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The Cost of sybils
No full textThis thesis explores Sybil strategies in decentralized and anonymous systems, focusing on blockchain technology. Combining blockchain insights with game theory, mechanism design, and machine learning, the research analyzes Sybil attacks and their implications. It establishes a theoretical foundation by formalizing permissionless games and Sybil extension mechanisms and applies machine learning to detect scams on decentralized exchanges, showcasing automated methods for identifying Sybil-related activities. A game-theoretical analysis of Miner Extractable Value (MEV) reveals Sybil strategies’ impact on transaction ordering and economic outcomes. The research examines cost-sharing mechanisms for public goods, highlighting vulnerabilities to Sybil strategies and proposing Sybil-resistant solutions applicable to blockchain technology. This thesis enhances our understanding of Sybil strategies and their mitigation in decentralized systems, offering insights for designing more secure blockchain networks. It provides a comprehensive framework for analyzing strategic behaviors in permissionless environments, contributing to efforts to improve the robustness of decentralized systems against strategic manipulations.El nostre treball explora les estratègies de Sybil en sistemes descentralitzats i anònims, amb un enfocament en la tecnologia blockchain. Combinant coneixements de blockchain amb teoria de jocs, disseny de mecanismes i aprenentatge automàtic, la investigaci´o analitza els atacs Sybil i les seves implicacions. S’estableix una base teòrica formalitzant jocs sense permís i mecanismes d’extensió Sybil i s’aplica l’aprenentatge automàtic per detectar estafes en intercanvis descentralitzats, mostrant mètodes automatitzats per identificar activitats relacionades amb Sybil. Una anàlisi de teoria de jocs del Valor Extractable pel Miner (MEV) revela l’impacte de les estratègies Sybil en l’ordre de les transaccions i els resultats econòmics. La investigació examina mecanismes de repartiment de costos per béns públics, destacant vulnerabilitats a les estratègies Sybil i proposant solucions resistents a Sybil aplicables a la tecnologia blockchain. Aquesta tesi millora la nostra comprensió de les estratègies Sybil i la seva mitigació en sistemes descentralitzats, oferint coneixements per dissenyar xarxes blockchain més segures. Proporciona un marc comprensiu per analitzar comportaments estratègics en entorns sense permís, contribuint als esfor¸cos per millorar la robustesa dels sistemes descentralitzats contra manipulacions estratègiques.Programa de Doctorat en Tecnologies de la Informació i les Comunicacion
Bioarqueología de la necrópolis fenicia de Tiro al-Bass (S. IX-VI a.C.), Líbano
No full textEl proyecto de investigación tiene como objetivo principal la reconstrucción de los parámetros bioarqueológicos de la sociedad fenicia de Tiro (Líbano) a partir del análisis osteoarqueológico de los restos humanos incinerados de la necrópolis de Al-Bass (siglos IX-VI a. C.). El estudio se centra en tres ejes. Por una parte, la reconstrucción de una parte del complejo ritual funerario en Al-Bass. En segundo lugar, el análisis de la estructura demográfica y social de esta comunidad. Por último, el examen de las condiciones de vida, salud y morbilidad de los hombre y mujeres incinerados y enterrados en esta necrópolis. El material objeto de este estudio está formado por un conjunto de cremaciones de época fenicia procedente de las excavaciones realizadas en Tiro al-Bass entre 1997 y 2009.Le projet de recherche a comme objectif principal la reconstruction des paramètres bioarchéologiques de la société phénicienne de Tyr al-Bass (Liban) à partir des analyses ostéo-archéologiques des restes humains de la nécropole d’Al-Bass (siècles IX-VI a. J-C.). L' étude s’articule sur trois axes. D'une part, la reconstruction des gestes funéraires à Al-Bass. Deuxièmement, l'analyse de la structure démographique et sociale. Troisièmement, l’examen des conditions de vie, santé et morbidité des hommes et des femmes incinérés et enterrés dans cette nécropole. Le matériel d'étude est formé par un ensemble de crémations d'époque phénicienne provenant des fouilles réalisées à Tyr al-Bass entre 1997 et 2009.Programa de doctorat en Històri
Incidencia del art. 149.1.8ª de la Constitución en el Capítulo V del Título Preliminar del Código Civil
No full textEl trabajo analiza la incidencia del artículo 149.1.8ª CE en el Capítulo V del Título Preliminar del Código Civil, explorando cómo la Constitución transformó el modelo territorial de España de un Estado unitario a uno compuesto. El artículo 149.1.8ª CE simboliza las tensiones entre unidad y diversidad normativa. El modelo plurilegislativo amparado por la CE, fruto de la historia y una exigencia democrática, debería reflejar un reconocimiento activo de la diversidad territorial. El texto aborda las dificultades interpretativas del artículo, especialmente respecto a los límites de la competencia autonómica en materia civil y la influencia histórica en la atribución de competencias. También analiza cómo el Tribunal Constitucional ha oscilado entre interpretaciones foralistas y autonomistas. Finalmente, se reflexiona sobre cómo la plurilegislación civil, lejos de fragmentar el ordenamiento, enriquece el sistema jurídico, asegurando la unidad bajo los principios de supremacía constitucional y pluralidad legislativa
Poética de la traducción poética en el siglo XIX español
No full textCabe hacer dos advertencias sobre el uso del término "poética" en el título de este trabajo. Como adjetivo, modificando al sustantivo "traducción", su significado sería el que nos proporciona el DRAE en la que recoge como su primera acepción, "perteneciente a la poesía" (2018). Ahora bien, aunque podría parecer, a priori, que la expresión "traducción poética" debería tener un significado transparente y unívoco, vemos que aquí son aplicables las mismas consideraciones que presentaba Toury (1995: 168) sobre la expresión "traducción literaria", en la que apreciaba una ambigüedad sistemática, ya que podría referirse a la traducción de un texto que es considerado como literario en la cultura origen o a la traducción de un texto de tal manera que el producto sea aceptado como literario en la cultura receptora. Según Toury, no hay ninguna necesidad inherente de que los dos sentidos coincidan: si bien es cierto que ocurre así en muchas ocasiones, ambos deben mantener una esencia distinta
Diagnosis and treatment of renal ANCA vasculitis: a summary of the consensus document of the Catalan Group for the Study of Glomerular Diseases (GLOMCAT)
No full textThe document provides a comprehensive overview of the diagnosis, monitoring, and treatment of anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis (AAV) with renal involvement, focusing on granulomatosis with polyangiitis (GPA) and microscopic polyangiitis (MPA). It outlines the definitions, clinical presentation, histopathological classification, monitoring strategies, induction and maintenance treatments, as well as special considerations for relapsing, refractory, and frail patients with renal AAV. The document was prepared by the Catalan Group for the Study of Glomerular Diseases (GLOMCAT), which comprises nephrologists with extensive experience in the diagnosis and treatment of AAV patients. Several virtual and face-to-face meetings were held for coordination, section assignments, and content discussion. An exhaustive and systematic search of the literature was carried out, which included, among others, the following databases: PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Google Scholar, and ClinicalTrials.gov, as well as the abstract books of national and international congresses. Overall, the document provides a comprehensive guide for clinicians managing patients with renal AAV, offering evidence-based recommendations for diagnosis, monitoring, and treatment across various clinical scenarios
Dual mTOR1/2 inhibitor sapanisertib (FTH-003/TAK-228) in combination with weekly paclitaxel in patients with previously treated metastatic urothelial carcinoma: a phase II open-label study
No full textBackground: The PI3K/AKT/mTOR pathway is frequently altered at genomic level in metastatic urothelial carcinoma (mUC). Since mTOR is the last protein in the PI3K signaling cascade, it may have the largest impact on the pathway and has been a focus of targeted therapies. Sapanisertib (FTH-003/TAK-228) is an oral highly selective mTOR1 and mTOR2 inhibitor. NFE2L2 mutations have been described as predictive biomarkers of response in patients with advanced squamous cell lung cancer treated with sapanisertib. Patients and Methods: This was an open-label, investigator-initiated phase II study evaluating safety and efficacy of sapanisertib plus paclitaxel in patients with mUC who had progressed to prior platinum therapy, and the correlation with NFE2L2 mutations in responders. Primary endpoint was objective response rate (ORR). Secondary endpoints included progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and safety. Patients were treated with weekly paclitaxel at dose of 80 mg/m2 on days 1, 8, and 15 in combination with sapanisertib 4 mg administered orally 3 days per week on days 2-4, 9-11, 16-18, and 23-25 of a 28-day cycle. NFE2L2 mutations were analyzed by Sanger sequencing in responders. Results: 22 patients were enrolled from May 2018 to April 2020; the trial was halted early due to slow accrual and the COVID-19 pandemic. ORR was 18.2% (n = 4). Disease control rate was 50% (7 SD and 4 PR). Median PFS was 3.4 months (95% CI: 1.8-6.1) and median OS was 6.1 months (95% CI: 1.8-13.4). Adverse events (AE) of grade 3-4 were seen in 86% of patients, but no patients discontinued treatment due to AEs. NFE2L2 mutations were not found in responders. Conclusions: Although the primary endpoint was no met, sapanisertib and paclitaxel combination demonstrated clinical activity in a heavily pretreated population of mUC. This trial generates insight for future combination of sapaniserib with immunotherapy and/or antibody drug conjugates
Rethinking Thatcher and Europe: an alternative reading
No full textThe goal of this doctoral dissertation is to establish the raison d’être of the policy options that Margaret Thatcher adopted on European integration in the years of her premiership. She was the Prime Minister of the United Kingdom from 1979 to 1990, years of major developments in European integration. The thesis wishes to clarify the expectations Thatcher had over the European Community and the decisions she took as British Prime Minister about the integration process through archival research and by placing Thatcher’s European options within the broader context of the 1980s. I aim to show that she balanced ideology and pragmatism when reacting to the positions of the other European leaders, often very different from hers, and to the proposal and decisions of the main institutions of the Community. This research is original to the point it deconstructs the mainstream narrative of Thatcher as Eurosceptical and reconstructs a more comprehensive and nuanced outlook of her as British Prime Minister, pragmatic in her adapting to circumstances but not incoherent in her overall attitude.El objetivo de esta tesis doctoral es establecer la razón de ser de las opciones políticas que Margaret Thatcher adoptó sobre la integración europea en los años de su presidencia. Fue primera ministra del Reino Unido de 1979 a 1990, años de importantes avances en la integración europea. La tesis desea aclarar las expectativas que Thatcher tenía sobre la Comunidad Europea y las decisiones que tomó como primera ministra británica sobre el proceso de integración a través de la investigación de archivos y colocando sus opciones europeas en el contexto más amplio de la década de 1980. Mi objetivo es demostrar que ha equilibrado la ideología y el pragmatismo al reaccionar ante las posiciones de los demás dirigentes europeos, a menudo muy diferentes de la suya, y ante la propuesta y las decisiones de las principales instituciones de la Comunidad. Esta investigación es original hasta el punto de que deconstruye la narrativa dominante de Thatcher como euroescéptica y reconstruye una perspectiva más comprensiva y matizada de ella como primera ministra británica, pragmática en su adaptación a las circunstancias, pero no incoherente en su actitud general.Programa de Doctorat en Històri
Towards development of novel circular RNA-based antiviral therapies
No full textCurrently, there are no antiviral strategies to rapidly respond to novel emerging viruses or to mosquito borne viruses. On this thesis we have developed an innovative artificial circular RNA (circRNA) antiviral platform that targets highly conserved RNA structures within the genomes of positive-strand RNA viruses. We have generated highly efficient antiviral circRNA molecules tested in cell culture against HCV, DENV, WNV and SARS CoV-2 viruses. Moreover, we demonstrated the anti-SARS CoV-2 activity of circRNAs in infected hamsters. Besides virus-specific circRNAs, we also generated a broad-spectrum circRNA against both WNV and DENV viruses. Remarkably our platform circRNA platform was also effective in addressing genetic diseases associated with aberrant RNA structures, as demonstrated in a cell culture model of the Steinert Syndrome, the most common form of muscular dystrophy. Taking together these findings highlight the versatility and significant therapeutic potential of our circRNA platform, providing a promising avenue for addressing current and future viral threats as well as genetic diseases.Actualmente, no existen estrategias antivirales para responder rápidamente a nuevos virus emergentes o a virus transmitidos por mosquitos. En esta tesis, hemos desarrollado una innovadora plataforma antiviral de ARN circular artificial (circRNA) que se dirige a estructuras de ARN altamente conservadas dentro de los genomas de virus de ARN de cadena positiva. Hemos generado moléculas de circRNA altamente eficientes contra los virus HCV, DENV, WNV y SARS-CoV-2, probadas en cultivos celulares. Además, demostramos la actividad anti-SARS- CoV-2 de los circRNA en hámsteres infectados. A parte de los circRNAs específicos para cada virus, también generamos un circRNA de amplio espectro contra los virus WNV y DENV. Notablemente, nuestra plataforma circRNA también fue efectiva para abordar enfermedades genéticas asociadas con estructuras de ARN aberrantes, como se demostró en un modelo de cultivo celular del síndrome de Steinert, la forma más común de distrofia muscular. En conjunto, estos hallazgos destacan la versatilidad y el significativo potencial terapéutico de nuestra plataforma de circRNA, ofreciendo una vía prometedora para abordar tanto las amenazas virales actuales y futuras, así como las enfermedades genéticas.Programa de Doctorat en Biomedicin
Integration or Quality of Life? A Capabilities Approach to Migration Policy
No full textA mesura que la migració a Europa s’accelera, la UE defensa una «integració reeixida» per salvaguardar el benestar de les societats europees. Aquesta tesi té com a objectiu respondre a la pregunta normativa de per a què serveixen la recerca i les polítiques d’integració, i establir una alternativa que doni suport al benestar. Seguint un argument fonamentat contra el paradigma d’integració, presenta una demostració empírica de l’enfocament de capacitats per a l’avaluació de la qualitat de vida com una alternativa viable. Combinant entrevistes semiestructurades amb noves eines de recerca participativa, aquesta recerca involucra 20 «immigrants de segona generació» a Barcelona, considerada una ciutat ideal per a la integració d'immigrants. Els resultats revelen que els descendents migrants «ben integrats» poden tenir dèficits de capacitat. Aquesta tesi deriva empíricament una llista de 12 capacitats que juntes defineixen la qualitat de vida, inclosa la família, la integritat corporal i la no discriminació. Amb aquesta nova definició, els acadèmics i els responsables polítics poden canviar com es duu a terme la recerca en migració i promoure polítiques que fomentin el benestar per a tots els membres de les societats europees, independentment del context migratori.A medida que se acelera la migración hacia Europa, la UE aboga por una «integración exitosa» para salvaguardar el bienestar de las sociedades europeas. Esta tesis busca responder a la pregunta normativa sobre el propósito de la investigación y las políticas de integración, y establecer una alternativa que fomente el bienestar. Tras un argumento fundamentado contra el paradigma de la integración, presenta una demostración empírica del enfoque de capacidades para la evaluación de la calidad de vida como una alternativa viable. Combinando entrevistas semiestructuradas con novedosas herramientas de investigación participativa, esta investigación involucra a 20 «inmigrantes de segunda generación» en Barcelona, considerada una ciudad ideal para la integración de inmigrantes. Los hallazgos revelan que los descendientes de migrantes «bien integrados» pueden presentar déficits de capacidades. Esta tesis deriva empíricamente una lista de 12 capacidades que, en conjunto, definen la calidad de vida, incluyendo la familia, la integridad física y la no discriminación. Con esta nueva definición, académicos y legisladores pueden transformar la forma en que se realiza la investigación sobre migración y promover políticas que fomenten el bienestar de todos los miembros de las sociedades europeas, independientemente de su origen migratorio.As migration into Europe accelerates, the EU champions ‘successful integration’ to safeguard the wellbeing of European societies. This thesis aims to answer the normative question of what integration research and policies are for, and to establish an alternative that supports wellbeing. Following a grounded argument against the integration paradigm, it presents an empirical demonstration of the capabilities approach to quality-of-life assessment as a viable alternative. Combining semi-structured interviews with novel participatory research tools, this research engages 20 ‘second-generation immigrants’ in Barcelona, considered an ideal city for immigrant integration. The findings reveal that ‘well-integrated’ migrant descendants can have capability deficits. This thesis empirically derives a list of 12 capabilities that together define quality of life, including family, bodily integrity, and nondiscrimination. With this new definition, academics and policymakers can change how migration research is conducted and promote policies that foster wellbeing for all members of European societies, regardless of migration background.Universitat Pompeu Fabra. Doctorat en Ciències Polítiques i Social
Al modelling of real-world patients: applications in prostate cancer
No full textThis thesis investigates the integration and analysis of OMICs data to enhance in silico modelling of real-world patients, with a special focus on prostate cancer. By leveraging publicly available transcriptomics data, this research addresses the challenges of integrating diverse datasets, which is crucial for improving the precision and reliability of disease models. The study is motivated by the rapid advancements in OMICs technologies, which have generated extensive datasets with the potential to deepen disease understanding and improve patient care. However, the effective integration of this data to yield meaningful insights remains a significant challenge. To address this, the research focuses on developing in silico models that integrate Real-World Data (RWD) and OMICs, with a particular emphasis on transcriptomics (specifically microarrays). A novel post-processing technique, MicroArray Cross-plAtfoRm pOst-prOcessiNg (MACAROON), is introduced, which enhances data precision by converting random errors into systematic biases across a large-scale repository of patient data. This repository, which combines gene expression data with clinical and demographic information, enables the creation of customised patient datasets, thereby improving statistical power and the ability to derive reliable biological insights across different patient groups. The practical application of this repository is demonstrated through the identification of novel biomarker candidates for high-grade prostate cancer. By employing Machine Learning (ML) techniques on patient-derived datasets, this research proposes a list of new candidates that demonstrate a strong ability to reduce false positives, while maintaining aspects of performance comparable to existing biomarkers. These biomarkers have the potential to significantly refine prostate cancer diagnostics and inform more effective patient management strategies. In conclusion, this thesis contributes to the field of precision medicine by advancing the integration of RWD and OMICs data into clinically relevant models. The findings presented offer new pathways for improving prostate cancer diagnosis and treatment, underscoring the importance of data-driven approaches in modern healthcare.Aquesta tesi investiga la integració i l’anàlisi de dades òmiques per millorar la modelització in silico de pacients del món real, amb una especial atenció en el càncer de pròstata. Mitjançant l’ús de dades públiques de transcriptòmica, aquesta recerca aborda els desafiaments d’integrar conjunts de dades diversos, crucial per millorar la precisió i la fiabilitat dels models de malalties. L’estudi es motiva pels ràpids avenços en les tecnologies òmiques, que han generat conjunts de dades extensos amb el potencial d’aprofundir en la comprensió de les malalties i millorar l’atenció als pacients. No obstant això, la integració efectiva d’aquestes dades per obtenir informació significativa continua essent un repte important. Per abordar aquest repte, la recerca es centra en el desenvolupament de models in silico que integren Real-World Data (RWD) i dades òmiques, amb un èmfasi particular en la transcriptòmica (concretament en microarrays). Es desenvolupa una nova tècnica de post-processament, MACAROON, que millora la precisió de les dades convertint errors aleatoris en biaixos sistemàtics. A més es crea un repositori que combina dades d’expressió gènica amb informació clínica i demogràfica RWD. Això permet la creació de conjunts de dades personalitzats de pacients, millorant així la potència estadística i la capacitat de derivar informació biològica fiable en diferents tipus de pacients. L’aplicació pràctica d’aquest repositori es demostra mitjançant la identificació de nous candidats a biomarcadors per al càncer de pròstata en fase avançada. Mitjançant tècniques d’aprenentatge automàtic en conjunts de dades derivades de pacients, proposem una llista de nous candidats que demostren una gran capacitat per reduir falsos positius, mantenint la resta de mètriques comparables als biomarcadors existents. Aquests biomarcadors tenen el potencial de optimitzar significativament el diagnòstic del càncer de pròstata i millorar les estratègies de gestió de pacients actuals. En conclusió, aquesta tesi contribueix al camp de la medicina de precisió mitjançant de la integració de dades RWD i òmiques en models clínicament rellevants. Els resultats presentats ofereixen noves vies per millorar el diagnòstic i el tractament del càncer de pròstata, subratllant la importància dels enfocaments basats en dades en la sanitat moderna.Programa de Doctorat en Biomedicin