Repositorio Institucional UV (Universidad de Valparaíso)
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    Síntesis y caracterización de nuevos ligandos de tipo Ferrocenilfosfinoaminoácidos y sus usos en la catálisis asimétrica de olefinas proquirales bajo condiciones verdes

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    Los catalizadores basados en metales de transición desempeñan un papel importante en catálisis, ya que poseen la capacidad de regular las reacciones que tienen lugar dentro de la esfera de coordinación. Generalmente, estos compuestos son eminentemente apolares, por lo que las reacciones catalíticas se llevan a cabo en disolventes orgánicos convencionales. Una solución a este problema es la adición de sustituyentes polares a la estructura del ligando, lo que aumenta la afinidad de los catalizadores a condiciones de reacción en fase acuosa. Para ello, los ligandos ferrocenilfosfino emergen como una alternativa interesante debido a su capacidad para incluir varios grupos funcionales al esqueleto metalocénico, incluyendo grupos polares para aumentar su interacción con disolventes polares más verdes. Sin embargo, existen pocos ejemplos en la literatura de complejos organometálicos hidrofílicos basados en ligandos ferrocenilfosfinados. Para este propósito, los aminoácidos surgen como un gran grupo de interés debido a que, acoplado al fragmento metalocénico, puede aumentar la solubilidad del ligando y sistema catalítico en solventes polares como el agua, además de inducir quiralidad al producto deseado mediado por la presencia de un estereocentro en su estructura. Con este precedente en mente, se presenta la síntesis y la evaluación catalítica de un grupo de ligandos ferrocenilfosfino-aminoácidos,5a'-b'',medianteel acoplamiento de dos grupos aminoácidos quirales metil-protegidos, prolina y ácido glutámico, a los correspondientes ácidos 1'-difosfinoferrocenocarboxílicos a través de un procedimiento alternativo de acoplamiento de amidas. Los ligandos 5a'-b'' se caracterizaron mediante espectroscopia de RMN multinuclear (1H,13C{1H}, 31P{1H} y 2D-HSQC para asignaciones) y HRMS. Asimismo, se evaluó el efecto electrónico del fragmento aminoácido sobre el grupo fosfinado mediante la síntesis de sus homólogos selenuros de fosfina 5a'se-b''se, caracterizando los complejos 5a''se y 5b''se mediante técnicas de difracción de rayos X. A su vez, se evaluaron las capacidades de coordinación de los ligandos sintetizados, obteniéndose cuatro complejos neutros de rutenio (6a'-b'') y tres complejos catiónicos de rutenio(7a', 7a'', 7b''), los cuales fueron caracterizados mediando RMN multinuclear y HRMS. Todos los compuestos sintetizados se caracterizaron electroquímicamente, determinándose efecto electrónico cooperativo en el complejo bimetálico 6b'. Las evaluaciones catalíticas de los ligandos y complejos sintetizados mostraron que: En la hidrogenación asimétrica de acetofenona catalizada por los complejos bimetálicos 6a'-b'' y 7a'', 7a'', 7b'', se obtuvieron actividades catalíticas moderadas, sin observar exceso enantiomérico hacia el producto respectivo, bajo las condiciones de reacción evaluadas; los sistemas catalíticos basados en rodio con los ligandos sintetizados no mostró actividad catalítica en la hidroformilación de estireno; y los sistemas catalíticos basados en paladio con los ligandos sintetizados mostraron una actividad catalítica de moderada a buena en la reacción de acoplamiento cruzado Suzuki-Miyaura asimétrico de ácido metilnaftilborónico y bromo-naftalenos, con resultados catalíticos prometedores al evaluarse la reacción en medio acuoso

    Desarrollo y evaluación de experiencias didácticas para un aprendizaje significativo

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    La inclusión en la formación inicial docente en Chile : diversidad sexual, interculturalidad y neurodivergencia

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    Frente a la necesidad de incorporar en el sistema educativo un enfoque inclusivo, la labor docente se ha complejizado dado que en su formación docente las habilidades pedagógicas asociadas a la inclusión son elementales. Por la escasa investigación se requiere abordar esta problemática desde la sociología de la educación y un enfoque inclusivo. De tal forma, el propósito de este estudio fue identificar de qué manera se integra la inclusión en la formación inicial docente en Chile, considerando elementos de diversidad sexual, interculturalidad y neurodivergencia. A partir de una metodología cualitativa, se realizaron nueve entrevistas semiestructuradas a estudiantes de pedagogía en educación media de la Universidad de Playa Ancha y la Pontificia Universidad Católica de Valparaíso. Los resultados muestran una concientización de la inclusión y sus respectivos ejes, sin embargo, aquellos no son abordados en la malla curricular, por tanto, se limita las habilidades pedagógicas de los estudiantes en esta temática. Según los entrevistados, las nuevas generaciones interiorizan la inclusión y diferentes prácticas pedagógicas las que son utilizadas en sus prácticas profesionales. Asimismo, se identifica una brecha generacional entre estudiantes de pedagogía y docentes de mayor trayectoria, y diferencias institucionales dependiendo del establecimiento educacional en el que se encuentren. En síntesis, el aporte de la investigación apunta a identificar la vinculación entre la formación inicial y las habilidades que desarrollen los docentes en materia de inclusión, para generar un insumo en materia de políticas públicas y evaluación curricular

    Implementación de una estrategia que facilite la educación a pacientes con cáncer terminal de la unidad de alivio del dolor y cuidados paliativos (ADyCP) en el complejo hospitalario San José (CHSJ)

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    El dolor en pacientes oncológicos en etapa avanzada representa una de las manifestaciones más complejas y limitantes en su calidad de vida. A pesar de las estrategias implementadas por el Programa Nacional de Cuidados Paliativos en Chile (instaurado en 1994 e incorporado al AUGE desde 2005) aún persisten barreras significativas en el acceso y uso seguro de opioides, especialmente en el sistema público de salud. La pandemia por COVID-19 agravó este escenario, provocando retrasos en diagnósticos, dificultades en la entrega oportuna de medicamentos y limitaciones en la educación dirigida a pacientes y cuidadores. En este contexto, la Unidad de Alivio del Dolor y Cuidados Paliativos del Complejo Hospitalario San José identificó una importante brecha en la información entregada a los pacientes al iniciar tratamientos con estupefacientes, generando errores en su uso, temor y discontinuidad en las terapias. Como respuesta, se desarrolló un material educativo dirigido a pacientes y un manual técnico para químicos farmacéuticos. Ambos instrumentos buscan mejorar la comprensión de los tratamientos, optimizar la dispensación de medicamentos estupefacientes y reforzar la adherencia terapéutica mediante intervenciones educativas claras y accesibles. Este trabajo subraya el rol del químico farmacéutico como agente clave en el equipo de salud, contribuyendo activamente a la educación del paciente, la prevención de errores y el uso seguro de opioides en cuidados paliativos. La intervención propuesta, validada por un equipo multidisciplinario, se presenta como un modelo replicable que puede ser implementado en otros establecimientos del país, promoviendo una atención centrada en el paciente, basada en evidencia y orientada a mejorar la calidad de vida

    Disponibilidad y mecanismos de acción de las hormonas tiroideas en el cerebro de un modelo murino de enfermedad de alzheimer

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    La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo que afecta principalmente a adultos mayores y se caracteriza por pérdida progresiva de funciones cognitivas. A pesar de los avances, sus mecanismos fisiopatológicos no se comprenden completamente y no existen tratamientos efectivos basados en ellos. Estudios recientes han relacionado las hormonas tiroideas (HT) con la EA, ya que regulan genes clave como APP y Tau. Además, se ha observado una desregulación en los niveles de HT, tanto en pacientes como en modelos animales de EA, y el hipotiroidismo, que presenta signos similares a los de la EA, se considera un factor de riesgo. También se ha demostrado que los tratamientos con HT mejoran los síntomas cognitivos de la EA en pacientes hipotiroideos y en animales. Sin embargo, aún no se han explorado en profundidad los mecanismos involucrados en estas alteraciones ni la existencia de diferencias sexuales. Este estudio caracterizó los niveles de HT periféricos y centrales, su producción, entrada al cerebro, metabolismo y acción en ratones ₅XFAD, modelo transgénico de la EA, y en animales controles (n=32, 7 meses, ambos sexos). Se midió T₃ y T₄ en plasma, corteza e hipocampo mediante radioinmunoensayo. La producción de HT se evaluó mediante morfometría e inmunohistoquímica para TSH, tiroglobulina, PAX-8 y TTF-₁. La entrada cerebral de HT se analizó a través del transportador MCT8 en vasos sanguíneos corticales, el metabolismo mediante RT-qPCR de las enzimas Dio₂ y Dio₃, y la acción de HT mediante la expresión del gen regulado por T₃ Hr y de los receptores Thra1 y Thrb1 en corteza e hipocampo. Los resultados mostraron que las hembras ₅XFAD presentan una disponibilidad periférica normal de HT, acompañada de una menor actividad funcional del eje hipófisis-tiroides, en comparación a las hembras controles. Por el contrario, los machos ₅XFAD exhibieron niveles plasmáticos menores y una mayor actividad del eje, en comparación a su contraparte control. Los animales ₅XFAD muestran contenido cerebral de T₃ y T₄ similares a los controles, sin embargo, los machos ₅XFAD mostraron mayor presencia de MCT8 en los vasos sanguíneos corticales, sugiriendo un mecanismo compensatorio. No se detectaron alteraciones en la expresión cerebral de las desyodasas ni de los receptores; sin embargo, la expresión de Hr fue menor en las hembras ₅XFAD, en comparación a los controles. Estos hallazgos sugieren que la EA afecta de manera sexo-específica la producción y la disponibilidad periférica de HT, así como su transporte al cerebro y la expresión de un gen dependiente de T₃. Este estudio remarca la importancia de considerar las diferencias sexuales en los mecanismos de la enfermedad, y abrenuevas perspectivas para su estudio

    Vías de muerte celular regulada específicas generadas al exponer células de la línea THP-1 de monocitos humanos al condensado de vapeadores con esencia de tabaco sin nicotina; mentol con nicotina y mentol sin nicotina

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    El crecimiento en el uso de cigarrillos electrónicos ha generado una preocupación creciente por sus efectos adversos en la salud, especialmente en el sistema pulmonar. Aunque se conoce la toxicidad general, los mecanismos citotóxicos específicos, particularmente las vías de muerte celular regulada activadas en células inmunes como los monocitos, permanecen inexplorados. Esta investigación busca identificar la vía de muerte celular inducida por el vapeo. Objetivo: Evaluar mediante el uso de inhibidores, las vías de muerte celular regulada que se activan al exponer monocitos humanos (línea THP-1) al condensado de vapeador. Método: La presente investigación corresponde a un estudio post test cualitativo in vitro con diseño experimental. La población la conformaron las células THP-1 Humano las cuales fueron expuestas a tratamientos de condensados de tabaco sin nicotina (TSN), tabaco con nicotina (TCN), mentol sin nicotina (MSN), mentol con nicotina (MCN), control solvente (CS) y control positivo (C+). La identificación de las vías de muerte celular regulada se realizará utilizando inhibidores específicos para cada vía, Z-VAD-FMK para Piroptosis, Ferrostatina para Ferroptosis, CA-074M2 para la Muerte Dependiente del Lisosoma, Ciclosporina para la Autofagia y Necrostatina para la Necroptosis. Para cada muestra se evaluó viabilidad celular. Resultados: Todos los tratamientos generaron una disminución de la viabilidad celular, sin embargo, no fue posible identificar la vía de muerte celular responsable del aumento de la citotoxicidad, lo que sugiere que otras vías sean objetivo de estudios adicionales a futuro. Conclusiones: Los resultados de este estudio confirman que todos los condensados de vapeador evaluados reducen la viabilidad de las células THP-1, independientemente de la presencia de nicotina, siendo los sabores tabaco los más citotóxicos. Ninguno de los inhibidores aplicados logró revertir dicha pérdida de viabilidad, lo que sugiere que las vías de muerte celular regulada evaluadas no serían las predominantes en este modelo, indicando que otras vías de muerte regulada pueden estar involucradas o la posible participación de mecanismos alternativos como parthanatos u oxeiptosis. Estos hallazgos refuerzan que los aerosoles de vapeo no son inocuos y pueden alterar de manera importante la función de células inmunes. A futuro, se recomienda profundizar en vías emergentes de muerte celular, incorporar técnicas de análisis más específicas y emplear modelos celulares más complejos que permitan comprender mejor el impacto real de los vapeadores sobre el sistema respiratorio y su potencial relación con patologías como EVALI

    Impacto de la variabilidad ambiental en el Bycatch de la pesquería del krill (Euphausia superba) en la península Antática periodo 2014-2022

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    La Antártica constituye un ecosistema único, frágil y con alto porcentaje de especies endémicas adaptadas a condiciones de temperaturas extremadamente frías. Este ecosistema enfrenta actualmente dos grandes desafíos: la creciente presión de la actividad pesquera y el impacto del cambio climático. En este contexto, el krill antártico (Euphausia superba), especie clave en la trama trófica, sustenta a numerosas especies y es el objetivo de una importante pesquería industrial. La técnica de arrastre de media agua, utilizada para su extracción, genera capturas incidentales de peces, el denominado bycatch, cuya composición, abundancia y vulnerabilidad se conocen escasamente. La explotación del krill se ha intensificado la última década duplicando las capturas desde el 2010. A la vez, se ha documentado un incremento sostenido de la temperatura superficial del mar y una disminución de la cobertura de hielo marino, alterando el hábitat y a las comunidades asociadas. Este estudio tuvo por objetivo caracterizar la diversidad, abundancia y composición de peces que componen el bycatch de la pesquería del krill, y evaluar su relación con las principales variables ambientales como la temperatura superficial de le mar, la cobertura de hielo y concentración de clorofila-a. Se analizaron datos provenientes de las subáreas pesqueras 48.1, 48.2 y 48.3 administrados por la CCAMLR, entre 2014 y 2022. Para describir las comunidades de peces se estimaron índices ecológicos de abundancia, riqueza, diversidad y equidad de especies, y se aplicaron análisis multivariados (PERMANOVA, SIMPER, PCoA). Los resultados indicaron que las comunidades de peces del bycatch presentaron variaciones significativas a lo largo del periodo analizado y las condiciones ambientales también mostraron variabilidad, especialmente desde 2017 se observó un aumento en la temperatura superficial del mar y una reducción de la cobertura de hielo marino. Sin embargo, solo en la subárea 48.2 se estimó una relación moderada y estadísticamente significativa entre estas variables y las comunidades de peces. En las subáreas 48.1 y 48.3 no se detectó dicha influencia, lo que sugiere la acción de otros factores no considerados en este estudio. Se destaca la necesidad de incluir el análisis del bycatch en investigaciones futuras que evalúen de manera holística los efectos de la actividad pesquera y del cambio climático sobre la biodiversidad de los ecosistemas antárticos

    Estudio de utilización de antibióticos en los servicios de hospitalización del Hospital Claudio Vicuña durante el período 2020-2021

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    La resistencia bacteriana a los antibióticos es un problema mundial que día a día complejiza la lucha para el control de las infecciones. Dentro de las causas destacan el uso no racional de antibióticos y su utilización desmedida en la industria de producción de alimentos. Diversas instituciones han tomado medidas. La Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2001 generó la “Estrategia Mundial para la Contención de la Resistencia a los Antimicrobianos”. En diciembre de 2020 se publica la Norma Técnica Nº 210 “Racionalización del uso de los antimicrobianos en la atención clínica” que establece la instauración de Programas de Optimización de Uso de Antibióticos en Chile. Este estudio mide la utilización de antibióticos, a través de las dosis diarias definidas sobre 100 días cama (DDD/100 días cama), obteniendo como resultados solo 1 antibiótico con un consumo medio (Ceftriaxona), y los demás quedan clasificados como bajo consumo. En cuanto a los días prescritos se observa que la gran mayoría de tratamientos se prescribió por menos de 4 días. Esto sugiere que el uso de antibióticos del HCV es, en general, adecuado para hacer frente a las infecciones con resistencia limitada y es una oportunidad para mejorar la integración de los equipos en un PROA que entregue sostenibilidad al uso racional de antibióticos Este estudio pretende entregar información inicial respecto al uso de antimicrobianos, su relación con las bacterias resistentes causantes de las infecciones en los diferentes servicios, para ser utilizado en el HCV, fomentando el uso racional de antibióticos y mejorando el manejo de resistencias, garantizando un manejo sostenible y eficaz de los antibióticos

    Visual Health in young University Students: an Analysis of the Prevalence of Refractive Errors in students at the University of Valparaíso between 2023 and 2024

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    Introducción y objetivos: Los errores refractivos no corregidos constituyen una de las principales causas de discapacidad visual, cuya prevalencia aumenta en estudiantes universitarios debido al uso intensivo de pantallas y a la alta demanda visual. En Chile no existen estudios en esta población, por lo que se hace necesario caracterizar este problema y describir la prevalencia y características de los errores refractivos en estudiantes de la Universidad de Valparaíso durante 2023-2024. Material y métodos: Se realizó un estudio retrospectivo de una base de datos clínica que incluyó información de 353 estudiantes atendidos en consulta oftalmológica. Se registraron variables sociodemográficas, clínicas y oftalmológicas, incluyendo agudeza visual, refracción objetiva y subjetiva, y equivalente esférico. Los datos fueron anonimizados y analizados mediante frecuencias absolutas y relativas. Resultados: Del total, el 78,2% eran mujeres y el 53,5% tenían edades entre los 18-20 años. La prevalencia de ametropías fue 77,6%. La miopía fue el error refractivo más frecuente (71,7%), predominando la baja magnitud (81,8%), con mayor concentración en mujeres (79,1%) y en 18-20 años (50,2%). La hipermetropía alcanzó 2,8%, principalmente en formas leves. El astigmatismo afectó al 50,7%, siendo más común el tipo miópico compuesto (61,5%). En cuanto a corrección óptica, el 85,4% de los amétropes utilizaba lentes. Conclusiones: Se evidenció una elevada prevalencia de errores refractivos en estudiantes universitarios, destacando la miopía de baja magnitud en mujeres jóvenes. Estos resultados refuerzan la necesidad de estrategias de prevención y tamizaje temprano, y constituyen la primera caracterización local de este problema en población universitaria chilena

    Endocannabinoid signaling mediate synaptic plasticity from somatostatin-expressing gabaergic neurons in the prefrontal cortex

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    GABAergic interneurons (INs) that co-express the neuropeptide somatostatin (SOM-INs) play an essential role in controlling cortical activity by forming inhibitory synapses on dendrites of pyramidal neurons (PNs). However, the mechanisms that regulate inhibition from SOM-INs are less understood. Given commonalities between SOM-INs and the endocannabinoid (eCB) system in influencing cognitive and emotional processing, we examine the possibility that GABAergic synapses from SOM-INs can be modulated by eCB signaling in the prefrontal cortex (PFC). Using optogenetic tools to selectively activate SOM-INs in whole-cell patch experiments, we found that postsynaptic inhibitory currents (IPSC) in layer II/III PNs evoked by photostimulation of SOM- INs (SOM-IPSCs) depressed following bath application of WIN 55,212-2, a potent agonist of cannabinoid type 1 receptors (CB1Rs). Supporting the role of CB1Rs in presynaptic neurotransmitter release, WIN depression from SOM-INs was accompanied by changes in paired- pulse ratio (PPR) and is absent in mice lacking CB1Rs specifically in SOM-INs (SOM-CB1R KOs). Importantly, a brief postsynaptic depolarization of the PNs induced suppression of inhibition transiently (DSI), an effect that was eliminated by the CB1R inverse agonist AM251. Moreover, theta-burst stimulation (TBS) triggered long-term depression from SOM-INs (iLTD) that was blocked by AM251 and was absent in SOM-CB1R KO animals. Consistent with a presynaptic expression of TBS-iLTD, we observed a decrease in PPR from SOM-IPSCs following plasticity induction. In addition, WIN and TBS have no effect on IPSCs mediated by photostimulating parvalbumin-expressing interneurons (PV-INs), suggesting that inhibition from PV-INs is not regulated by eCB signaling. Altogether, these results reveal an input-specific eCB modulation from SOM-INs, a major source of dendritic inhibition in the PFC, to potentially control information flow from multiple sources to shape associative cognitive processing

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