Repositorio Institucional Digital de la Universidad Nacional del Sur (RID-UNS)
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La vía de la fosfolipasa D en las células del epitelio pigmentario de la retina : su rol en la patogénesis de la retinopatía diabética y otras enfermedades inflamatorias de la retina
No full textLa inflamación es un factor clave en la patogénesis de diversas enfermedades de la retina que eventualmente terminan en la pérdida de la visión y ceguera, tales como la degeneración macular relacionada con la edad (DMAE), la retinopatía diabética (RD), endolftalmitis bacteriana y la uveítis. En este contexto, las células del epitelio pigmentario de la retina (EPR) son esenciales para mantener la integridad estructural y funcional de la retina y se ha demostrado que, en estas condiciones patológicas, el EPR puede mediar importantes funciones inmunológicas y participar activamente de la respuesta inflamatoria.
El objetivo principal de la presente tesis doctoral fue dilucidar los mecanismos moleculares involucrados en la respuesta inflamatoria del EPR. En particular nos propusimos estudiar el rol de la vía de la fosfolipasa D (PLD), generadora de mensajeros lipídicos, en dos modelos de injuria inflamatoria: i) inducida por lipopolisacárido (LPS) y ii) por altas concentraciones de glucosa (HG), a modo de simular las hiperglucemias características de la diabetes. En el desarrollo de esta tesis utilizamos dos líneas celulares de EPR de origen humano, las líneas ARPE-19 y D407.
Las PLD clásicas hidrolizan fosfatidilcolina (PC) para generar un segundo mensajero lipídico, el ácido fosfatídico (PA) y colina. El PA puede desfosforilarse por las lípido fosfato fosfohidrolasas (LPP) para generar diacilglicerol (DAG), otro lípido bioactivo. Por lo tanto, la vía de PLD/LPP puede modular la actividad de las proteínas que responden al DAG, como las proteínas quinasas C (PKC) y también de proteínas que son moduladas por el PA, como mTOR (del inglés, mammalian target of rapamycin), entre otras.
Resultados previos de nuestro laboratorio habían demostrado la activación de la vía PLD y la participación de las isoformas clásicas (PLD1 y PLD2) en la respuesta inflamatoria de las células del EPR expuestas a LPS. En el capítulo I estudiamos el rol de la vía PLD en la activación de la señalización por PKC en las células del EPR expuestas a LPS. Demostramos que ambas PLD clásicas son necesarias para la activación de isoformas convencionales de PKC (α y βII), mientras que la activación de la isoforma novel PKCε solo es dependiente de la PLD1. Evidenciamos además que la PKCε media la supervivencia de las células del EPR expuestas al LPS promoviendo una menor activación de la caspasa-3 y aumentando la expresión de Bcl-2 y la activación de Akt. Por otra parte, las PKCα y β no estarían involucradas en la pérdida de la viabilidad inducida por el LPS. En conclusión, la vía PLD1-PKCε media la supervivencia de las células del EPR previniendo las señales apoptóticas inducidas por el LPS.
En el capítulo II caracterizamos el modelo de injuria celular inducido por HG. La exposición de las células del EPR a HG indujo la generación de especies reactivas de oxígeno
(ROS), la activación de la caspasa-3 y la disminución de la funcionalidad mitocondrial (parámetro de viabilidad celular). Demostramos además que los niveles elevados de glucosa inducen en las células del EPR la activación temprana y concatenada de la vía PLD y de la quinasa regulada por factores extracelulares (ERK1/2), la fosforilación del inhibidor de κB (IκB) y la activación del factor de transcripción nuclear κB (NFκB). La activación del NFκB inducida por la HG se correlacionó con el incremento en la expresión de los ARNm de interleuquinas (IL) proinflamatorias (IL-6, IL-8) y de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Finalmente, demostramos que en las células del EPR expuestas a HG los inhibidores farmacológicos de PLD1 (VU0359595) y de PLD2 (VU0285655-1) previenen la expresión de los mediadores proinflamatorios, la activación de la caspasa-3 y la reducción en la viabilidad celular.
Los resultados obtenidos en las células expuestas a LPS y al modelo de injuria inducida por HG demuestran que el rol de las PLD en las células del EPR difiere según cuál sea el origen de la injuria inflamatoria. Estos hallazgos indican la importancia de conocer los mecanismos moleculares involucrados en la respuesta inflamatoria del EPR desencadenada por distintos estímulos. Nuestros resultados postulan a las isoformas clásicas de PLD como posibles dianas terapéuticas para distintas enfermedades inflamatorias de la retina.Inflammation is a key factor in the pathogenesis of several retinal diseases that eventually end in vision loss and blindness, such as age-related macular degeneration (AMD), diabetic retinopathy (DR), retinitis pigmentosa (RP) and uveitis. In this context, retinal pigment epithelial (RPE) cells are essential to maintain the integrity and function of the retina and it has been shown that, under these pathological conditions, RPE cells can mediate important immunological functions and actively participate in the inflammatory response.
The main objective of this Ph. thesis was to elucidate the molecular mechanisms involved in the inflammatory response of the RPE. In particular, we wanted to study the role of the lipid messenger generating phospholipase D (PLD) pathway in two inflammatory injury models: i) induced by lipopolysaccharide (LPS) and ii) by high glucose (HG) concentrations, in order to simulate the typical hyperglycemia of diabetes. To this end, we used two human RPE cell lines: ARPE-19 and D407. Classical PLDs hydrolyze phosphatidylcholine (PC) to generate the lipid second messenger, phosphatidic acid (PA), and choline. PA can be further dephosphorylated by lipid phosphate phosphatases (LPP) in order to generate diacylglycerol (DAG), another lipid messenger. Thus, the PLD/LPP pathway can modulate the activity of DAG-responding proteins, such as protein kinases C (PKCs) and PA-responding proteins such as mTOR (mammalian target of rapamycin), among others.
Previous results from our laboratory demonstrated the activation of the PLD pathway and the participation of classical PLD isoforms (PLD1 and PLD2) in the inflammatory response of RPE cells exposed to LPS. In the first chapter of this thesis, we studied the role of the PLD pathway in the activation of LPS-induced PKC signaling in RPE cells. We demonstrated that both PLDs are necessary for the activation of conventional PKC isoforms (PKCα/βII) while the activation of the novel PKCε is dependent only on PLD1. We also showed that PKCε mediates the survival of RPE cells exposed to LPS by promoting less activation of caspase-3 and increasing Bcl-2 expression and activation of Akt. In contrast, PKCα and β may not be involved in the cell viability loss induced by LPS. In conclusion, the PLD1-PKCε pathway mediates RPE cell survival by preventing apoptotic signals induced by LPS.
In chapter II we characterized the model of cellular injury induced by HG. RPE cell exposure to HG induced reactive oxygen species (ROS) generation, caspase-3 activation and reduced mitochondrial functionality (cell viability parameter). We also demonstrated that in RPE cells high glucose levels induce the early and concatenated activation of the PLD pathway and of extracellular signal regulated kinase (ERK1/2), the phosphorylation of inhibitor of κB (IκB) and the activation of nuclear factor κB (NFκB). The activation NFκB induced by HG was found to correlate with the increased expression of proinflammatory interleukins (IL-6, IL-8)
and cyclooxygenase-2 (COX-2) mRNA. Finally, we demonstrated that in RPE cells exposed to HG pharmacologycal inhibitors of PLD1 (VU0359595) and PLD2 (VU0285655-1) prevent the expression of proinflammation mediators, the activation of caspase-3 and the reduction in cell viability.
The results obtained in RPE cells exposed to LPS and in the model of cellular injury induced by HG demonstrate that the role of PLD isoforms in RPE cells differs depending on the origin of the inflammatory injury. These findings indicate the importance of knowing the molecular mechanisms involved in the RPE inflammatory response elicited by different stimuli. Our results postulate classical PLD isoforms as possible therapeutic targets for several retinal inflammatory diseases.TEXTO PARCIAL en período de teletrabaj
Los visigodos y el Imperio romano oriental (376-382 d.C.). La batalla de Adrianópolis
No full textEl año 376 está caracterizado por sorprendentes cambios en las áreas circundantes a la frontera
danubiana imperial. Si bien Europa había experimentado múltiples movimientos poblacionales desde
tiempos remotos, el fenómeno conocido como “la llegada de los hunos” fue un factor decisivo en los
posteriores acontecimientos ocurridos en el Danubio y los Balcanes. El rápido colapso de los reinos
godos frente a la presión huna, llevaría a los visigodos a buscar un nuevo hogar en territorio romano.
Este trabajo pretende analizar la sucesión de eventos posteriores a la entrada visigoda en el Imperio, para finalmente centrarse en la batalla de Adrianópolis, considerando el impacto de los diversos acontecimientos
El impacto de la enseñanza de secuencias formulaicas en un curso universitario de ESP para policías en formación
No full textLa importancia de las secuencias formulaicas en el desarrollo del vocabulario de una lengua extranjera
ha sido ampliamente reconocida, especialmente en la enseñanza de una lengua con propósitos
específicos. En el presente estudio de caso, se analizan los efectos de la enseñanza explícita de las
secuencias formulaicas sobre la producción de las mismas por estudiantes de la asignatura Taller de
Inglés correspondiente a la Tecnicatura en Seguridad Ciudadana (UNRN), carrera que se desarrolla en
el marco de la formación de oficiales de la policía de Río Negro
Términos de clase en bases nominales de la lengua günün a iajüch
No full textA partir de la revisión de las fuentes, tenemos como objetivo en este trabajo la descripción de las
subclases de términos relativos a partes del cuerpo, parentesco y a la flora local. La lengua gïnïn a iajïch presenta marcadores propios para las partes de cuerpo, una marcación especial de la posesión y una
gramaticalización de las bases de ciertas partes del cuerpo que codifican el movimiento y la trayectoria
en los verbos de movimiento en esta lengua
La radiación solar en Bahía Blanca
No full textEl objetivo de este trabajo es analizar la distribución espacio-temporal de la radiación solar en relación con los elementos físico-naturales y humanos del ambiente con los que interactúa a fin de proponer medidas en el marco del desarrollo urbano sostenible en Bahía Blanca. En primer término, se efectuó un análisis a escala regional de la radiación solar global y la heliofanía efectiva. Este estudio es un insumo base fundamental para el posterior abordaje de la radiación a escala local y micro local y definir la influencia de la estructura urbana en dicha variable. Posteriormente se analizó la distribución de radiación solar global y su vinculación con los registros de nubosidad a escala local. En lo referido a la radiación solar y su relación con elementos antropogénicos, se efectuó un análisis holístico de la variable en Bahía Blanca. Se contemplaron dimensiones desde donde abordar el estudio del Sol en relación con el hombre en sociedad, su entorno físico-natural y sus actividades, organizadas en tres categorías. El Sol como un recurso (desde un punto de vista de la optimización energética y para la salud y elemento de disfrute), el Sol como un peligro y el Sol como un derecho humano fundamental. El análisis por dimensiones fue abordado en el estudio de la variable física y su dinámica en el marco urbano, en un análisis de percepción aplicado a los habitantes de la ciudad de Bahía Blanca y en la formulación de propuestas concretas de desarrollo sostenible susceptibles de ser materializadas en la ciudad. En lo que respecta al Sol como recurso, se efectuó un análisis de la variabilidad del recurso solar a escala local y microlocal (microcentro) y la influencia de la estructura urbana en su distribución. El Sol como peligro fue evaluado desde aspectos puntales: el peligro asociado a la producción de contaminantes en la baja atmósfera, y la vulnerabilidad de la población. Se tomó como caso de estudio las playas de estacionamiento del microcentro bahiense, ya que constituyen una tipología de uso de suelo urbano en la que se conjugan las problemáticas abordadas. En lo que respecta al Sol como un derecho, se analizó el marco jurídico-institucional vigente a nivel nacional, provincial y local en lo relativo al acceso al Sol. Se identificaron potencialidades y vacíos jurídicos e institucionales existentes en temática. Además, se evaluó la percepción de los habitantes de Bahía Blanca respecto al Sol, su aprovechamiento energético, salud y disfrute, peligrosidad y libre acceso. Asimismo, se indagó respecto al efecto de la forma y función urbana de Bahía Blanca en los flujos caloríficos integrados en el balance energético a escala local. Finalmente, con base en lo analizado, se plantearon propuestas urbanísticas concretas y susceptibles de ser implementadas en diversas zonas de la ciudad. Dichas medidas se corresponden con las dimensiones del Sol estudiadas y poseen potenciales de mejora/mitigación para algunas de las principales problemáticas que presenta la ciudad, en línea con la materializacion de los Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS).The objective of this work is to analyze the spatial and temporal distribution of solar radiation in Bahía Blanca and its relation to natural and human elements in order to propose urban sustainable measures. First, a regional-scale analysis of solar global radiation and sunshine hours was performed. This study is an important input for a later local and micro local scale analysis, including the study of urban structure's influence on solar radiation. Subsequently, the solar global radiation distribution and its link to cloud records at the local level were analyzed. Concerning solar radiation and its relation with anthropogenic elements, a holistic analysis was made. Sun dimensions related to man, his physical-natural environment and his activities were considered and organized in three categories: the Sun as a resource (for energy, health, and enjoyment), as a hazard and as a right. These categories were the main framework in the study of the physical variable and its dynamics in the city. They were adressed in the perception analysis applied to the inhabitants of Bahía Blanca, and were also considered in urban proposals for sustainable development. Regarding the Sun as a resource, it was performed a spatio-temporal variability analysis at a local and micro-local scale, including the influence of the urban structure on its distribution. The Sun as a hazard was studied on its relation to air pollutants produced in the lower atmosphere and the population vulnerability. Urban parking lots in downtown Bahía Blanca were included as a study case, since the parking lot is a typology of urban land use in which the urban environmental problems are usually combined. Concerning the Sun as a right, the effective legal framework at the national, provincial and local levels regarding solar access was analyzed. Existing legal potentials as well as gaps in the subject were identified. Furthermore, it was assessed the perception of the inhabitants of Bahía Blanca about the Sun, its energy use, health and enjoyment, dangerousness and free access. Also, the urban form and function effect on the urban energy balance at local level was investigated. Finally, concrete urban planning proposals were proposed. These measures correspond to the dimensions of the Sun studied and have potential for improvement/mitigation for some of the main environmental issues of Bahía Blanca, in accordance with the Sustainable Development Goals (SDG)
El Mar hace historia : una propuesta de extensión educativa naval
No full textActualmente existe una demanda por indagar y divulgar la historia regional. Es en ese contexto que
desde la Escuela de Oficiales de la Armada se encara un proyecto de extensión junto con el Archivo
Histórico Municipal de Punta Alta, en tanto referente de la historia regional para emprender la
producción de contenidos históricos navales regionales que puedan ser editados en diferentes formatos a
fin de transferir el conocimiento de la historia naval de la zona a la comunidad civil y militar de la zona.
Estos contenidos deben ser claros y accesibles, brindando una visión historiográfica amplia y de
conjunto, a fin de situar el relato de la historia naval en un marco más amplio que abarque lo político, lo
económico y lo social. Para ello se tiene previsto la realización de un proyecto a mediano plazo que se
concentre en el desarrollo de las expediciones por mar y el desarrollo del área focal de la Bahía Blanca a
lo largo del siglo XIX
Banquetes y homenajes en Nosotros : experiencias de sociabilidad y conformación de redes intelectuales
No full textEn el presente trabajo se propone describir y analizar espacios de sociabilidad que permitieron poner en contacto a un grupo de intelectuales, quienes mantuvieron vínculos con la revista Nosotros, contribuyendo a conformar y definir la red intelectual que se organizó en torno a la misma. La propuesta forma parte de un proyecto de investigación más amplio orientado a reconstruir y analizar las redes de relaciones conformadas por integrantes del campo intelectual argentino y latinoamericano vinculados a la revista Nosotros, como un medio para abordar y profundizar los debates generados en torno a la definición y caracterización de la identidad nacional y continental
Atributos y representaciones eurocentristas en obras del siglo XVI
No full textA partir del gran mito del Renacimiento, los humanistas inventaron una linealidad histórica entre la Grecia antigua y la Europa moderna que ha sido utilizada e impuesta desde entonces como esquema básico del relato historiográfico, e incluso como herramienta de medición para adjudicarle importancia o menosprecio a las más diversas experiencias o conflictos humanos. Aun hoy aparecen operantes los alcances residuales de este concepto, aun cuando hoy Europa muestra ser no sólo una sociedad completamente pluriétnica sino también el escenario del más grande mestizaje del que se tenga memoria
Problemáticas internacionales y mundiales desde el pensamiento latinoamericano
No full textEsta obra propone ser una guía para quienes se interesan en el pensamiento latinoamericano sobre temas internacionales y mundiales. A través del recorrido de las principales teorías, escuelas, conceptos, doctrinas y figuras, busca incorporar, además de los abordajes propios de la diplomacia y las relaciones internacionales, los asuntos y estudios sobre temas internacionales y mundiales, así como los diversos ejes que los atraviesan, entre ellos, el derecho, la economía, la economía política o la dimensión cultural. Tendrán relevancia como objetos y sujetos de la dinámica política analizada, los agentes estatales y no estatales, los actores gubernamentales, el mercado y la sociedad civil. En otros términos, se trata de poner en relieve miradas diversas que contribuyan a pensar el mundo en sus espacialidades, formas de relación, proyectos hegemónicos o alternativos así como actores intervinientes.
En consecuencia, se ha intentado leer la trayectoria del pensamiento latinoamericano desde la pregunta por las problemáticas internacionales y mundiales, intentando capitalizar todo lo hecho, tratando de sintetizarlo, exponiendo formulaciones que, aunque no necesariamente han sido tradicionalmente leídas desde la óptica de los análisis internacionales y mundiales, poseen potencialidades que permiten extraer inspiraciones a la hora de ir conformando un corpus capaz de enriquecer el acervo que contribuya al desarrollo de construcciones categoriales filosóficas, epistemológicas y epistémicas.
Se aspira a motivar el estudio de las propias trayectorias eidéticas en diversas sub-regiones de América Latina, con el fin de hacer un recuento de lo que allí se ha pensado, entre otras razones porque existe una “reserva” o un “patrimonio” de producción intelectual no totalmente relevado, algo así como una gran cantidad de especies desconocidas en nuestros ecosistemas intelectuales
Diseño de una canasta básica alimentaria para adultos mayores en Argentina
No full textEl objetivo general de esta tesis consiste en la construcción y valorización de una canasta básica para el adulto mayor en Argentina comparando su valor con el importe de la prestación no contributiva mínima que reciben los adultos mayores en este país. Lo antes mencionado constituye un primer paso para evaluar la adecuación en la subdimensión pobreza de las prestaciones previsionales y permite determinar si es posible asegurar el valor real en el tiempo de las prestaciones. Para el logro del objetivo se proponen como objetivos específicos:
i) Caracterizar las dimensiones del desempeño previsional identificando indicadores para medir su adecuación.
ii) Explorar las metodologías de medición de pobreza más adecuadas para el segmento poblacional de adultos mayores.
iii) Identificar las diversas prestaciones previsionales ofrecidas a los adultos mayores, sus importes y sus mecanismos de actualización.
iv) Diseñar un sistema de canastas básicas de alimentos para la persona mayor que contemple diferencias de patrones de consumo y requerimientos energéticos y nutricionales según género y grupo de edad.
En el Capítulo 1 se define la población objetivo resaltando la importancia entre la distinción de tercera y cuarta edad para el análisis. Asimismo, se señalan las consecuencias que el envejecimiento poblacional podría ocasionar sobre los sistemas de salud y seguridad social. Finalmente se detallan las dimensiones del desempeño previsional, enumerando diversos indicadores utilizados para medir la adecuación.
En el Capítulo 2 se evalúan distintas definiciones de pobreza y las diversas metodologías que se emplean para su medición, explorando las ventajas y desventajas de cada una de ellas, con el fin de determinar el enfoque más adecuado y adaptarlo para la población adulta mayor.
En el Capítulo 3 se estudia el funcionamiento del sistema previsional argentino y las diversas prestaciones ofrecidas a los adultos mayores. Asimismo, se analizan las reformas experimentadas por el sistema previsional desde la década del ’90, prestando importante atención a las modificaciones en la fórmula de movilidad dado su posible impacto sobre la adecuación de las prestaciones.
Finalmente, en el Capítulo 4 se detalla la metodología empleada para la elaboración de la canasta básica alimentaria para el adulto mayor, se establece su valor monetario y se procede a comparar con: i) el valor de la canasta básica alimentaria provista por el INDEC, ii) el valor de la Pensión Universal para el Adulto Mayor (PUAM) y iii) la evolución en el valor de las prestaciones previsionales. De este modo se pretende evaluar el poder adquisitivo de las prestaciones previsionales con el fin de evaluar la adecuación de las mismas.
Por último, se presentan las conclusiones generales, exponiendo los resultados más relevantes del análisis