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Development of FiCAT gene writing tool for ex vivo engineering of Hematopoietic Stem & Progenitor Cells (HSPCs). Safe implementation and detailed molecular characterization for pre-clinical therapeutic applications
No full textA Integra Therapeutics, hem desenvolupat FiCAT (Find and Cut-and-Transfer), una innovadora tecnologia d’edició genòmica que combina la precisió de CRISPR/Cas amb una transposasa piggyBac modificada per a la inserció eficient i específica de fragments d’ADN grans i menuts. Aquesta tesi es centra en l’aplicació ex vivo de FiCAT en cèl·lules primàries, especialment en Cèl·lules Mare i Progenitores Hematopoètiques (HSPCs), mitjançant els formats basats en ribonucleoproteïna (RNP) i ARNm. L’eina ha sigut optimitzada amb el desenvolupament de FiCAT split, separant els mòduls de la transposasa i Cas per a millorar el lliurament i l’eficiència. La validació funcional es va dur a terme mitjançant expressió del transgen (citometria de flux), PCRs de la unió per a confirmar la integració dirigida, i tècniques NGS (INSERT-seq i anàlisi d’indels). La caracterització molecular es va realitzar en línia cel·lular C2C12 abans de l’aplicació en HSPCs, on s’avaluaren eficiència i toxicitat. També es validaren càrregues terapèutiques mitjançant estratègies de gene trap. Aquest treball demostra el potencial de FiCAT per a una edició genòmica segura i precisa per a aplicacions terapèutiques.En Integra Therapeutics, desarrollamos FiCAT (Find and Cut-and-Transfer), una tecnología de edición genómica de vanguardia que combina la precisión de CRISPR/Cas con una transposasa piggyBac modificada, para lograr una inserción eficiente y precisa de fragmentos de ADN grandes y pequeños. Esta tesis se centra en la aplicación ex vivo de FiCAT en células primarias, particularmente en Células Madre y Progenitoras Hematopoyéticas (HSPCs,), utilizando formatos de entrega de ribonucleoproteína (RNP) y ARNm. Además, optimizamos la herramienta de escritura genética mediante el desarrollo de FiCAT split, que introduce por separado los módulos de la transposasa y Cas para mejorar la entrega y la eficiencia. La validación funcional se evaluó mediante la expresión del transgen (citometría de flujo), PCR de las uniones para verificar integración dirigida y técnicas de secuenciación de nueva generación (INSERT-seq y análisis de indels). La caracterización molecular en células C2C12 precedió a su aplicación en HSPCs, donde se evaluaron la citotoxicidad y la eficiencia. También se validaron cargos terapéuticos mediante estrategias de gene trap en líneas celulares. Este trabajo demuestra el potencial de FiCAT para una edición genómica segura y precisa en HSPCs, lo que respalda su posible uso en el tratamiento de enfermedades hereditarias y el cáncer.At Integra Therapeutics, we developed FiCAT (Find and Cut-and-Transfer), a cutting-edge genome editing technology combining CRISPR/Cas precision with an engineered piggyBac transposase for efficient and precise insertion of large and small DNA fragments. This thesis focuses on the ex vivo application of FiCAT in primary cells, particularly Hematopoietic Stem and Progenitor Cells (HSPCs), using ribonucleoprotein (RNP) and mRNA delivery formats. We further optimized the gene writing tool through the development of FiCAT split, separating the transposase and Cas modules to enhance delivery and efficiency. Functional validation was evaluated using transgene expression (flow cytometry), junction PCRs for on-target integration, and NGS techniques (INSERT-seq and indels analysis). Molecular characterization in C2C12 cells preceded application in HSPCs, where we assessed cytotoxicity and efficiency. Therapeutic payloads were also validated using gene trap strategies in cell lines. This work demonstrates FiCAT’s potential for safe, precise genome engineering in HSPCs, supporting its potential use in treating hereditary diseases and cancer.Universitat Pompeu Fabra. Doctorat en Biomedicin
Contexts of language learning: predicting child language by interactive speech in 9 languages
No full textA central challenge for the language learning child is to extract the components of their communicative system from the input. While children are known to be excellent statistical learners (e.g., Saffran et al. 1999), less is understood about the structure of the input that supports this learning. Recent research suggests that, beyond input quantity, input quality (Anderson et al. 2021) and especially the linguistic interactions children experience play a crucial (Feurstein et al. 2022; Donnelly & Kidd 2021; Newman et al. 2016; Weisleder & Fernald 2013; Rowe 2012; Shneidman & Goldin-Meadow 2012; Meredith L. Rowe & Ayoub 2005). This study investigates whether and how caregiver-child interactions facilitate language learning. Specifically, we hypothesize that interactive moments characterized by increased turn-taking between child and caregiver create optimal conditions for learning. This hypothesis is tested across nine typologically diverse languages: Chintang (Sino - Tibetan), Cree (Algic), Indonesian (Austronesian), Japanese (Japonic), Ku Waru (Trans - New Guinea), Russian (Indo - European), Sesotho (Niger - Congo), Turkish (Turkic), and Yucatec (Mayan)
Impunity or accountability?: an analysis of the effectiveness of article 27 of the Rome statute post al-Bashir
No full textTreball de Fi de Màster: Master in European and Global Law. Curs 2024-2025Tutora: Nuria Pastor MuñozThis thesis examines whether Article 27 of the Rome Statute has fulfilled its promise of ending impunity for heads of state in the post al-Bashir era. Article 27 removes official capacity as a bar to prosecution before the International Criminal Court, establishing that heads of state do not enjoy immunity before the Court. However, its application and enforcement remain highly contested. The thesis explores whether, despite the clear legal precedent set by the International Criminal Court’s ruling in al-Bashir, Article 27 functions more as a symbolic provision than an enforceable rule. Through legal analysis and case studies, including recent warrants against Vladmir Putin, Benjamin Netanyahu, and Rodrigo Duterte, this thesis assesses both the reach and limitations of Article 27 in practice. It finds that although the al-Bashir and Jordan non-compliance rulings clarified that Article 27 overrides head of state immunity even for non-State Parties, enforcement remains fragmented. International Criminal Court State Parties continue to resist co-operation when politically inconvenient, and non-State Parties often reject the International Criminal Court’s authority entirely. The thesis also examines the interaction between Articles 27 and 98, sovereignty-based resistance, selective justice concerns, and geopolitical challenges. Despite these barriers, Article 27 continues to shape expectations around accountability and impunity, even if it falls short of full enforcement. It concludes that Article 27 has not yet achieved its promise of ending impunity, but it remains normatively powerful. Its symbolic value could still evolve into a binding custom, provided that states act in accordance with its principles. The thesis argues that a combination of institutional reform, diplomatic engagement, and support for domestic capacity-building will be necessary for Article 27 to shift from a symbolic norm into a functional tool of international criminal accountability that ends impunity for heads of state and aids in realising the International Criminal Court’s mandate
Conflictos bélicos y bienestar planetario: ¿Basta que el deterioro del rival supere al propio?
No full textExposure to high temperature and sleep in preadolescents from two European birth cohorts
No full textIntroduction: Hot temperatures disrupt sleep in adults, but the impact on younger populations, despite the essential role of sleep in their health and development, remain underexplored. Aim: We assessed the relationship between ambient nocturnal temperature and physiological sleep characteristics and self-reported daytime sleepiness in preadolescents from two European birth cohorts. Methods: We evaluated preadolescents from the Dutch Generation R Study (3,340 (mean age 13.5 years) and the Spanish INMA Project (587 (mean age 14.3 years)). Ambient nocturnal temperature at participants' residences was estimated with the UrbClim model at a 100x100m resolution. Physiological sleep characteristics (total sleep time, sleep onset latency, wake after sleep onset, sleep efficiency) were measured with a wrist-accelerometer up to nine nights. Self-reported daytime sleepiness was assessed using the Paediatric Daytime Sleepiness Scale or the Sleep Disturbances Scale for Children. We ran linear mixed models for each physiological sleep characteristic and distributed lag models for daytime sleepiness. Results: Nocturnal temperatures ranged from -7.0-31.0 °C (Generation R) and 1.3-30.3 °C (INMA). In Generation R, higher nocturnal temperatures were associated with a shorter total sleep time (-3.7 min per 5 °C [95 % CI -5.4; -1.9]) and poorer sleep efficiency (-0.3 % per 5 °C [95 % CI -0.5; -0.1]), especially in warmer months and low socioeconomic status level neighbourhoods. No associations were found for physiological sleep characteristics in INMA or for daytime sleepiness scores in either cohort. Conclusion: Warmer temperatures were associated with shortened sleep duration and poorer sleep efficiency in adolescents in the Netherlands, but not in Spain. These results suggest potential cross-country differences in the relationship between ambient temperature and adolescent sleep, though comparisons should be made cautiously due to differences in climate, acclimatization, population characteristics, and sample size. Climate change may worsen preadolescents sleep, underscoring the need for strategies to protect sleep and promote long-term health
Es pot vacunar un mosquit?
No full textGuanyador del 2n Premi Rin4' 2025, Premi Especial del Públic Rin4' 2025, i del Premi Margarita Comas Rin4' 2025Doctorat en Biomedicina. Curs 2024-202
Implicaciones clínicas de las pruebas de imagen en la evaluación de la sarcopenia asociada a las bronquiectasias
No full textLa bronquiectasia es una enfermedad pulmonar compleja cuyas manifestaciones sistémicas han sido poco estudiadas. La presente tesis explora en profundidad la presencia y características de la sarcopenia en pacientes con bronquiectasias y la correlación entre la debilidad muscular y la gravedad de las bronquiectasias. Se incluyeron 20 pacientes con bronquiectasias en fase estable de enfermedad y 10 sujetos sanos como controles. A través de un enfoque multidisciplinar que incluyó evaluaciones clínicas, funcionales, radiológicas (ultrasonido y resonancia magnética) e histológicas (procedimiento de biopsia abierta en el vasto lateral, VL), se observó una disminución significativa de la masa muscular y la fuerza en los pacientes con bronquiectasias comparados con controles sanos. Los hallazgos de imagen revelaron una reducción del grosor y área muscular, así como un aumento de la infiltración grasa, que se correlacionó con la gravedad de la enfermedad. A nivel histológico, se evidenció un fenotipo muscular alterado caracterizado por un aumento de fibras híbridas, núcleos internos y otras anormalidades, lo que sugiere una degeneración muscular y una menor capacidad regenerativa. Se concluye que, en los pacientes con bronquiectasias estables de leves a moderadas, la sarcopenia se evidenció clínicamente a través de la reducción significativa de la masa y la función muscular de los miembros superiores e inferiores. Las técnicas de imagen (ultrasonido, resonancia magnética) han demostrado ser herramientas poderosas para caracterizar la sarcopenia asociada a bronquiectasias, al revelar alteraciones específicas en la arquitectura muscular y la composición del tejido, estas técnicas no solo facilitan el diagnóstico precoz, sino que también permiten un seguimiento más preciso de la evolución de la enfermedad y la respuesta a las intervenciones terapéuticas.Bronchiectasis is a complex lung disease whose systemic manifestations have been little studied. The present thesis investigates the presence and characteristics of sarcopenia in patients with bronchiectasis and the correlation between muscle weakness and the severity of bronchiectasis. Twenty patients with bronchiectasis in stable disease and 10 healthy controls were included. Using a multidisciplinary approach including clinical, functional, radiological (ultrasound and MRI) and histological (open biopsy of the vastus lateralis, VL) assessments, a significant decrease in muscle mass and strength was observed in patients with bronchiectasis compared to healthy controls. Imaging findings showed reduced muscle thickness and area and increased fatty infiltration, which correlated with disease severity. Histologically, an altered muscle phenotype characterized by an increase in hybrid fibers, internal nuclei and other abnormalities was evident, suggesting muscle degeneration and reduced regenerative capacity. It is concluded that in patients with mild to moderate stable bronchiectasis, sarcopenia is clinically evidenced by a significant reduction in muscle mass and function of the upper and lower limbs. Imaging techniques (ultrasound, magnetic resonance imaging) have proven to be powerful tools to characterize bronchiectasis-associated sarcopenia by revealing specific alterations in muscle architecture and tissue composition. These techniques not only facilitate early diagnosis, but also allow more accurate monitoring of disease progression and response to therapeutic interventionsPrograma de Doctorat en Biomedicin
¿Reconocidas o acompañadas?: el sistema catalán de asistencia a víctimas de trata con fines de explotación sexual: un análisis de la adecuación normativa y la eficacia operativa
No full textTreball de Fi de Grau en Criminologia i Polítiques Públiques de Prevenció. Curs 2024-2025Tutor: Sergio Faúndez AlarcónEsta investigación analiza la adecuación y aplicación práctica del sistema catalán de asistencia a víctimas de trata de seres humanos con fines de explotación sexual. A partir de un enfoque cualitativo, se combinan el análisis normativo, el estudio documental de los protocolos vigentes y entrevistas semiestructuradas a profesionales del ámbito público y del tercer sector.
El objetivo es valorar en qué medida las necesidades reales de las víctimas coinciden con las previsiones normativas y si éstas se implementan efectivamente en la práctica. Los resultados muestran una correspondencia sustancial en la cobertura de necesidades urgentes, así como una coordinación interinstitucional sólida. Sin embargo, se identifican importantes limitaciones en la atención psicológica especializada, la continuidad asistencial, el acceso a la regularización administrativa y la inserción sociolaboral, debidas a la escasa concreción normativa, la insuficiencia de recursos y las barreras legales. Se concluye que el Protocolo catalán, aunque constituye un marco valioso, requiere una actualización normativa y un refuerzo operativo para responder adecuadamente a las necesidades complejas de las víctimas. Estos hallazgos abren la vía a nuevas investigaciones en el contexto del Anteproyecto de Ley Orgánica integral contra la trata, actualmente en fase de tramitación
The law behind dispute onset: how legal uncertainty drives maritime boundary disputes
No full textIncludes supplementary materials for the online appendix.The making of international law through multilateral conventions and adjudication often leads to periods of legal uncertainty, times in which there are alternative rules and divergent views on how they ought to be applied to particular cases. I argue that legal uncertainty gives states opportunities and incentives to formulate excessive unilateral claims, thus making disputes more likely to arise. I illustrate my argument with a comprehensive analysis of maritime boundary disputes in the aftermath of the Second World War. In this period, the law regulating maritime boundary-making has been marked by varying degrees of uncertainty due to different rules and interpretations proffered by various multilateral and judicial lawmaking attempts. I find strong evidence that high legal uncertainty is associated with an increased probability of dispute onset. The analysis calls for an important rethinking of the impact of legalization on international affairs, both in maritime boundary-making and in other issues areas.The author(s) disclosed receipt of the following financial support for the research, authorship, and/or publication of this article: Parts of this work were supported by the Swiss National Science Foundation (grants no. 181402 and 184901) and the Marie Skłodowska-Curie Actions under the Horizon Europe program (grant agreement no. 101109832)
EFL self-concept at a highly internationalized university: A mixed-methods study of profiles, Plurilingual and Pluricultural Competence, EFL Anxiety and the EMI context
No full textThis dissertation investigates the evolution of English as a Foreign Language (EFL) selfconcept
of local, first-year undergraduates within a multilingual and multicultural
university. It analyzes changes in students’ EFL self-concept and some contextual and
individual factors that may have an effect on it, including 1) students’ Plurilingual and
Pluricultural Competence (PPC) and EFL Anxiety, 2) profile variables, and 3)
internationalization of classrooms, triggered by English medium instruction and
international students. Data collection and analysis followed a mixed-methods approach
and a longitudinal design. Results reveal a general high EFL self-concept but having a
higher number of international friends, two or more L1(s) and experiences abroad
correlated with higher levels. PPC together with EFL Anxiety were able to predict 40%
of EFL self-concept variance. Reports from interviews to full EMI students showed a
generalized sense of progress that drove students’ EFL self-concept forward, though with
differences tied to the nature of academic disciplines. The weight of past and present
positively-perceived experiences with English appears as key in EFL self-concept
development. All in all, this study reveals valuable information for educational
stakeholders and policy makers in higher education.Aquesta tesi doctoral investiga l’evolució de l’autoconcepte en anglès com a llengua
estrangera (EFL) d’estudiants locals de primer de grau a una universitat multilingüe i
multicultural. S’hi analitzen canvis en l’autoconcepte dels estudiants així com alguns
factors individuals i del context que poden exercir-hi la seva influència, com ara 1) la
Competència Plurilingüe i Pluricultural (PPC) dels estudiants i l’ansietat per l’anglès, 2)
variables de perfil, i 3) la internacionalització de les aules, impulsada per l’anglès com a
mitjà d’instrucció (EMI) i la presència d’alumnes internacionals. La recollida de dades i
l’anàlisi van seguir un disseny longitudinal amb mètodes mixtes. Els resultats revelen un
autoconcepte en anglès elevat en general, tot i que tenir un nombre d’amics internacionals
alt, dues o més L1s i experiències a l’estranger estan correlacionats amb nivells més alts
d’autoconcepte. La PPC i l’ansietat per l’anglès són capaces de predir un 40% de la
variància de l’autoconcepte. Els estudiants de graus amb plena docència en anglès (EMI)
mostren una sensació de progrés generalitzada que esperona el seu autoconcepte, encara
que sigui amb diferències dependents de la disciplina acadèmica. El pes de les
experiències passades i presents percebudes de forma positiva es presenta com a clau del
desenvolupament de l’autoconcepte en anglès com a llengua estrangera. En resum, aquest
estudi revela informació valuosa per a organismes i agents educatius, així com per a
aquells a càrrec de les polítiques educatives dels nivells d’educació superior.Esta tesis doctoral investiga la evolución del autoconcepto en inglés como lengua
extranjera (EFL) de estudiantes locales de primer año de grado en una universidad
multilingüe y multicultural. Se analizan los cambios en el autoconcepto en inglés de los
estudiantes, así como factores individuales y relacionados con el contexto que puedan
influir en él, incluyendo 1) la Competencia Plurilingüe y Pluricultural de los estudiantes
(PPC) y la ansiedad por el inglés, 2) variables de perfil, y 3) la internacionalización de las
aulas impulsada por la instrucción en inglés (EMI) y la presencia de estudiantes
internacionales. La recogida de datos y el análisis siguieron un diseño longitudinal de
métodos mixtos. Los resultados revelan un autoconcepto en inglés alto en general, pero
tener un número elevado de amigos internacionales, dos o más L1s y experiencias en el
extranjero están correlacionados con niveles más altos de autoconcepto. La PPC, junto
con la ansiedad, son capaces de predecir un 40% de la varianza del autoconcepto en
inglés. Los estudiantes de EMI muestran una sensación de progreso generalizado que
impulsa su autoconcepto en inglés, aunque con diferencias dependientes de la naturaleza
de las disciplinas académicas. El peso de las experiencias percibidas de forma positiva,
tanto pasadas como presentes, aparece como un punto clave en el desarrollo del
autoconcepto en inglés. En suma, este estudio contiene información valiosa para
organismos y agentes educativos, así como para aquellos a cargo de las políticas
educativas de los niveles de educación superior.Programa de Doctorat en Humanitat