Repositorio Institucional Digital de la Universidad Nacional del Sur (RID-UNS)
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    Proyecto del Comité de Emergencia de la CAED para el Plan de Virtualización de la Educación Superior en la UNS

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    El Plan de Virtualización de la Educación Superior promueve la dotación de recursos para las instituciones universitarias, que permitan desarrollar espacios de enseñanza y aprendizaje de calidad, para la continuidad académica durante la Pandemia por COVID-19. La segunda etapa del Plan hace énfasis en fortalecer los espacios de formación presencial y remota, a través de la implementación de “aulas híbridas”. En este marco, el Comité de Emergencia de la Comisión Asesora de Educación a Distancia diseña líneas de acción para el PlanVES, participando colaborativamente en la elaboración de los Proyectos que se presentan, por parte de la UNS, en las dos convocatorias. Fundamenta sus recomendaciones en la convicción de que el desafío de la virtualidad como opción para la educación, implica atender a diversos aspectos y dimensiones que, siendo lo académico lo prioritario, necesariamente involucran otras áreas como la técnica y la administrativa. Por tanto, promueve el acompañamiento de trayectorias educativas, la inclusión, el desarrollo de competencias digitales para todo el personal y alumnos, el diseño de contenidos, y la continuación de los proyectos que interesan al desarrollo de la Biblioteca Digital Académica. Es incumbencia del Comité la puesta en marcha y seguimiento de las acciones recomendadas por sus miembros, que derivan tanto en el dictado de programas de capacitación, como en la contratación de infraestructura y población de la colección de objetos de aprendizaje del Repositorio Institucional, entre otras

    Qué sujeto y qué voluntad en la universidad de 1918

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    A lo largo de este trabajo se analizan los sujetos y las voluntades presentes en la Reforma del 18 mediante dos discursos: el conocido “Manifiesto Liminar” y una nota periodística publicada en nuestra ciudad por el pedagogo José Zubiaur

    Estudio de diagramas de fases de sistemas fluidos reactivos

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    El modelado del equilibrio simultáneo de fases y reactivo, o sólo de fases, o sólo reactivo, es relevante para el diseño y el análisis de una amplia variedad de procesos químicos. El conocimiento de las condiciones bajo las que se produce el equilibrio químico y de fases permite lograr una visión amplia del comportamiento de un sistema reactivo, y establecer sus limitaciones termodinámicas, por ejemplo, las relativas a las conversiones máximas esperadas. En la presente tesis se estudiaron sistemas multifásicos multicomponente reactivos y no reactivos en amplios rangos de condiciones considerando únicamente fases fluidas. Para el caso de sistemas binarios no reactivos se desarrollaron, implementaron y validaron algoritmos para el cálculo de isocoras completas (con segmentos monofásicos, bifásicos y trifásicos) a composición global y densidad global especificada, que utilizan información tomada de la envolvente de fases y de los segmentos de líneas trifásicas computadas previamente compatibles con la misma composición global. También se desarrolló, para sistemas binarios no reactivos, un algoritmo que permite detectar todos los segmentos de una curva trifásica líquido – líquido – vapor (LLV) previamente calculada, que deben formar parte de la región heterogénea de una isopleta (composición global especificada) binaria no reactiva. Este último algoritmo también permite detectar puntos LLV que son puntos terminales clave de segmentos de curvas bifásicas de fracción molar de fase especificada, así como también puntos LLV que están localizados sobre la envolvente de fases binaria no reactiva (puntos de doble saturación). Finalmente, se desarrolló un algoritmo de cómputo de curvas de fracción molar de fase especificada (y composición global especificada) para sistemas binarios no reactivos. El estudio inicial de sistemas no-reactivos facilitó el desarrollo de herramientas de cómputo robustas para sistemas que sí incluyen reacciones químicas. Para el caso de sistemas multicomponente, multifásicos, con presencia de múltiples reacciones químicas (multi – reacción) se definió una estrategia para la construcción, en amplios rangos de condiciones, de isopletas reactivas (R-IPs, por sus siglas en inglés: Reactive Isopleths), que son diagramas completos de equilibrio monofásico o multifásico a composición global inicial especificada. Una R-IP está constituida por una envolvente de fases reactiva, por líneas de equilibrio trifásico reactivas (o bien curvas trifásicas reactivas o bien envolventes trifásicas reactivas dependiendo del número de grados de libertad del equilibrio trifásico reactivo) y por cualquier otro tipo de hiper – línea multifásica o monofásica reactiva computada para la misma composición global inicial, que permita caracterizar en forma más completa las regiones homogénea y heterogénea de la R-IP, como por ejemplo, curvas de densidad másica global constante. Las R-IPs son el tipo de diagrama de fases adecuado para interpretar trabajos experimentales sobre sistemas reactivos efectuados en reactores batch. Más específicamente en esta tesis se desarrollaron, implementaron y validaron, para el caso de sistemas multicomponente multi – reacción, algoritmos de cálculo de: a) un primer punto convergido de una envolvente de fases reactiva utilizando una metodología eficiente y robusta basada en una homotopía de continuación, b) envolventes de fases reactivas (R-PEs), c) líneas trifásicas reactivas (R-3PLs) generadas haciendo uso de la información proporcionada por la envolvente de fases reactiva computada previamente, d) envolventes trifásicas reactivas (R-3PEs) y e) curvas multi-segmento completas, de diversos tipos, que caracterizan la región heterogénea y la homogénea de isopletas reactivas de sistemas multicomponente multi-reacción: curvas de conversión constante; de densidad másica constante (isocoras reactivas), de fracción de fase constante, etc. Estas curvas tienen en general segmentos monofásicos, bifásicos y eventualmente trifásicos. Todos los algoritmos desarrollados para sistemas multicomponente multi – reacción hacen uso del método estequiométrico, por lo que se deben definir a priori las reacciones químicas (independientes) que se producen en el sistema y, en tal método, el efecto de la estequiometría de las reacciones químicas se expresa en términos de grados de avance de reacción. En principio, los algoritmos desarrollados en esta tesis no están limitados en cuanto al número de componentes constitutivos del sistema, ni en lo relativo al número de reacciones químicas que tienen lugar en el mismo. En todos los algoritmos desarrollados tanto para sistemas reactivos como para no reactivos se emplearon métodos de continuación numérica, que permitieron computar hiper – líneas de equilibrio monofásico o multifásico, reactivas o no, altamente no lineales, con la mínima intervención por parte del usuario. Por otro lado, las fases fluidas fueron modeladas utilizando ecuaciones de estado cúbicas en volumen molar acopladas a reglas de mezclado cuadráticas y/o cúbicas en composición. Los algoritmos desarrollados fueron aplicados al estudio de diversos sistemas, en general multicomponente multifásicos multi-reacción, cubriendo amplios rangos de condiciones, habiéndose obtenido comportamientos complejos en numerosos casos. Entre los sistemas considerados se cuentan los relacionados con: [a] la síntesis de metanol en presencia de CH4 como inerte, [b] la síntesis de carbonato de propileno a partir de óxido de propileno y CO2 supercrítico, y, [c] la síntesis de metil oleato (biodiesel) a partir de triglicéridos en CO2 supercrítico.The modelling of the simultaneous phase and chemical equilibrium, or of only the phase equilibrium, or of only the chemical equilibrium, is relevant for the design and analysis of a wide variety of chemical processes. Knowledge of the conditions under which the chemical and phase equilibrium occurs makes possible to acquire a broad view of the behaviour of a reactive system, and to establish its thermodynamic limitations, for example, those related to the maximum expected conversions. In this thesis, reactive and non-reactive multicomponent multiphase systems were studied in wide ranges of conditions considering only fluid phases. In the case of non- reactive binary systems, algorithms were developed, implemented and validated for the calculation of complete isochores (with single-phase, two-phase and three-phase seg- ments) at specified global composition and global density, that make use of information taken from the previously computed phase envelope and segments of three-phase lines, all compatible with such global composition. An algorithm was also developed, for non- reactive binary systems, that allows detecting all the segments, of a previously calculated liquid-liquid-vapor (LLV) three-phase line, which should be part of the heterogeneous region of a non-reactive binary isopleth (specified global composition). This latter algo- rithm is also able to detect LLV points that are endpoints of segments of two-phase curves, of specified phase mole fraction, as well as LLV points that are located on the non-reactive binary phase envelope (double saturation points). Finally, an algorithm for computing two-phase, constant phase mole fraction, lines (at specified overall composi- tion), for non-reactive binary systems, was developed. The initial study of non-reactive systems facilitated the development of robust computational tools for systems that do include chemical reactions. In the case of multi- component, multiphase systems with multiple chemical reactions (multi-reaction), a strat- egy for the construction of reactive isopleths (R-IP) over a wide range of conditions was defined. R-IPs are complete diagrams of single-phase or multiphase reactive equilibrium at specified initial global composition. A R-IP is composed of a reactive phase envelope, of reactive three-phase equilibrium lines (either reactive three-phase lines or reactive three-phase envelopes, depending on the number of degrees of freedom of the reactive three-phase equilibrium) and of any other type of reactive multiphase or reactive single- phase hyper-line, computed for the same initial global composition, which allows a more complete characterization of the homogeneous and of the heterogeneous region of the R- IP, such as, for example, constant overall mass density lines. R-IPs are the type of phase diagram suitable for interpreting experiments for reactive systems carried out in batch reactors. More specifically, in this thesis, algorithms were developed, implemented and validated, for the case of multi-component multi-reaction systems, for the calculation of: a) a first converged point of a reactive phase envelope using and efficient and robust methodology based on a continuation homotopy, b) reactive phase envelopes (R-PEs), c) reactive three-phase lines (R-3PLs) generated making use of information provided by the previously computed reactive phase envelope, d) reactive three-phase envelopes (R- 3PEs) and e) complete multi-segment lines, of various types, which characterize the het- erogeneous and homogeneous region of reactive isopleths of multi-component multi-re- action systems: constant conversion lines, constant mass density lines (reactive iso- chores), constant phase mole fraction lines, etc. These lines generally have single-phase, two-phase and possibly three-phase segments. All the algorithms developed for multi- component multi-reaction systems use the stoichiometric method, so the (independent) chemical reactions that occur in the system must be defined a priori and, in such method, the effect of the stoichiometry of the chemical reactions is expressed in terms of extents of reactions. The algorithms developed in this thesis can handle, in principle, any number of components and any number of chemical reactions. In all developed algorithms for both, reactive and non-reactive systems, numerical continuation methods were employed, which allowed computing single or multiphase, reactive or non-reactive, highly nonlinear equilibrium hyper-lines with minimal user in- tervention. On the other hand, fluid phases were modelled using cubic equations of state in molar volume coupled to quadratic and/or cubic mixing rules in composition. The developed algorithms were applied to the study of a variety of in general mul- ticomponent, multiphase, multi-reaction systems, covering wide ranges of conditions, be- ing frequently the outcome the observation of complex behaviours. The systems consid- ered include those related to: [a] the methanol synthesis in the presence of methane as inert component, [b] the synthesis of propylene carbonate from propylene oxide and su- percritical CO2, and, [c] the synthesis of methyl oleate (biodiesel) from triglycerides in supercritical CO2

    Cómo elegir estrategias

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    Materia Planeamiento Estratégic

    Rol de los canales Kv7.4 en la sordera de progresión lenta DFNA2

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    La recirculación del potasio (K+ ) es un proceso indispensable para la audición, que tiene lugar en el órgano de Corti (OC). Ante la presencia de estímulos sonoros, el K+ ingresa a las células ciliadas, despolarizándolas. Luego, este ion es extruido de estas células, atravesando las células de soporte y la stria vascularis, desde donde es secretado nuevamente hacia la endolinfa. La salida de K+ de las células ciliadas externas (CCEs) es llevada a cabo fundamentalmente por el canal Kv7.4. Estos están formados por 4 subunidades iguales codificadas por el gen Kcnq4, que se disponen en forma de anillo y delimitan un poro en el centro a través del cual ocurre el paso selectivo de K + . La sordera DFNA2 es causada por mutaciones en Kv7.4. Esta enfermedad se desarrolla como una pérdida auditiva (PA) neurosensorial de herencia autosómica dominante que progresa con la edad, produciendo una sordera leve a moderada en las etapas iniciales, hasta alcanzar una sordera profunda que comienza alrededor de los 50 años en las frecuencias sonoras altas. En sus comienzos, la PA alcanza hasta 60 dB de intensidad, lo cual correlaciona con un mal funcionamiento de las CCEs. Luego, en la adultez, la sensibilidad auditiva disminuye aún más, indicando que otros mecanismos intervienen en la PA. Hasta el momento, no está claro cuáles son las consecuencias a nivel celular y molecular del mal funcionamiento o de la ausencia de los canales Kv7.4 en las células ciliadas. Además, los modelos animales empleados para el estudio de esta patología no han logrado ser útiles para descubrir los eventos que causan la PA avanzada. En esta tesis, se descifraron nuevos roles funcionales que cumplen los canales Kv7.4 en las CCEs y en el oído interno y se dilucidaron los mecanismos celulares y moleculares que subyacen a la degeneración celular en las dos etapas de la sordera. Como modelo de estudio de la enfermedad, se emplearon ratones de la cepa C3H que carecen de la expresión de los canales Kv7.4 (Kcnq4-/-). El capítulo I se enfocó en el análisis de la degeneración tisular en la cóclea de los animales Kcnq4-/-, cuyo alelo se expresó en la cepa murina C3H/HeJ. En primer lugar, analizamos si la expresión de los canales Kv7.4 en la cóclea de los ratones C3H WT y la funcionalidad del sistema auditivo era similar a la reportada para otras cepas. Mediante inmunofluorescencia (IF) y PCR cuantitativa (qPCR) se encontró que esta proteína se localiza en las CCEs del OC y su expresión es más intensa en el giro coclear basal (GCB). A través de la tecnología de super resolución del microscopio confocal, se pudo determinar que estas proteínas se localizan en la membrana plasmática del polo basal de las CCEs mientras que PRESTINA, la proteína motora de las CCEs, se sitúa en la membrana plasmática lateral. A nivel histológico y funcional, se notó que la cepa C3H conserva las células ciliadas y su función auditiva por lo menos, hasta el año de edad, lo cual permitió utilizarla para evaluar los mecanismos que intervienen en la sordera causada por ausencia de Kv7.4, excluyendo la influencia de la edad. En segundo lugar, se realizó la caracterización espacio-temporal de la supervivencia de las células ciliadas mediante citococleogramas y de las neuronas del ganglio espiral (NGEs) en ratones WT y Kcnq4 -/-. Se detectó que en los animales Kcnq4-/-, las CCEs degeneran progresivamente a lo largo de toda la cóclea, comenzando en el GCB a edades jóvenes, tan pronto como a las 3 semanas de edad (W). También se determinó la velocidad de degeneración de las CCEs en las distintas regiones cocleares. Esta es mucho mayor en el GCB y disminuye hacia el ganglio coclear apical (GCA), en correlación con el gradiente de expresión de Kv7.4. El análisis de supervivencia celular reveló que el número de las CCIs disminuye a partir de las 40 W, al igual que las NGEs. Si bien estas células degeneran 37 W más tarde, su velocidad de desaparición es más acelerada. Además, se evaluó la superficie de ambos tipos de células ciliadas a nivel ultraestructural, mediante microscopía electrónica de barrido. Al emplear esta técnica, se descubrieron diferentes alteraciones en los estereocilios de las mismas que podrían afectar la mecanotransducción y transducción de los sonidos, las principales funciones que realizan las CCEs y las células ciliadas internas (CCIs), respectivamente. Por otro lado, se descubrió que Kv7.4 podría contribuir con la compartimentalización de proteínas como PRESTINA. El capítulo II se centró en el estudio de los mecanismos de muerte celular que conducen a la pérdida de las células ciliadas y de las NGEs, en la estimación de la función auditiva de los ratones Kcnq4-/- de distintas edades y en determinar si la sobreestimulación de su sistema auditivo genera mayores daños en el OC. También se evaluó el efecto de una sobreestimulación del sistema auditivo de estos animales mediante un ensayo de trauma acústico. Empleando la técnica de IF, se analizó la vía autofágica y apoptótica. Como resultado, no se encontró activación de autofagia en la cóclea de los Kcnq4-/- jóvenes ni maduros, pero sí se detectó que la apoptosis es una vía activa en las CCEs a edades tempranas y en las NGEs a edades maduras, lo cual contribuye a explicar la disminución en la supervivencia de estas células. Mediante qPCR, se descubrió que los niveles de expresión del gen proapoptótico Bax se encuentran elevados, mientras que los del gen antiapoptótico Bcl-2 están disminuidos en la cóclea Kcnq4-/-. Este hallazgo permite inferir que la activación de la vía apoptótica intrínseca causa la muerte celular en el OC Kcnq4-/-. Para complementar el análisis histológico y evaluar la función auditiva de nuestro modelo animal Kcnq4-/- se realizaron dos ensayos: uno cualitativo y otro cuantitativo. El primero, consistió en la prueba del reflejo de Preyer, que permite estimar si un animal padece de sordera profunda. A través de este, se notó que a medida que progresa la edad, la cantidad de ratones Kcnq4 -/- que no responden al estímulo sonoro, se incrementa. Estos resultados indican que la sordera es progresiva con la edad en los animales Kcnq4 -/-. Las pruebas auditivas cuantitativas incluyeron el test de respuesta auditiva del tronco cerebral (ABRs) y el de emisiones otoacústicas producto de la distorsión (DPOAEs). Se determinó que la función auditiva de los Kcnq4-/- jóvenes está desmejorada ya que los umbrales auditivos aumentaron 20-40 dB en la región coclear de mayor sensibilidad. Además, el ensayo de DPOAEs mostró un aumento de 20 dB en el umbral. Estos datos indican que en etapas tempranas hay un funcionamiento defectuoso de las CCEs. La audición empeora aún más en los Kcnq4 -/- maduros, que mostraron umbrales auditivos mayores a 80 dB, señalando que estos padecen de sordera profunda, lo cual involucra no sólo un mal funcionamiento de las CCEs, sino también de los componentes de la vía auditiva aferente. A nivel histológico, los Kcnq4 -/- jóvenes únicamente mostraron degeneración de las CCEs en el GCB y defectos en los estereocilios de ambas células ciliadas. Mientras que, en los animales de mayor edad, la degeneración de las CCEs progresa afectando toda la longitud del OC, y la supervivencia de las CCIs y NGEs también disminuye en el GCB y ganglio coclear apical. Debido a que los resultados obtenidos a nivel tisular no lograron explicar completamente los obtenidos a nivel funcional, se realizó un análisis supraumbral de los registros de ABR. Este análisis permitió estudiar los mecanismos que intervienen en el procesamiento de la señal auditiva una vez que esta se transmite por la vía aferente, hacia el nervio auditivo. Se determinó que, a edades jóvenes, los ratones Kcnq4 -/- exhiben una reducción en la amplitud de los picos (P) P1, P2 y P5 para frecuencias medias y altas, lo cual revela alteraciones en la transmisión eléctrica de las señales sonoras en el giro coclear medio (GCM) y GCB. Como mecanismos de compensación ante la degeneración celular que ocurre en el OC, descubrimos que existe una hiperactividad a nivel del sistema nervioso central (SNC) para determinadas frecuencias sonoras. A edades maduras, también hallamos que las amplitudes de los distintos picos de la ABR están reducidas, pero a diferencia de lo notado en animales jóvenes, este decremento ocurre a lo largo de toda la cóclea y es generado por la disfunción y degeneración de las CCIs y NGEs. Para analizar la sensibilidad de la cóclea de los animales Kcnq4-/- frente a ruidos intensos, se llevó a cabo un ensayo de trauma acústico. Como resultado, se descubrió que, si bien la exposición a ruidos provocó degeneración y muerte celular de las CCEs por apoptosis en los ratones Kcnq4-/-, estos eventos no provocaron un daño mayor al ya existente debido a la ausencia de los canales Kv7.4. Los hallazgos presentados en esta tesis contribuyen a descifrar los eventos a nivel celular y molecular que intervienen en las distintas fases de la sordera causada por la ausencia de Kv7.4. En la etapa temprana (juvenil) hay una pérdida auditiva leve a moderada. De acuerdo a los mecanismos que se reportan aquí, esta etapa puede subdividirse en tres fases: una temprana, en la que ocurre la disfunción de las células ciliadas debido a despolarización, deslocalización de PRESTINA en las CCEs, y alteraciones en el haz de estereocilios; una intermedia, en la que se activa la vía apoptótica y una tardía, donde tiene lugar la muerte de las CCEs. Finalmente, en la segunda etapa de la PA, hay una sordera profunda producida por la degeneración de las CCIs y NGEs. Si bien existen modelos animales que portan mutaciones equivalentes a las encontradas en humanos, estos no han logrado explicar la PA avanzada. El empleo del ratón Kcnq4-/- nos ha permitido descubrir los eventos que tendrían lugar en ambas fases de la PA, y especialmente, en la segunda, los cuales eran desconocidos hasta el momento. Adicionalmente, estos resultados ayudan a comprender los eventos que subyacen otros tipos de PA que comparten una progresión similar a la sordera DFNA2Potassium (K+ ) recirculation is an indispensable process for the audition, which takes place in the organ of Corti (OC). In the presence of auditory stimuli, K+ enters the hair cells, depolarizing them. Then, this ion is extruded out from these cells, moving through the supporting cells and the stria vascularis, from where it is secreted again to the endolymph. K+ exit from the outer hair cells (OHCs) is carried out mainly by Kv7.4 channels. These proteins are formed by four equal subunits, which are codified by the Kcnq4 gene, and are arranged in a ring shape, delimiting a pore in the center through which occurs the selective entrance of K+ . DFNA2 deafness is caused by Kv7.4 mutations. This disease develops as a neurosensorial hearing loss (HL) and it inherits as an autosomal dominant disorder, which is progressive through age. It produces a mild to moderate HL in the initial stage until it reaches profound deafness which starts around 50-year-old in the high frequencies. In the beginning, HL reaches an intensity of 60 dB, which correlates with the inappropriate functioning of OHCs. Then, in adulthood, auditory sensitivity reduces, even more, indicating that other mechanisms develop in HL. So far, it is not clear which are the consequences at the cellular and molecular level of the malfunctioning or absence of the Kv7.4 channels in the hair cells. Additionally, the animal models used for the study of this pathology, are not useful to discover the events causing advanced HL. In this thesis, we deciphered new functional roles of Kv7.4 channels in the OHCs and the inner ear and we elucidated the molecular and cellular mechanisms underlying cell degeneration in the two phases of deafness. As an animal model for this disease, we use C3H mice lacking Kv7.4 expression (Kcnq4 -/-). Chapter I focused on the analysis of tissue degeneration in the cochlea of Kcnq4-/- animals, whose allele was expressed in the C3H/HeJ mouse strain. First, we studied if Kv7.4 channel expression in the WT mice and the auditory system function were similar to those reported in other strains. By using immunofluorescence (IF) and quantitative PCR (qPCR) we found that this protein is localized in the OHCs of the OC and its expression is more intense in the basal cochlear turn (BCT). Through the super-resolution technology of the confocal microscope, we determined that these proteins are localized in the plasma membrane of the OHC basal pole, while PRESTIN is situated in the lateral plasma membrane. At the functional and histological level, we discovered that the C3H strain preserves the hair cells and its auditory sensitivity for at least, to one-year-old. This allowed us its use to evaluate the mechanisms participating in the HL caused by Kv7.4 absence, excluding the age factor. Then, we performed the spatio-temporal characterization of the hair cell survival by cytococleograms. and of the spiral ganglion neuron (SGN) survival in WT and Kcnq4 -/- mice. We detected that in young Kcnq4-/- mice, OHCs degenerate progressively along the cochlea, starting at the BCT, as soon as 3-week-old (W). Moreover, we determined the speed of CCE degeneration in the different cochlear regions. This is greater in the BCT and it reduces towards the apical cochlear turn (ACT), correlating with the Kv7.4 gradient expression. The survival analysis revealed that the IHC number reduces from 40 W, in the same way as SGNs. Even though these cells degenerate 37 W later, their velocity of death is more accelerated. Moreover, we investigated the surface of both types of hair cells at the ultrastructural level, by scanning electron microscopy. By using this technique, we discovered different alterations in the hair cell stereocilia, which could affect the mechanotransduction and sound transduction, the main functions of these cells, respectively. On the other hand, we found that Kv7.4 channels may contribute to PRESTIN compartmentalization given that their absence produces its mislocalization. Chapter II focused on the study of the cellular death mechanisms leading to the loss of hair cells and SGNs; on the auditory function estimation of Kcnq4 -/- mice at different time points, and on determining if auditory overstimulation produces more damage in the OC. By IF, we analyzed the autophagic and apoptotic pathways. As a result, we did not find autophagy activation in Kcnq4-/- cochlea from young and middle-aged mice. However, we detected apoptosis activation in the OHCs from young mice and in the SGNs from middle- aged animals, which contributes to explaining their reduced survival. By qPCR, we discovered that the expression levels of the proapoptotic gene Bax are elevated, while those of the antiapoptotic gene Bcl-2 are reduced in the Kcnq4-/- cochlea. These findings allowed us to infer that the activation of the intrinsic apoptotic pathway causes cellular death in the Kcnq4-/- OC. To complement the histological analysis and to evaluate the auditory function in our animal model, we used two tests, one qualitative and the other quantitative. The first one consisted of Preyer’s reflex test, which allowed us to estimate if an animal suffers from profound HL. Through this, we found that as age progresses, the amount of Kcnq4 -/- mice that do not respond to the stimulus, increases. These results indicate that HL is progressive with age in the Kcnq4 -/- animals. The quantitative auditory tests include the auditory brainstem response (ABR) and the distortion product otoacoustic emissions (DPOAEs). By using these tests, we discovered that auditory sensitivity is impaired in the young Kcnq4 -/- mice given that auditory thresholds elevate 20-40 dB in the most sensitive cochlear region. This data indicates that since young ages there is an altered function of CCEs. The audition impairs even more in the middle-aged mice, which showed auditory thresholds greater than 80 dB, indicating that these animals suffer from profound deafness. This involves not only the malfunction of OHCs but also of the afferent auditory pathway components. At the histological level, young Kcnq4-/- mice showed OHC degeneration in the BCT and stereocilia defects in both types of hair cells. While in the older animals, OHC degeneration progresses affecting the whole length of OC, and the IHC and SGN survival also is reduced in the BCT and ACT. Due to the results obtained at the tissue level not explain completely those obtained at the functional level, we performed a suprathreshold analysis of ABR registers. This analysis allowed us to study the mechanisms involved in the auditory signal processing once this one is transmitted through the afferent pathway to the auditory nerve. We determined that in young Kcnq4 -/- mice, the amplitudes of P1, P2, and P5 are reduced for the middle and high frequencies, revealing alterations in the electric transmission of sound signals in the middle cochlear turn and the BCT. As a mechanism of compensation before the cellular degeneration in the OC, we discovered that there is hyperactivity at the central nervous system level (CNS) for certain sound frequencies. In the middle-aged animals, we noticed that ABR peak amplitudes are also reduced, but differently respecting young animals. The amplitude diminishment was detected along the whole cochlea and is generated by IHC and SGN degeneration and dysfunction. To analyze the auditory sensitivity in the Kcnq4 -/- cochlea to loud noises, we carried out an experiment of acoustic trauma. As a result, we discovered that even though the noise exposure triggered OHC death by apoptosis in the Kcnq4 -/- mice, these events did not generate greater damage than the existing ones due to the lack of Kv7.4. The findings presented in this thesis contribute to deciphering the cellular and molecular events involved in the different phases of deafness caused by Kv7.4 absence. In the early phase, there is a mild to moderate HL. According to the mechanisms reported in this work, this phase can be divided into three phases: early, in which occurs hair cell dysfunction due to its depolarization, PRESTIN mislocalization, and stereocilia alterations; intermediate, in which apoptosis is activated, and late, where CCEs dye. Finally, in the second phase of HL, there is a profound deafness caused by IHC and SGN degeneration. Although there are different animal models carrying human equivalent mutations, these animals did not be able to explain the advanced HL. The use of Kcnq4 -/- mice allowed us to discover the events taking part in both phases of DFNA2 and especially in the second one, which were unknown so far. Additionally, these findings help to understand the mechanisms underlying other types of HL, which share a similar progression with DFNA2 deafnes

    Análisis del mercado de gas no convencional en Argentina, entre 2010 y 2020: el caso de Vaca Muerta en la Provincia de Neuquén.

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    En Argentina, el agotamiento de los reservorios convencionales para obtener tanto hidrocarburos líquidos como gaseosos, se fue produciendo de manera simultánea, al descubrimiento de enormes reservas de explotación comercial en la cuenca de Vaca Muerta, principalmente en la Provincia de Neuquén, donde la formación presenta sus mayores grosores. Esta cuenca aporta los principales volúmenes de Gas No Convencional (GNC) a la matriz energética del país, por encima de las otras cuatro cuencas nacionales que existen actualmente. La importancia de este hidrocarburo para la Argentina, radica fundamentalmente en su carácter de bien social estratégico, en un contexto de alta dependencia respecto del gas natural para producción y consumo y de dificultades para alcanzar la seguridad energética a mediano y largo plazo. El GNC que posee Vaca Muerta, podría resolver problemas en torno al autoabastecimiento, la accesibilidad y la sostenibilidad, si es posible su extracción en volúmenes significativos, a precios asequibles y reduciendo el impacto sobre el medio ambiente. La inversión financiera, la gestión de los costos y la adquisición de nueva tecnología, son cruciales para alcanzar estos objetivos. Otro punto fuerte de Vaca Muerta, es la posibilidad de exportación de GNC a otros países, es decir, la creación de mercados externos para la obtención de divisas. Por lo tanto, ya sea que la producción apunte al mercado interno o externo, Vaca Muerta, implica la puesta en marcha de grandes inversiones (públicas, privadas o mixtas). En este contexto, el presente trabajo analizará el mercado de GNC de Vaca Muerta, con el objetivo de describir la oferta y la demanda de gas natural no convencional que produce la Provincia de Neuquén, teniendo en cuenta el marco regulatorio del Estado Nacional y Provincial

    Análisis y caracterización de la cadena de valor de la energía eléctrica en el nodo Bahía Blanca en el quinquenio 2015 – 2019

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    La tesis es una obra que permite a sus lectores interiorizarse respecto al funcionamiento de la cadena de valor de la energía eléctrica del nodo Bahía Blanca. El aporte de la misma se centra en brindar a la comunidad científica antecedentes en la temática y suministrar a los hacedores de política datos para la elaboración de medidas. El cuerpo del texto consta de cinco capítulos agrupados en tres partes que hacen referencia a los marcos teórico, conceptual y empírico con un estudio de caso realizado en el quinquenio 2015 a 2019 a través de entrevistas semiestructuradas y cuestionarios autoadministrados. Bahía Blanca es una ciudad que se ubica en un partido homónimo del sudoeste bonaerense y posee 301.572 habitantes de acuerdo al censo nacional del año 2010. La localidad es considerada estratégica por su cantidad de industrias químicas y petroquímicas, conexiones terrestres, aéreas y marítimas, conjunto de pequeñas y medianas empresas, servicios educativos y energéticos, etcétera. El sistema educativo y científico está compuesto por varias universidades públicas y privadas, entidades, centros e institutos de investigación que representan una abundante oferta tecnológica y de recursos humanos. Éste a su vez posibilita las oportunidades de vinculación y transferencia con la demanda de tecnología y profesionales altamente capacitados. En cuanto al sector energético, Bahía Blanca también es clave para la generación, transmisión, distribución y consumo de energía eléctrica. El territorio tiene excelentes recursos humanos, físicos y naturales que favorecen la instalación de centrales térmicas y proyectos de energías renovables. Además, confluyen en la urbe gasoductos que permiten el transporte, procesamiento y consumo del gas natural. El objetivo principal de la tesis es analizar y caracterizar la cadena de valor de la energía eléctrica en Bahía Blanca teniendo en cuenta los objetivos específicos que abarcan los aspectos institucionales y funcionales de la cadena, participantes y la conducta, gobernanza y articulación de cada uno de los eslabones con el sistema científico tecnológico local. La hipótesis principal sostenida en este trabajo y que guía el proceso de investigación, es que los eslabones no han alcanzado aún su máximo potencial y no existe una adecuada integración entre empresas, sector público y científico-tecnológico. Esta situación repercute en un uso inadecuado del recurso energético y en la presencia de bajos niveles de innovación y transferencia de tecnología. A su vez, se considera que el marco regulatorio no resulta favorable para el desarrollo de estos procesos de vinculación, existiendo también limitaciones para controlar el desempeño de cada eslabón y, por lo tanto, el funcionamiento eficiente de la cadena en su conjunto.This thesis allows readers to understand the functioning of the value chain of power energy in the Bahía Blanca node. Its contribution focuses on the fact that the scientific community will have background information on the topic and policymakers can have data for making decisions and taking actions. The text has five chapters grouped into three parts that refer to theoretical, conceptual and empirical fields with a case study carried out in a five-year period (2015 – 2019) through semi-structured interviews and self-administered questionnaires. Bahía Blanca is a city that is located in a district of the same name in the southwest of Buenos Aires province and it has a population of 301,572 people according to the 2010 national census. The town is considered strategic due to its number of chemical and petrochemical industries, land, air and sea connections, small and medium enterprises, educational and energy services, etc. In relation to science and education, this system is made up of several public and private universities, centres and research institutes that represent an abundant supply of technology and human resources. This fact enables linkages and transfer opportunities with the demand side for technology and highly trained professionals. Regarding the energy sector, Bahía Blanca is also a key area for the generation, transmission, distribution and consumption of power energy. The land has excellent human, physical and natural resources that help with the installation of power energy plants and renewable energy projects. In addition to this, pipelines with direction to the city allow the transportation, processing and consumption of natural gas. The main objective of the thesis is to analyse and characterize the value chain of power energy in Bahía Blanca, taking into account the specific objectives that include the institutional and functional aspects of the chain, the participants and the behaviour, governance and articulation of each relationship with the local science and technology system. The main hypothesis in this work and that guides the research process is that the networks have not yet reached their maximum potential and there is no adequate integration between companies, the public sector and the scientific-technological sector. This situation has effects on an inappropriate use of the energy resource and in the presence of low levels of innovation and technology transfer. Also, it is considered that the regulatory framework is not favourable for the development of these linking processes and there are also limitations to control the performance of each link and the efficient operation of the chain as a whole

    La bolsa de Úrsula

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    La idea de generar un dispositivo capaz de contener ideas, narrativas y reflexiones surgidas de la praxis social surgió en pandemia, en momentos en los que tanto los encuentros como las propuestas de trabajo eran virtuales. En esos momentos realizamos una convocatoria abierta desde nuestro espacio, para darle forma a un libro digital, La bolsa de Úrsula, al que imaginamos como una de las bolsas que Úrsula Le Guin nos enseñó a valorar, a reconocer su importancia. En esta bolsa, las memorias y experiencias colectivas, resultan críticas al individualismo social y al relato hegemónico, dan lugar a una memoria instalada en redes, acciones comunitarias y proyectos articulados por el potencial que posee la creatividad colectiva. Este dispositivo de acarreo junta ideas y acciones de los sujetos políticos a quienes el patriarcado y sus instituciones no logró debilitar

    Estados de tiempo y su relación con eventos de heladas agrometeorológicas. Un aporte para la actividad agrícola del suroeste bonaerense

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    El área de estudio presenta un predominio de estados de tiempo cálidos y templados. Sin embargo las heladas ocurrieron con estados de tiempo fríos sin precipitaciones. En cuanto al origen, se verificó la ocurrencia de heladas de advección, de radiación y mixtas. Se manifestaron de forma desigual en el territorio, afectando en mayor medida al sector suroeste del área de estudio. La distribución mensual también arrojó variaciones dentro del suroeste bonaerense, particularmente durante la época estival donde algunas estaciones presentaron heladas y otras no. Además, el período con heladas aumentó de este a oeste durante el tiempo estudiado. Al analizar las heladas en cuanto a sus afectaciones, se consideraron las heladas más extremas en términos absolutos, donde en localidades como Villalonga, Coronel Pringles, Médanos y Bordenave se registraron valores entre -9 y -7 °C. Las heladas más perjudiciales fueron las tardías y las tempranas, que afectaron el rendimiento de los cultivos en múltiples ocasiones

    Historicismo y hegemonía : el edificio central del complejo Alem de la UNS

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    Esta ponencia nos lleva a conocer la arquitectura urbana local mediante diferentes edificaciones que aspiraban a seguir las pautas de las cambiantes tendencias europeas. Sin embargo, cuando aquellas primigenias intenciones de lograr una institución educativa de nivel superior cristalizaron en 1948 en la creación del Instituto Tecnológico del Sur (ITS) -el germen directo de la UNS-, el estilo arquitectónico adoptado planteó un significativo regreso al clasicismo respecto de aquella tendencia vanguardista que la ciudad tomaba de la Europa contemporánea

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