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Neurobiological mechanisms underlying the resilience and vulnerability to developing cannabis and food addiction
No full textThe increasing use of cannabis and highly palatable foods in modern society, along with their decreasing risk perception, have raised the prevalence of addiction. However, the neurobiological mechanisms that contribute to the development of cannabis and food addiction in vulnerable individuals remain unclear, which this thesis seeks to address. Given the lack of existing animal models of cannabis addiction, we established a novel mouse model based on cannabis self-administration encompassing the main human diagnostic criteria and phenotypic vulnerability factors. Using this model, we investigated the effect of cannabis exposure during adolescence on the risk of developing cannabis addiction in adulthood. Additionally, employing a validated food addiction mouse model, we experimentally inhibited the orbitofrontal cortex and its projections to the striatum and amygdala to understand their role in the decision-making deficits observed in food addicts. Overall, this thesis offers a comprehensive examination of the vulnerability and resilience factors involved in these addictive disorders.El creciente uso de cannabis y alimentos altamente palatables en la sociedad moderna, junto a su declinante percepción de riesgo, han incrementado la prevalencia de adicción. Sin embargo, los mecanismos neurobiológicos que contribuyen al desarrollo de la adicción al cannabis y a la comida en individuos vulnerables siguen sin estar claros, lo que esta tesis busca esclarecer. Ante la falta de existentes modelos animales para la adicción al cannabis, establecimos un nuevo modelo en ratones basado en la autoadministración de cannabis que abarca los principales criterios diagnósticos humanos y factores fenotípicos de vulnerabilidad. Utilizando este modelo, investigamos el efecto de la exposición al cannabis durante la adolescencia sobre el riesgo de desarrollar adicción al cannabis en la adultez. Además, empleando un modelo validado de adicción a la comida en ratones, inhibimos experimentalmente la corteza orbitofrontal y sus proyecciones al estriado y la amígdala para comprender su papel en los déficits en la toma de decisiones observados en los adictos a la comida. En conjunto, esta tesis ofrece un examen integral de los factores de vulnerabilidad y resiliencia implicados en estos trastornos adictivos.Programa de Doctorat en Biomedicin
The interplay between syntax and pragmatics on pronoun resolution in Catalan
No full textThe aim of the present study is to disentangle the role of syntactic and pragmatic factors on pronominal subject anaphora resolution in a null subject language, Catalan. Through the manipulation of information structure, we assess how and to what extent the syntactic function (subject vs.object), the information status (focus vs.topic), and the sequential or hierarchic position of the antecedents (first vs.second position) in the main clause guide the interpretation of ambiguous null and overt subject pronouns in the subordinate clause. The results of a two-alternative forced-choice task reveal a different sensitivity of null and overt pronouns to syntactic and pragmatic cues, in line with multifactorial and form-specific approaches, and no overriding factor is identified. Null pronouns appear highly sensitive to both the syntactic function and the information status of their antecedent, preferring both subjects and topics and not showing a specialization when these syntactic and pragmatic features are misaligned. The interpretation of overt pronouns, on the other hand, is mainly guided by the syntactic function and hierarchical position of the antecedent, preferring coreference with objects and second-mentioned, hierarchically lower positions. Different from null pronouns, overt pronouns appear less sensitive to the information status of their antecedent-showing that they can be interpreted as pragmatically 'inert'.This research was supported by a predoctoral grant (2018FI_B_00959) from the Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca (AGAUR) as well as the FFI2016-75082-P project awarded by the Spanish Ministry of Innovation and Science and the Spanish Ministry of Universities
From stress to Amyotrophic Lateral Sclerosis mechanobiology: featuring Piezo1 in Motor Neuron Disease
No full textAmyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease, characterized in 97% of the cases by the accumulation of TDP-43 in cytoplasmic inclusions. As there is an association between oxidative and mechanical stress and ALS, we aimed this thesis to unveil the interrelationship between these three factors. We proved that the mechanosensitive Piezo1 channel is expressed and can be mechanically activated in murine lower motor neurons. Next, we observed a bidirectional relationship between Piezo1 and oxidative stress. H2O2 increases the activity and expression of Piezo1 through the alteration of its inactivation dynamics and the integrated stress response (ISR), and Piezo1 activation induces ISR activation. We demonstrated that Piezo1 overactivation induces the cytoplasmatic translocation and aggregation of TDP-43 through ISR and nuclear pore complex disruption, two molecular markers of ALS. Finally, using in-silico modelling, we have proposed a list of more than 400 ISR downstream candidates with a high specificity and related them with synaptoplasticity and neurodegeneration pathways. In conclusion, we propose the interrelationship between Piezo1 and ISR as a novel therapeutic target for ALS.La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa mortal, caracterizada en un 97% de los casos por la acumulación de TDP-43 en inclusiones citoplasmáticas. Como hay una asociación entre los estreses oxidativo y mecánico y la ELA, hemos enfocado esta tesis a desentrañar la interrelación entre estos tres factores. Hemos demostrado que el canal mecanosensible Piezo1 se expresa y se puede activar mecánicamente en motoneuronas inferiores de ratón. Después, observamos una relación bidireccional entre Piezo1 y el estrés oxidativo. El H2O2 incrementa la actividad y expresión de Piezo1 mediante la alteración de sus dinámicas de inactivación y la respuesta integrada al estrés (ISR), y la activación de Piezo1 induce activación de la ISR. Hemos demostrado que la sobreactivación de Piezo1 provoca la translocación citoplasmática y la agregación de TDP-43 mediante la ISR y disrupción del complejo del poro nuclear, dos marcadores moleculares de ELA. Finalmente, usando modelaje in-silico, hemos propuesto una lista de más de 400 candidatos a efectores de ISR con una alta especificidad, y los hemos relacionado con procesos de sinaptoplasticidad y neurodegeneración. En conclusión, proponemos la interrelación entre Piezo1 y la ISR como una nueva diana terapéutica para la ELA.Programa de Doctorat en Biomedicin
From slave trade to banking in nineteenth century Spain
No full textIn the nineteenth century, there was a certain chronological parallel between the ever-increasing
incorporation of the Spanish into the slave trade and the construction of a modern banking system in Spain. On an individual level we find numerous examples of former captains or slave traders who later converted to respectable bankers as Pedro Martínez Pérez de Terán, José de Abarzuza Imbrechts, Mariano Serra Soler, José María Serra Muñoz, Mariano Flaquer Lluch, Esteban Gatell Roig, Jaime Badia Padrines, Antonio Vinent Vives, Manuel Calvo Aguirre, Antonio López y López, and José Canela Raventós, among others. Through their capital or their activity, all of them contributed to the creation of different financial institutions in nineteenth-century Spain. This article offers a first approach to this phenomenon. I will do so on the basis of three different banks founded in 1844, 1846, and 1876, respectively, in two Spanish port cities (Cádiz and Barcelona) and in whose foundation and development former slave traders played a major role. We will therefore analyse the participation of varous slave traders in the Banco de Cádiz and then repeat the same analysis in two financial entitites with their headquarters in the Catalan capital: the Banco de Barcelona and the Banco Hispano Colonial, respectively
Exploring the nexus of language and thought: a comparative analysis of spontaneous speech in aphasia and schizophrenia spectrum disorders
No full textOur language capacity emerges robustly and universally in development, it lies at the heart of our human experience from the beginning of a human life, and remains relatively stable across the lifespan. Yet its vulnerability becomes evident across a large number of clinical conditions, from brain injuries to various major mental disorders. Each of these can be viewed as case studies of the language-thought relationship. This thesis specifically focuses on post-stroke aphasia, which has traditionally been considered as a classical model of language impairment leaving thought intact, and on schizophrenia spectrum disorders (hereafter schizophrenia), where thought is disturbed by definition and language dysfunction, where it occurs, is regarded as a secondary manifestation. The overarching hypothesis of this thesis is that this difference is in line with the language changes being fundamentally different as well. Specifically, in aphasia, the ‘access’ hypothesis has long suggested that linguistic representations are intact in aphasia, while the impairments seen are due to limitations in cognitive resources needed to process speech normally, which leads to the characteristic problems of speech fluency and speech perception (comprehension) clinically observed. In schizophrenia, these problems are not observed, but substantial evidence has pointed to impairments in both lexical-semantic memory and referential functioning, which are core functions of language. The aim of this thesis is thus to critically and comparatively evaluate language changes across these two conditions. A secondary aim was to extend current research in the second of these conditions to Sinitic languages like Chinese, a language in which hardly any research was available in this domain at the time of writing this thesis. Our broad, theoretically grounded prediction is that, in aphasia, speech-related deficits tend to obscure intact language competence, while in schizophrenia, disruptions in referential language use signify a loss of language competence, which extend to Mandarin Chinese. To test this prediction, we conducted four experimental studies, all based on the assessment of patterns detectable in spontaneous speech. In the first study, we assessed hierarchical syntactic complexity in Broca’s aphasia using variables encompassing four domains of the syntactic hierarchy: Aspect-Tense-Modality, clausal embedding, adjuncts, interactional language. In the second study, we delved into the gesture domain in aphasia, to investigate whether gesture can serve as an alternative channel for the communication of linguistic content when speech is impaired. We created a new annotation scheme distinguishing types of gestures and whether they co-occurred with fluent or dysfluent/absent speech and were temporally aligned in content with coproduced speech. 5 In the third study, we assessed hierarchical syntactic complexity in psychosis in a Chinese sample, adapting similar variables from the first aphasia study. In the fourth study, we investigated the referential and semantic structure of spontaneous speech in schizophrenia, in a second Chinese sample. Results suggested that, in post-stroke aphasia, hierarchical syntactic complexity remains largely intact, with error analysis supporting the hypothesis of aphasic language production reflecting compensatory adaptive strategies. Moreover, gestures were significantly co-produced with speech and aligned in content with speech, suggesting that gesture is unlikely to operate as an independent representational system conveying thought content. In schizophrenia, we found that embedded argument clause production was significantly reduced, which was correlated with theory of mind capacity. Further, referential function was impaired in people with psychosis, who produced more definiteanaphoric classifier phrases and less phrases with modifiers than controls, and whose coreference graph showed higher clustering, centrality and density, and shorter characteristic path length. These results suggest that, while both aphasia and schizophrenia exhibit language impairment, the nature of the impairment differs. In aphasia, the language difficulties primarily manifest at the surface level, indicating limitations in cognitive resources to retain the correct morphology of language. On the other hand, schizophrenia appears to impact the core functions of language, suggesting more profound and fundamental disruptions in linguistic processing and organization. Overall, this thesis has thus contributed further to the hypothesis of intactness of language competence in aphasia with novel evidence from spontaneous speech, and it has profiled, for the first time, language changes in schizophrenia in Chinese affecting core functions of language. It has also provided new evidence that a preserved thinking process in aphasia aligns with intact grammatical competence, as evident in hierarchical syntactic complexity mirroring the complexity of thought expressed. In contrast, thought disorder in schizophrenia reveals itself through alterations in both hierarchical syntactic complexity and conceptual-semantic and referential functioning. Specifically, a reduced production of argument clauses indicates a difficulty in inferring others’ thoughts, while referential dysfunction is marked through a more condensed semantic space. Overall, the thought process, whether normal or abnormal, finds its expression in the organization of language.Nuestra capacidad lingüística emerge de manera robusta y universal en el desarrollo, se encuentra en el corazón de nuestra experiencia humana desde el comienzo de la vida, y permanece relativamente estable a lo largo de toda la existencia. Sin embargo, su vulnerabilidad se hace evidente en un gran número de condiciones clínicas, desde lesiones cerebrales hasta diversos trastornos mentales importantes. Cada uno de estos puede ser considerado como un estudio de caso de la relación entre el lenguaje y el pensamiento. Esta tesis se centra específicamente en la afasia post-ictus, que tradicionalmente se ha considerado un modelo clásico de deterioro del lenguaje que deja el pensamiento intacto, y en los trastornos del espectro esquizofrénico (en adelante, esquizofrenia), donde el pensamiento está perturbado por definición y la disfunción del lenguaje, cuando ocurre, se considera una manifestación secundaria. La hipótesis general de esta tesis es que esta diferencia está en consonancia con cambios fundamentales en el lenguaje. Específicamente, en la afasia, la hipótesis del "acceso" ha sugerido durante mucho tiempo que las representaciones lingüísticas están intactas en la afasia, mientras que los deterioros observados se deben a limitaciones en los recursos cognitivos necesarios para procesar el habla de manera normal, lo que conduce a los problemas característicos de fluidez del habla y percepción del habla (comprensión) observados clínicamente. En la esquizofrenia, no se observan estos problemas, pero existen evidencias sustanciales que apuntan a deterioros tanto en la memoria léxico-semántica como en el funcionamiento referencial, que son funciones centrales del lenguaje. El objetivo de esta tesis es, por lo tanto, evaluar crítica y comparativamente los cambios en el lenguaje en estas dos condiciones. Un objetivo secundario fue ampliar la investigación actual en la segunda de estas condiciones a idiomas siníticos como el chino, un idioma en el que apenas había investigación disponible en este ámbito en el momento de redactar esta tesis. Nuestra predicción amplia y teóricamente fundamentada es que, en la afasia, los déficits relacionados con el habla tienden a oscurecer la competencia lingüística intacta, mientras que en la esquizofrenia, las interrupciones en el uso referencial del lenguaje indican una pérdida de competencia lingüística, que se extiende al chino mandarín. Para poner a prueba esta predicción, llevamos a cabo cuatro estudios experimentales, todos basados en la evaluación de patrones detectables en el habla espontánea. En el primer estudio, evaluamos la complejidad sintáctica jerárquica en la afasia de Broca utilizando variables que abarcan cuatro dominios de la jerarquía sintáctica: Aspecto- Tiempo-Modalidad, inserción clausal, adverbios y lenguaje de interacción. En el segundo 7 estudio, nos sumergimos en el dominio de los gestos en la afasia, para investigar si el gesto puede servir como un canal alternativo para la comunicación del contenido lingüístico cuando el habla está deteriorada. Creamos un nuevo esquema de anotación que distingue tipos de gestos y si se producen de manera simultánea con habla fluida o disfluente/ausente y si están alineados temporalmente en contenido con el habla coproducida. En el tercer estudio, evaluamos la complejidad sintáctica jerárquica en la psicosis en una muestra china, adaptando variables similares al primer estudio de afasia. En el cuarto estudio, investigamos la estructura referencial y semántica del habla espontánea en la esquizofrenia, en una segunda muestra china. Los resultados sugirieron que, en la afasia post-ictus, la complejidad sintáctica jerárquica permanece en gran medida intacta, con un análisis de errores que respalda la hipótesis de que la producción del lenguaje afásico refleja estrategias adaptativas compensatorias. Además, los gestos se produjeron significativamente junto con el habla y se alinearon en contenido con el habla, sugiriendo que es poco probable que el gesto funcione como un sistema de representación independiente que transmita el contenido del pensamiento. En la esquizofrenia, encontramos que la producción de cláusulas de argumento incrustado se redujo significativamente, lo que se correlacionó con la capacidad de teoría de la mente. Además, la función referencial estaba deteriorada en personas con psicosis, quienes produjeron más frases con clasificadores definidosanafóricos y menos frases con modificadores que los controles, y cuyo gráfico de coreferencia mostró una mayor agrupación, centralidad y densidad, y una longitud de camino característica más corta. Estos resultados sugieren que, aunque tanto la afasia como la esquizofrenia presentan deterioro del lenguaje, la naturaleza del deterioro difiere. En la afasia, las dificultades lingüísticas se manifiestan principalmente a nivel superficial, indicando limitaciones en los recursos cognitivos para retener la morfología correcta del lenguaje. Por otro lado, la esquizofrenia parece afectar las funciones centrales del lenguaje, sugiriendo interrupciones más profundas y fundamentales en el procesamiento y la organización lingüística. En general, esta tesis ha contribuido aún más a la hipótesis de la integridad de la competencia lingüística en la afasia con evidencia novedosa del habla espontánea, y ha perfilado, por primera vez, los cambios en el lenguaje en la esquizofrenia en chino que afectan funciones centrales del lenguaje. También ha proporcionado nueva evidencia de que un proceso de pensamiento preservado en la afasia se alinea con una competencia gramatical intacta, como se evidencia en la complejidad sintáctica jerárquica que refleja la complejidad del pensamiento expresado. En contraste, el trastorno del pensamiento en la esquizofrenia se revela a través de alteraciones tanto en la complejidad sintáctica jerárquica como en el funcionamiento conceptual-semántico y referencial. Específicamente, una producción reducida de cláusulas de argumento indica dificultades para inferir los pensamientos de los demás, mientras que la disfunción referencial se manifiesta a través de un espacio semántico más condensado. En general, el proceso de pensamiento, ya sea normal o anormal, encuentra su expresión en la organización del lenguaje.Programa de Doctorat en Traducció i Ciències del Llenguatg
Construcción de la imagen de España a través del discurso de los fans chinos un estudio de los comentarios digitales en tres redes temáticas
No full textEn plena era digital, las redes sociales suponen una ventana para el conocimiento de la realidad de España y su cultura para la población China. Por este motivo, esta tesis investiga cómo las redes sociales chinas actúan como catalizadores en la formación de opiniones sobre España y su cultura. Así, en esta tesis, se explora la imagen de España percibida por los aficionados chinos a través de comentarios digitales en tres plataformas distintas: Netease Cloud Music (网易云音乐), una plataforma de música en streaming, para analizar cómo la música influye en la percepción de la lengua y cultura españolas; Emperador del Fútbol (懂球帝), una aplicación para aficionados al fútbol, que permite investigar las opiniones y emociones de los seguidores chinos respecto al fútbol español; y Pequeño Libro Rojo (小红书), una red social enfocada en estilos de vida, para evaluar cómo los influencers chinos perciben a España como destino turístico. El marco metodológico de la tesis se centra en el análisis de datos mediante un enfoque cuantitativo conocido como codificación y conteo, utilizando la herramienta ATLAS.ti para el análisis cualitativo. Esta metodología se complementa con el análisis de contenido y discurso mediado por ordenador para examinar las complejas interacciones en la red. Los resultados demuestran que la percepción de España por parte de los fans chinos varía significativamente según la plataforma y el tipo de contenido. Los comentarios digitales revelan una imagen de España que combina elementos emocionales y culturales. Además, se observa que las experiencias directas y la interacción en línea contribuyen a modificar y enriquecer la percepción inicial, desafiando estereotipos y generando una imagen más compleja y positiva de este país. En cuanto a los recursos retórico-discursivos que vehiculan la percepción sobre España en las redes sociales analizadas y transmiten la posición del autor, destaca el uso de intensificadores y marcadores actitudinales en el género comentario digital para expresar entusiasmo y opiniones sobre este país. Los intensificadores incluyen modificadores adverbiales, comparaciones, ironías, metáforas, palabras groseras, preguntas retóricas, emojis y signos de puntuación. Por otro lado, los marcadores actitudinales abarcan adjetivos, verbos, sustantivos, adverbios y enunciados completos. Estos elementos son esenciales para construir una imagen dinámica y emotiva de España, destacando tanto aspectos positivos como negativos según el contexto de la discusión. Este trabajo contribuye a la caracterización discursiva de la comunicación digital en el contexto chino y a la comprensión de cómo los jóvenes chinos perciben actualmente a España. Proporciona valiosas perspectivas para el intercambio cultural y para aquellos sectores interesados en atraer y conectar con audiencias chinas.In today's digital age, social media acts as a crucial gateway for the Chinese population to connect with and understand Spanish culture. This thesis investigates the role of Chinese social networks in shaping views on Spain and its cultural identity. The research focuses on the depiction of Spain through Chinese fans' comments on three key platforms: Netease Cloud Music (网易云音乐), which offers insights into the impact of music on perceptions of Spanish language and culture; Football Emperor (懂球帝), a popular app among soccer fans that highlights Chinese sentiments towards Spanish football; and Little Red Book (小红书), a lifestyle network that examines how Chinese influencers view Spain as a travel destination. The methodology integrates quantitative “coding and counting” and qualitative analysis using ATLAS.ti software, complemented by content and discourse analysis to delve into the nuanced interactions across these platforms. The findings indicate a diverse range of perceptions of Spain among Chinese users, varying significantly by platform and type of content. The analysis reveals a multifaceted portrayal of Spain, merging emotional and cultural dimensions. The study emphasizes that direct experiences and online engagement are vital in reshaping initial perceptions, challenging stereotypes, and fostering a richer and more positive image of Spain. This thesis highlights the critical role of rhetorical and discursive resources in shaping perceptions of Spanish culture on these platforms. Essential intensifiers include adverbial modifiers, comparisons, ironies, metaphors, swear words, rhetorical questions, emojis, and punctuation marks. Furthermore, attitudinal markers such as adjectives, verbs, nouns, adverbs, and complete sentences are pivotal in creating a dynamic and emotive depiction of Spain. These elements effectively highlight both the positive and negative aspects of Spanish culture, depending on the context of the discussion. This study contributes significantly to the understanding of digital communication within the Chinese context and deepens insights into how young Chinese individuals perceive Spain. It offers valuable implications for cultural exchange and for industries aiming to connect with and engage Chinese audiences.A l’era digital actual, les xarxes socials suposen una finestra per al coneixement de la realitat d'Espanya i la seva cultura per a la població xinesa. Per aquesta raó, aquesta tesi estudia com les xarxes socials xineses actuen com a catalitzadores en la formació d'opinions sobre Espanya i la seva cultura. Per això, en aquesta tesi, s’aprofundeix en la imatge d'Espanya percebuda pels fans xinesos, a través de l’anàlisi dels comentaris digitals en tres plataformes diferents: Netease Cloud Music (网易云音乐), una plataforma de música en streaming, per analitzar com la música influeix en la percepció de la llengua i cultura espanyoles; Emperador del Futbol ( 懂球帝), una aplicació per a aficionats al futbol, que permet investigar les opinions i emocions dels seguidors xinesos respecte al futbol espanyol; i Petit Llibre Vermell (小红书), una xarxa social i comercial sobre diferents elements que conformen els estils de vida, per avaluar com els influencers xinesos perceben Espanya com a destinació turística. La metodologia de la tesi se centra en l'anàlisi de dades mitjançant un enfocament quantitatiu conegut com codificació i recompte utilitzant l'eina ATLAS.ti per a l'anàlisi qualitativa de les dades. Aquesta metodologia es complementa amb l'anàlisi del contingut i del discurs mediat per ordinador, per analitzar les complexes interaccions a la xarxa i com s’organitzen a nivell retòric i discursiu els comentaris digitals que formen el corpus d’aquesta tesi. Els resultats demostren que la percepció d'Espanya per part dels fans xinesos varia significativament segons la plataforma i el tipus de contingut que s’hi presenta. Els comentaris digitals revelen una imatge d'Espanya que combina bàsicament elements emotius i culturals. A més, s'observa que les experiències directes i la interacció en línia contribueixen a modificar i enriquir la percepció inicial dels fans xinesos, posen en dubte certs estereotips i generen una imatge més complexa i positiva d'aquest país. Pel que fa als recursos retoricodiscursius que vehiculen la percepció sobre Espanya a les xarxes socials analitzades i transmeten la posició de l'autor, en el gènere comentari digital, destaca l'ús d'intensificadors i marcadors actitudinals per expressar entusiasme i opinions sobre Espanya. Els intensificadors es vehiculen mitjançant modificadors adverbials, comparacions, ironies, metàfores, paraules grolleres, preguntes retòriques, emojis i signes de puntuació. D'altra banda, els marcadors actitudinals s’expressen amb adjectius, verbs, substantius, adverbis i enunciats complets. Aquests elements són essencials per construir una imatge dinàmica i emotiva d'Espanya i serveixen per destacar tant aspectes positius com negatius d’Espanya i la seva cultura, segons el context de la discussió. Aquest treball contribueix a la caracterització discursiva de la comunicació digital en el context xinès i a la comprensió de com els joves xinesos perceben actualment Espanya. A més, proporciona valuoses perspectives per a l'intercanvi cultural i per a aquells sectors interessats a atreure i connectar amb audiències xineses.Programa de Doctorat en Traducció i Ciències del Llenguatg
Synaptic transcriptomic changes sensitive to pharmacological approaches in fragile X syndrome: from mouse to human
No full textFragile X syndrome (FXS), the most common monogenic cause of intellectual disability and autism, is characterized by impairment in cognitive function and synaptic plasticity. Several preclinical studies in animal models of FXS indicate that key cognitive alterations may be alleviated by pharmacological interventions directed to neurotransmitter systems and intracellular signaling cascades. However, the molecular outcome underlying the effectiveness of these potential treatments that share the alleviation of memory deficits are poorly understood. We studied the hippocampal synaptic transcriptome to identify potential molecular outcomes of different relevant treatments in FXS. As a result, we pinpointed the alternative splicing (AS) of synaptic RNAs as a cellular process responsive to systemic endocannabinoid system modulation and phosphodiesterase 4D inhibition. Moreover, we revealed that memory rescue by peripheral cannabinoid type-1 receptor inhibition depends on peripheral β-adrenergic and serotonergic mechanisms. Finally, we determined the importance of AS modifications in the synaptic transcriptome of subjects with FXS. Altogether, we provided additional insights into the molecular phenotype of FXS, and its modulation associated to memory improvement.El síndrome del cromosoma X frágil (SXF), la principal causa monogénica de discapacidad intelectual y autismo, está caracterizado por déficits en la función cognitiva y la plasticidad sináptica. Diversos estudios preclínicos en modelos animales del SXF indican que las principales alteraciones cognitivas pueden aliviarse por medio de intervenciones farmacológicas dirigidas a sistemas de neurotransmisores y cascadas intracelulares de señalización. Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentes a la efectividad de estos potenciales tratamientos que comparten el alivio de los déficits de memoria están poco entendidos. Hemos estudiado el transcriptoma sináptico hipocampal para identificar los potenciales mecanismos moleculares de diversos tratamientos relevantes en el SXF. Como resultado, hemos señalado el splicing alternativo (SA) de ARNs sinápticos como un proceso celular que responde a la modulación sistémica del sistema endocannabinoide y a la inhibición de la fosfodiesterasa 4D. Además, hemos revelado que el rescate de la memoria por la inhibición del receptor cannabinoide periférico tipo-1 depende de mecanismos β-adrenérgicos periféricos y serotonérgicos. Finalmente, hemos determinado la importancia de la modulación del SA en el transcriptoma sináptico de individuos con SXF. En conjunto, hemos proporcionado conocimiento adicional sobre el fenotipo molecular del SXF y su modulación asociada a la mejora de la memoria.Programa de Doctorat en Biomedicin
El enfoque de género como un elemento esencial de la adjudicación transformadora: la Sentencia SU-201 de 2021
No full textBehavioural and molecular effects of cannabidiolic acid in mice
No full textBackground: cannabidiolic acid (CBDA) is one of the most abundant phytocannabinoid acids in the Cannabis Sativa plant. It has been shown to exert some therapeutic effects such as antiemetic, anti-inflammatory, anxiolytic or antidepressant, although some of them with controversy. Hypothesis/Purpose: assess the potential effects of CBDA on different behaviours and on the modulation of neuroinflammatory markers in the prefrontal cortex (PFC). Study Design: the effects of CBDA were evaluated on cognitive, emotional, motivational and nociceptive behaviours in male CD1 mice. Methods: acute and/or chronic CBDA treatment (0.001-1 mg/kg i.p.) was evaluated in cognitive, emotional and nociceptive behavioural models, using the Y-maze, spontaneous locomotor activity, social interaction test, elevated plus maze, hot-plate test, formalin test and tail-suspension test in mice. We also assessed the effects of CBDA on the rewarding responses of cocaine in the conditioned place preference paradigm. PFC was dissected after acute and chronic CBDA treatments to evaluate inflammatory markers. Results: acute CBDA induced antinociceptive effects in the hot plate test. A 10-days chronic CBDA treatment also showed an effect on despair-like behaviour in the tail suspension test. CBDA did not show any other effect in the remaining behavioural tests assayed, including the cocaine-induced conditioned place preference (CPP). Regarding the biochemical analysis, chronic CBDA treatment diminished peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ) and increased interleukin-6 (IL-6) protein levels in PFC. Conclusion: these results show that CBDA has “in vivo” limited effects modulating mice behaviour and highlight the lack of agreement regarding its therapeutic potential
Spanish Translation History
No full textIn a much-cited phrase, Antoine Berman (1984, 12) stated that the constitution of a history of translation is the first task of a modern theory of translation. Verdicts of a similar nature have been presented by Bassnett (1980, 38), D'Hulst (1991, 61; 1995, 14), Lambert (1993, 22), and Delisle (1997-1998, 22). If we accept Berman's words, we should acknowledge that researchers, both inside and outside Spain, seem to have applied themselves diligently to laying the foundations of a modern theory of Spanish translation, as works of a historical nature - be they the study of a past translation, a past translator or a past translation theorist - constitute a bibliographical corpus whose dimensions are certainly of note. A query on keywords "History" and "Spain" provides 2750 hits in BITRA (a Spanish free and online bibliography on translation and interpreting which includes more than 75,000 references, far exceeding those of other bibliographies such as, for example, John Benjamins' Translation Studies Bibliography). Although those 2750 hits constitute quite an impressive amount of references, the specialized bibliography compiled by Francisco Lafarga on the history of translation in Spain - continuously in progress and available at http://hte.upf.edu/ in Lafarga and Pegenaute¿s website on this topic) - nearly triples that figure, providing the amazing figure of 7500 references, which bears testimony to the tremendous activity undertaken in this particular field of research. It is legitimate to consider, therefore, that the study of translation throughout the history of Spain (or, if you prefer, the study of the history of Spanish translation, or the study of the Spanish history of translation) has experienced a boom worthy of attention, even if research is still too often scattered or fragmented, as a consequence of a certain lack of cooperation among research teams, and even if enough attention has still not been paid to certain issues (see the following).This chapter is part of the research carried out in the project financed by the Ministerio de Economía y Competitividad, Creación y traducción en España entre 1898 y 1936, FFTI2015– 63748-P (MINECO-FEDER)