Repositorio Institucional Digital de la Universidad Nacional del Sur (RID-UNS)
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Proyecto del Comité de Emergencia de la CAED para el Plan de Virtualización de la Educación Superior en la UNS
El Plan de Virtualización de la Educación Superior promueve la dotación de recursos para las instituciones universitarias, que permitan desarrollar espacios de enseñanza y aprendizaje de calidad, para la continuidad académica durante la Pandemia por COVID-19. La segunda etapa del Plan hace énfasis en fortalecer los espacios de formación presencial y remota, a través de la implementación de “aulas híbridas”.
En este marco, el Comité de Emergencia de la Comisión Asesora de Educación a Distancia diseña líneas de acción para el PlanVES, participando colaborativamente en la elaboración de los Proyectos que se presentan, por parte de la UNS, en las dos convocatorias. Fundamenta sus recomendaciones en la convicción de que el desafío de la virtualidad como opción para la educación, implica atender a diversos aspectos y dimensiones que, siendo lo académico lo prioritario, necesariamente involucran otras áreas como la técnica y la administrativa. Por tanto, promueve el acompañamiento de trayectorias educativas, la inclusión, el desarrollo de competencias digitales para todo el personal y alumnos, el diseño de contenidos, y la continuación de los proyectos que interesan al desarrollo de la Biblioteca Digital Académica.
Es incumbencia del Comité la puesta en marcha y seguimiento de las acciones recomendadas por sus miembros, que derivan tanto en el dictado de programas de capacitación, como en la contratación de infraestructura y población de la colección de objetos de aprendizaje del Repositorio Institucional, entre otras
Qué sujeto y qué voluntad en la universidad de 1918
A lo largo de este trabajo se analizan los sujetos y las voluntades presentes en la Reforma
del 18 mediante dos discursos: el conocido “Manifiesto Liminar” y una nota periodística
publicada en nuestra ciudad por el pedagogo José Zubiaur
Estudio de diagramas de fases de sistemas fluidos reactivos
El modelado del equilibrio simultáneo de fases y reactivo, o sólo de fases, o sólo
reactivo, es relevante para el diseño y el análisis de una amplia variedad de procesos
químicos. El conocimiento de las condiciones bajo las que se produce el equilibrio
químico y de fases permite lograr una visión amplia del comportamiento de un sistema
reactivo, y establecer sus limitaciones termodinámicas, por ejemplo, las relativas a las
conversiones máximas esperadas.
En la presente tesis se estudiaron sistemas multifásicos multicomponente
reactivos y no reactivos en amplios rangos de condiciones considerando únicamente fases
fluidas. Para el caso de sistemas binarios no reactivos se desarrollaron, implementaron y
validaron algoritmos para el cálculo de isocoras completas (con segmentos monofásicos,
bifásicos y trifásicos) a composición global y densidad global especificada, que utilizan
información tomada de la envolvente de fases y de los segmentos de líneas trifásicas
computadas previamente compatibles con la misma composición global. También se
desarrolló, para sistemas binarios no reactivos, un algoritmo que permite detectar todos
los segmentos de una curva trifásica líquido – líquido – vapor (LLV) previamente
calculada, que deben formar parte de la región heterogénea de una isopleta (composición
global especificada) binaria no reactiva. Este último algoritmo también permite detectar
puntos LLV que son puntos terminales clave de segmentos de curvas bifásicas de fracción
molar de fase especificada, así como también puntos LLV que están localizados sobre la
envolvente de fases binaria no reactiva (puntos de doble saturación). Finalmente, se
desarrolló un algoritmo de cómputo de curvas de fracción molar de fase especificada (y
composición global especificada) para sistemas binarios no reactivos.
El estudio inicial de sistemas no-reactivos facilitó el desarrollo de herramientas
de cómputo robustas para sistemas que sí incluyen reacciones químicas. Para el caso de
sistemas multicomponente, multifásicos, con presencia de múltiples reacciones químicas
(multi – reacción) se definió una estrategia para la construcción, en amplios rangos de
condiciones, de isopletas reactivas (R-IPs, por sus siglas en inglés: Reactive Isopleths),
que son diagramas completos de equilibrio monofásico o multifásico a composición
global inicial especificada. Una R-IP está constituida por una envolvente de fases
reactiva, por líneas de equilibrio trifásico reactivas (o bien curvas trifásicas reactivas o
bien envolventes trifásicas reactivas dependiendo del número de grados de libertad del
equilibrio trifásico reactivo) y por cualquier otro tipo de hiper – línea multifásica o
monofásica reactiva computada para la misma composición global inicial, que permita
caracterizar en forma más completa las regiones homogénea y heterogénea de la R-IP,
como por ejemplo, curvas de densidad másica global constante. Las R-IPs son el tipo de
diagrama de fases adecuado para interpretar trabajos experimentales sobre sistemas
reactivos efectuados en reactores batch. Más específicamente en esta tesis se
desarrollaron, implementaron y validaron, para el caso de sistemas multicomponente
multi – reacción, algoritmos de cálculo de: a) un primer punto convergido de una
envolvente de fases reactiva utilizando una metodología eficiente y robusta basada en una
homotopía de continuación, b) envolventes de fases reactivas (R-PEs), c) líneas trifásicas
reactivas (R-3PLs) generadas haciendo uso de la información proporcionada por la
envolvente de fases reactiva computada previamente, d) envolventes trifásicas reactivas
(R-3PEs) y e) curvas multi-segmento completas, de diversos tipos, que caracterizan la
región heterogénea y la homogénea de isopletas reactivas de sistemas multicomponente
multi-reacción: curvas de conversión constante; de densidad másica constante (isocoras
reactivas), de fracción de fase constante, etc. Estas curvas tienen en general segmentos
monofásicos, bifásicos y eventualmente trifásicos. Todos los algoritmos desarrollados
para sistemas multicomponente multi – reacción hacen uso del método estequiométrico,
por lo que se deben definir a priori las reacciones químicas (independientes) que se
producen en el sistema y, en tal método, el efecto de la estequiometría de las reacciones
químicas se expresa en términos de grados de avance de reacción.
En principio, los algoritmos desarrollados en esta tesis no están limitados en
cuanto al número de componentes constitutivos del sistema, ni en lo relativo al número
de reacciones químicas que tienen lugar en el mismo.
En todos los algoritmos desarrollados tanto para sistemas reactivos como para no
reactivos se emplearon métodos de continuación numérica, que permitieron computar
hiper – líneas de equilibrio monofásico o multifásico, reactivas o no, altamente no
lineales, con la mínima intervención por parte del usuario. Por otro lado, las fases fluidas
fueron modeladas utilizando ecuaciones de estado cúbicas en volumen molar acopladas
a reglas de mezclado cuadráticas y/o cúbicas en composición.
Los algoritmos desarrollados fueron aplicados al estudio de diversos sistemas, en
general multicomponente multifásicos multi-reacción, cubriendo amplios rangos de
condiciones, habiéndose obtenido comportamientos complejos en numerosos casos.
Entre los sistemas considerados se cuentan los relacionados con: [a] la síntesis de metanol
en presencia de CH4 como inerte, [b] la síntesis de carbonato de propileno a partir de
óxido de propileno y CO2 supercrítico, y, [c] la síntesis de metil oleato (biodiesel) a partir
de triglicéridos en CO2 supercrítico.The modelling of the simultaneous phase and chemical equilibrium, or of only the
phase equilibrium, or of only the chemical equilibrium, is relevant for the design and
analysis of a wide variety of chemical processes. Knowledge of the conditions under
which the chemical and phase equilibrium occurs makes possible to acquire a broad view
of the behaviour of a reactive system, and to establish its thermodynamic limitations, for
example, those related to the maximum expected conversions.
In this thesis, reactive and non-reactive multicomponent multiphase systems were
studied in wide ranges of conditions considering only fluid phases. In the case of non-
reactive binary systems, algorithms were developed, implemented and validated for the
calculation of complete isochores (with single-phase, two-phase and three-phase seg-
ments) at specified global composition and global density, that make use of information
taken from the previously computed phase envelope and segments of three-phase lines,
all compatible with such global composition. An algorithm was also developed, for non-
reactive binary systems, that allows detecting all the segments, of a previously calculated
liquid-liquid-vapor (LLV) three-phase line, which should be part of the heterogeneous
region of a non-reactive binary isopleth (specified global composition). This latter algo-
rithm is also able to detect LLV points that are endpoints of segments of two-phase
curves, of specified phase mole fraction, as well as LLV points that are located on the
non-reactive binary phase envelope (double saturation points). Finally, an algorithm for
computing two-phase, constant phase mole fraction, lines (at specified overall composi-
tion), for non-reactive binary systems, was developed.
The initial study of non-reactive systems facilitated the development of robust
computational tools for systems that do include chemical reactions. In the case of multi-
component, multiphase systems with multiple chemical reactions (multi-reaction), a strat-
egy for the construction of reactive isopleths (R-IP) over a wide range of conditions was
defined. R-IPs are complete diagrams of single-phase or multiphase reactive equilibrium
at specified initial global composition. A R-IP is composed of a reactive phase envelope,
of reactive three-phase equilibrium lines (either reactive three-phase lines or reactive
three-phase envelopes, depending on the number of degrees of freedom of the reactive
three-phase equilibrium) and of any other type of reactive multiphase or reactive single-
phase hyper-line, computed for the same initial global composition, which allows a more
complete characterization of the homogeneous and of the heterogeneous region of the R-
IP, such as, for example, constant overall mass density lines. R-IPs are the type of phase
diagram suitable for interpreting experiments for reactive systems carried out in batch
reactors. More specifically, in this thesis, algorithms were developed, implemented and
validated, for the case of multi-component multi-reaction systems, for the calculation of:
a) a first converged point of a reactive phase envelope using and efficient and robust
methodology based on a continuation homotopy, b) reactive phase envelopes (R-PEs), c)
reactive three-phase lines (R-3PLs) generated making use of information provided by the
previously computed reactive phase envelope, d) reactive three-phase envelopes (R-
3PEs) and e) complete multi-segment lines, of various types, which characterize the het-
erogeneous and homogeneous region of reactive isopleths of multi-component multi-re-
action systems: constant conversion lines, constant mass density lines (reactive iso-
chores), constant phase mole fraction lines, etc. These lines generally have single-phase,
two-phase and possibly three-phase segments. All the algorithms developed for multi-
component multi-reaction systems use the stoichiometric method, so the (independent)
chemical reactions that occur in the system must be defined a priori and, in such method,
the effect of the stoichiometry of the chemical reactions is expressed in terms of extents
of reactions.
The algorithms developed in this thesis can handle, in principle, any number of
components and any number of chemical reactions.
In all developed algorithms for both, reactive and non-reactive systems, numerical
continuation methods were employed, which allowed computing single or multiphase,
reactive or non-reactive, highly nonlinear equilibrium hyper-lines with minimal user in-
tervention. On the other hand, fluid phases were modelled using cubic equations of state
in molar volume coupled to quadratic and/or cubic mixing rules in composition.
The developed algorithms were applied to the study of a variety of in general mul-
ticomponent, multiphase, multi-reaction systems, covering wide ranges of conditions, be-
ing frequently the outcome the observation of complex behaviours. The systems consid-
ered include those related to: [a] the methanol synthesis in the presence of methane as
inert component, [b] the synthesis of propylene carbonate from propylene oxide and su-
percritical CO2, and, [c] the synthesis of methyl oleate (biodiesel) from triglycerides in
supercritical CO2
Rol de los canales Kv7.4 en la sordera de progresión lenta DFNA2
La recirculación del potasio (K+ ) es un proceso indispensable para la audición, que tiene
lugar en el órgano de Corti (OC). Ante la presencia de estímulos sonoros, el K+ ingresa a
las células ciliadas, despolarizándolas. Luego, este ion es extruido de estas células,
atravesando las células de soporte y la stria vascularis, desde donde es secretado
nuevamente hacia la endolinfa. La salida de K+ de las células ciliadas externas (CCEs) es
llevada a cabo fundamentalmente por el canal Kv7.4. Estos están formados por 4
subunidades iguales codificadas por el gen Kcnq4, que se disponen en forma de anillo y
delimitan un poro en el centro a través del cual ocurre el paso selectivo de K + . La sordera
DFNA2 es causada por mutaciones en Kv7.4. Esta enfermedad se desarrolla como una
pérdida auditiva (PA) neurosensorial de herencia autosómica dominante que progresa con
la edad, produciendo una sordera leve a moderada en las etapas iniciales, hasta alcanzar
una sordera profunda que comienza alrededor de los 50 años en las frecuencias sonoras
altas. En sus comienzos, la PA alcanza hasta 60 dB de intensidad, lo cual correlaciona con
un mal funcionamiento de las CCEs. Luego, en la adultez, la sensibilidad auditiva disminuye
aún más, indicando que otros mecanismos intervienen en la PA. Hasta el momento, no está
claro cuáles son las consecuencias a nivel celular y molecular del mal funcionamiento o de
la ausencia de los canales Kv7.4 en las células ciliadas. Además, los modelos animales
empleados para el estudio de esta patología no han logrado ser útiles para descubrir los
eventos que causan la PA avanzada. En esta tesis, se descifraron nuevos roles
funcionales que cumplen los canales Kv7.4 en las CCEs y en el oído interno y se
dilucidaron los mecanismos celulares y moleculares que subyacen a la degeneración
celular en las dos etapas de la sordera. Como modelo de estudio de la enfermedad, se
emplearon ratones de la cepa C3H que carecen de la expresión de los canales Kv7.4
(Kcnq4-/-).
El capítulo I se enfocó en el análisis de la degeneración tisular en la cóclea de los
animales Kcnq4-/-, cuyo alelo se expresó en la cepa murina C3H/HeJ. En primer lugar,
analizamos si la expresión de los canales Kv7.4 en la cóclea de los ratones C3H WT y la
funcionalidad del sistema auditivo era similar a la reportada para otras cepas. Mediante
inmunofluorescencia (IF) y PCR cuantitativa (qPCR) se encontró que esta proteína se
localiza en las CCEs del OC y su expresión es más intensa en el giro coclear basal (GCB).
A través de la tecnología de super resolución del microscopio confocal, se pudo determinar
que estas proteínas se localizan en la membrana plasmática del polo basal de las CCEs
mientras que PRESTINA, la proteína motora de las CCEs, se sitúa en la membrana
plasmática lateral. A nivel histológico y funcional, se notó que la cepa C3H conserva las
células ciliadas y su función auditiva por lo menos, hasta el año de edad, lo cual permitió
utilizarla para evaluar los mecanismos que intervienen en la sordera causada por ausencia
de Kv7.4, excluyendo la influencia de la edad. En segundo lugar, se realizó la
caracterización espacio-temporal de la supervivencia de las células ciliadas mediante
citococleogramas y de las neuronas del ganglio espiral (NGEs) en ratones WT y Kcnq4 -/-.
Se detectó que en los animales Kcnq4-/-, las CCEs degeneran progresivamente a lo largo
de toda la cóclea, comenzando en el GCB a edades jóvenes, tan pronto como a las 3
semanas de edad (W). También se determinó la velocidad de degeneración de las CCEs
en las distintas regiones cocleares. Esta es mucho mayor en el GCB y disminuye hacia el
ganglio coclear apical (GCA), en correlación con el gradiente de expresión de Kv7.4. El
análisis de supervivencia celular reveló que el número de las CCIs disminuye a partir de las
40 W, al igual que las NGEs. Si bien estas células degeneran 37 W más tarde, su velocidad
de desaparición es más acelerada. Además, se evaluó la superficie de ambos tipos de
células ciliadas a nivel ultraestructural, mediante microscopía electrónica de barrido. Al
emplear esta técnica, se descubrieron diferentes alteraciones en los estereocilios de las
mismas que podrían afectar la mecanotransducción y transducción de los sonidos, las
principales funciones que realizan las CCEs y las células ciliadas internas (CCIs),
respectivamente. Por otro lado, se descubrió que Kv7.4 podría contribuir con la
compartimentalización de proteínas como PRESTINA.
El capítulo II se centró en el estudio de los mecanismos de muerte celular que conducen
a la pérdida de las células ciliadas y de las NGEs, en la estimación de la función auditiva
de los ratones Kcnq4-/- de distintas edades y en determinar si la sobreestimulación de su
sistema auditivo genera mayores daños en el OC. También se evaluó el efecto de una
sobreestimulación del sistema auditivo de estos animales mediante un ensayo de trauma
acústico. Empleando la técnica de IF, se analizó la vía autofágica y apoptótica. Como
resultado, no se encontró activación de autofagia en la cóclea de los Kcnq4-/- jóvenes ni
maduros, pero sí se detectó que la apoptosis es una vía activa en las CCEs a edades
tempranas y en las NGEs a edades maduras, lo cual contribuye a explicar la disminución
en la supervivencia de estas células. Mediante qPCR, se descubrió que los niveles de
expresión del gen proapoptótico Bax se encuentran elevados, mientras que los del gen
antiapoptótico Bcl-2 están disminuidos en la cóclea Kcnq4-/-. Este hallazgo permite inferir
que la activación de la vía apoptótica intrínseca causa la muerte celular en el OC Kcnq4-/-.
Para complementar el análisis histológico y evaluar la función auditiva de nuestro modelo
animal Kcnq4-/- se realizaron dos ensayos: uno cualitativo y otro cuantitativo. El primero,
consistió en la prueba del reflejo de Preyer, que permite estimar si un animal padece de
sordera profunda. A través de este, se notó que a medida que progresa la edad, la cantidad
de ratones Kcnq4 -/- que no responden al estímulo sonoro, se incrementa. Estos resultados
indican que la sordera es progresiva con la edad en los animales Kcnq4 -/-. Las pruebas
auditivas cuantitativas incluyeron el test de respuesta auditiva del tronco cerebral (ABRs) y
el de emisiones otoacústicas producto de la distorsión (DPOAEs). Se determinó que la
función auditiva de los Kcnq4-/- jóvenes está desmejorada ya que los umbrales auditivos
aumentaron 20-40 dB en la región coclear de mayor sensibilidad. Además, el ensayo de
DPOAEs mostró un aumento de 20 dB en el umbral. Estos datos indican que en etapas
tempranas hay un funcionamiento defectuoso de las CCEs. La audición empeora aún más
en los Kcnq4 -/- maduros, que mostraron umbrales auditivos mayores a 80 dB, señalando
que estos padecen de sordera profunda, lo cual involucra no sólo un mal funcionamiento
de las CCEs, sino también de los componentes de la vía auditiva aferente. A nivel
histológico, los Kcnq4 -/- jóvenes únicamente mostraron degeneración de las CCEs en el
GCB y defectos en los estereocilios de ambas células ciliadas. Mientras que, en los
animales de mayor edad, la degeneración de las CCEs progresa afectando toda la longitud
del OC, y la supervivencia de las CCIs y NGEs también disminuye en el GCB y ganglio
coclear apical. Debido a que los resultados obtenidos a nivel tisular no lograron explicar
completamente los obtenidos a nivel funcional, se realizó un análisis supraumbral de los
registros de ABR. Este análisis permitió estudiar los mecanismos que intervienen en el
procesamiento de la señal auditiva una vez que esta se transmite por la vía aferente, hacia
el nervio auditivo. Se determinó que, a edades jóvenes, los ratones Kcnq4 -/- exhiben una
reducción en la amplitud de los picos (P) P1, P2 y P5 para frecuencias medias y altas, lo
cual revela alteraciones en la transmisión eléctrica de las señales sonoras en el giro coclear
medio (GCM) y GCB. Como mecanismos de compensación ante la degeneración celular
que ocurre en el OC, descubrimos que existe una hiperactividad a nivel del sistema nervioso
central (SNC) para determinadas frecuencias sonoras. A edades maduras, también
hallamos que las amplitudes de los distintos picos de la ABR están reducidas, pero a
diferencia de lo notado en animales jóvenes, este decremento ocurre a lo largo de toda la
cóclea y es generado por la disfunción y degeneración de las CCIs y NGEs. Para analizar
la sensibilidad de la cóclea de los animales Kcnq4-/- frente a ruidos intensos, se llevó a cabo
un ensayo de trauma acústico. Como resultado, se descubrió que, si bien la exposición a
ruidos provocó degeneración y muerte celular de las CCEs por apoptosis en los ratones
Kcnq4-/-, estos eventos no provocaron un daño mayor al ya existente debido a la ausencia
de los canales Kv7.4.
Los hallazgos presentados en esta tesis contribuyen a descifrar los eventos a nivel celular
y molecular que intervienen en las distintas fases de la sordera causada por la ausencia de
Kv7.4. En la etapa temprana (juvenil) hay una pérdida auditiva leve a moderada. De acuerdo
a los mecanismos que se reportan aquí, esta etapa puede subdividirse en tres fases: una
temprana, en la que ocurre la disfunción de las células ciliadas debido a despolarización,
deslocalización de PRESTINA en las CCEs, y alteraciones en el haz de estereocilios; una
intermedia, en la que se activa la vía apoptótica y una tardía, donde tiene lugar la muerte
de las CCEs. Finalmente, en la segunda etapa de la PA, hay una sordera profunda
producida por la degeneración de las CCIs y NGEs. Si bien existen modelos animales que
portan mutaciones equivalentes a las encontradas en humanos, estos no han logrado
explicar la PA avanzada. El empleo del ratón Kcnq4-/- nos ha permitido descubrir los eventos
que tendrían lugar en ambas fases de la PA, y especialmente, en la segunda, los cuales
eran desconocidos hasta el momento. Adicionalmente, estos resultados ayudan a
comprender los eventos que subyacen otros tipos de PA que comparten una progresión
similar a la sordera DFNA2Potassium (K+
) recirculation is an indispensable process for the audition, which takes place
in the organ of Corti (OC). In the presence of auditory stimuli, K+ enters the hair cells,
depolarizing them. Then, this ion is extruded out from these cells, moving through the
supporting cells and the stria vascularis, from where it is secreted again to the endolymph.
K+ exit from the outer hair cells (OHCs) is carried out mainly by Kv7.4 channels. These
proteins are formed by four equal subunits, which are codified by the Kcnq4 gene, and are
arranged in a ring shape, delimiting a pore in the center through which occurs the selective
entrance of K+ . DFNA2 deafness is caused by Kv7.4 mutations. This disease develops as a
neurosensorial hearing loss (HL) and it inherits as an autosomal dominant disorder, which
is progressive through age. It produces a mild to moderate HL in the initial stage until it
reaches profound deafness which starts around 50-year-old in the high frequencies. In the
beginning, HL reaches an intensity of 60 dB, which correlates with the inappropriate
functioning of OHCs. Then, in adulthood, auditory sensitivity reduces, even more, indicating
that other mechanisms develop in HL. So far, it is not clear which are the consequences at
the cellular and molecular level of the malfunctioning or absence of the Kv7.4 channels in
the hair cells. Additionally, the animal models used for the study of this pathology, are not
useful to discover the events causing advanced HL. In this thesis, we deciphered new
functional roles of Kv7.4 channels in the OHCs and the inner ear and we elucidated
the molecular and cellular mechanisms underlying cell degeneration in the two
phases of deafness. As an animal model for this disease, we use C3H mice lacking Kv7.4
expression (Kcnq4 -/-).
Chapter I focused on the analysis of tissue degeneration in the cochlea of Kcnq4-/- animals,
whose allele was expressed in the C3H/HeJ mouse strain. First, we studied if Kv7.4 channel
expression in the WT mice and the auditory system function were similar to those reported
in other strains. By using immunofluorescence (IF) and quantitative PCR (qPCR) we found
that this protein is localized in the OHCs of the OC and its expression is more intense in the
basal cochlear turn (BCT). Through the super-resolution technology of the confocal
microscope, we determined that these proteins are localized in the plasma membrane of the
OHC basal pole, while PRESTIN is situated in the lateral plasma membrane. At the
functional and histological level, we discovered that the C3H strain preserves the hair cells
and its auditory sensitivity for at least, to one-year-old. This allowed us its use to evaluate
the mechanisms participating in the HL caused by Kv7.4 absence, excluding the age factor.
Then, we performed the spatio-temporal characterization of the hair cell survival by
cytococleograms. and of the spiral ganglion neuron (SGN) survival in WT and Kcnq4 -/- mice.
We detected that in young Kcnq4-/- mice, OHCs degenerate progressively along the cochlea,
starting at the BCT, as soon as 3-week-old (W). Moreover, we determined the speed of CCE
degeneration in the different cochlear regions. This is greater in the BCT and it reduces
towards the apical cochlear turn (ACT), correlating with the Kv7.4 gradient expression. The
survival analysis revealed that the IHC number reduces from 40 W, in the same way as
SGNs. Even though these cells degenerate 37 W later, their velocity of death is more
accelerated. Moreover, we investigated the surface of both types of hair cells at the
ultrastructural level, by scanning electron microscopy. By using this technique, we
discovered different alterations in the hair cell stereocilia, which could affect the
mechanotransduction and sound transduction, the main functions of these cells,
respectively. On the other hand, we found that Kv7.4 channels may contribute to PRESTIN
compartmentalization given that their absence produces its mislocalization.
Chapter II focused on the study of the cellular death mechanisms leading to the loss of
hair cells and SGNs; on the auditory function estimation of Kcnq4 -/- mice at different time
points, and on determining if auditory overstimulation produces more damage in the OC. By
IF, we analyzed the autophagic and apoptotic pathways. As a result, we did not find
autophagy activation in Kcnq4-/- cochlea from young and middle-aged mice. However, we
detected apoptosis activation in the OHCs from young mice and in the SGNs from middle-
aged animals, which contributes to explaining their reduced survival. By qPCR, we
discovered that the expression levels of the proapoptotic gene Bax are elevated, while those
of the antiapoptotic gene Bcl-2 are reduced in the Kcnq4-/- cochlea. These findings allowed
us to infer that the activation of the intrinsic apoptotic pathway causes cellular death in the
Kcnq4-/- OC. To complement the histological analysis and to evaluate the auditory function
in our animal model, we used two tests, one qualitative and the other quantitative. The first
one consisted of Preyer’s reflex test, which allowed us to estimate if an animal suffers from
profound HL. Through this, we found that as age progresses, the amount of Kcnq4 -/- mice
that do not respond to the stimulus, increases. These results indicate that HL is progressive
with age in the Kcnq4 -/- animals. The quantitative auditory tests include the auditory
brainstem response (ABR) and the distortion product otoacoustic emissions (DPOAEs). By
using these tests, we discovered that auditory sensitivity is impaired in the young Kcnq4 -/-
mice given that auditory thresholds elevate 20-40 dB in the most sensitive cochlear region.
This data indicates that since young ages there is an altered function of CCEs. The audition
impairs even more in the middle-aged mice, which showed auditory thresholds greater than
80 dB, indicating that these animals suffer from profound deafness. This involves not only
the malfunction of OHCs but also of the afferent auditory pathway components. At the
histological level, young Kcnq4-/- mice showed OHC degeneration in the BCT and stereocilia
defects in both types of hair cells. While in the older animals, OHC degeneration progresses
affecting the whole length of OC, and the IHC and SGN survival also is reduced in the BCT
and ACT. Due to the results obtained at the tissue level not explain completely those
obtained at the functional level, we performed a suprathreshold analysis of ABR registers.
This analysis allowed us to study the mechanisms involved in the auditory signal processing
once this one is transmitted through the afferent pathway to the auditory nerve. We
determined that in young Kcnq4 -/- mice, the amplitudes of P1, P2, and P5 are reduced for
the middle and high frequencies, revealing alterations in the electric transmission of sound
signals in the middle cochlear turn and the BCT. As a mechanism of compensation before
the cellular degeneration in the OC, we discovered that there is hyperactivity at the central
nervous system level (CNS) for certain sound frequencies. In the middle-aged animals, we
noticed that ABR peak amplitudes are also reduced, but differently respecting young
animals. The amplitude diminishment was detected along the whole cochlea and is
generated by IHC and SGN degeneration and dysfunction. To analyze the auditory
sensitivity in the Kcnq4 -/- cochlea to loud noises, we carried out an experiment of acoustic
trauma. As a result, we discovered that even though the noise exposure triggered OHC
death by apoptosis in the Kcnq4 -/- mice, these events did not generate greater damage than
the existing ones due to the lack of Kv7.4.
The findings presented in this thesis contribute to deciphering the cellular and molecular
events involved in the different phases of deafness caused by Kv7.4 absence. In the early
phase, there is a mild to moderate HL. According to the mechanisms reported in this work,
this phase can be divided into three phases: early, in which occurs hair cell dysfunction due
to its depolarization, PRESTIN mislocalization, and stereocilia alterations; intermediate, in
which apoptosis is activated, and late, where CCEs dye. Finally, in the second phase of HL,
there is a profound deafness caused by IHC and SGN degeneration. Although there are
different animal models carrying human equivalent mutations, these animals did not be able
to explain the advanced HL. The use of Kcnq4 -/- mice allowed us to discover the events
taking part in both phases of DFNA2 and especially in the second one, which were unknown
so far. Additionally, these findings help to understand the mechanisms underlying other
types of HL, which share a similar progression with DFNA2 deafnes
Análisis del mercado de gas no convencional en Argentina, entre 2010 y 2020: el caso de Vaca Muerta en la Provincia de Neuquén.
En Argentina, el agotamiento de los reservorios convencionales para obtener tanto hidrocarburos líquidos como gaseosos, se fue produciendo de manera simultánea, al descubrimiento de enormes reservas de explotación comercial en la cuenca de Vaca Muerta, principalmente en la Provincia de Neuquén, donde la formación presenta sus mayores grosores. Esta cuenca aporta los principales volúmenes de Gas No Convencional (GNC) a la matriz energética del país, por encima de las otras cuatro cuencas nacionales que existen actualmente.
La importancia de este hidrocarburo para la Argentina, radica fundamentalmente en su carácter de bien social estratégico, en un contexto de alta dependencia respecto del gas natural para producción y consumo y de dificultades para alcanzar la seguridad energética a mediano y largo plazo. El GNC que posee Vaca Muerta, podría resolver problemas en torno al autoabastecimiento, la accesibilidad y la sostenibilidad, si es posible su extracción en volúmenes significativos, a precios asequibles y reduciendo el impacto sobre el medio ambiente. La inversión financiera, la gestión de los costos y la adquisición de nueva tecnología, son cruciales para alcanzar estos objetivos. Otro punto fuerte de Vaca Muerta, es la posibilidad de exportación de GNC a otros países, es decir, la creación de mercados externos para la obtención de divisas. Por lo tanto, ya sea que la producción apunte al mercado interno o externo, Vaca Muerta, implica la puesta en marcha de grandes inversiones (públicas, privadas o mixtas). En este contexto, el presente trabajo analizará el mercado de GNC de Vaca Muerta, con el objetivo de describir la oferta y la demanda de gas natural no convencional que produce la Provincia de Neuquén, teniendo en cuenta el marco regulatorio del Estado Nacional y Provincial
Análisis y caracterización de la cadena de valor de la energía eléctrica en el nodo Bahía Blanca en el quinquenio 2015 – 2019
La tesis es una obra que permite a sus lectores interiorizarse respecto al funcionamiento de la cadena de valor de la energía eléctrica del nodo Bahía Blanca. El aporte de la misma se centra en brindar a la comunidad científica antecedentes en la temática y suministrar a los hacedores de política datos para la elaboración de medidas. El cuerpo del texto consta de cinco capítulos agrupados en tres partes que hacen referencia a los marcos teórico, conceptual y empírico con un estudio de caso realizado en el quinquenio 2015 a 2019 a través de entrevistas semiestructuradas y cuestionarios autoadministrados.
Bahía Blanca es una ciudad que se ubica en un partido homónimo del sudoeste bonaerense y posee 301.572 habitantes de acuerdo al censo nacional del año 2010. La localidad es considerada estratégica por su cantidad de industrias químicas y petroquímicas, conexiones terrestres, aéreas y marítimas, conjunto de pequeñas y medianas empresas, servicios educativos y energéticos, etcétera.
El sistema educativo y científico está compuesto por varias universidades públicas y privadas, entidades, centros e institutos de investigación que representan una abundante oferta tecnológica y de recursos humanos. Éste a su vez posibilita las oportunidades de vinculación y transferencia con la demanda de tecnología y profesionales altamente capacitados.
En cuanto al sector energético, Bahía Blanca también es clave para la generación, transmisión, distribución y consumo de energía eléctrica. El territorio tiene excelentes recursos humanos, físicos y naturales que favorecen la instalación de centrales térmicas y proyectos de energías renovables. Además, confluyen en la urbe gasoductos que permiten el transporte, procesamiento y consumo del gas natural.
El objetivo principal de la tesis es analizar y caracterizar la cadena de valor de la energía eléctrica en Bahía Blanca teniendo en cuenta los objetivos específicos que abarcan los aspectos institucionales y funcionales de la cadena, participantes y la conducta, gobernanza y articulación de cada uno de los eslabones con el sistema científico tecnológico local.
La hipótesis principal sostenida en este trabajo y que guía el proceso de investigación, es que los eslabones no han alcanzado aún su máximo potencial y no existe una adecuada integración entre empresas, sector público y científico-tecnológico. Esta situación repercute en un uso inadecuado del recurso energético y en la presencia de bajos niveles de innovación y transferencia de tecnología.
A su vez, se considera que el marco regulatorio no resulta favorable para el desarrollo de estos procesos de vinculación, existiendo también limitaciones para controlar el desempeño de cada eslabón y, por lo tanto, el funcionamiento eficiente de la cadena en su conjunto.This thesis allows readers to understand the functioning of the value chain of power energy in the Bahía Blanca node. Its contribution focuses on the fact that the scientific community will have background information on the topic and policymakers can have data for making decisions and taking actions. The text has five chapters grouped into three parts that refer to theoretical, conceptual and empirical fields with a case study carried out in a five-year period (2015 – 2019) through semi-structured interviews and self-administered questionnaires.
Bahía Blanca is a city that is located in a district of the same name in the southwest of Buenos Aires province and it has a population of 301,572 people according to the 2010 national census. The town is considered strategic due to its number of chemical and petrochemical industries, land, air and sea connections, small and medium enterprises, educational and energy services, etc.
In relation to science and education, this system is made up of several public and private universities, centres and research institutes that represent an abundant supply of technology and human resources. This fact enables linkages and transfer opportunities with the demand side for technology and highly trained professionals.
Regarding the energy sector, Bahía Blanca is also a key area for the generation, transmission, distribution and consumption of power energy. The land has excellent human, physical and natural resources that help with the installation of power energy plants and renewable energy projects. In addition to this, pipelines with direction to the city allow the transportation, processing and consumption of natural gas.
The main objective of the thesis is to analyse and characterize the value chain of power energy in Bahía Blanca, taking into account the specific objectives that include the institutional and functional aspects of the chain, the participants and the behaviour, governance and articulation of each relationship with the local science and technology system.
The main hypothesis in this work and that guides the research process is that the networks have not yet reached their maximum potential and there is no adequate integration between companies, the public sector and the scientific-technological sector. This situation has effects on an inappropriate use of the energy resource and in the presence of low levels of innovation and technology transfer.
Also, it is considered that the regulatory framework is not favourable for the development of these linking processes and there are also limitations to control the performance of each link and the efficient operation of the chain as a whole
La bolsa de Úrsula
La idea de generar un dispositivo capaz de contener ideas, narrativas y
reflexiones surgidas de la praxis social surgió en pandemia, en momentos en
los que tanto los encuentros como las propuestas de trabajo eran virtuales. En
esos momentos realizamos una convocatoria abierta desde nuestro espacio,
para darle forma a un libro digital, La bolsa de
Úrsula, al que imaginamos como una de las bolsas que Úrsula Le Guin nos
enseñó a valorar, a reconocer su importancia.
En esta bolsa, las memorias y experiencias colectivas, resultan críticas al
individualismo social y al relato hegemónico, dan lugar a una memoria
instalada en redes, acciones comunitarias y proyectos articulados por el potencial que posee la creatividad colectiva. Este dispositivo de acarreo junta
ideas y acciones de los sujetos políticos a quienes el patriarcado y sus
instituciones no logró debilitar
Estados de tiempo y su relación con eventos de heladas agrometeorológicas. Un aporte para la actividad agrícola del suroeste bonaerense
El área de estudio presenta un predominio de estados de tiempo cálidos y templados. Sin
embargo las heladas ocurrieron con estados de tiempo fríos sin precipitaciones. En cuanto al
origen, se verificó la ocurrencia de heladas de advección, de radiación y mixtas. Se
manifestaron de forma desigual en el territorio, afectando en mayor medida al sector suroeste
del área de estudio. La distribución mensual también arrojó variaciones dentro del suroeste
bonaerense, particularmente durante la época estival donde algunas estaciones presentaron
heladas y otras no. Además, el período con heladas aumentó de este a oeste durante el tiempo
estudiado.
Al analizar las heladas en cuanto a sus afectaciones, se consideraron las heladas más
extremas en términos absolutos, donde en localidades como Villalonga, Coronel Pringles, Médanos y Bordenave se registraron valores entre -9 y -7 °C. Las heladas más perjudiciales
fueron las tardías y las tempranas, que afectaron el rendimiento de los cultivos en múltiples
ocasiones
Historicismo y hegemonía : el edificio central del complejo Alem de la UNS
Esta ponencia nos lleva a conocer la arquitectura urbana local mediante diferentes edificaciones que aspiraban a seguir las pautas de las cambiantes tendencias europeas. Sin embargo, cuando aquellas primigenias intenciones de lograr una institución educativa de nivel superior cristalizaron en 1948 en la creación del Instituto Tecnológico del Sur (ITS) -el germen directo de la UNS-, el estilo arquitectónico adoptado planteó un significativo regreso al clasicismo respecto de aquella tendencia vanguardista que la ciudad tomaba de la Europa contemporánea