Repositorio Institucional Digital de la Universidad Nacional del Sur (RID-UNS)
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    "Roles del factor derivado del epitelio pigmentario durante el desarrollo y regeneración de neuronas fotorreceptoras de retina"

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    Los fotorreceptores (FRs) son las neuronas que capturan la luz en el ojo, por lo que juegan un rol central en la visión. La pérdida progresiva de estas células durante ciertas enfermedades neurodegenerativas de la retina, como la retinitis pigmentosa o la degeneración macular, conduce a déficits de la visión y eventualmente a la ceguera. Estas patologías, así como otras que afectan al sistema nervioso central, están caracterizadas por la degeneración gradual, selectiva e irreversible de una población neuronal específica. La deficiencia de factores tróficos ha sido involucrada en muchos de estos procesos neurodegenerativos y es característica de la denominada muerte celular programada, tal como la que ocurre al momento de la sinaptogénesis en el desarrollo del sistema nervioso. En efecto, en la retina, así como también en otras partes del sistema nervioso, las neuronas requieren para su supervivencia, de factores tróficos, los cuales provienen de su entorno. El requerimiento de factores tróficos varía según el tipo celular y la etapa del desarrollo. En particular, para los FRs ya se han identificado varios de ellos, incluyendo el Factor Neurotrófico Derivado de la Glía (GDNF), el Factor Neutrófico Ciliar (CNTF), el Factor de Crecimiento Fibroblástico (FGF), el ácido docosahexaenoico (DHA), la esfingosina 1-fosfato (S1P) y, más recientemente, uno de los principales, el Factor Derivado del Epitelio Pigmentario (PEDF), una proteína con funciones neurotróficas y antiangiogénicas, asociadas a dominios separados de la proteína. La identificación de las secuencias de estos dominios ha permitido diseñar y sintetizar químicamente péptidos estables, como los fragmentos neurotróficos 44-mer y 17-mer, que conservan las propiedades de la proteína nativa y, por ende, de potencial valor médico. Sin embargo, estas características ventajosas requieren ser evaluadas en un modelo experimental adecuado. La mayoría del conocimiento actual sobre el PEDF se ha obtenido gracias a modelos in vivo, donde, debido su inherente complejidad, sumado a la cantidad de interacciones que ocurren entre las células y moléculas de tejidos circundantes, resulta difícil analizar los procesos involucrados. Una alternativa a este obstáculo son los cultivos primarios elegidos para realizar esta tesis, compuestos solo de neuronas amacrinas y FRs, las que, creciendo en medios químicamente definidos, permiten estudiarlas en un entorno mucho más controlado que en el organismo entero. En estos cultivos, los FRs se desarrollan independientemente, sin requerir la suplementación de factores tróficos, pero, una vez establecidas sus conexiones sinápticas, se tornan dependientes de los mismos para continuar con su desarrollo y prolongar supervivencia. La dependencia por estos factores hace de este sistema in vitro un modelo adecuado para evaluar el efecto de distintas moléculas sobre la supervivencia o diferenciación celular. Por ello, los resultados reseñados en el primer capítulo de esta tesis tuvieron como objetivo principal evaluar el efecto de PEDF y los péptidos derivados de su dominio neurotrófico y angiogénico en este modelo de cultivo primario de neuronas de retina. En estos cultivos, tanto los FRs como las neuronas amacrinas exhibieron el receptor de PEDF (PEDF-R), el cual es una fosfolipasa del tipo A2, localizado principalmente en la membrana celular. Por otro lado, la expresión del transcripto para PEDF-R mostró un patrón decreciente durante los primeros 5 días de cultivo, así como también en la retina in vivo, en el mismo periodo de desarrollo. Este patrón se observó también a nivel de la proteína, aunque su descenso en el tiempo fue más atenuado. Tanto el PEDF como los dos péptidos derivados de su dominio neurotrófico, protegieron a los FRs en cultivo de la muerte celular, caracterizada por ensayos de TUNEL y Anexina V. Además, previnieron la pérdida de la función mitocondrial evaluada mediante Mitotracker, y preservaron la integridad estructural de la membrana plasmática, analizada indirectamente por medio de ioduro de propidio y DAPI; dado que estos marcadores se visualizan una vez que se altera la permeabilidad de la membrana plasmática. Esta protección se debió principalmente a la interacción de PEDF con PEDF-R, y, en parte, al aumento constatado en la transcripción de factores antiapoptóticos como Bcl2 y Bcl2a1. El efecto del PEDF fue específico para la supervivencia de los FRs dado que el mismo no alteró la viabilidad de las neuronas amacrinas, la cual se mantuvo constante durante los días de cultivo analizados. Por el contrario, el PEDF y los péptidos 44-mer y 17-mer promovieron el desarrollo de neuritas en las neuronas amacrinas, e indujeron la diferenciación de los FRs, al promover la polarización de la rodopsina hacia el extremo apical de estas neuronas, tal como ocurre en los FRs maduros de la retina in vivo. Estos efectos fueron anulados eficientemente mediante el secuestro de PEDF o de sus péptidos por medio del péptido bloqueante P1, o por la inhibición de la actividad enzimática del PEDF-R mediante el inhibidor enzimático selectivo atglistatin. Todos los efectos del PEDF y sus péptidos neurotróficos fueron asociados a la interacción de los mismos con el PEDF-R. Por su parte, el fragmento derivado del dominio antiangiogénico del PEDF no tuvo ningún efecto. Por otro lado, también se indagó sobre el potencial del epitelio pigmentario de la retina (EPR) derivado de células madre pluripotentes (CMP) en la producción y liberación del PEDF. Dado que la deficiencia del PEDF ha sido correlacionada con una mayor incidencia de ciertas retinopatías y el hecho que el EPR puede estar comprometido en algunas de estas patologías, ha impulsado el desarrollo de estrategias orientadas a reemplazar el EPR dañado. Entre ellas se destaca la estrategia de generar EPR por medio de CMP obtenidas a partir de la inducción de células somáticas mediante la transducción de factores de pluripotencia por medio de un sistema episomal. Este tipo de estrategia requiere sortear múltiples obstáculos antes de ser viable, particularmente el de garantizar la identidad del nuevo EPR. El objetivo de esta línea de investigación, descripta en el segundo capítulo de esta tesis, fue evaluar los aspectos funcionales del EPR derivado de células madre, comparándolos con los del EPR nativo. El EPR derivado de CMP humanas recapituló las características distintivas del EPR nativo, como la polarización baso-apical, la capacidad de fagocitar y metabolizar segmentos externos de FRs y la producción de PEDF. Todas estas características se mantuvieron aun hasta 50 días después de su inducción, con la producción de PEDF incrementándose significativamente en función del tiempo. En conclusión, el PEDF y los péptidos derivados de su dominio neurotrófico ejercieron efectos citoprotectores y de diferenciación sobre los fotorreceptores y promovieron el crecimiento de neuritas en las neuronas amacrinas. Todos estos efectos fueron dependientes de la interacción entre PEDF y PEDF- R. Por otro lado, el EPR derivado de CMP examinado en este trabajo de tesis mostró un comportamiento similar al del EPR en la retina intacta, lo que permite considerar sus posibles capacidades terapéuticas para estas enfermedadesPhotoreceptors (PHRs) are the retinal neurons, which react to light, making them a central component in the visual process. Their loss during certain retinal neurodegenerative diseases, such as retinitis pigmentosa or age-related macular degeneration, leads to a gradual decline of vision and ultimately to blindness. These pathologies, as well as others that target the central nervous system, are characterized by the gradual, selective and irreversible degeneration of specific neuronal cell types. The lack of trophic factors has been involved in many of these neurodegenerative processes and it is characteristic of the so- called programmed cell death, such as the one that occurs during the period of synaptogenesis within the developing nervous system. In the retina, just as any other portions of the nervous system, neurons are dependent on trophic factors, which are produced by their environment. Trophic factor requirements vary according to each cell type and its developmental stage. For the PHRs, many trophic factors have been already identified, including the Glial cell line-derived Neurotrophic Factor (GDNF), Ciliary Neurotrophic Factor (CNTF), Fibroblastic Growth Factor (FGF), docosahexaenoic acid (DHA), sphingosine-1-phosphate (S1P) and, perhaps one of the most important among them, the Pigment Epitheliumderived Factor (PEDF). PEDF is a protein exhibiting both neurotrophic and antiangiogenic properties, which are conferred by two spatially-separated domains of the PEDF polypeptide. The identification of the sequences of these domains has allowed for the design and chemical synthesis of stable peptides, such as the neurotrophic fragments 44-mer and 17-mer, which could potentially retain the neurotrophic properties of the native protein, and therefore having a potential therapeutic value. However, these advantages should be first evaluated on an adequate experimental model. Up to now, most of our knowledge regarding PEDF has been obtained through in vivo models, which, due to their inherent complexity and the multiplicity of interactions between cells and their surrounding tissues, makes it difficult to analyze the specific processes occurring at a smaller scale. An alternative to overcome these limitations is the use of primary cultures chosen for the present thesis, composed solely of PHRs and amacrine neurons cultured in a chemically defined medium. These cultures allow the study of these neurons in a much more controlled environment when compared to a whole organism. PHRs in these cultures, initially develop and replicate without requiring trophic factor supplementation, but once they establish their synaptic connections, become reliant on them for their survival. This reliance makes this in vitro system an adequate testbed to evaluate the effects of different trophic factors on cell survival and differentiation. Therefore, the results of the first part of the thesis, which are shown in the first chapter, have the main objective of evaluating the effects of PEDF and peptides derived from its neurotrophic and antiangiogenic domains in a primary retinal cell culture-based model. In these cultures, both neuronal types exhibited the PEDF receptor (PEDF-R), which was primarily localized in the cell membrane. Additionally, the expression patterns for the PEDF-R transcript showed a decreasing trend on the first 5 days in culture, which was also observed in the in vivo environment. This pattern was also observed at the protein level, albeit in a less dramatic fashion. PEDF as well as its neurotrophic domain-derived peptides protected cultured PHRs from cell death, which was measured by TUNEL and Annexin V assays. Furthermore, they also prevented the loss of mitochondrial function, as evaluated by Mitotracker, and preserved the structural integrity of the plasma membrane analyzed by propidium iodide and DAPI staining, given that these markers are visualized once the plasma membrane permeability is altered. This protection was exerted through PEDF/PEDF-R interaction, along with the upregulation of antiapoptotic factors such as Bcl2 and Bcl2a1. This protective effect was PHR-specific, given that there was no significant difference in the survival rate of amacrine neurons, which was constant throughout the observed timeframe. Furthermore, PEDF and the 44-mer and 17-mer peptides promoted neurite outgrowth in amacrine neurons and induced PHR differentiation by promoting apical rhodopsin polarization, mimicking the same process in the retina in vivo. These effects were readily annulled either by sequestering PEDF or its derived neurotrophic peptides with the blocking P1 peptide, or by inhibiting the enzymatic activity of PEDF-R with the selective enzymatic inhibitor atglistatin. Every previously observed effect, exerted by PEDF or its neurotrophic peptides, was linked to their interaction with PEDF-R. The antiangiogenic domain-derived peptide showed no effects whatsoever. In a second line of research carried out in this thesis and described in the second chapter of this thesis, I delved on the potential PEDF production and secretion of induced pluripotent cell-derived retinal pigmented epithelium (RPE). Due to the fact that PEDF deficit has been correlated with an increased incidence of retinopathies, coupled with the observation that the pigmented epithelium itself is compromised in several of them; has led to the emergence of novel therapeutic strategies based on replacing the damaged retinal pigmented epithelium. One of the main approaches relies on generating RPE by the differentiation of induced pluripotent stem cells, obtained by the transduction of pluripotency factors in somatic cells by means of an episomal system. This approach must clear several hurdles before becoming viable, starting with confirming the identity and properties of this new RPE and how it compares to native RPE. The stem cell-derived human RPE was able to replicate the main hallmarks of native RPE, such as basalapical polarization, the capacity to phagocyte and metabolize PHR outer segments and to secrete PEDF. All these features were consistent even at 50 days post-induction, with PEDF secretion showing a significant increase over time. In conclusion, PEDF and its neurotrophic peptides exerted cytoprotective effects and stimulated neuronal development on photoreceptors and promoted neurite outgrowth amacrine neurons. All of these effects were driven by PEDF/PEDF-R interaction. Furthermore, stem cell-derived RPE showed a similar behavior to native RPE, allowing this approach of RPE replacement to be further considered as another potential therapeutic approach for the treatment of these diseases

    “Integración de la tecnología Blockchain en los sistemas administrativos de organizaciones argentinas del sector privado para promover la sustentabilidad en sus aspectos sociales”

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    En los últimos años, ha existido un creciente interés en la utilización de tecnologías inteligentes -propias de la denominada “Cuarta Revolución Industrial”- que ayuden a que las organizaciones se orienten hacia objetivos de sostenibilidad a largo plazo. Una de ellas es Blockchain, “disruptiva” desde su nacimiento, que implementada sola, o combinada con otras, podría mejorar la transparencia en las cadenas de suministros y, de esta forma, contribuir a una producción y consumo más sostenibles y responsables. En la presente Tesis nos preguntamos: ¿en qué medida puede llegar a impactar esta tecnología en los sistemas administrativos de las organizaciones? Asimismo, y con respecto a la información no tradicional que surja de nuevos sistemas integrados: ¿contribuirá para la toma de decisiones de sus directivos? ¿Podrá satisfacer las necesidades de los múltiples grupos de interés que interactúan con la organización? ¿Será creadora de valor? ¿Aportará a la sostenibilidad? ¿Cómo? Se abordaron todas estas cuestiones, partiendo del desarrollo de un marco teórico para definir el concepto de sostenibilidad social -soporte fundamental del presente trabajo-. Por medio de la metodología de múltiples estudios de casos se sistematizó la utilización de Blockchain a nivel mundial, principalmente en el sector primario -donde el uso de mano de obra intensiva es mayor y, por ende, la sostenibilidad social se encuentra más vulnerada en todos sus aspectos-. Sobre la base de la consulta a distintas fuentes, se estudió en profundidad la situación en Argentina en materia tecnológica, el marco legal existente y la utilización de Blockchain en el ámbito público y privado. Posteriormente, se procedió a relevar información sobre su puesta en marcha y utilización en las empresas argentinas a través de cuestionarios semiestructurados elaborados al efecto. Finalmente, se propusieron una serie de pautas para la integración de Blockchain en los sistemas administrativos en la idea de contribuir a la “sostenibilidad social”, considerando el rol que podría tener el Contador Público en la implementación y funcionamiento cotidiano de dicha tecnología en las áreas administrativas de empresas argentinas.In recent years, there has been a growing interest in the use of smart technologies -typical of the so-called “Fourth Industrial Revolution”-, which help organizations to focus on long-term sustainability goals. One of those “disruptive” technologies since its emergence is Blockchain. Implemented by itself or combined with others, it can improve transparency in supply chains and, thereby, contribute to more sustainable and responsible production and consumption. In this thesis we ask ourselves: to what extent can this technology affect management systems? Likewise, and related to the non-traditional information produced by new integrated systems: will it contribute to their managers ́ decision-making? Will it be able to meet the needs of multiple stakeholders that interact with the organization? Will it be a value creator? Will it contribute to sustainability? How? All these issues were addressed, considering the development of a conceptual framework about social sustainability -which is the backbone of our approach. Through the methodology of multiple case studies, the use of Blockchain worldwide was systematized, mainly in the primary sector -characterized by intensive use of labour and infringement of social sustainainability in all its dimensions. Drawing information from different sources, the situation in Argentina in terms of technology, the existing legal framework, and the use of Blockchain in the public and private sectors were studied in depth. Then, information on its implementation and use in Argentine companies was collected through semi-structured questionnaires specially designed for this purpose. Finally, a series of guidelines were proposed for the integration of Blockchain in the management systems aiming to contribute to “social sustainability”, considering the role that accountants could have in the implementation and everyday operation with this technology in management areas of Argentine companies

    Entre tesis y tesistas. Anuario de Ciencias de la Educación N°2

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    Entre tesis y tesistas. Anuario de Ciencias de la Educación es una publicación anual que busca promover la reflexión sobre la práctica de la investigación educativa a través de la sistematización y socialización del trabajo realizado en el marco de la elaboración de tesis de grado en el campo de las Ciencias de la Educación. El Anuario se organiza en cuatro secciones: Perspectivas, Relatos de investigación, Diálogos y Reseñas de tesis

    Nihilismo, fin de la metafísica y secularización en el pensamiento de Nietzsche, Heidegger y Vattimo

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    El propósito de este artículo es articular la crítica de Nietzsche a la moral que se centra en su experiencia de la muerte de Dios y el fin del sujeto de la Modernidad. Nietzsche considera el nihilismo como un nihilismo de la moral, no de la metafísica: es la moral y su historia lo que ha dado lugar al nihilismo en Occidente. Por eso Nietzsche se separa tanto de la metafísica como de la moral y de la ciencia, lo que difiere de las razones de Heidegger. Según Heidegger, Nietzsche se coloca a sí mismo en una posición primordial en la historia de la metafísica, por lo que se refiere a la consumación (Vollendung) del nihilismo de la metafísica, que Heidegger intenta trascender. Por un lado, Heidegger nos muestra cómo Nietzsche consuma la filosofía platónica invirtiendo sus principios. En el otro, Nietzsche consuma la metafísica de la subjetividad. En consecuencia, concibe el pensamiento de la voluntad de poder y del eterno retorno como las dos últimas formas de las categorías metafísicas de esencia y existencia respectivamente. En este terreno es posible entender el pensamiento de Nietzsche y Heidegger como la primera etapa necesaria en la transición a la filosofía posmoderna de Vattimo y su noción de secularización

    La batalla de La Nueva Provincia por el 2 de abril: guerra de Malvinas, prensa y conmemoraciones

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    Entre el 2 de abril y el 14 de junio de 1982 Argentina e Inglaterra combatieron por la soberanía de las islas del Atlántico Sur. Entre 1983 y 2002 algunos sectores de la sociedad argentina disputaron por la fecha de conmemoración de aquella contienda bélica. En 1983 la dictadura militar incorporó el 2 de abril como fecha patria al calendario oficial. A partir del gobierno de Alfonsín dicha fecha fue eliminada del calendario de efemérides nacionales siendo reemplazada por el 10 de junio, fecha que desde 1973 conmemoraba la asunción de Luis Vernet como comandante político y militar de las Islas Malvinas en 1829. En 2001, el 2 de abril volvió a ser feriado. Durante todo este período, la sociedad argentina disputó por la memoria del conflicto bélico. En la inmediata posguerra fue hegemónica una memoria que tomaba distancia de la guerra de Malvinas asociada al último recurso de las Fuerzas Armadas para salvar al autodenominado "Proceso de Reorganización Nacional". Sin embargo, otros sectores de la sociedad sostuvieron otra narrativa amparada en el discurso patriótico clásico, que consideraba que la guerra había sido una "gesta" por la defensa de una causa considerada justa. Esta memoria alcanzó centralidad hacia el vigésimo aniversario de la guerra. En este contexto, la tesina analiza cómo se posicionó el diario La Nueva Provincia de Bahía Blanca en esta disputa simbólica en torno a la memoria y la fecha de conmemoración de Malvinas desde 1983 al 2002

    Una aproximación al análisis del error gramatical en escritos de alumnos de educación primaria

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    Este estudio aborda aquellos conocimientos vinculados con las reglas lingüísticas que sustentan la lengua escrita y su aprendizaje. Este aprendizaje requiere de un adiestramiento especial, puesto que implica el dominio del sistema alfabético y ortográfico. La presente propuesta analiza, desde la perspectiva gramatical, la problemática del error de escritura y su abordaje dentro del campo de la didáctica de la lengua

    Evaluación de la maduración y germinación de semillas de mijo perenne.

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    Entre el shopping y el fango : los pliegues de la ciudad dual en Vivir afuera de Fogwill

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    Este artículo se propone analizar la construcción del espacio urbano en Vivir afuera (1998) de Fogwill. Partimos de la constatación de que la novela muestra la primacía de los “flujos” sobre los “lugares” (Mongin 2006) como experiencia constitutiva de la ciudad contemporánea. En tal sentido, la circulación entre zonas residenciales, sectores de negocios y periferia urbana empobrecida revela en Vivir afuera una fragmentación social que se manifiesta territorialmente en el reparto de la desigualdad. Al revelar por medio de las distintas trayectorias de los personajes la coexistencia de espacios de riqueza y de extrema pobreza, la novela exhibe los claroscuros de la modernización una vez que esta se ha consumado

    Fuentes sobre la represión en Bahía Blanca durante los años setenta. El archivo administrativo de la Universidad Nacional del Sur y el asesinato de David “Watu” Cilleruelo

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    Esta ponencia se propone reflexionar sobre el problema de las fuentes para la reconstrucción y el análisis de uno de los episodios más emblemáticos de la represión de los años setenta en Bahía Blanca: el asesinato de David “Watu” Cilleruelo. En ese sentido, el trabajo se divide en tres partes. La primera presenta brevemente el caso de estudio. La segunda, describe las características y potencialidades de la documentación del Archivo administrativo de la UNS para la historización de las memorias del episodio en cuestión. La tercera, se centra en el análisis dos documentos del archivo con el propósito de ejemplificar sus aportes a la investigación

    Geoquímica del arsénico en sedimentos y suelos del sudoeste bonaerense y su incidencia en la contaminación natural de acuíferos freáticos

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    Las aguas freáticas en la cuenca El Divisorio tienen arsénico (As) elevado, excediendo los valores guía (OMS 2018, USEPA ≤ 10 μg L-1 2014 y CAA ≤ 50 μg L-1 1994). Su ingesta prolongada puede afectar la salud de la población. El objetivo fue evaluar la geodisponibilidad de As en suelos-sedimentos, identificar la fuente de provisión, analizar las propiedades hidrogeoquímicas que controlan su acumulación en el agua y, finalmente, evaluar el riesgo de exposición al contaminante. Se describieron y muestrearon suelos en dos toposecuencias: cuenca alta (S1: interfluvio, S2: ladera, S3: terraza aluvial) y cuenca media-baja (P1: interfluvio, P2: ladera, P3: terraza aluvial, P4: llanura de inundación), determinándose CO, pH, CE, CIC, cationes intercambiables y óxidos de hierro (Feox), contenidos totales de As, Ba, Br, Co, Cr, Fe, Na y sus contenidos en las fracciones arena y arcilla. Se efectuaron análisis mineralógicos, de correlación y de componentes principales. Los suelos-sedimentos de la zona no saturada están constituidos por secuencias de loess y loess retransportados. En cada toposecuencia, el As geodisponible no indica contaminación registrándose mayores contenidos de As total en suelos de la cuenca media-baja (máx: 20,70 mg kg-1) respecto de la cuenca alta (máx: 12,20 mg kg-1). En interfluvios y laderas, la fracción arena arrojó valores medios de As comparables (S1: 4,97 mg kg-1, S2: 4,42 mg kg-1; P1: 3,00 mg kg-1, P2: 3,66 mg kg-1) siendo más elevados en geoformas aluviales de la cuenca media-baja (P3: 5,26 mg kg-1, P4: 5,00 mg kg-1). La contribución de la fracción arcilla fue: S1:10,52 mg kg-1; S2: 9,65 mg kg-1; S3: 10,40 mg kg-1; P1: 8,75 mg kg-1; P2: 9,65 mg kg-1; P3:13,4 mg kg-1; P4: 19,6 mg kg-1. Los valores de As total hallados constituyen la línea de base del fondo geoquímico para esta zona y reflejan la herencia del material parental en todos los suelos, particularmente en S3, P3, P4. La pedogénesis modificó la distribución vertical de As a raíz de moderada meteorización en S1, S2, S3, P1 y de condiciones de drenaje limitado en P3 y P4. Además de vidrio volcánico, fuente de aporte de As al agua, la fracción arena contiene anfíboles, piroxenos, feldespatos, plagioclasas, fragmentos de roca y minerales accesorios. Illita, interestratificados illita-esmectita, clorita-esmectita y esmectita integran la fracción <2 μm, con vidrio volcánico y óxidos de hierro frecuentes, los que mediante adsorción-desorción participan en el ciclo del As aportando, en condiciones alcalinas, un 60 % más de As que la fracción arena. En la descarga, el Fetotal (3,17-4,99 mg kg-1) y el Feox (63,00-652,75 mg kg-1) superaron a los hallados en la recarga (Fetotal: 2,00-3,99 mg kg-1; Feox: 36,75-414,75 mg kg-1). Factores de control local inciden en el exceso de As en la fase acuosa, más elevado hacia la descarga (114 mg L-1) concordante con As relativamente más alto en fase sólida (20,70 mg kg-1). Si bien el loess de la zona saturada (Formación Pampeano) tiene mayor importancia como fuente de provisión de As, su geodisponibilidad en los suelos loéssicos (Post-pampeano) muestran que la zona no saturada es relevante como fuente de aporte potencial de As al agua. En el área estudiada, el consumo de las aguas subterráneas con As elevado expone a alto riesgo carcinogénico (cuenca alta: 1,1 10-3; cuenca media-baja: 2,7 10-3) a la población careciente de otra fuente de aguaThe phreatic aquifer in El Divisorio basin has elevated arsenic (As) that exceeds the guide values (OMS 2018, USEPA ≤10 μg L-1 2014 y CAA ≤50 μg L-1 1994). Long term consumption may affect population health. The objective was to evaluate As geoavailability in soils-sediments, to identify the As provision source and the hydrogeochemistry controlling its accumulation in water to, finally, assess the risk of exposure to this contaminant. Soils were described in two toposequences: upper basin (S1: interfluve, S2: slope, S3: terrace) and lower basin (P1: interfluve, P2: slope, P3, terrace, P4: alluvial plain), determining OC, pH, EC, CEC, exchangeable cations and iron oxides (Feox), total contents of As, Ba, Br, Co, Cr, Fe, Na y Fe and their contents in the sand and clay fractions. In both, mineralogical analyses, correlation and principal components analyses were performed. The soils-sediments of the unsaturated zone are constituted by loess and retransported loess sequences. In every toposequence, geoavailable As do not indicate contamination yielding higher contents of total arsenic in soils of the lower basin (max: 20,70 mg kg-1) than in the upper basin (max:12,20 mg kg-1). In the interfluves and valley slopes, the sand fraction had comparable mean As contents (S1: 4,97 mg kg-1, S2: 4,42 mg kg-1; P1: 3,00 mg kg-1, P2: 3,66 mg kg-1) being higher in alluvial landforms of the lower basin (P3: 5,26 mg kg-1, P4: 5,00 mg kg-1). Contribution of the clay fraction was: S1:10,52 mg kg-1; S2: 9,65 mg kg-1; S3: 10,40 mg kg-1; P1: 8,75 mg kg-1; P2: 9,65 mg kg-1; P3:13,4 mg kg-1; P4: 19,6 mg kg-1. In this zone, the values obtained for total As constitute the base line of the geochemical background and reflect the inheritance of parent materials for all the studied soils, particularly in S3, P3 and P4. Pedogenesis modified As distribution in depth through moderate weathering (S1, S2, S3, P1) and restricted drainage (P3 and P4). In addition to volcanic glass, source of As to groundwaters, the sand fraction is constituted by amphiboles, pyroxenes, feldspars, plagioclases, rock fragments and accessory minerals. Illite, interstratified illite-smectite, clorhite- smectite, smectite and frequent volcanic glass and iron oxides are found in the <2 μm fraction contributing, under alkaline conditions, with more than 60% of As than the sand fraction. In the aquifer’s discharge, Fetotal (3,17- 4,99 mg kg-1) and Feox (63,00-652,75 mg kg-1) were higher than in the recharge (Fetotal: 2,00-3,99 mg kg-1; Feox: 36,75-414,75 mg kg-1). Local factors ruled the existence of zones with excessive arsenic in groundwaters with the highest concentrations towards the discharge (114 mg L 1) consistent with relatively higher As in the solid phase (20,70 mg kg-1). Loess of the saturated zone (Pampeano Formation) is of great importance as supply source of As, however, its geoavailability in loess soils (Post-pampeano) show that the unsaturated zone is relevant as potential source of As to water. In the studied area, groundwater utilization for human consumption exposes the population devoid of other sources of potable water to a high carcinogenic risk (upper basin: 1,1 10-3; middle-lower basin: 2,7 10-3

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