Repositorio Institucional Digital de la Universidad Nacional del Sur (RID-UNS)
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Acción antineoplásica de la quercetina en el sarcoma de Kaposi
No full textExiste una tendencia global al uso de compuestos bioactivos naturales, como los
fitoestrógenos. La quercetina es un flavonoide presente en gran variedad de
alimentos que ha demostrado tener diversos efectos biológicos y
farmacológicos como actividad antitumoral, antioxidante y cardiovascular. El
sarcoma de Kaposi (SK) es un tumor maligno inducido por el herpesvirus
humano 8 que se caracteriza por la angiogénesis y la proliferación de células
fusiformes, las cuales presentan características de células endoteliales
activadas. En el presente trabajo de tesis de grado se estudió el efecto
antineoplásico de quercetina en el modelo celular de SK, y la modulación de las
vías de señalización PI3K/AKT y Wnt/β-catenina, como parte del mecanismo de
acción y con el fin de evaluar posibles blancos terapéuticos. Las células
tumorales fueron tratadas con diferentes concentraciones de quercetina (1-50
µM) durante 24 y 48 h. Los ensayos de viabilidad celular, utilizando el método
colorimétrico MTS, demostraron que la viabilidad disminuye significativamente
a dosis altas de quercetina luego de 24 h de tratamiento, observándose dicho
efecto a partir de dosis menores luego de 48 h de tratamiento. Mediante tinción
con violeta cristal y posterior cuantificación se evaluó el número de células y los
resultados revelaron que quercetina disminuye significativamente la
proliferación celular en forma dependiente del tiempo y la dosis. Luego de 24 h,
la proliferación disminuyó con 20 y 50 µM de quercetina, mientras que a 48 h
de tratamiento se observó un efecto significativo a menores dosis. Micrografías
representativas de cada condición acompañan este resultado, mostrando un
incremento de células que presentan una morfología característica de células
apoptóticas. Utilizando la dosis y tiempo más efectivos se evaluó el efecto de
quercetina en presencia de un conocido inhibidor de PI3K, LY294002, que es
homólogo estructural de quercetina. Los resultados de proliferación indicaron
que no se modifica el efecto inhibitorio de quercetina en presencia del inhibidor.
A nivel molecular, para evaluar la modulación de la vía de supervivencia
PI3K/AKT y de la vía Wnt/β-catenina, se realizaron ensayos de Western blot
empleando anticuerpos específicos. Los estudios de dosis-respuesta a 24 h de
tratamiento demostraron una disminución dependiente de la dosis en los
niveles de fosforilación de AKT (serina 473), lo cual indicaría una disminución de
su actividad. A su vez, se evaluó la fosforilación de una molécula blanco de AKT,
GSK-3β, obteniendo una disminución en la fosforilación en serina 9, indicando
su activación. Dado que la señalización Wnt/β-catenina juega un rol esencial en
el desarrollo de tumores y se encuentra desregulada en el SK, y sabiendo que β-
catenina es fosforilada por GSK-3β para su posterior degradación e inhibición de
la vía, se evaluó mediante Western blot la expresión y localización de β-catenina.
Se observó un incremento significativo en los niveles de expresión proteica de
β-catenina a partir de 5 µM de quercetina. Mediante fraccionamiento subcelular
seguido de análisis por Western blot, se evaluó la localización intracelular de β-
catenina obteniendo un incremento de esta proteína en la fracción citosólica
acompañada de una disminución en el núcleo. Estos resultados en conjunto
muestran un efecto antineoplásico de quercetina en el modelo celular de
sarcoma de Kaposi con inhibición de la vía PI3K/AKT y a su vez, una modulación
de los niveles de expresión y disminución de localización nuclear de β-catenina,
proteína clave de la vía Wnt
El espacio público desde la perspectiva poscolonial : un estudio de caso de ciudadanía simbólica
No full textSi pensamos la ciudad como un museo a cielo abierto con su respectivo “guión de sala” materializado
en las marcas témporo-espaciales (topografía urbana, monumentos, efemérides), no podemos eludir la
pregunta acerca de los agentes y del contexto en el cual se inscribieron los trazos más visibles y al
mismo tiempo, la contracara de producción de exclusiones. En síntesis, des-cifrar las matrices de
sentido en el campo material y simbólico significa identificar una tradición hegemónica, una entre otras, la seleccionada por un sector para para legitimar un modelo de dominación
La recreación literaria de la Edad Media como vía metodológica para el inicio en los estudios medievales
No full textReflexionar sobre el medievalismo es un buen medio para apreciar la complejidad de la Edad Media, por ello es el punto de partida en la propuesta metodológica que se describe seguidamente. Y también es positivo tener en cuenta que los clichés de la cultura popular y los estereotipos no son necesariamente malos.
Como surge de lo anterior, el medievalismo se plantea estudiar cómo se desarrolló el imaginario de la Edad Media en diferentes tiempos y culturas y cómo se aplicaron y se concibieron sus modelos en el arte, la literatura o la historia. Las propuestas actuales del medievalismo son acordes también con la revisión de los presupuestos metodológicos de la posmodernidad, ya que resulta imprescindible renovar algunos parámetros de pensamiento considerados fundamentales en épocas pasadas
La Tercera Fundación de Bahía Blanca : la ciudad bajo las representaciones del desarrollo
No full textEn el presente trabajo, se establece el análisis de la representación acerca de la tercera fundación de Bahía Blanca construida desde el poder ejecutivo comunal. Tal construcción simbólica fue parte integrante de la puesta en funcionamiento y por parte del gobierno local del Plan Estratégico Bahía Blanca, el cual se encontraba trazado sobre la base de una concepción participativa del modelo de gestión local a través del consenso entre el sector público y el sector privado
Interculturalidad en salud. Aportes para la construcción de genuinos encuentros dialógicos
No full textEl presente trabajo pretende problematizar y hacer visibles los desencuentros, incomprensiones, obstáculos y barreras producidos por productores de brechas culturales entre los actores del campo de la salud. En estos términos nos situamos, para el análisis, en nuestras prácticas como miembros de las residencias profesionales del Sistema Público de Salud de la Provincia de Buenos Aires.
Desde una perspectiva de análisis histórico destacamos en la producción y reproducción de las mencionadas brechas culturales, la imposición de un sistema de salud instaurado a partir del colonialismo y desarrollo capitalista, como marco generador de relaciones de dominación que reproducen las ideas de la cultura hegemónica, avasallando otras formas de pensar
La figura del ángel caído en El Paraíso Perdido de John Milton y en la Divina Comedia de Dante Alighieri. Su relación con las posturas políticas de los autores frente al concepto de monarquía
No full textEl presente trabajo incluye primero una breve descripción de la posición de Dante Alighieri y de John Milton en lo referente a la autoridad de los monarcas, basada en documentos de su autoría. En segundo lugar, un análisis de la figura de Lucifer y del nombre asignado a él por ambos autores y finalmente una conclusión personal
Derivados semisintéticos y análogos de compuestos naturales como agentes multifuncionales para la terapia de Alzheimer
No full textEste trabajo de tesis se basó en el diseño y síntesis de compuestos bioactivos, a partir de estructuras inspiradas en productos naturales, con el propósito de contribuir al descubrimiento de nuevos inhibidores de colinesterasas de carácter multifuncional, con potencial aplicación para la terapia de la enfermedad de Alzheimer. En primer lugar, en el capítulo III de esta tesis se llevó a cabo la optimización mediante calentamiento con equipo de microondas, de la síntesis de derivados de azaestilbeno mediante la incorporación de un espaciador y una amina terciaria a una estructura análoga al azaresveratrol, de conocida actividad biológica. Se obtuvieron 19 compuestos, todos resultaron inhibidores de acetilcolinesterasa (ACE) y butirilcolinesterasa (BuCE). El derivado con un anillo de piperidina unido al azaestilbeno por un espaciador de siete carbonos (12b) fue el inhibidor más potente para ACE. Asimismo mostró inhibición significativa de ACE en células de neuroblastoma humanas SH-SY5Y, sin efecto citotóxico. A su vez, el estudio cinético enzimático mostró una inhibición no competitiva y el modelado molecular reveló interacciones con el sitio activo catalítico así como también con el sitio aniónico periférico de ACE. El estudio de dinámica molecular de los derivados con piperidina y linker de seis (11b), siete (12b) y ocho carbonos (13b) mostró que la conformación que adopta 12b permite interacciones más efectivas que los otros análogos, justificando así su mayor potencia de inhibición observada experimentalmente. Por otro lado, el derivado con pirrolidina y un espaciador de siete carbonos (12a) fue el inhibidor más potente para BuCE. Continuando con la misma estrategia de diseño, en el capítulo IV se obtuvieron 14 análogos de azobenceno mediante la síntesis asistida por microondas comprendida en dos etapas, en un tiempo total no superior a 40 minutos. Todos los compuestos resultaron potentes inhibidores de ACE. El derivado de azobenceno disustituído con dos linkers de cinco carbonos unidos a un anillo de piperidina, 21b, fue el inhibidor más potente. Mediante exposición con luz UV, se logró la fotoisomerización E→Z de los derivados 18b y 20b evaluada por espectroscopia UV-Vis y RMN de 1H. Ambos, mostraron una mayor potencia de inhibición enzimática en su configuración Z comparada con la E. De esta manera, el mejor resultado de IC50 de toda la serie (E y Z) se obtuvo para el isómero Z del compuesto 20b. En el capítulo V, mediante síntesis asistida por microondas se obtuvieron 6 nuevos compuestos híbridos de teofilina y pirrolidina, con una cadena hidrocarbonada de 3 a 8 carbonos. El derivado 27a con un linker de siete carbonos fue el inhibidor más potente de la serie. Por otro lado, 25a, que presenta un espaciador de cinco carbonos, activó el receptor
muscular de acetilcolina (nAChR) a concentraciones muy bajas (de 0,01 pM) y a la concentración más alta probada (30 μM) se observó una disminución en la duración media de apertura, lo que sugiere que este compuesto actúa como un agonista del receptor y también un bloqueador de canal abierto. Por último, la síntesis one pot de nuevas bislofinas es abordada en el capítulo VI, la cual se optimizó mediante calentamiento por microondas logrando una importante disminución de los tiempo de reacción y evitando el uso del ácido de Lewis como catalizador. Tres de los seis compuestos sintetizados resultaron inhibidores selectivos de BuCE. Por otro lado, de la serie completa de los derivados de bislofina evaluados como inhibidores enzimáticos, el compuesto IIIB fue el inhibidor selectivo más potente de BuCE, a escala nanomolar. El estudio cinético enzimático de este mostró una inhibición no competitiva.This work was based on the design and synthesis of bioactive compounds, inspired by natural products structures, with the aim of contributing to the discovery of new multifunctional cholinesterase inhibitors, with potential application in the Alzheimer’s disease therapy. Initially, in chapter III this thesis describes the optimization of the synthesis of azaestilbene derivatives, by microwave-assisted reactions. A spacer and a tertiary amine were incorporated into a structure analogous to azaresveratrol, a compound of known biological activity. Nineteen new compounds were obtained, all of them were able to inhibit both acetyl- and butyrylcholinesterase. For acetylcholinesterase, the best inhibition was achieved with the derivative 12b with a seven-carbon spacer connecting the amine with the azastilbene portion. In addition, compound 12b elicited significant inhibition of acetylcholinesterase activity in SH-SY5Y human neuroblastoma cells, with no cytotoxicity. In turn, the enzymatic kinetic study showed non-competitive inhibition and the molecular modeling revealed interactions with the catalytic active site as well as with the peripheral anionic site of the enzyme. The molecular dynamic study of the derivatives with piperidine and linker of six (11b), seven (12b) and eight carbons (13b) was carried out. This study showed that the conformation that 12b adopts allows more effective interactions than the other analogues. In this way, the greater inhibition efficiency observed experimentally for 12b, is justified. On the other hand, the pyrrolidine derivative with a seven-carbon spacer (12a) was the most potent inhibitor for butyrylcholinesterase. Continuing with the same design strategy, in Chapter IV, fourteen new azobenzene analogs were obtained by microwave-assisted synthesis. This synthesis was based on two steps, with a total reaction time no longer than 40 minutes. All the derivatives were potent acetylcholinesterase inhibitors. The azobenzene derivative disubstituted with two five-carbon linkers attached to a piperidine ring, 21b, was the most potent inhibitor. Upon UV-light irradiation, isomerization from the E-form to the Z-form of derivatives 18b and 20b was achieved. The E-Z isomerization was corroborated by UV−Vis spectroscopy and 1H NMR spectra. Both compounds showed a higher potency of enzyme inhibition in their Z configuration compared to E. Thus, the best IC50 value of the entire series (E and Z) corresponds to the Z isomer of compound 20b. Chapter V details the microwave-assisted synthesis of five new hybrid compounds of theophylline and pyrrolidine, with a hydrocarbon chain of three to seven carbons. Derivative
27a with a seven-carbon linker was the most powerful inhibitor in the series. On the other hand, 25a, which has a five-carbon spacer, activated muscle nAChR at an extremely low concentrations (from 0.01 pM). At the highest tested concentration (30 μM) a decrease in the mean open duration was observed, which suggest that 25a also acts as an open channel blocker. Finally, the one-pot synthesis of new bislofinas is addressed in chapter VI. This synthesis was optimized by microwave heating, getting a significant reduction in reaction time and avoiding the use of Lewis acid as a catalyst. Three of the six synthesized compounds were selective butyrylcholinesterase inhibitors. On the other hand, compound IIIB was the most potent selective butyrylcholinesterase inhibitor in the whole series evaluated, with an IC50 value in the nanomolar scale. Its enzymatic kinetic study showed non-competitive inhibitio
Vida y servidumbre maquínica en las sociedades de control
No full textSe trata del pasaje de un régimen en el que el trabajador era un individuo, un cuerpo que prestaba su tiempo al capital para que éste pudiera extraerle todo el valor posible y una persona jurídica portadora de derechos políticos y sindicales, a uno donde ya no hay más que un mosaico infinito de fragmentos moleculares que funcionan no operando sobre una cadena de montaje sino conectados a una megamáquina recombinante.
En este régimen nos constituimos como subjetividades fragmentadas y recombinantes, bloques de
memoria, trozos de de moléculas, pedazos de cuerpo, áreas de cerebro y aprendemos progresivamente a
conducirnos no como individuos, sino como máquinas teleonómicas y algoritmos autoestabilizantes,
el entramado matemático subyacente bajo la subjetividad empresarial
Los manuales escolares como objeto de investigación historiográfico. Análisis de la presidencia de Arturo Illia
No full textEl objetivo del siguiente trabajo es desarrollar las perspectivas historiográficas e ideológicas que
transmiten los manuales escolares de historia, considerando a los libros de texto como documentos para
indagar la concepción histórica de cada periodo, observando qué pasado legitiman, para asegurar qué
presente y qué perspectiva futuro. El análisis se centrará en la perspectiva de análisis que poseen de la
presidencia de Arturo U. Illia (1963-1966)
Evolution of safety management before the Fukushima Daiichi accident : a bibliographical revision in the context of major modern industrial accidents. Reliability
Get PDFThis study, through a bibliographic review, describes the evolution of the Safety Management theory
and practice from the industrial field and particularized in the nuclear industry. (1) Background: Safety
Management is a relatively novel field of safety theory. The last nuclear accident (Fukushima Daiichi)
is a point of interest to analyze and capitalize on the theory and the experience developed up to there;
(2) Methods: a review and summary of state-of-the-art safety management until 2012. This review is
contextualizing the major industrial accidents in modern history. Nuclear accidents are the focus. (3)
Results: Theoretical summaries are presented, and a timeline is built on the evolution of safety
management. Major and modern industrial accidents are described and analyzed with a focus on nuclear
accidents; (4) Conclusions: The evolution of thinking in safety management received numerous
theoretical contributions that arose from the lessons learned from the major industrial accidents. The
thought in safety management has had a cumulative but evolutionary behavior