JAIR: Juntendo Academic Information Repository

順天堂大学博士（医学）2024年度doctoral thesi

福田, 太郎

フクタ, タロウ

Synergistic effect of ex-vivo quality and quantity
cultured mononuclear cells and mesenchymal
stem cell therapy in ischemic hind limb model
mice
言語: English
出版者: 
公開日: 2025-06-20
キーワード (Ja): 
キーワード (En): 
作成者: 福田, 太郎
メールアドレス: 
所属: 
メタデータ
https://jair.repo.nii.ac.jp/records/2003979URL
授与機関名 順天堂大学     
 
学位記番号 甲第 3042 号 
 
Synergistic effect of ex-vivo quality and quantity cultured mononuclear cells and 
mesenchymal stem cell therapy in ischemic hind limb model mice 
 
マウス下肢虚血モデルにおける末梢血単核球生体外培養増幅細胞と間葉系幹細胞の共移植に
よる相乗効果 
 
福田 太郎（ふくた たろう） 
 
博士（医学） 
 
論文内容の要旨 
 包括的高度慢性下肢虚血（Chronic Limb-Threatening Ischemia, CLTI）は、末梢動脈疾患に
より血流が低下し、組織損傷を引き起こす状態であり、特に糖尿病患者において多く見られる。
既存の治療法が奏功しない患者も多く、細胞治療等の新たな治療法の開発が求められている。
間葉系幹細胞(Mesenchymal Stem Cells, MSC)は、様々な疾患に対する再生医療への応用が期
待されているが、血管分化能は低いという報告がある。一方、自己末梢血単核球生体外培養増
幅細胞（Quality and Quantity Cultured Peripheral Blood Mononuclear Cells, MNC-QQ）は、
血管再生・創傷治癒能力の高い細胞集団であり、難治性四肢潰瘍患者に対する臨床研究により、
安全性や有効性が確認されている。本研究では、MSC と MNC-QQ 細胞を組み合わせて移植するこ
とで、血管・組織再生能がより向上すると考え、CLTI の治療における MSC と MNC-QQ の共移植
療法の有効性を検証した。 
 健常ボランティアの末梢血から MNC-QQ を調製し、MSC はヒト骨髄由来の市販品を使用した。
in vitro の血管形成能試験では、MSC と MNC-QQ の共培養下では、MSC 単独と比較して有意に血
管新生を促進することが示された(管腔形成数:MSC 単独 5.75±1.83 vs. MSC＋MNC-QQ で 8.63
±2.56, p<0.05)。 
次に、下肢虚血モデルマウスを作成し、生理食塩水、MSC 単独、MSC+MNC-QQ 混合を虚血肢に移
植し、有効性を検証した。MSC+MNC-QQ 共移植群は、MSC 単独群または生理食塩水群と比較して、
移植後 21 日で患肢の血流が有意に改善し(健側との血流比 0.79±0.22 vs. 0.55±0.13, 
p<0.05; 0.52±0.15, p<0.05)、虚血肢の温存率も向上した。また、組織学的解析においても、
血管密度の増加や筋再生の促進が確認された。 
 本研究の結果から、MSC と MNC-QQ の共移植が、CLTI 患者の血管再生を促進する有望な治療
アプローチであることが示唆された。さらに、糖尿病患者を含む難治性創傷の治療において、
長期的な有効性を期待できる可能性がある。 
 


English

Synergistic effect of ex-vivo quality and quantity cultured mononuclear cells and mesenchymal stem cell therapy in ischemic hind limb model mice

139順天堂スポーツ健康科学研究　第 16巻 Supplement，139～141（2025）
2024 年度修士論文タイトルリスト
学位記番号 論　　　題 著　者 指導教員
修第 1389号 精神障害者の運動習慣に関する研究～支援者の視点も加えて～ 辻 　 弘 樹 松 山 　 毅
修第 1390号 日本の大学生・大学院生のスポーツ価値意識の特徴　―スポーツ価値意識の日米比較から― 中 田 嬉 歩 青 木 和 浩
修第 1391号 三段跳の跳躍動作に及ぼすアシステッド三段跳の急性効果 荒 木 　 基 杉 林 孝 法
修第 1392号 大学生女子ハンマー投選手の投擲飛距離とケトルベル投げとの関連 石 坂 奨 真 高 梨 雄 太
修第 1393号 視覚障害を有するパラ陸上競技日本代表アスリートにおける競技サポートについて　―T12.T13クラスを対象として― 石 山 大 輝 青 木 和 浩
修第 1394号 ランナーにおける足部アーチ形態の分類と地面反力の関係性 入 口 　 海 髙 澤 祐 治
修第 1395号 腰痛症に対する高周波電気刺激が自律神経応答に及ぼす影響 岩 木 峻 平 宮 森 隆 行
修第 1396号 Effects of 16 weeks of daily supplementation with specific collagen peptides on muscle stiffness and explosive muscle performance 大 嶋 俊 希 宮 本 直 和
修第 1397号 剣道の打撃動作に構え時の左膝関節の伸展度が及ぼす影響 大 野 聖 耶 中 村 　 充
修第 1398号 発育期における長期間の自発走運動とカロリー制限が雌ラット骨格筋の細胞内シグナル伝達に及ぼす影響 小 川 咲 桜 吉 原 利 典
修第 1399号
高等学校ベースボール型の授業におけるゲームパフォーマンス及び
戦術的知識に関する検討―ベースボール 5を取り入れた授業実践を
通して―
鹿子島 駿 荻 原 朋 子
修第 1400号 運動開始のタイミングと心周期の関係性についての研究 金　箱　ちひろ 山 中 　 航
修第 1401号 全身振動刺激トレーニングが投擲競技者の爆発的筋力発揮能力向上に与える効果 川 合 隆 誠 高 梨 雄 太
修第 1402号 大学生柔道実践者における競技継続に及ぼす要因の検討 川 﨑 康 平 下 窪 拓 也
修第 1403号 プロ野球スタジアムにおけるキャッシュレス化―イノベーション普及理論に着目して― 北 畠 　 龍 水 野 基 樹
修第 1404号 棒高跳選手における跳躍時の視線行動と瞬目 小 枝 友 樹 川　田　裕次郎
修第 1405号 クレー射撃スキート種目における熟練者と非熟練者の視線行動の違い 小 島 有 加 河 村 剛 光
修第 1406号 剣道における上段の構えに転向した際の困難について 権　田　望弥乃 中 村 　 充
修第 1407号 青年期における競泳アスリートの自我同一性とバーンアウト症候群の関係性 近　藤　ちひろ 黄 田 常 嘉
修第 1408号 脾臓の容積に関わる PDE10A遺伝子多型と持久系運動能力との関連 坂 元 志 成 福 　 典 之
修第 1409号 競歩における厚底カーボンプレート内蔵シューズの着用が下肢筋群のMRI T2緩和時間に及ぼす影響 鈴 木 雄 介 柳　谷　登志雄
修第 1410号 中学校保健体育科実技授業における協働学習を用いた授業実践研究―中学 3年生女子のサッカー授業に着目して― 関 口 皓 大 牛 尾 直 行
修第 1411号 知的障害者のスポーツ活動と生活の質（QOL）に関する研究：保護者へのアンケート調査結果から QUAN SIYU 松 山 　 毅
修第 1412号 メジャーリーグにおけるルール改正前後での打者成績の比較　―守備シフトの制限に着目して― 瀧 柳 祐 介 廣 津 信 義
140 順天堂スポーツ健康科学研究　第 16巻 Supplement（2025）
学位記番号 論　　　題 著　者 指導教員
修第 1413号 大学男子バレーボールチームにおける心理的安全性と組織コミットメント 田 中 　 萌 水 野 基 樹
修第 1414号 直接観戦者と間接観戦者の観戦動機の比較―女子バスケットボールリーグに着目して― 谷 本 紗 菜 小笠原　悦　子
修第 1415号 三段跳における試技間の自己の運動観察と客観的パフォーマンス指標の関係 外 所 晴 貴 青 木 和 浩
修第 1416号 ハンドボールの状況把握における視覚探索行動の特徴―二次速攻場面を対象に― 長 尾 修 平 河 村 剛 光
修第 1417号 腰椎分離症を有する成長期男子における腰部筋断面積の縦断的変化の検討 中 嶋 康 之 塩 田 有 規
修第 1418号 インラインアルペン競技者の視線行動：熟練度別の比較 長 島 夏 葵 川　田　裕次郎
修第 1419号 役割卒業理論からみる野球独立リーグ選手のキャリアトランジション―四国アイランドリーグ plusを事例として― 中 塚 　 憲 水 野 基 樹
修第 1420号 日本人アスリートにおけるパフォーマンス向上を目的とした禁止物質の使用・検討経験とドーピング道徳的離脱との関連 錦 織 　 岳 室 伏 由 佳
修第 1421号 BCAA代謝に関連する PPM1K rs1440581多型が陸上競技選手の競技パフォーマンスに及ぼす影響 西 田 朱 李 宮 本 恵 里
修第 1422号 高校野球における指導者と部員のリーダー・メンバー交換理論と心理的安全性 根　本　さくら 水 野 基 樹
修第 1423号 やり投げ選手におけるスクワットの重量および挙上速度とパフォーマンスの関係性 福 岡 　 駿 青 木 和 浩
修第 1424号 スポーツ観戦の効果的な勧誘方法に関する研究―同伴者の HSP特性に着目して― 細 井 咲 希 山 田 泰 行
修第 1425号 柔道競技者における膝関節アライメントの検証 松 岡 大 輝 竹 澤 稔 裕
修第 1426号 没入型バーチャルリアリティエクササイズがメンタルヘルスに及ぼす影響 松 本 拓 真 川　田　裕次郎
修第 1427号 バスケットボール競技におけるオープンスペースの定量化法の検討―2010年代中期 NBAのデータによる一考察― 南 沢 　 解 廣 津 信 義
修第 1428号 男子学生走幅跳選手における縦断的な研究―2シーズンにおける踏切準備局面と踏切局面の変化― 宮 﨑 諒 也 杉 林 孝 法
修第 1429号 ウィンドミル投法における投球数増加に伴う球質変化 武 蔵 美 優 大 田 　 穂
修第 1430号 日本における eスポーツ観に関する研究 山 本 明 大 小 野 雄 大
修第 1431号
インターネット上におけるスポーツニュースにみたナショナリズム
に関する検討～2024年パリオリンピックにおけるバスケットボー
ル日本代表チームの記事を事例にして～
楊 　 橋 宇 渡 正
修第 1432号 スポーツ健康科学系大学生の食生活と食に関する知識の理解度についての研究 吉　藤　恵里子 大久保　菜穂子
修第 1433号 剣道競技における打突前の動作に対する視線行動 吉 野 武 尊 中 村 　 充
修第 1434号 地域高齢者の認知症予防～高齢者の認知症の理解と介護予防活動の参加状況 李 イクケツ 松 山 　 毅
修第 1435号 障害者スポーツにおけるリバースインテグレーションに関する研究～パラリンピックに特有な競技の競技者の語りに着目して～ 渡 辺 篤 郎 渡 正
141順天堂スポーツ健康科学研究　第 16巻 Supplement（2025）
学位記番号 論　　　題 著　者 指導教員
修第 1436号 VRスポーツにおけるアバターの性別はジェンダーステレオタイプを変容させるか？ 渡 部 　 宙 山 田 泰 行
修第 1437号 知的障害特別支援学校における自然体験活動の指導に関する質的研究―教師の指導観に着目したインタビュー調査から― 赤 間 　 樹 渡 邉 貴 裕
修第 1438号 体育授業における Activist Approachを用いた学習指導方略の検討―授業の雰囲気と下位生徒の運動有能感に着目して― 阿 部 夏 子 荻 原 朋 子
修第 1439号 日本人一流フェンシング選手の体格および体力特性に関する研究 伊 藤 　 心 内 藤 久 士
修第 1440号 足関節捻挫の既往を有する者の前額面上の姿勢制御の特徴 岡 野 良 介 髙 澤 祐 治
修第 1441号 大学野球競技者における肘関節動的安定性の検討―上腕骨内側上顆の形状に着目して― 折 本 昴 生 髙 澤 祐 治
修第 1442号 大学女子サッカー選手におけるトレーニング前後の動的膝関節外反角度の変化 篠 原 　 陸 宮 森 隆 行
修第 1443号 足関節捻挫既往を有する大学サッカー選手の身体機能特性 鈴 木 孝 典 宮 森 隆 行
修第 1444号 セパタクローのサーブレシーブにおける熟練者と未熟練者の注視行動の違いについて 関 　 駿 斗 河 村 剛 光
修第 1445号 大学男子サッカー選手におけるトレーニング時の複数回の水分補給が深部体温およびパフォーマンスに及ぼす影響 田 辺 幸 優 町 田 修 一
修第 1446号 主観的疲労感を訴えるプレフレイル高齢者における微量栄養素の摂取状況 野 村 明 子 町 田 修 一
修第 1447号 男子高校生アスリートにおける利用可能エネルギーと体組成および血液検査データの関連 松 井 法 恵 髙 澤 祐 治
修第 1448号
Effects of reduced training volume of Nordic hamstring exercise 
on biceps femoris fascicle length and eccentric knee flexor 
strength
三 浦 佳 祐 宮 本 直 和
修第 1449号 知的障害特別支援学校高等部専攻科生徒を対象としたリズムジャンプトレーニングの効果について 山 下 陽 介 渡 邉 貴 裕
修第 1450号 プロスポーツクラブの指導に関わる若年労働者の就業に関する研究：Jリーグを事例として 野 仲 賢 勝 吉 村 雅 文


Japanese

List of Master Theses

宮山, 千春

ミヤヤマ, チハル

Body mass index changes at 1.5 and 3 years of
age affects adult body composition
言語: English
出版者: 
公開日: 2025-02-06
キーワード (Ja): 
キーワード (En): 
作成者: 宮山, 千春
メールアドレス: 
所属: 
メタデータ
https://jair.repo.nii.ac.jp/records/2003793URL
 
授与機関名 順天堂大学 
 
学位記番号 乙第 2561 号 
 
Body mass index changes at 1.5 and 3 years of age affects adult body composition 
 
1 歳 6 か月と 3 歳における BMI の変化と成人期における体格測定値の関連についての検討 
 
宮山 千春（みややま ちはる） 
 
博士（医学） 
 
論文審査結果の要旨 
本論文は、乳幼児期の体格変化と成人期の体格測定値との関連について、健康診断を受けた成
人を対象に母子健康手帳を用いて検討を行った初めての報告である。 
【新規性、創造性】本邦独自の母子健康手帳を用いて、対象者の現在の体格と乳幼児期の体格
を後方視的に比較検討する点において新規性がある。また、成人期の体格測定の指標として
BMI(body mass index)だけでなく、腹囲身長比なども検討した点において創造性がある。 
【方法・研究倫理】当大学で健康診断を受けた成人に web によるアンケート調査を行い、研究
への同意と適切な回答を得られた 130 例を解析対象とした。出生時、1 歳 6 か月時、3 歳時と
成人健診時の体格測定値の関連性について検討した。なお、本研究は所属機関の倫理委員会の
承認を得て行った。 
【学術的意義】成人健診時の BMI は出生時の体重や身長の z-score 及び ponderal index との
間に有意な関連は認めなかったが、1 歳 6 か月時と 3 歳時の BMI z score との間にそれぞれ有
意（p＜0.05）な相関関係を認めた。また、成人期の BMI 以外の指標では、腹囲身長比が 1 歳 6
か月時 BMI z-score、3 歳時 BMI z-score との間にそれぞれ有意な相関関係を認めた。 
【考察・今後の発展】成人期の体格は出生時の体格との関連は認めなかったが、幼児期の体格
との間に関連が見られ、健診におけるハイリスク児の抽出と指導が生活習慣病予防に重要と考
えられた。 
よって、本論文は博士（医学）の学位を授与するに値するものと判定した。 
 
 
 
 
 


Body mass index changes at 1.5 and 3 years of age affects adult body composition

長嶺, 誠和

ナガミネ, マサカズ

Neuronal substance P-driven
MRGPRX2-dependent mast cell degranulation
products differentially promote vascular
permeability
言語: English
出版者: 
公開日: 2025-03-11
キーワード (Ja): 
キーワード (En): 
作成者: 長嶺, 誠和
メールアドレス: 
所属: 
メタデータ
https://jair.repo.nii.ac.jp/records/2003799URL
授与機関名 順天堂大学
学位記番号 乙第 2563 号 
Neuronal substance P-driven MRGPRX2-dependent mast cell degranulation products 
differentially promote vascular permeability 
神経のサブスタンス P による MRGPRX2 依存的なマスト細胞の脱顆粒産物は異なる機序で 
血管透過性を促進する 
長嶺 誠和（ながみね まさかず） 
博士（医学） 
論文内容の要旨 
マウスの Mas-related G protein-coupled receptor b2 (Mrgprb2)が活性化するとマスト細
胞は脱顆粒して炎症を誘導する。しかし、ヒトホモログ MRGPRX2 の生理的役割には不明な点が
多い。そこで、MRGPRX2 が血管透過性を制御する機序を解明するため、Mrgprb2 ノックアウト
（Mrgprb2-KO)及び MRGPRX2 ノックイン（MRGPRX2-KI)マウスを作製した。サブスタンス P(SP)
と抗菌薬シプロフロキサシンは野生型と比較して MRGPRX2-KI 腹腔マスト細胞を強く脱顆粒さ
せたが、ヤケヒョウダニ抽出物やブドウ球菌毒素 phenol-soluble modulin α3 (PSMα3)は腹腔
マスト細胞を脱顆粒させなかった。SP で刺激された MRGPRX2-KI 腹腔マスト細胞は大量のヒス
タミンと mast cell protease 4 (MCPT4)キマーゼを放出した。SP(1 µM) の場合、野生型と比
較して MRGPRX2-KI マスト細胞は約 25.5 倍量の MCPT4 と約 29.4 倍量のヒスタミンを放出した。
ヤケヒョウダニ抽出物、PSMα3、MCPT4 は後根神経節細胞から SP を放出させたが、ヒスタミン
にその作用はなかった。SP、シプロフロキサシン、ヤケヒョウダニ抽出物、MCPT4 の皮下注射
による血管透過性亢進は MRGPRX2-KI マウスで最も強く、この作用は抗 SP 血清の前投与により
抑制された。また、SP、シプロフロキサシン、PSMα3 の皮下注射による MRGPRX2 依存的な血管
透過性亢進は抗ヒスタミン薬とキマーゼ阻害薬の前投与により抑制された。他方、Mrgprb2-KO
や MRGPRX2-KI はヒスタミンの皮下注射による血管透過性上昇に影響しなかった。従って、こ
れらの実験系では神経由来 SP による MRGPRX2 依存的なマスト細胞の脱顆粒産物が血管透過性
を促進すること、その中でヒスタミンは直接的に、キマーゼは後根神経節細胞の活性化を介し
て間接的に、血管透過性を促進すると考えられた。このように、MRGPRX2→マスト細胞の脱顆粒
→キマーゼ→後根神経節細胞の活性化→SP→MRGPRX2 と連なる悪性サイクルがヒトの炎症に重
要な役割を担うことが示唆された。  


Neuronal substance P-driven MRGPRX2-dependent mast cell degranulation products differentially promote vascular permeability

譚, 璵

Protective effects of Centella asiatica extract
against oxidative stress-induced cellular
senescence and apoptosis through antioxidant
activity in human epidermal keratinocytes
言語: English
出版者: 
公開日: 2025-06-20
キーワード (Ja): 
キーワード (En): 
作成者: 譚, 璵
メールアドレス: 
所属: 
メタデータ
https://jair.repo.nii.ac.jp/records/2003843URL
授与機関名 順天堂大学 
 
学位記番号 甲第 2906 号 
 
Protective effects of Centella asiatica extract against oxidative stress-induced 
cellular senescence and apoptosis through antioxidant activity in human epidermal 
keratinocytes 
 
ヒト表皮角化細胞の老化とアポトーシスに対するツボクサエキスの保護効果について 
 
譚 璵（たん ゆ） 
 
博士（医学） 
 
論文審査結果の要旨 
本研究は、ツボクサエキスが培養ヒト表皮角化細胞（HaCaT 細胞）の H₂O₂誘発性細胞死に対
し、抗酸化作用を介した抗細胞老化・抗アポトーシス作用により防御することを証明したもの
である。 
【新規性、創造性】ツボクサはスキンケアや皮膚疾患治療に用いられている薬用植物であるが、
皮膚表皮角化細胞に対する効果や機序はまだ十分に解明されていない。この研究は、皮膚機能
や構造を保護する表皮が主に角化細胞で構成されていること、酸化ストレスによる表皮細胞死
が皮膚の機能障害や老化を招く可能性が大きいこと、ツボクサエキスに強い抗酸化作用がある
ことなどに着目し、ツボクサエキスが角化細胞の酸化ストレス誘発性細胞死を抗酸化、抗細胞
老化、および抗アポトーシス作用により防御することを初めて実証した。 
【方法・研究倫理】本研究は、ツボクサエキスの角化細胞（一般に入手可能な HaCaT 細胞を使
用）に対する作用を解明するため、対照群、H2O2 群、ツボクサエキス-H2O2 併用群の 3 群で、
細胞死、酸化ストレス、細胞老化、およびアポトーシスなどの様々なマーカーを測定した in 
vitro 培養実験である。よって、本研究は倫理審査対象外である。 
【学術的意義】ツボクサエキスの皮膚表皮角化細胞に対する効果やメカニズムがまだ十分に解
明されていない現状において、本研究はツボクサエキスが酸化ストレス誘発性の細胞死に対
し、抗酸化、抗細胞老化、および抗アポトーシス作用を発揮することにより防御することを初
めて実証した意義ある論文である。 
【考察・今後の発展】本研究で実証されたツボクサエキスの皮膚表皮角化細胞に対する一連の
細胞死防護機構の有用性は、今後、臨床研究などで検証する必要性があるが、このような作用
を有するツボクサエキスには皮膚老化の予防や改善効果が大いに期待される。 
よって、本論文は博士（医学）の学位を授与するに値するものと判定した。 
 


Protective effects of Centella asiatica extract against oxidative stress-induced cellular senescence and apoptosis through antioxidant activity in human epidermal keratinocytes

諸岡, 裕城

モロオカ, ユウキ

Higher efficacy of cryopreserved platelet-rich
plasma eye drops to corneal epithelial wound
healing
言語: English
出版者: 
公開日: 2025-06-20
キーワード (Ja): 
キーワード (En): 
作成者: 諸岡, 裕城
メールアドレス: 
所属: 
メタデータ
https://jair.repo.nii.ac.jp/records/2003847URL
授与機関名 順天堂大学 
 
学位記番号 甲第 2910 号 
 
Higher efficacy of cryopreserved platelet-rich plasma eye drops to corneal epithelial 
wound healing 
 
多血小板血漿点眼の保存条件による角膜上皮創傷治癒への影響 
 
諸岡 裕城（もろおか ゆうき） 
 
博士（医学） 
 
論文審査結果の要旨 
本論文は、多血小板血漿(platelet-rich plasma,PRP)点眼作製後の保存条件が角膜上皮創傷
治癒に与える影響を検討した論文である。 
【新規性、創造性】PRP は難治性角膜上皮障害に対する新規点眼療法として期待されるが、有
効な PRP 点眼液の保存条件についての研究は不十分である。本研究では、冷蔵保存と凍結保存
後の PRP 点眼液の角膜上皮創傷治癒に与える影響を検討した点から新規性が高い。 
【方法・研究倫理】2023 年 4 月〜2024 年 4 月に順天堂大学医学部附属順天堂医院眼科外来で
募集した健康な被験者 6 名から末梢血を採取した。PRP を作製し、4℃、-20℃、-80℃で 24 時
間保存した。各 PRP に含まれる血小板数と白血球数、Epidermal growth factor (EGF)、
Transforming growth factor (TGF)-β1、Vascular endothelial growth factor (VEGF)、
Fibronectin の濃度を ELISA 法で比較した。培養正常ヒト角膜上皮細胞創傷モデルにおいて創
傷治癒までの面積と時間を各 PRP を添加し比較した。本研究は順天堂大学医学部医学系研究等
倫理委員会の承認を得ている。 
【学術的意義】本研究から、PRP 凍結融解は血小板を破壊し、TGF-β1、EGF、VEGF の含有濃度
の上昇を明らかにした。培養正常ヒト角膜上皮細胞創傷モデルでは、-20℃及び-80℃で 24 時
間保存した PRP は作製当日の PRP と比較して創傷閉鎖時間の有意な短縮を認めた。本研究成果
は凍結融解した PRP の有用性を明らかにした点から学術的意義が高い。 
【考察・今後の発展】本研究から PRP の凍結融解による血小板の破壊から成長因子の濃度の上
昇を示した。凍結融解した PRP を用いることで、既存の点眼治療では治療に難渋する難治性角
膜上皮障害に有効な可能性がある。今後、in vivo に実験にて PRP 保存条件による角膜上皮創
傷治癒への影響を検討し、ヒトへの応用に向けた基盤を形成する。 
よって、本論文は博士（医学）の学位を授与するに値するものと判定した。 
 


Higher efficacy of cryopreserved platelet-rich plasma eye drops to corneal epithelial wound healing

安田, 健太郎

ヤスダ, ケンタロウ

The impact of chronic kidney disease in the
antithrombotic strategies and outcomes in
patients with acute coronary syndromes and atrial
fibrillation: Insights from STAR-ACS study
言語: English
出版者: 
公開日: 2025-06-20
キーワード (Ja): 
キーワード (En): 
作成者: 安田, 健太郎
メールアドレス: 
所属: 
メタデータ
https://jair.repo.nii.ac.jp/records/2003873URL
授与機関名 順天堂大学     
 
学位記番号 甲第 2936 号 
 
The impact of chronic kidney disease in the antithrombotic strategies and outcomes 
in patients with acute coronary syndromes and atrial fibrillation: Insights from 
STAR-ACS study 
 
心房細動を有する急性冠症候群症例における腎機能低下が、抗血栓薬と予後に与える影響: 
STAR-ACS 研究のサブ解析 
 
安田 健太郎（やすだ けんたろう） 
 
博士（医学） 
 
論文内容の要旨 
 急性冠症候群（acute coronary sydrome: ACS）と心房細動（atrial fibrillation: AF）を
有する患者は、特に慢性腎臓病（chronic kidney disease: CKD）の合併により、血栓性イベン
トと出血性イベントのリスクが上昇する。このハイリスク集団における抗血栓レジメンと転帰
に対する CKD の複合的影響を評価した研究はない。今回、本邦で行われた AF+ACS の症例を対
象とした前向きレジストリ研究、STAR-ACS 試験の最初のサブ解析として、緊急経皮的冠動脈イ
ンターベンション（percutaneous coronary intervention: PCI）を施行された患者で、CKD が
抗血栓薬と予後に及ぼす影響を検討した。CKD は推定糸球体濾過量(estimated glomerular 
filtration rate; eGFR)＜60mL/min/1.73m²と定義し、ACS と AF を有する 445 症例を対象とし
た。抗血栓療法はベースライン時、1 年後、2 年後に評価された。主要アウトカムは 2 年間の大
出血と心血管イベント（心血管死、非致死的 ACS、非致死的脳卒中）の複合とした。抗血栓療
法としての抗血小板薬では CKD の有無による有意差はなかったが、抗凝固薬では、ワルファリ
ンが CKD 患者の 18.7％に使用されたのに対し、非 CKD 患者では 9.3％で有意に低値であった。
直接経口抗凝固薬（direct oral anticoagulation: DOAC）は全体として CKD 患者で処方頻度
が低下し、中でもリバーロキサバンの使用率は有意に低値であった（ 7％ vs. 23％, p=0.03）。
一方、アピキサバンの使用率は CKD でむしろ増加する傾向があった。アウトカムに関しては、
CKD 患者では主要アウトカムの累積発生率の高い傾向があり、抗凝固薬のうちワルファリンで
はなく DOAC を投与された患者では、CKD 群では主要アウトカムの累積発生頻度は有意に高値で
あり、eGFR を連続変数で評価すると、eGFR が高いほど主要アウトカムの発生のリスクの低下
と関連していた。本研究では、CKD は抗血栓戦略、中でも抗血小板薬ではなく、抗凝固薬に影
響を与えていることが明らかにされた。元来リスクの高い ACS+AF にさらに CKD が合併した症
例に対し、我が国のリアルワールドデータによって慎重な抗凝固薬の選択が行われていること
が明らかとなり、臨床的に重要な所見が得られたと考えられる。 
 


The impact of chronic kidney disease in the antithrombotic strategies and outcomes in patients with acute coronary syndromes and atrial fibrillation: Insights from STAR-ACS study

西牧, 孝泰

ニシマキ, タカヤス

Neutrophil extracellular traps induce
steroid-resistant airway inflammation in murine
asthma model
言語: English
出版者: 
公開日: 2025-06-20
キーワード (Ja): 
キーワード (En): 
作成者: 西牧, 孝泰
メールアドレス: 
所属: 
メタデータ
https://jair.repo.nii.ac.jp/records/2003876URL
授与機関名 順天堂大学 
 
学位記番号 甲第 2939 号 
 
Neutrophil extracellular traps induce steroid-resistant airway inflammation in murine 
asthma model 
 
ステロイド抵抗性好酸球性気道炎症における好中球細胞外トラップの関与 
 
西牧 孝泰（にしまき たかやす） 
 
博士（医学） 
 
論文審査結果の要旨 
本論文は、好中球細胞外トラップ（NETs）がオボアルブミン（OVA）誘導性喘息モデルマウス
と IL-13 誘導性気道炎症モデルマウスにおいてステロイド抵抗性の好酸球性炎症を誘導する可
能性を示し、さらに、BEAS-2B 気道上皮細胞において、NETs がステロイド抵抗性の IL-1βおよ
び IL-8 の遺伝子発現を増強し、NF-κB 阻害薬でステロイド抵抗性が抑制される可能性を示し
た。 
【新規性、創造性】本論文は、気道に侵入した異物に対して好中球が放出する NETs が、喘息患
者の気道炎症に修飾し、ステロイド抵抗性を誘導することを明らかにした。さらに、NF-κB 経
路を阻害することで、NETs に起因するステロイド抵抗性炎症を抑制することができる可能性に
ついて明らかにした世界で初めての研究であり、新規性と創造性に富んだ研究といえる。 
【方法・研究倫理】マウスに気道炎症を誘導するモデルを作成し、一部のマウスに NETs とステ
ロイドを投与した。気管支肺胞洗浄液を回収し、炎症について評価した。また、気道上皮細胞
株を NETs および IL-13 で刺激し、サイトカインの mRNA 発現を PCR にて評価した。本研究に必
要な動物実験の実施にあたっては、順天堂大学動物実験等管理規則を遵守して行われた。ヒト
NETs の調整にあたっては、順天堂大学医学部倫理委員会で審査を受け、承認を得て実施され
（課題番号 E23-0100）、末梢血の提供者には研究の趣旨説明文書を配布し、書面にて同意を得
た上で研究に参加していただいた。 
【学術的意義】ステロイド抵抗性喘息は難治性喘息の最も主要な原因であり、そのメカニズム
は完全には解明されていない。ステロイド抵抗性の一因を本研究において明らかにしたこと
は、学術的に大変意義深い。 
【考察・今後の発展】痰に含まれる NETs がステロイド抵抗性炎症を誘導する可能性が示唆さ
れ、治療標的として NF-κB が示された。今後、NF-κB 経路阻害剤のステロイド抵抗性喘息に
対する有効性や安全性を評価する臨床試験への発展が期待される。 
よって、本論文は博士（医学）の学位を授与するに値するものと判定した。 
 


Neutrophil extracellular traps induce steroid-resistant airway inflammation in murine asthma model

前田, 拓也

マエダ, タクヤ

Radial artery calcification is a predictor of aortic stenosis development and progression after initiation of hemodialysis

小林, 孝照

コバヤシ, タカアキ

Effect of a mobile app chatbot and an interactice
small-group webinar on COVID-19 vaccine
intention and confidence in Japan:a randomised
controlled trial
言語: English
出版者: 
公開日: 2025-06-20
キーワード (Ja): 
キーワード (En): 
作成者: 小林, 孝照
メールアドレス: 
所属: 
メタデータ
https://jair.repo.nii.ac.jp/records/2003957URL
授与機関名 順天堂大学     
 
学位記番号 甲第 3020 号 
 
Effect of a mobile app chatbot and an interactice small-group webinar on COVID-19 
vaccine intention and confidence in Japan:a randomised controlled trial 
 
ラインチャット bot と少人数制ウェビナーが新型コロナワクチンの接種意向と信頼性に与える
影響：日本でのランダム化比較試験 
 
小林 孝照（こばやし たかあき） 
 
博士（医学） 
 
論文内容の要旨 
日本は世界の中でもワクチンに対する信頼性が比較的低い国と言われている。二つの異なる
ソーシャルメディアに関連した介入を行い、新型コロナワクチンに対する接種意向と信頼性へ
の影響を、ランダム化比較試験を行い調べることにした。2021 年 11 月の時点で新型ワクチン
未接種で今後も接種意向のない 1,158 名をオンラインでリクルートした。その後、被験者を３
群（コントロール群、LINE チャットボット群、少人数制ウェビナー群）にランダムに振り分け
た。コントロール群は何の介入も行わず、LINE チャットボット群にはラインアプリの中で我々
が作成したチャットボット（LINE 内のアプリ）を使用してもらった。チャットボットには厚生
労働省のウェブサイトを参考にして作られた約 200個の新型コロナワクチンに対する質問と答
えを用意した。少人数制ウェビナーは Zoom を用いて合計 14 回開催し、一回のウェビナーで最
大 40 名の被験者が参加可能とした。ウェビナーは最初の 10 分間パワーポイントを利用してプ
レゼンテーションを行い、その後、最低 30 分、最大 60 分で被験者からのすべての質問をその
場で回答した。介入前は研究参加基準によりワクチン忌避のある方のみに参加してもらったた
め３群とも接種意向が 0％であった。介入後のアンケートでは、既に接種した方もしくは接種
をする気になった方は、それぞれ 18.5%（非介入群）、15.4%（チャットボット群）、19.7%（ウ
ェビナー群）に上昇したが、介入した群と介入をしなかった群で統計学的な有意差は見られな
かった。しかし、介入後のワクチン信頼指数変化率は対照群で-2.5%（重要性）、1.9%（安全性）、
-7.6%（有効性）、チャットボット群で 3.3%、2.5%、-2.4%で、ウェビナー群で 7.8%、6.0%、6.4%
であり、ウェビナー群が対照群とくらべて有意に重要性と有効性に対する信頼性があがってい
た。また、介入がなかった群では新型ワクチンへの信頼性が、2021 年 11 月に行ったベースラ
インのアンケートと比べて、2022 年 1 月に行った２回目のアンケートでは、時間と共に自然と
ワクチンへの信頼性が低下していることが確認され、ワクチン忌避のある方は、介入なしでは
ますます忌避が悪化する危険性があることが示された。 
 


Effect of a mobile app chatbot and an interactice small-group webinar on COVID-19 vaccine intention and confidence in Japan:a randomised controlled trial

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