조직 수준에서 확인하였다.
결과: 당뇨병 실험쥐에서는 맥락막 모세혈관층을 포함한 전체 맥락막 혈관의 혈관 밀도와 굴곡도가
유의하게 증가하였으며, 혈관 투과성도 증가하였다. 산소 유도 망막병증 실험쥐에서는 시신경 주변의
저관류 영역이 유의하게 관찰되었으나 맥락막 모세혈관층의 소실은 없었으며, 저관류 영역을
제외하면 맥락막의 전체 혈관 밀도와 투과성이 유의하게 증가하였다. 레이저 유도 맥락막 신생혈관
실험쥐에서는 맥락막 모세혈관 소실을 동반한 강한 과형광 맥락막신생혈관 병변이 관찰되었으며,
맥락막신생혈관 영역을 제외하고 분석했을 때 혈관 밀도의 변화 없이 혈관 투과성이 유의하게
증가하였다. 망막정맥폐쇄 실험쥐에서는 맥락막 동맥과 정맥 모두에서 혈관 밀도의 변화 없이
전체적인 투과성이 유의하게 증가하였으며, 레이저 처리된 영역 주변의 맥락막 모세혈관 밀도가
감소하였다.
결론: 초광범위 인도사이아닌그린혈관조영술은 다양한 망막 질환 실험쥐에서 맥락막 혈관을
실시간으로 정성적 및 정량적으로 관찰하여, 정상 실험쥐 및 인간 환자와의 비교를 가능하게 한다.
초광범위 인도사이아닌그린혈관조영술은 망막 질환에서 망막 혈관과 맥락막 혈관 간의 상호작용을
이해하는 동물 연구에서 중요한 역할을 할 것으로 기대된다.Docto
Comparison of bone formation between QG3030 and BMP-2 in rat calvarial model using synthetic bone
No full textIntroduction
The utilization of bone grafting materials has become a cornerstone in regenerative medicine, especially with advancements in dental implantology. Bone graft materials are categorized into autologous, allogeneic, xenogeneic, and synthetic types, each with unique advantages and limitations. Among growth factors, bone morphogenetic protein-2(BMP-2) has been widely used for its robust osteoinductive properties, while QG3030, a novel compound, is being developed as an alternative due to its distinct mechanism and reduced side effects.
Material & Methods
In this study, Sprague-Dawley rats were utilized to evaluate the osteogenic potential of bone graft materials using an 8 mm calvarial defect model. The rats were divided into four groups including one sham group and three experimental groups. After a four-weeks of healing period, specimens were collected for analysis. New bone formation was evaluated using histological Masson’s Trichrome staining, image analysis, micro-CT, and bone mineral density (BMD).
Results
Histological analysis revealed significant new bone formation in all experimental groups compared to the sham group. rhBMP-2 and QG3030 groups exhibited the highest bone formation, followed by hydroxyapatite/tricalcium phosphate scaffold group. Radiological analysis confirmed increased BMD in the rhBMP-2 and QG3030 groups, while HA/TCP demonstrated moderate performance.
Conclusion
This study highlights the potential of QG3030 as a bone graft material, though further research is necessary to optimize its concentration, mixing protocols, and healing duration. With further refinement, QG3030 could suggest a possibility as an alternative to BMP-2 in bone regeneration therapies, providing a cost-effective and safer solution.|개요: 골이식재의 활용은 재생의학, 특히 치과 임플란트학의 발전과 함께 중요한 기반이 되어 왔다. 골이 식재는 자가골, 동종골, 이종골, 합성골로 분류되며 각각 고유한 장점과 한계점을 가지고 있다. 성장인자 중 골형성단백질-2(BMP-2)는 강력한 골형성 유도 특성으로 널리 사용되어 왔으나, QG3030이라는 새로 운 화합물은 독특한 작용기전과 부작용 감소로 인해 대안으로 개발되고 있다.
재료 및 방법: 본 연구에서는 Sprague-Dawley 쥐의 두개골 결손 모델을 통해 골이식재의 골형성 잠재력 을 평가하였다. 실험군은 대조군을 포함하여 네 그룹으로 나누었으며, 각 군은 4주간의 치유 기간 후 분 석을 위해 시료를 수집하였다. 새로운 골 형성은 Masson’s Trichrome 염색을 이용한 조직학적 분석, 이 미지 분석, micro-CT, 골밀도 측정을 통해 평가되었다.
결과: 조직학적 분석 결과, 모든 실험군에서 대조군에 비해 유의미한 새로운 골 형성이 관찰되었다. rhBMP-2와 QG3030 군에서 가장 높은 골 형성이 나타났으며, 그 뒤를 하이드록시아파타이트/트리칼슘 포스페이트(HA/TCP) 지지체 군이 따랐다. 방사선학적 분석에서도 rhBMP-2와 QG3030 군에서 골밀도 증가가 확인되었으며, HA/TCP는 중간 정도의 수치를 보였다.
결론: 본 연구는 QG3030이 골 이식 재료로서의 잠재력을 강조하며, 농도 최적화, 혼합 프로토콜, 및 치유 기간 개선을 위한 추가 연구의 필요성을 제시한다. QG3030은 추가적인 개발을 통해 BMP-2의 대안으로 서, 비용 효율적이고 안전한 골 재생 치료제를 제안할 가능성을 보여준다.Maste