Saitama Medical University Repository

埼玉医科大学博士（医学）令和2年

熊谷, 知幸

2712

クマガイ, トモユキ

Kumagai, Tomoyuki

2713

熊谷 知幸 審査結果の要旨 
論文審査の結果の要旨 
2021 年 2 月 20 日（土曜）１３時より１４時まで、毛呂山キャンパス本部棟地下１階第 4
講堂において、臨床医学研究科系眼科学専攻熊谷知幸氏の学位審査会を開催した。学位申請
論文は、Comparison of central visual sensitivity between monocular and binocular 
testing in advanced glaucoma patients using imo perimetry である。審査委員は、主査：
三輪尚史（生理学）、副査：山﨑厚志教授（眼科学）、高橋健夫教授（放射線学）、戸井田昌
宏教授（生体医工学）であり、オブザーバーとして、指導教員の庄司拓平准教授（眼科学）
が出席した。 
 視野感度は、通常、ハンフリー視野計による単眼（片眼）毎に検査される。ここで、見え
方の質を評価するためには、両眼視による視野機能検査も重要である。最近、開発されたヘ
ッドマウント型の視野計 imo（アイモ）®では、両眼左右それぞれにランダムに視標を提示
し、単眼毎の視野感度を測定する（両眼ランダム単眼視野検査）ことができる。そこで、本
研究では、imo®を用いて、緑内障眼における単眼毎、両眼ランダム単眼毎での中心視野感
度を計測し、比較した。開放隅角緑内障患者 51 眼に対し、imo®およびハンフリー視野計に
より、中心窩をふくむ 4 点または 5 点の視野感度を計測し、比較した。その結果、Worse 
eye（不良眼）の視野における平均視野感度は、imo®測定値の方が、ハンフリー測定値より
も、低かった。一方、Better eye（良好眼）では、反対に、imo 測定値の方が高かった。こ
の結果より、Worse eye の視野感度測定において、単眼測定値は過大評価される傾向にあり、
imo による両眼検査の方が日常視野状態に近く、患者の見え方の質の評価の点では、有用な
臨床ツールであることが示唆された。 
 審査委員からは、研究背景として、imo®開発の背景や本装置の臨床医学的な価値を問う
質問が挙がった。また、研究手法について、１）両眼ランダム試験の場合の固視の検定の仕
方、２）Better eye と Worse eye の区別の仕方の質問が挙がった。さらに、結果の解釈と
して、Better eye では視野感度が増加し、Worse eye では低下したことの仕組み（機序）に
ついて問われるなど、多くの質問が挙がった。申請者は、これらのいずれの質問に対しても、
真摯に回答した。 
 以上の結果より、本研究結果は、緑内障患者の Quality of visual life を判定する上で重要
な知見となり、臨床医学的貢献が大きいと認められた。よって、審査委員全員が、本研究論
文は博士（医学）の学位論文として十分に価値があるものと認め、熊谷氏を学位審査「適格」
と判断した。 
 
以上。 


Comparison of central visual sensitivity between monocular and binocular testing in advanced glaucoma patients using imo perimetry

埼玉医科大学博士（医学）令和3年

小笠原, 仁子

2722

オガサワラ, アイコ

Ogasawara, Aiko

2723

小笠原 仁子 審査結果の要旨 
論文審査の結果の要旨 
申請者である小笠原仁子先生は、国際医療センター・婦人科腫瘍科に所属している医師ですが、
小笠原先生は、婦人科のがんの中で最も死亡率が高い上皮性卵巣がんでの circulating tumor DNA 
(ctDNA)について研究を行われました。具体的には、小笠原先生は、droplet デジタル PCR シス
テムを用いて、PIK3CA もしくは KRAS 遺伝子に変異を持つ卵巣がん患者さんの血漿中に ctDNA
が検出されるか否かで、患者さんの予後等に差がみられるか否かについて検討されました。本審
査会では、小笠原先生は、2020 年 5 月にご自身が筆頭著者として Cancer Research Treatment
に発表された論文の内容を中心に発表されました。小笠原先生は、ctDNA の検出と、がんのステ
ージの進行度および腹水細胞診が陽性であることの間で統計学的に有意な相関があることを示さ
れました。さらには、ctDNA が検出される上皮性卵巣がんの患者さんは、ctDNA が検出されない
患者さんよりも、Progression-free survival (PFS)および overall survival (OS)のいずれにおいて
も短い傾向にあることも示されました。しかし、解析の対象をステージ I/II にある早期の卵巣が
んに絞った場合、ctDNA の検出の有無と PFS の間では、同様な結果が得られたものの、ctDNA
の検出の有無と OS の間には全く関連性が認められなかったことが示されました。さらに、小笠
原先生は、上皮性卵巣がんの診断時及びがん再発時に患者さんから採取した血漿を 1 セットとし
て、17 名の患者さんの血漿を用いて、ctDNA における PIK3CA および KRAS 遺伝子の変異率や
腫瘍マーカーである CA125 の量の変化についての解析し、その結果、これらの遺伝子の変異率に
ついては、統計的には有意ではないものの、再発したがんにおいて変異率が高くなる傾向が見ら
れたのに対して、CA125 の量については再発したがんにおいて明確に低くなっていることが明ら
かになったことも示されました。 
小笠原先生の発表の後、私を含む 4 人の審査員の先生方から、「研究の対象を、何故、PIK3CA
もしくは KRAS 遺伝子に変異を持つ卵巣がんに絞ったのか？」であるとか、「ctDNA が陽性もし
くは陰性と判断する基準について」など、数多くの質問をさせていただきましたが、小笠原先生
は、ご自身の実験結果に対する十分な理解度と関連する研究についての豊富な知識でもって、そ
れらの質問に対してすべて的確に答えられました。 
小笠原先生の発表後、小笠原先生には、一旦、退出していただき、私を含めて4人の先生方と、
小笠原先生が、今回の研究でもって、学位を与えられるに相応しいか否か相談させていただきま
したが、その点について全く問題はないという考えで審査委員の意見が一致しました。従って、
本審査会は、小笠原先生の学位授与に対して「適格」であると判断させていただきました。 
 
 
 
 


Evaluation of Circulating Tumor DNA in Patients with Ovarian Cancer Harboring Somatic PIK3CA or KRAS Mutations

佐藤, 航

2746

サトウ, ワタル

Sato, Wataru

2747

佐藤 航 内容の要旨 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    論文内容の要約（要旨） 
                  
【背景】子宮内膜がんは閉経後に多く発症し、先進国で罹患率は増加傾向にある。子宮内膜がん
はエストロゲン受容体(ER : estrogen recepter)陽性の組織型が多いものの、内分泌療法は標準的には
行われていない。申請者所属の研究室は、エストロゲン応答遺伝子 Efp（estrogen responsive finger 
protein）が細胞周期チェックポイント 14-3-3 σを分解するユビキチンリガーゼとして働いて細胞周
期を進行させ、乳がん増悪を進行させるメカニズムを解明してきた。 
【目的】本研究では、Efp が子宮内膜がん増悪の分子メカニズムにどのように作用するかを、ER
陽性ならびに陰性がん細胞用いて、in vitro および in vivo レベルで明らかにすることを目的とし
た。 
【対象と方法】Efp 特異的 siRNA を ER 陽性 Ishikawa 子宮内膜がん細胞と ER 陰性 HEC-1A 子宮
内膜がん細胞に導入し、細胞の増殖、細胞周期、細胞の移動能を解析した。Efp と 14-3-3σのタン
パク量をウエスタンブロット法により検討した。Ishikawa 細胞のマウス皮下異所移植腫瘍モデル
および HEC-1A 細胞のマウス子宮同所移植モデルを作製し、in vivo における Efp 特異的 siRNA の
腫瘍抑制効果を検討した。発現マイクロアレイ解析を行い、Efp に関連するシグナル経路や標的遺
伝子を探索した。 
【結果】子宮内膜がん細胞に Efp 特異的 siRNA (siEfp)を導入したところ、Efp タンパク質の発現
低下と 14-3-3 σタンパク質の発現上昇が認められた。siEfp により子宮内膜がん細胞の増殖低下、
細胞周期の増殖期細胞数の減少、細胞移動能の低下が認められた。Efp 特異的 siRNA の Ishikawa
 
氏  名      佐藤 航 
学位の種類     博士（医学） 
学位記番号     乙第 1509 号 
学位授与の日付   令和 3 年 9 月 24 日 
学位授与の要件   学位規則第３条第１項第４号に該当 
学位申請論文タイトル及び掲載誌 
Efp promotes in vitro and in vivo growth of endometrial cancer cells along with the activation of nuclear 
factor-κB signaling. 
Efp は NF-κB シグナルを活性化し in vitro と in vivo における子宮内膜がん細胞の増殖を 
促進する 
2018 年 12 月 26 日、電子掲載、PLoS ONE、13 巻 12 号:e0208351 
学位審査委員（主査）教授 解良恭一 
      （副査）教授 長谷川幸清、准教授 百瀬修二、講師 荒木智之 
細胞皮下移植腫瘍への直接投与により、腫瘍増殖は有意に抑制された。子宮同所移植モデルにお
いて、Efp 特異的 siRNA の尾静脈投与により、HEC-1A 細胞由来の腫瘍増殖は有意に抑制された。
Ishikawa 細胞に Efp 特異的またはコントロール siRNA を導入して、発現マイクロアレイ解析を行
ったところ、Efp の発現抑制により、NF-κB シグナルに含まれる炎症性分子である IL6ST や IL18
遺伝子の発現が抑制されることを見出した。 
【考察】本研究において、Efp の発現低下は 14-3-3σタンパク量を増加させることから、子宮内
膜がんにおいても Efp がタンパク分解により細胞周期を進行させる可能性が考えられる。    
また、Efp の発現低下により NF-κB シグナル分子の発現が抑制されることから、Efp は子宮内膜
がんにおいて NF-κB 経路を介して炎症作用を増強させる可能性が考えられる。以上から、Efp は
細胞周期と NF-κB による炎症作用の双方を調節することにより、子宮内膜がんの進行に作用する
メカニズムが想定された。本研究より、ER 発現ステータスに左右されずに、Efp は子宮内膜がん
治療における新しい分子標的として活用できる可能性が示唆された。 
【結論】本研究より、Efp はタンパクレベルの細胞周期調節と遺伝子レベルの炎症性分子の発現
調節の両面から子宮内膜がんの増殖に作用する可能性が示唆された。 
 


Efp promotes in vitro and in vivo growth of endometrial cancer cells along with the activation of nuclear factor-κB signaling

埼玉医科大学博士（医学）令和1年

沢田, 圭佑

2436

サワダ, ケイスケ

 
 
 
沢田圭佑 審査結果の要旨 
論文審査の結果の要旨 
申請者：沢田 圭佑 医師（川越キャンパス病理学） 
学位審査委員会：2020 年 2 月 3 日 14:25 ～ 15:30. 場所：本部棟 1 階大学院室 
出席者：主査（佐々木 惇）、副査（菊池 茂、三谷 幸之介、佐藤 毅）、 
沢田氏の学位審査にあたって、まず、履歴、研究歴、倫理的審査に関して医学研究科委員会にて
適格であった旨を主査が報告し、審査委員全員で再確認した。引き続き、申請者により学位申請
論文（TP53 を起点とした口腔上皮性異形成の分子病態の理解(Thesis)、甲種）に関しての発表
が行われた。申請者は、本研究の背景から開始し、背景、目的、方法、結果、考察について説明
し、最後に今後の研究抱負についても述べた。発表後、審査員と申請者との間で質疑応答がなさ
れた。 
 
審査委員による質問と助言は以下のとおりである。 
1)  p53 遺伝子変異と p53 蛋白発現の関係についてくわしく説明してください。 
2) OED では p53 以外の遺伝子・分子の異常があるのではないですか。 
3) 今回の発表で使用されている「イニシエーション」とはどのように定義されていますか。 
また、今回の実験結果から、p53 の変異が OED の癌化におけるイニシエーションとなる可能性
があると言ってよいのでしょうか。 
4) OED 患者さんの予後は調査されていますか。もしそうであれば、p53 変異が予後に拘わる
可能性は考えられますか。 
5) OED の発生部位と p53 変異の関係はありましたか。舌の解剖学的部位との関係はいかがで
すか。 
6) p53 とはいかなる遺伝子・分子であるか、説明してください。 
7) p53 変異、p53 抗原の発現、p53 機能について説明してください。 
8) p53 免疫染色の評価方法は小林らの評価方法を改変したとありますが、OED を含む口腔病
変での p53 発現について小林らの方法を用いた先行研究はあるのですか。 
9) 他臓器で p53 変異が前癌病変にかかわるということは言われていますか。 
10) OED 病理診断を 3 名の病理医で再評価・分類したとありますが、具体的には 3 人それぞれ
で鏡顕して診断ですか、診断は完全一致ですか、discussion 顕微鏡での再検討はありましたか。 
11) p53 免疫染色抗体について、市販抗体では PAb1801 と DO7 クローンが良く使われてお
り、過剰蛋白発現の判定は用いる抗体により異なり、DO7 の方が陽性細胞頻度が高いと報告が
ありますが、今回 DO7 は検討されましたか。 
12) p53 免疫染色の評価方法について。①この判定は何人で検討されましたか、②パターン
NM と LS の判定に悩む症例はなかったのですか、③p53 陽性率（陽性細胞数・割合）の判定も
重要であると考察で述べていますが、今回は陽性率の検索はしなかったのですか。 
13) 同一患者で複数回検索され、経時的変化を追えた症例は有意義な結果がでると思いますが
今回はありませんでしたか。 
14) p53IHC と NGS が病理診断に役立ちますか、白板症（反応性異型）や CIS,SCC で同様の
study をする意義はないでしょうか。反応性異型では p53 の変異がなく IHC も陰性といった報
 
 
 
沢田圭佑 審査結果の要旨 
告はあるのですか。 
15) 論文化にあたって、OED40 例と比較的多数症例で 2 つの方法、NGS による p53 変異 
検索と p53 IHC で詳細に検討して p53 異常の割合や分子生物学的特徴を明確にした点は新 
規ではないでしょうか。タイトルの工夫、結論についての再検討、Discussion section の整 
理（現在の考察、第一パラグラフはトピックセンテンスが不明確で Intro の内容と考えま 
す。）が必要と考えられます。 
これらに対して、申請者は一部不明確な内容もあったが概ね明確に、誠実に回答した。 
以上の質疑応答を踏まえて、以下の修正点が指摘され、修正版の提出が望まれた。 
1) 全ての図表が重複していますので、重複した図表を削除してください。 
2) イニシエーションという用語には、一般的に「腫瘍発生をおこし易い細胞内環境をつく 
る段階」といった意味があり、イニシエーションの段階に働く物質であるイニシエーター 
は正常細胞に遺伝子異常を起こすが細胞の異常増殖をおこさない、とされます。したが 
って、「TP53 変異が OED の癌化過程におけるイニシエーションとなっている可能性が指 
示された」という結論の文章は適切とは思われません。本研究の実験結果から科学的・ 
論理的に導きだされる結論の文章に変更してください。 
上記の審査委員会からの指摘に対して申請者は適切かつ速やかに対応し、修正版を 2010 年 2
月 10 日に提出した。 
各委員は適切に修正・追記されていることを確認した。 
 
 本研究は申請者自身が本研究の実施、結果の解析および論文作成に深く関与していることが確
認された。今後は、OED 以外の口腔内白板性病変についての解析を加えることが期待される。申
請者の知識、人格は学位授与者として適格であると判断され、審査委員全員一致で「適格」と判
定した。 
  
2020.2.10.          文責：佐々木 惇（埼玉医科大学病理学） 
 


TP53を起点とした口腔上皮性異形成の分子病態の理解

佐藤, 慧

2444

サトウ, ケイ

佐藤 慧 内容の要旨 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    論文内容の要約（要旨） 
【目的】脊椎術後手術部位感染(Surgical Site Infection: SSI)の発生を単施設における後ろ向
き研究の調査手法を用いて、多くの項目を含めた詳細な調査を行い、SSI 発生のリスクファクタ
ーについて検討を行うこと。 
【方法】2010 年 7 月から 2017 年 6 月の期間に埼玉医科大学総合医療センター整形外科にて行わ
れた脊椎手術の全例調査を行い、感染性脊椎疾患に対する手術、創処置、生検術、及び抜釘術を
除外した症例を調査対象とした。調査項目は年齢(65歳以上、中央値以上、70歳以上、75歳以上)、
性別、身長、体重、Body Mass Index (以下 BMI)、手術の対象となった脊椎疾患(変性疾患・外傷)、
American Society of Anesthesiologists Physical Status (以下 ASA-PS)分類、糖尿病(インス
リン使用)、血液透析、喫煙歴、術前ステロイド内服、手術部位、後方インストゥルメンテーショ
ン使用、同部位の再手術、腸骨からの採骨、硬膜操作、術中 X 線透視使用、術中顕微鏡使用、緊
急手術、手術時間 (中央値以上、3 時間以上)、出血量(中央値以上)とした。SSI の発生について
は Centers For Disease Control and Prevention (以下 CDC)のガイドラインに準じて判定を行っ
た。統計学的検討に関しては Fisher の正確確率検定、Mann-Whitney U 検定、単変量ロジスティ
ック回帰分析で統計解析を行い、P<0.05の因子に関して有意と判定した。単変量解析で P<0.2の
因子を投入因子として多変量ロジスティック回帰分析を行い、SSI 発生に関する独立因子を求め
た。 
【結果】連続 1142症例（男性 696例、女性 446例、平均 63.4歳〔5-93〕）が登録され、19例(1.7％)
において SSI の発生が確認された。多変量ロジスティック回帰分析の結果、後方インストゥルメ
ンテーション使用 (P=0.047, OR=2.7, 95%CI: 1.0-7.4)、術中 X 線透視使用 (P=0.022, OR=4.6, 
95%CI: 1.3-17)が 独立したリスクファクターとして同定された。 
【結論】脊椎手術後 SSI のリスクファクターについて、単施設後ろ向き研究にて検討を行った。
後方インストゥルメンテーション使用、術中 X 線透視使用という 2 つの独立因子を同定すること
ができた。術中 X 線透視の使用については独立因子と同定する過去の論文報告はみられず、本研
究において、多くの項目について詳細な検討を行った事により得られた結果と考えられる。本調
査の結果は脊椎手術後 SSI発生に関する研究分野において、新たな知見を加える可能性がある。 
氏  名     佐藤 慧      
学位の種類    博士（医学） 
学位記番号    甲第 1446 号 
学位授与の日付    令和 2 年 3 月 27 日 
学位授与の要件  学位規則第 3 条第 1 項第 3 号に該当 
学位申請論文タイトル及び掲載誌 
脊椎術後手術部位感染リスクファクターについての後方視研究 
Thesis 
学位審査委員（主査）教授 門野 夕峰 
      （副査）教授 石田 秀行、教授 光武 耕太郎、教授 前田 卓哉 
 


脊椎術後手術部位感染リスクファクターについての後方視研究

内野, 夏子

2451

ウチノ, ナツコ

内野 夏子 内容の要旨 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    論文内容の要約（要旨） 
 【目的】唇顎口蓋裂（以下，CLP）患者では，思春期前後より斜鼻などの鼻変形が顕著になる。
これまで成人の CLP における外鼻変形に関しては多くの報告がなされてきた。しかし，幼少期か
らの経過，すなわち成長に伴う鼻変形に関して，画像を含めて長期経過観察をした報告は，われ
われが渉猟し得た範囲ではない。そこで，CLP 患者の外鼻形態における成長に伴う変化を明らか
にすることを目的に，後向きに調査したので報告する。 
【方法】対象は，CLP 患者の鼻変形に対し 2005 年 1 月から 2018 年 2 月までの間に，東京大学
医学部附属病院にて，成長終了後の外鼻変形に対し鼻中隔弯曲症矯正術（鼻中隔の submucous 
resection を行い，その際に摘出した鼻中隔軟骨を用いて鼻柱延長術を施行する方法）や隆鼻術な
どを施行した 47 例，片側唇顎口蓋裂（以下，UCLP）24 例，両側唇顎口蓋裂（以下，BCLP）23
例とした。顔面写真にて両側内眼角点（Endocanthon）を結ぶ線の垂直二等分線を基準線とした。
次に，軟組織の鼻根点（Nasion）と鼻尖（Nasal Tip）とを結んだ直線を引き，基準線とのなす
角を鼻背の傾きとして計測した。また，鼻尖角：鼻背と鼻柱のなす角，鼻唇角：鼻柱と口唇のな
す角を計測した。評価時期は小学校就学前後を T1，成長終了後の鼻中隔弯曲症矯正術や骨隆鼻術
などを行う前（顎矯正手術を行っているものはその手術前）を T2，鼻中隔弯曲症矯正術や隆鼻術
を行った後を T3 とした。UCLP，BCLP それぞれにおける経時的変化の検討および裂型比較を行
った。鼻形態評価における計測にはコンピュータソフト ImageJ を用いた。統計学的解析におい
ては Mann–Whitney U test を使用し，有意水準は p<0.05 とした。また，CT 画像において鼻中
隔弯曲の評価を行った。 
【結果】鼻梁偏位は UCLP,  BCLP ともに T1 から T2 にかけ値が大きくなり，T3 で改善してい
たが，UCLP は BCLP に比べ斜鼻傾向だった。鼻尖角と鼻唇角は UCLP では T1 で一般平均値に
近く，T2 で鋭角化し変形が強くなり，T3 で改善していた。鼻尖角と鼻唇角は BCLP では T1 で
鈍角であり鼻尖が上を向く傾向であったが，T2 では一般平均値に近づいた。CT 画像においては，
UCLP で鼻中隔は患側に偏位し，下鼻甲介は健側で肥厚していた。BCLP では，UCLP に比較し
て，鼻中隔弯曲は軽度であった。 
【結論】UCLP は完全裂の BCLP と異なり，幼少期は軽度であった鼻変形が思春期に顕著になる
氏  名      内野 夏子 
学位の種類     博士（医学） 
学位記番号     乙第 1451 号 
学位授与の日付   令和 2 年 3 月 27 日 
学位授与の要件   学位規則第 3 条第 1 項第 4 号に該当 
学位申請論文タイトル及び掲載誌 
唇顎口蓋裂患者における鼻変形の検討-成長に伴う形態変化と画像解析- 
形成外科，第 62 巻，11 号，令和元年 8 月 20 日掲載受理 
学位審査委員（主査）教授 菅澤 正 
      （副査）教授 新津 守、教授 大竹 明、教授 永島 雅文 
 
が，鼻中隔弯曲症矯正術や隆鼻術などを用いることにより改善したことが明らかになった。完全
裂の BCLP は UCLP とは異なり，鼻中隔弯曲や下鼻甲介の左右非対称は軽度であった。CLP に
おける鼻変形は，軟部組織ばかりでなく，上顎骨の低形成，顎裂，鼻中隔軟骨弯曲などの硬組織
の問題を解決する必要があり，表面的な軟部組織の修正のみでは長期にわたる良好な結果を得る
ことは困難である。また上顎後方位が鼻変形の原因の一つであり，成長が終了する思春期以降に
施術する必要がある。外鼻変形が患者の心理に及ぼす影響や社会的背景を配慮しつつ，成長に伴
う鼻変形を予測し，長期的な治療計画を立てる必要性が示唆された。 
 


唇顎口蓋裂患者における鼻変形の検討　-成長に伴う形態変化と画像解析-

堀内, 翔

2455

ホリウチ, ショウ

Horiuchi, Sho

2456

 堀内 翔 内容の要旨 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
     
論文内容の要約（要旨） 
背景：肺癌領域で遺伝子変異を特定する検査方法の検出精度は非常に重要である．loop-mediated 
isothermal amplification (以下 LAMP と略す)法は，2000 年に確立された遺伝子検査法である．
LAMP 法は，標的遺伝子の 6 つの領域に対し 4 種類のプライマーを設定することで，特異性の高
い増幅ができる．増幅反応は全て等温下のため，特別な機器は不要であり，経済性の高い簡便な
検査法である．これまで感染症領域では広く活用されていたが，悪性腫瘍領域では一般的でなか
った．我々は，LAMP 法がその利点より，肺癌遺伝子変異検査でも有用ではないかと考えた． 
目的：肺癌組織の EGFR 遺伝子変異検査について，LAMP 法の感度，特異度，陽性的中率，陰性
的中率，精度を PCR 法と比較検討した． 
方法：埼玉県立循環器・呼吸器病センターで 2016 年 1 月から 2017 年 10 月に外科的切除をした
肺腺癌患者 59 例に対して，Therascreen EGFR PCR Kit と LAMP 法による EGFR 遺伝子変異
検査を行った．両者の結果が異なった症例にのみ，ABI PRISM 310 Genetic Analyser による
Direct Sequence 法で EGFR 遺伝子変異検査を行った． 
結果：患者背景は，平均年齢 70 歳(49 歳～82 歳)，男性 28 人(47.5%)，非喫煙者は 27 人(45.8%)，
右肺癌が 34 人(57.6%)．病理診断では，papillary が 34 人(57.6%)，solid が 7 人(11.9%)，acinar
が 3 人(5.1%)，invasive mucinous が 7 人(11.9%)，lepidic が 4 人(6.8%)，minimally invasive 
adenocarcinoma が 4 人(6.8%)であった． 
26 例が PCR 法と LAMP 法のいずれも変異陰性．32 例は，PCR 法と LAMP 法により同一の
EGFR 遺伝子変異を認めたが，1 例は PCR 法で変異陽性(エクソン 19 欠失)を認めるも，LAMP
法では変異陰性であった．結果の異なった 1 例に対する Direct Sequence の解析では，変異陰性
であった．LAMP 法の感度は 97.0％，特異度は 100％，陽性適中率は 100％，陰性適中率は 96.3％，
精度は 98.3％であった． 
更に，含有濃度の異なる DNA サンプルを用いて，PCR 法と LAMP 法の感度検査を行った．各
濃度でそれぞれ 3 回検査したところ，PCR 法と LAMP 法いずれも 4.8%以上では 3 回検出した．
氏  名          堀内 翔  
学位の種類     博士（医学） 
学位記番号     乙第 1454 号 
学位授与の日付   令和 2 年 3 月 27 日 
学位授与の要件   学位規則第３条第１項第４号に該当 
学位申請論文タイトル及び掲載誌 
Loop-mediated isothermal amplification method: an efficient and robust method  
for detection of EGFR mutations 
EGFR 遺伝子変異検査における LAMP 法の有用性の検討 
International Journal of Oncology  2019 年 11 月 23 日 掲載受理 
学位審査委員（主査）教授 解良 恭一 
      （副査）教授 中山 光男、教授 奥田 晶彦、准教授 百瀬 修二 
 
PCR 法は 4.8%未満では 1 度も検出できなかったが，LAMP 法は 0.1%まで 3 回中 1 回検出でき
た． 
結果の異なった 1 症例では，腫瘍の別の 4 部位を LAMP 法，及び PCR 法で検査したところ，
いずれもエクソン 19 欠失変異を認めた．更に，Direct Sequence 法により，この EGFR 遺伝子
変異は現在までに特定されたことのない，新規変異(NG_007726.3:g.160744_160761delinsGCA)
であると同定された． 
結語：我々は初めて肺癌領域における LAMP 法の有用性について評価した．LAMP 法における
EGFR 変異の検出精度は PCR 法とほぼ同等の高い精度を示した．LAMP 法はその経済性や簡便
性からも，肺癌における EGFR 遺伝子変異検査に有用であることが示唆された．また，今回の研
究では，EGFR 遺伝子変異の新規変異を発見した．LAMP 法の臨床での実用化には、更なる症例
の研鑽が必要である． 
 


Loop-mediated isothermal amplification method: an efficient and robust method for detection of EGFR mutations

倉持, 泉

2464

クラモチ, イズミ

Kuramochi, Izumi

2465

倉持 泉 内容の要旨 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    論文内容の要約（要旨） 
【目的】 
てんかんを含む慢性疾患において、スティグマは一般的な精神医学的問題である。スティグマ
形成と対処の双方を明らかにすることは、患者の包括的な理解と精神科的支援を行う上で有用な
知見となる。本研究は患者のスティグマ認知の質と程度、および知覚されたスティグマに対して
患者がどのように対処しているかを明らかにすることを目的とした。 
【方法】 
2016年 10～12月の間、てんかんの診断で外来通院中の 20～65歳の患者を対象とした。同意を
得られた 20例に対し、てんかんに対する認知と感情、それらへの対処法などに関する半構造化面
接を行った。また、2017年 ILAE てんかん分類によるてんかん病型、罹病期間、発作頻度、性別、
年齢、配偶者、同居者、職業の有無を、診療録より情報収集した。 
分析対象 20 例の発語データからランダムに抽出した 5例のデータを分析し、その後は 1例ずつ
ランダムに選出してデータを追加した。10例の逐語データの分析を行った時点で理論的飽和に達
した。逐語データに関しては、その現象を最も適切に表現する言葉を用いてコード（概念）を生
成し、関係性がある複数のコードをまとめ、カテゴリを生成した。この研究は国立精神・神経医
療研究センター倫理審査委員会によって承認され（承認番号 A2015-132）実施した。 
【結果】 
患者には、てんかんだから能力がないと思われるのではないか、精神病という、疾患・診断に
関するネガティブな認知だけではなく、てんかん発作は泡をふいて倒れるもの、てんかん発作を
見た人は気持ち悪いだろうなどという発作に関するネガティブな認知が認められた。また、てん
かんは遺伝するかもしれないので結婚・出産はできない、仕事ができない、肩身が狭いという全
般的な自信の低下も認められた。 
 感情面では、てんかんという名前が嫌だというてんかんという疾患・診断に関するネガティブ
な感情、発作を見られるのはつらい、恥ずかしいというてんかん発作に関するネガティブな感情、
精神科受診に対する嫌悪感などが認められた。 
 行動面においてはてんかん発作を見られるのが嫌で、人とのかかわりを避けているというもの
氏  名      倉持 泉 
学位の種類     博士（医学） 
学位記番号     乙第 1459 号 
学位授与の日付   令和 2 年 6 月 19 日 
学位授与の要件   学位規則第 3 条第 1 項第 4 号に該当 
学位申請論文タイトル及び掲載誌 
The self-stigma of patients with epilepsy in Japan : a qualitative approach 
てんかん患者のセルフスティグマに関する質的研究 
Epilepsy ＆ Behavior 2020 年 2 月 5 日 掲載受理 
学位審査委員（主査）教授 松尾 幸治 
      （副査）教授 大西 秀樹、教授 山内 秀雄、准教授 菅 理江 
 
や、てんかんであることを言いにくいというものを認めた。また、てんかんであることを隠した
い、人前で薬を飲みたくないという行動も認められた。 
【結論】 
てんかん患者のセルフスティグマは認知、行動、感情に大きく分類でき、てんかんのために嫌
なことを考えるようになった、人とのかかわりを避けているという行動面に関する消極的な変化
が、感情的な要素として全般的な自信の低下を認め、病気のために多くのことを諦めたというこ
とから、認知的な要素のこれまでの人生のネガティブな評価が認められた。認知、行動、感情そ
れぞれが影響し合い、時にスティグマを強め合っていることが示唆された。今回の結果を元に、
セルフスティグマ低減に向けた効果的介入方法を検討していきたい。 
 


The self-stigma of patients with epilepsy in Japan : a qualitative approach

中根, 淳

2654

ナカネ, ジュン

Nakane, Jun

2655

 中根 淳 内容の要旨 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
論文内容の要約（要旨） 
【目的】 
末梢肺癌に対する胸腔鏡補助下手術による肺葉切除を安全に施行するため、術前に肺動
脈と肺静脈の解剖学的情報を把握するために肺血管 3D-CT angiography(肺血管
3D-CTA)が実施される。造影検査で懸念されることは造影剤腎症である。しかしながら、
造影剤投与量は、CT 装置と画像処理装置の性能に依存するのが一般的である。そこで、
汎用の 64 列 CT 装置において少量の造影剤で肺血管 3D-CTA を実施するために、test 
injection を用いて本番撮影に近似した肺動脈と肺静脈の循環動態を取得し、撮影タイミ
ングを最適化する手法を開発した。これにより、造影剤投与量の低減と画質の向上が可
能となり、標準的な画像処理機能のみを用いて CT 値から肺動脈と肺静脈を個別に 3D 画
像として末梢部まで忠実に描出する方法を実現し、本方法の有用性を検証した 
【方法】 
本番撮影の造影剤投与量は、薬物動態モデルに基づいたシミュレーションから 5.0 mL / s
の速度で 3 秒間と導き出した。Test injection は、造影剤 2.0 mL / s の速度で 3 秒間、本
番撮影同様に吸気停止下で撮影を行った。本番撮影は、test injection で取得した循環動
態から撮影タイミングを決定し、肺動脈相と肺静脈相の撮影を吸気停止下で行った。対
象は、肺癌が疑われ本研究に書面で同意の得られた連続 20 人の患者に対して 64 列 CT
装置で検査を実施して画像の評価を行った。20 人のうち、非喫煙者は８人、喫煙者は 12
人であった。喫煙者の喫煙係数は平均で 819 であった。評価は、以下 4 項目で行った。
（1）肺動脈相の主肺動脈（MPA）および肺静脈相の左心房（LA）の CT 値（2）肺血管
3D 画像における末梢の描出能を評価するために胸膜表面と肺血管の遠位端の間の距離
（3）肺血管 3D 画像の視覚評価（4）肺血管 3D 画像の画像処理時間とした。 
 
 
 
氏  名      中根 淳 
学位の種類     博士（医学） 
学位記番号     甲第 1463 号 
学位授与の日付   令和 2 年 9 月 18 日 
学位授与の要件   学位規則第３条第１項第３号に該当 
学位申請論文タイトル及び掲載誌 
Computed tomography pulmonary angiography and venography with a low dose of contrast medium 
少量の造影剤による肺動静脈 CT 検査 
Radiological Physics and Technology, 12 (1), 61-68 Mar 2019 2018 年 12 月 10 日掲載 
学位審査委員（主査）教授 新津守 
      （副査）教授 久慈一英、教授 永島雅文、准教授 坂口浩三 
 
【結果】 
対象 20 例中 12 例で胸腔鏡補助下手術が実施された。手術された 12 例全てにおいて、診
療録には手術で利用されていることが記されていた。肺動脈相における MPA の平均 CT
値±SD は 448.0±123.1 であった。肺静脈相における LA の平均 CT 値±SD は 277.3±
60.85HU であった。肺血管 3D 画像における肺血管と胸膜表面までの平均距離±SD は、
肺動脈と肺静脈で 9.21±3.60 と 10.7±5.45 mm であった。肺血管 3D 画像の画質は、通
常の造影剤投与量で行われた検査よりも20例全ての症例で肺動脈と肺静脈が末梢部まで
個別に描出されており視覚的に優れていると評価された。肺血管 3D 画像の画像処理の平
均時間±SD は、13.6±6.7 分であった。 
【結論】  
肺癌に対する胸腔鏡補助下手術の術前に 64 列 CT 装置で肺血管 3D-CTA を実施した 20
例全てにおいて、21 mL（本番撮影：15mL、test injection：6mL）の造影剤投与量で肺
動脈相と肺静脈相を撮影し、画像処理ワークステーションの標準的な基本機能のみを用
い、ユーザー操作 20 分未満で、臨床目的に合致した肺血管の 3D 画像が作成可能なこと
を実証した。 
 


Computed tomography pulmonary angiography and venography with a low dose of contrast medium

石川, 聖

2652

イシカワ, ショウ

Ishikawa, Sho

2653

 
石川 聖 審査結果の要旨 
論文審査の結果の要旨 
 石川聖氏（毛呂山キャンパス眼科学）の学位審査委員会は、審査委員全員が出席し、令和 2 年 7 月 4
日に毛呂山キャンパス本部棟地下 1階の第 4講堂で開催された。眼科学から代表指導教員の篠田啓教授、
指導教員の庄司拓平准教授が陪席した。はじめに、申請書類により、申請者の資格条件が満たされてい
ることを確認した。次に、申請者による申請論文に関しての発表が行われた。発表後、審査委員と申請
者との間で質疑応答を行った。 
 
質疑応答の要約 
１）後方視研究とのことであるが、通常診療では、ストリップメニスコメトリー、シルマー試験および
前眼部光干渉断層計（OCT）による涙量の測定を行うことはない。 
→すでに行われている前向き研究で得られたデータを後方視的に研究した。他の研究で得られたデ
ータを用いるという研究計画を作成し、倫理審査委員会による倫理審査で承認を受けて研究を行っ
た。 
２）今回のストリップメニスコメトリーのデータは流涙患者のものであったが、健常者の値はどの程度
か。 
→5mm より多いという程度のデータはある。発売後、4mm より少ない場合に涙量が少ないと判定
するという基準が示された。今回の研究では、流涙患者の値がどの程度であるかにも注目してい
た。 
３）開発者のグループはストリップメニスコメトリーをドライアイの定量化に用いようとしていたが、
それを流涙患者に適応したということか。 
→そうである。 
４）測定時間は 5 秒間とのことであるが、どのように測定するのか。 
→診察室に置いた音の出るタイマーで 5 秒間を測定した。 
５）今回の研究結果から、ストリップメニスコメトリーの有効性が示されているが、なぜ利用が増えな
いのか。 
→もともとドライアイ用として開発されたため、涙量が少なくあまり広まっていない。今回の研究
成果で流涙患者に有用であることが示されたので、今後は広まるものと考えている。 
６）ストリップメニスコメトリーの測定値の再現性はどうか。測定者による差はあるのか。 
→開発段階の研究成果として、測定者による差はないとの論文がでている。また、学会発表のレベ
ルであるが、肉眼と顕微鏡とで比較したという発表がある。ただし、ドライアイの患者さんを対象
としているため、流涙患者でも同じことが言えるかどうかは不明である。 
７）今回の研究成果から、涙道閉塞の判定はストリップメニスコメトリーのみで可能であり、ほかの方
法はいらなくなるという解釈で良いか。 
→確定診断には涙道の閉塞の確認が必要であるが、スクリーニングとして有用であると考えている。 
８）海外でも使われているか。 
→日本で開発されたものであるためか、海外で使用されたという論文は確認していない。 
９）最近は高速で測定可能な 3 次元 OCT もある。これとの比較はどうか。 
 
石川 聖 審査結果の要旨 
→今回研究に用いた OCT では角膜を中心に、円周方向に測定する仕組みであるため、断層を積分す
る形式の涙量は測定できなかった。 
１０）先行研究の OCT による涙道閉塞の感度・特異度と、今回の研究成果の値に乖離があるが、その理
由は何か。 
→先行研究では健常者と涙道閉塞との判別を行ったが、今回は流涙患者のみを対象とし、涙道閉塞
群と非涙道閉塞群の判別を試みたため感度・特異度が異なったものと考える。その理由として、
OCT では涙が分断されることなどの影響がある。 
１１）AUC を計算することでストリップメニスコメトリーの有用性を示しているが、ストリップメニス
コメトリーの0.88と、OCTの 0.79という値の差が臨床的にどの程度の意義があると考えているか。 
→ストリップメニスコメトリーと OCT とで有意差は出ていない。ストリップメニスコメトリーでも
同程度の判別能力があることが示され、侵襲性と経済性に優れているストリップメニスコメトリ
ーをスクリーニングに用いることができることを示したという意義は大きいものと考える。 
 
 研究成果の発表は、流涙の病態・疫学、新しく適用を試みたストリップメニスコメトリーおよび従来
の前眼部光干渉断層計による涙量の測定法、結果・考察および研究内容の有用性までがよくまとめられ
ており、質疑応答においても各委員からの質問に適切に回答した。流涙患者を涙道閉塞の有無で 2 郡に
分け、従来はドライアイの定量化のために用いられていたストリップメニスコメトリーという簡便で迅
速（5 秒で測定）な涙量の測定方法と、従来のシルマー試験や前眼部光干渉断層計との成績を比較するこ
とによって、涙道通水試験よりも侵襲性が低い方法で涙道閉塞のスクリーニングが可能であることを示
した研究成果であった。これらから、申請者の研究への寄与、理解の程度が確認できた。申請者の見識、
人格についても申し分なく、審査委員全員一致で適格と判断した。 


Efficacy of Strip Meniscometry for Detecting Lacrimal Obstructive Diseases Among Patients With Epiphora

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