Repositorio Institucional Digital de la Universidad Nacional del Sur (RID-UNS)
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Explorando los canales de potasio KCNQ : una perspectiva en trastornos del neurodesarrollo y cardíacos
Get PDFLos canales KCNQ son canales de potasio activados por voltaje, cuya función principal es
regular la excitabilidad de neuronas y fibras musculares cardíacas. En neuronas, generan
la corriente M (IM), que eleva el umbral para la generación de potenciales de acción,
limitando su sobreactividad. Variantes en los genes Kncq2/3 fueron vinculadas con
epilepsias neonatales, y trastornos del espectro autista (TEA). Dentro del SNC, la expresión
de KCNQ4 está restringida a ciertas áreas cerebrales, como algunos núcleos del Sistema
Activador Reticular (RAS), cuya función es desconocida. Alteraciones en KCNQ1, presente
en cardiomiocitos, causan canalopatías cardiacas como el Síndrome de QT Largo (SQTL).
El capítulo 1 de esta tesis se centró en la generación de un modelo murino de autismo,
inducido por la exposición prenatal al ácido valproico, a fin de evaluar alteraciones
epigenéticas y conductuales detrás de este trastorno. Si bien no se logró inducir el
fenotipo autista en los ratones, su caracterización permitió estandarizar experimentos
que se realizaron en capítulos posteriores. Intervenciones ambientales tempranas
durante el neurodesarrollo, como la dieta cetogénica (KD), pueden mejorar la condición
de individuos con TEA. Con el objetivo de caracterizar los efectos epigenéticos y
conductuales de los cuerpos cetónicos, en el capítulo 2 se administró una KD a ratones, y
se evaluó su impacto sobre conductas animales y la expresión de genes involucrados en
la regulación de la excitabilidad neuronal (Kcnq2-5), del estrés oxidativo (Sod1 y Sod2) y
la memoria (Chrna7, Chrna4 y Chrnb2). En ratones KD, se encontró un aumento de la
sociabilidad, y un cambio en la memoria de reconocimiento a corto plazo. En animales
adultos, la expresión de Sod1 y Sod2 aumentó, resaltando el potencial de la KD en la
modulación de vías de estrés oxidativo, que podría explicar sus efectos neuroprotectores.
La expresión de Chrna7, Chrna4 y Chrnb2 disminuyó, lo cual podría relacionarse con el
deterioro en la memoria de reconocimiento. También aumentó la expresión de Kcnq2 y
Kcnq5, que podrían modular la excitabilidad neuronal, siendo parte responsable del
potencial terapéutico de la KD en TEA y epilepsia.
El núcleo pedúnculopontino (PPN), integrante del RAS, presenta IM en neuronas
colinérgicas. De allí que, el capítulo 3 se enfocó en el análisis de la expresión de las
subunidades KCNQ, y en la determinación del rol funcional de KCNQ4 en el PPN. Se
demostró la presencia de KCNQ2-5 en el PPN, y que la ausencia de KCNQ4 modifica el
patrón de expresión de otras subunidades, lo cual influye en la adaptación de la
frecuencia de gatillado neuronal. Además, KCNQ4 contribuiría en la adaptación de los
ciclos de sueño-vigilia a los cambios ambientales de luz.
Finalmente, el capítulo 4 se centró en la pesquisa de variantes alélicas en pacientes con
diagnóstico clínico de SQTL, enfocada en los genes KCNQ1, KCNH2 y SCN5A. El análisis
permitió la detección de variantes genéticas tanto benignas como patogénicas en los
distintos genes para un mismo individuo, y también proporcionó información valiosa para
un asesoramiento terapéutico más adecuado.
Conjuntamente, esta tesis aporta información valiosa sobre varios puntos clave respecto
a los canales KCNQ y sus implicaciones en trastornos neurológicos y cardíacos, así como
el papel de la dieta cetogénica en el tratamiento de ciertas condiciones patológicas.KCNQ channels are voltage-gated potassium channels whose primary function is to
regulate the excitability of neurons and cardiac muscle fibers. They generate the M
current (IM) in neurons, which raises the threshold for action potentials, limiting neuronal
overactivity. Variants in the Kncq2/3 genes have been linked to neonatal epilepsies and
autism spectrum disorders (ASD). On the other hand, within the CNS, the expression of
KCNQ4 is restricted to certain brain areas, such as some nuclei of the Reticular Activating
System (RAS), with an unknown function. Alterations in KCNQ1, which is located in
cardiomyocytes, cause cardiac channelopathies like Long QT Syndrome (LQTS).
The first chapter of this thesis is focused on generating a murine model of autism induced
by prenatal exposure to valproic acid, to evaluate epigenetic and behavioral alterations
underlying this disorder. However, the autistic phenotype was not induced in mice. Early
environmental interventions during neurodevelopment can improve the condition of
individuals with ASD. Particularly, the ketogenic diet (KD) has been beneficial in such
patients. To characterize the epigenetic and behavioral effects of ketone bodies, in
chapter 2, a KD was administered to mice, and assessed its impact on animal behavior
and the expression of genes involved in regulating neuronal excitability (Kcna2-5),
oxidative stress control (Sod1 and Sod2) and memory processing (Chrna7, Chrna4, and
Chrnb2). KD mice showed an increase in sociability, and changes in short-term recognition
memory. In adult mice, the expression of Sod1 and Sod2 increased, highlighting KD´s
potential role in modulating oxidative stress pathways, which could explain its
neuroprotective effects. The expression of Chrna7, Chrna4, and Chrnb2 decreased,
explaining the impairment observed in recognition memory. The expression of Kcnq2 and
Kcnq5 also increased, which could modulate neuronal excitability, contributing to KD´s
therapeutic potential in ASD and epilepsy.
The pedunculopontine nucleus (PPN) is a member of the RAS, where the presence of IM
in cholinergic neurons was reported. Hence, chapter 3 of this thesis focused on analyzing
the expression of KCNQ subunits in the PPN, and determining the functional role of
KCNQ4 in this nucleus, using a murine model that lacks the expression of KCNQ4. Here
the expression of all neuronal KCNQ subunits was demonstrated in the PPN. In turn, the
absence of KCNQ4 causes altered the expression pattern of the other subunits, which is
reflected in the neurons´ spike frequency adaptation. Additionally, KCNQ4 would
contribute to the adaptation of sleep-wakefulness cycles to environmental light changes.
Lastly, chapter 4 focused on the screening for allelic variants in patients with a clinical
diagnosis of LQTS. The study centered on the genes that encode the potassium channels
KCNQ1 and hERG, and the sodium channel NaV1.5. The analysis allowed the detection of
both benign and pathogenic genetic variants of different genes in the same individual, tha
could be associated with prolonged QT intervals. Likewise, the genetic diagnosis of LQTS
provided valuable information for more appropriate therapeutic advice.
This thesis summarizes key points about KCNQ channels and their implications in
neurological and cardiac disorders, as well as the role of the ketogenic diet in the
treatment of certain conditions
Condiciones de accesibilidad en los servicios de turismo aventura en la Comarca Sierras de la Ventana
No full textEn la actualidad, la consideración de la accesibilidad en el diseño de las actividades y
servicios es un principio rector en la gestión del turismo. En este sentido, la incorporación
de la accesibilidad como un enfoque en el turismo plantea la posibilidad de que todas las
personas puedan disfrutar de la actividad sin barreras socioculturales, arquitectónicas y
urbanísticas entendiéndose como un derecho
La oferta turística y el rol de la sociedad anfitriona para el desarrollo del turismo LGBT. Caso de estudio: Bahía Blanca
No full textEl turismo LGBT requiere en primer lugar considerar el contexto legal, social y cultural para
poder desarrollarse.
El escrito cuenta con un primer capítulo dedicado a describir y plantear los objetivos, la
hipótesis, metodología y técnicas utilizadas. El segundo capítulo concentra el marco de
referencia; donde se describen la modalidad turística LGBT, el contexto legal e histórico
actual de Argentina, las políticas relacionadas como el Programa Federal de Turismo LGBT
y la importancia de la sociedad anfitriona en el sistema turístico para esta tipología
Estudio de dos suelos bajo riego por gravedad en el predio San Adolfo UNS (Hilario Ascasubi, Pdo. de Villarino)
No full textSe han estudiado dos perfiles de suelo pertenecen a un lote bajo riego por gravedad del predio San Adolfo-UNS, en la localidad de Hilario Ascasubi, Pdo. de Villarino. El paisaje corresponde a los niveles terrazados del Valle Inferior del Rio Colorado. Los resultados indican que los materiales parentales corresponden a una sucesión de sedimentos eólicos sobre aluviales, en un clima regional semiárido a árido, con estepa graminosa y arbustos o árboles xerófitos (monte) como vegetación originaria. El relieve medanoso fue modificado por nivelación, y se genera un régimen antrhácuico (saturación por agua en los perfiles) por el sistema de riego (inundación). Estas condiciones dan origen a suelos con limitado desarrollo (A-AC-2C-3Cg) y saturación por agua en la base de los mismos. Ambos perfiles presentan drenaje deficiente y acumulación de sales y sodio, con mayores limitaciones en el suelo 2, ubicado en el pie de paño de riego. Los suelos se identificaron como Haplustol Anthracuico, franco fino térmico, fase moderadamente salina y levemente sódica para el suelo 1, mientras que el suelo 2 clasificó como Ustorthent Antharcuico, franco grueso, térmico, fase fuertemente salina y fuertemente sódica. El suelo 1 (cabecera) aumenta los niveles de sales y sodio en profundidad (perfil salino descendente). El suelo 2, presenta mucho mayores niveles de sales y sodio en superficie (perfil salino sódico ascendente), indicando un drenaje muy pobre. En ambos suelos la estabilidad estructural es inadecuada, el Índice de Productividad (IP) es muy bajo, (<5 %) y muy limitada capacidad de uso como tierras de secano (clases VII y VIII), siendo sus principales limitaciones la salinidad y sodicidad. Los aspectos comentados y las evaluaciones realizadas servirán para la selección de prácticas culturales que permitan aumentar la productividad y mejorar la sustentabilidad del recurso suelo
Malvinas : memorias orales (mujeres) : resignificaciones del trauma de la guerra de Malvinas
No full textObservaciones sobre la grabación/filmación: la grabación tiene algunos cortes, comienza con la entrevista a Valeria Mercado y luego se incorpora Ana Fernández.
Comentarios sobre la entrevista: Ana y Valeria son hijas de excombatientes, participan de la agrupación NAF de Mar del Plata, nadadores de aguas frías; han participado del Desafío Malvinas (2018) nadando con su padre (Valeria) en aguas del canal San Carlos
Alfabetización Informacional : El desafío de navegar el Océano de la Información
No full textEste proyecto es el resultado de la ponencia para las V Jornadas de Socialización de las EPUNS. El taller de Alfabetización Informacional desarrollado por la Biblioteca del CEMS, tiene como propósito brindarles herramientas y competencias informacionales a sus usuaries con el objetivo de lograr estudiantes y docentes autónomos y críticos en la selección, valoración y comunicación de la información, de una manera eficiente y ética.Biblioteca del CEMS "Héctor Libertella
Paseo del Humedal de la Reserva Municipal Costera Bahía Blanca como espacio público de relevancia en el frente costero local
No full textEn esta investigación se aborda el Paseo del Humedal de la Reserva Natural Municipal Costera Bahía Blanca, área enclavada en el frente costero, aledaña al balneario Maldonado y a la zona industrial, gestionada por el municipio. La misma posee un gran valor paisajístico y sus atributos naturales la convierten en un lugar con aptitudes para el desarrollo de actividades turístico-recreativas. En función de ello, el objetivo de la investigación se centra en analizar el potencial turístico-recreativo del paseo como espacio de uso público
Comparación entre desempeño real y predicho a partir de un programa de estimación productiva utilizando novillos de recría y engorde
No full textLa ganadería es una actividad agropecuaria compleja para el registro y análisis del conjunto de variables productivas y económicas. Poder analizar datos de los sistemas productivos permite obtener información para la toma de decisiones empresariales. El objetivo de este trabajo, fue comparar el desempeño real obtenido en recría y terminación de novillos Angus con una planilla de cálculo de acceso libre basada en estimaciones productivas denominada Cowculator (Oklahoma State University Extensión Service). Se evaluaron dos períodos de alimentación. El primero una recría a pastoreo que se realizó en el establecimiento “Nick’s Ranch”, ubicado en cercanía a la estación El Zorro. Mientras que el período de engorde a corral se realizó en el establecimiento “El Tordillo” en cercanías a Aparicio, ambos en el Partido de Coronel Dorrego, Provincia de Buenos Aires. Durante la recría, se realizaron pastoreos rotativos con cambios cada 4 días aproximadamente sobre un verdeo de avena. Las parcelas tenían 7 ha y contaban con 1000 animales. Siendo entonces la carga de 14 animales/ha a nivel de lote. Se tomaron muestras del forraje de avena cada 20 días durante el período de pastoreo que duró 41 días. Además, se tomó muestra de la dieta de terminación que se utilizó a corral, la cual se realizó en un periodo de 31 días. Todas las muestras de forraje se analizaron en el laboratorio de nutrición animal de la UNS. Se realizó también un análisis económico de las producciones tanto a pasto como a corral. Se obtuvo información de cuan preciso predice dicho programa en la zona estudiada, en los dos casos estudiados el error de predicción de ganancia de peso fue menor al 15%, también se obtuvo información del resultado económico en los distintos tipos de engorde en el periodo estudiado
Factores que promueven la infección y el desarrollo de manchas foliares producidas por Septoria convolvuli sobre Convolvulus arvensis
No full textConvolvulus arvensis (correhuela) es una planta herbácea perenne de ciclo primavero-estival, naturalizada en Argentina y considerada un problema para la producción agrícola. Presenta habilidad para invadir y persistir en una amplia variedad de hábitats, gracias a sus semillas con una longevidad notable, brotes adventicios que surgen de su extenso sistema radical y reservas significativas de carbohidratos en sus raíces. Por ello, se la ha declarado plaga de la agricultura en el año 1946. El desarrollo de alternativas al uso de agroquímicos ha llevado a investigar otras estrategias como el control biológico (CB) de malezas mediante el uso de hongos patógenos. El presente trabajo tuvo como objetivo estudiar ciertos factores que inciden en la infección y desarrollo de una mancha foliar producida por Septoria convolvuli, uno de los hongos patógenos posibles candidatos a ser utilizado como agente de CB de Convolvulus arvensis en el sudoeste bonaerense. Se realizaron tres experimentos con el fin de determinar los niveles de enfermedad en correhuela provocados por S. convolvuli bajo niveles crecientes de i) concentración de conidios; ii) período de tiempo bajo humedad al 100% luego de la inoculación; y iii) temperatura.
Se observó que el desarrollo de la enfermedad ocurrió con una concentración mínima de 1×10⁴ conidios/ml, registrándose un máximo nivel con 1×10⁶ conidios/ml. Se registraron síntomas cuando se expusieron las plantas, por lo menos a 5 días de humedad al 100% luego de la inoculación. El hongo provocó enfermedad en un rango de temperaturas entre los 15 y 25 ºC, siendo su nivel más elevado a partir de los 20 ºC. En general, los niveles de daño registrados en los experimentos fueron relativamente bajos. Estos resultados aportan información relevante para la evaluación de este hongo como candidato a ser incorporado en un plan de manejo integrado de la correhuela