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    A Structured Classification and Evaluation of Current and Future Treatments for Systemic Lupus Erythematosus

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    Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a heterogeneous autoimmune disease that has a variety of manifestations and is therefore difficult to find a treatment for. Several advances have occurred in the field of SLE drug discovery, especially since the publishing of the first Genome Wide-Associated Studies in 2005. More than one hundred loci were found to be involved in the disease. Subsequently, the treatments were aimed towards tackling the pathways that were found after the uses of modern genetic techniques. Historically, the FDA approved only two drugs for treatment until the approval of Belimumab in 2011. Ten years later, two more drugs were approved in the same year, with few more drugs expected to receive approval in the near future. This study aims to evaluate the efficacy of these future drugs in addition to the ones considered to be milestones in the treatment of SLE, finding Anifrolumab to be the most promising drug currently on the market for treatment of moderate to severe SLE and Obinutuzumab to be the drug to watch

    Narzissmus im organisationalen Kontext: Der Zusammenhang zwischen narzisstischer Führung und kontraproduktivem Verhalten

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    Narzisstische Merkmale von Führungskräften werden immer präsenter, weil Personen mit narzisstischen Persönlichkeitsmerkmalen verstärkt Karrieresprünge machen (Spurk et al., 2016). Es lassen sich zahlreiche theoretische Studien finden, bei denen die Auswirkungen und die Effektivität narzisstischer Führung in Organisationen untersucht werden. Auf Grundlage einer systematischen Literaturrecherche werden zunächst positive und negative Auswirkungen von Narzissmus auf Führungskräfte zusammengetragen und anschließend relevante Faktoren von kontraproduktivem Verhalten von narzisstischer Führung identifiziert. Die Ergebnisse zeigen, dass narzisstische Führungskräfte zu positiven Eigenschaften wie einer charmanten inspirierenden Art, positiver Selbsteinschätzung, Erfolg in der Karriere und Überzeugungskraft neigen (Back et al., 2010; Brunell et al., 2008; Campbell et al., 2004; Maccoby, 2004; Spurk et al., 2016). Zudem stellen sich negativen Eigenschaften wie einem übermäßigen Selbstvertrauen, einer kritischen Entscheidungsfindung, einem ausgeprägten Kontroll- und Machtbedürfnis, Empfindlichkeit gegenüber Kritik, mangelndem Zuhören sowie einem Mangel an Empathie heraus (Atlas & Them, 2008; Blair et al., 2008; Campbell et al., 2004; Maccoby, 2004; Rosenthal & Pittinsky, 2006). Die Eigenschaften stellen ein hohes Potenzial für kontraproduktives Verhalten im Unternehmen dar. Die Ergebnisse zeigen, dass konkrete Faktoren von CWB durch narzisstische Führung ausgelöst werden. Zu diesen Faktoren zählen unangemessenes verbales und physisches Verhalten in Form von Aggressivität und Manipulation von Mitarbeitenden sowie einzelne Faktoren der Produktionsabweichung, welche die fälschliche Nutzung von Zeit und Ressourcen und mangelhafte Arbeitsqualität beinhalten. Es wird festgestellt, dass narzisstische Führungskräfte durch ihr Verhalten insbesondere CWB in Mitarbeitenden auslösen. Aus den Ergebnissen der vorliegenden Arbeit lassen sich Implikationen für weitere Forschung sowie wichtige Anregungen für die organisationale Praxis ableiten. Schlüsselbegriffe: Narzissmus, Führungskräfte, Kontraproduktives Verhalten, Persönliche Aggression, ProduktionsabweichungenNarcissistic leadership traits are becoming more prevalent as individuals with narcissistic personality traits are increasingly making career leaps (Spurk et al., 2016). Numerous theoretical studies can be found that examine the effects and effectiveness of narcissistic leadership in organizations. Based on a systematic literature review, positive and negative effects of narcissism on leaders are first compiled and then relevant factors of counterproductive behavior of narcissistic leadership are identified. The results show that narcissistic leaders tend to have positive traits such as a charming inspiring manner, positive self-evaluation, career success and persuasiveness (Back et al., 2010; Brunell et al., 2008; Campbell et al., 2004; Maccoby, 2004; Spurk et al., 2016). In addition, negative traits such as excessive self-confidence, critical decision-making, a strong need for control and power, sensitivity to criticism, a lack of listening skills, and a lack of empathy emerge (Atlas & Them, 2008; Blair et al., 2008; Campbell et al., 2004; Maccoby, 2004; Rosenthal & Pittinsky, 2006). The characteristics represent a high potential for counterproductive behavior in the company. The results show that specific factors of CWB are triggered by narcissistic leadership. These factors include inappropriate verbal and physical behavior in the form of aggression and manipulation of employees, as well as individual factors of production deviance, which include misuse of time and resources and poor quality work. It is found that narcissistic leaders trigger CWB in employees through their behavior. Implications for further research and important suggestions for organizational practice can be derived from the results of this paper. Keywords: narcissism, leadership, counterproductive behavior, personal aggression, produc- tion devianc

    Using machine learning to create dynamic customer journeys in digital environments.

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    This research aims at analysing how machine learning can be used to create individualised customer journeys to improve customer experience. This work develops the new model of machine learning keters inaided dynamic customer journeys , which should help marimproving customer journey design to address customers' needs. Additionally, the model could be a comprehensible tool for marketing strategy formulation. In an empirical study consisting of a survey with 168 participants and a trained machine learning mod el with a dataset size of 1000 cases, this model is validated. Results show that a machine learning model can be used commercially to cluster users into personas and that a recommendation system can be built to dynamically adapt the customer journey to give each persona an individualised experience. Future research should aim at further practical validation of the correlation between user experience improvement and persona based customer journey design

    The Role of Marketing Automation in Customer Buying Behavior during the Covid-19 Pandemic

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    The aim of this thesis is to explore the importance of marketing automation in the customers’ buying behavior during the Covid-19 pandemic. Since the pandemic has forced companies to reach out to their customers through digital platforms, the marketing strategies had to be adapted. A mixed method approach is used in this thesis, combining primary sources and data from a empirical study from an online survey, to answer the research question and test four hypothesis that are related to the impact of marketing automation on the customer behavior. The study found out that while there was an increase in personalized advertisements on social media, it is unclear how much customers were influenced. However, the thesis shows that marketing automation can be an effective to for improving the relationship between customers and companies. Furthermore, social media has become very importance for the customers’ purchasing decisions. The findings help to understand the role of marketing automation in the pandemic and provides insights for companies to help adapting their marketing strategies in the future. Future research could explore insights from companies and suggest improved marketing strategies to reach out to potential customers more effectively

    In vitro Fleisch als Alternative zu konventionellem Fleisch

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    Durch die wachsende Weltbevölkerung kommt es zu einem steigenden Fleischkonsum, der mit unerwünschten Folgen für die Umwelt und die Gesundheit sowie das Wohlergehen der Tiere einhergeht. Durch die konventionelle Fleischproduktion entstehen hohe Treibhausgasmengen sowie ein hoher Wasser- und Landverbrauch. Der Verzehr von verarbeitetem und rotem Fleisch erhöht das Krebsrisiko und begünstigt die Entstehung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes und Bluthochdruck. Bei der Aufzucht der Tiere werden zur Vermeidung von bakteriellen Infektionen Antibiotika eingesetzt, die Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit haben können. Das Wohlergehen der Tiere ist aufgrund des hohen Stressniveaus durch schlechte Haltungsbedingungen nicht gegeben. Zur Verbesserung der Risiken durch konventionell hergestelltes Fleisch werden Alternativen erforscht. Ziel ist es die sensorischen und geschmacklichen Komponenten des konventionellen Fleisches nachzuahmen und eine Verbesserung der Gesundheit, Umwelt und das Wohlergehen der Tiere zu erzeugen. Neben den auf dem Markt erhältlichen pflanzlichen Fleischprodukten, deren Sensorik noch nicht ausgereift ist, befasst sich die Forschung mit der Entwicklung von in vitro Fleisch sowie Fleisch aus dem 3D-Drucker. Die Herstellung von in vitro Fleisch nach dem Tissue Engineering Verfahren entstammt der Stammzellenforschung und Gewebezüchtung. Stammzellen eines Tieres werden entnommen und mithilfe eines Nährmediums, einem Gerüst und einem Bioreaktor zu Geweben kultiviert, die dem konventionellem Fleisch ähneln. Durch das Hinzufügen von Komponenten wie z.B. Vitamine oder gesunde Fette kann die Sensorik und der Geschmack des in vitro Fleisches verbessert werden. Der Verbrauch von Land und die Umweltbelastung durch Treibhausgase sind geringer als bei der konventionellen Fleischherstellung. Dennoch stellen sich bei der in vitro Fleischproduktion noch offene Herausforderungen in Bezug auf die Umwelt, Gesundheit und Sensorik. Damit in vitro Fleisch auf dem Markt zugelassen werden kann, muss die Sicherheit des Produktes gewährleistet sein. Die Verbraucherakzeptanz ist eingeschränkt, da wenig Informationen und Studien zu den Auswirkungen auf die Umwelt und Gesundheit vorliegen, die auf bewiesenen Ergebnissen beruhen. Weitere Forschungen sind nötig, um die Akzeptanz zu erhöhen und die Hürden zu überwinden. Die vorliegende Arbeit soll einen Überblick über den aktuellen Forschungsstand von in vitro Fleisch als Alternative zu konventionellem Fleisch geben

    Methodenentwicklung zur Bestimmung des Serumspiegels und der Stabilität von Bupropion und Hydroxy-Bupropion mittels LCMS Orbitrap im Zuge des therapeutischen Drug Monitorings

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    Patients undergoing psychiatric treatment are typically treated with a variety of medications, the interactions of which and the resulting impact on the serum concentration levels of the drugs are unpredictable. Such interactions and the occurrence of side effects due to incorrect dosages are also known for the antidepressant bupropion, emphasizing the importance of therapeutic drug monitoring for this medication. Therefore, this study aimed to develop and validate a method for the determination of serum levels of bupropion and its pharmacologically active major metabolite, hydroxybupropion, using LC-MS. Additionally, due to the low stability of bupropion at room temperature, the influence of this factor on the routine measurements of bupropion patient samples in the laboratory of the LVR-Klinik Viersen pharmacy was also examined. Various bupropion solutions (dissolved in methanol or human albumin) were prepared for measurement. These solutions were analyzed using an LC-MS "Exactive Plus Orbitrap" with a biphenyl column as the stationary phase and various mobile phases differing in polarity to allow for the generation of a gradient. An electron spray ionization (ESI) method and an Orbitrap detector were used for quantifying the sample concentration. The measurement of a 0.1 ng/ml bupropion solution and a 0.5 ng/ml hydroxybupropion solution resulted in a signal-to-noise ratio in the mass spectrum that was well above the required 3:1 ratio for background noise subtraction. As the concentration was already below the required detection limit of 0.2 ng/ml for bupropion and 17 ng/ml for hydroxybupropion, no further steps were taken to determine the actual limit of detection for economic reasons since sufficient sensitivity of the LC-MS method was already demonstrated. The investigations into the recovery rate (WFR) and ion suppression showed that the applied sample preparation (protein precipitation with acetonitrile) did not lead to any relevant loss of content and that no interfering effects from other components of the sample matrix occurred during the measurement. The WFR was determined to be 100 ± 5% for bupropion and 101 ± 4.8% for hydroxybupropion. The examination of ion suppression resulted in a content deviation from the target value of 4 ± 0.2% for bupropion and -9 ± 0.1% for hydroxybupropion. The linearity of the method was confirmed by measuring a 5-point calibration with a correlation coefficient for the regression line of approximately 0.99 for both analytes. The precision and reproducibility of the method were also confirmed through the evaluation of in-day and day-to-day variation, with a coefficient of variation of <10 for all measurements conducted for both analytes. Thus, a reliable method for the determination of bupropion content using LC-MS was successfully developed and validated. By participating in proficiency testing programs, the method will be further validated and potentially certified in the future.Patienten in psychiatrischer Behandlung werden in der Regel mit einer Vielzahl von Medikamenten behandelt, deren Wechselwirkungen und der daraus resultierende Einfluss auf die Serumspiegelkonzentration der Arzneistoffe nicht vorhersehbar sind. Auch für das Antidepressivum Bupropion sind solche Wechselwirkungen, sowie das Auftreten von Nebenwirkungen aufgrund falscher Dosierungen in der Therapie bekannt und unterstreichen die Bedeutung des therapeutischen Drug Monitorings für diesen Wirkstoff. In dieser Arbeit sollte daher eine Methode zur Serumspiegelbestimmung von Bupropion und seinem pharmakologisch wirksamen Hauptmetaboliten Hydroxy-Bupropion für die LCMS entwickelt und validiert werden. Aufgrund der geringen Stabilität von Bupropion bei Raumtemperatur, sollte zudem überprüft werden, welchen Einfluss dies auf die Routinemessungen von Bupropion-Patientenproben im Labor der Apotheke der LVR-Klinik Viersen hat. Es wurden verschiedene Bupropion Lösungen (in Methanol oder Humanalbumin gelöst) für die Vermessung hergestellt. Diese wurden auf einer LCMS „Exactive Plus Orbitrap“ unter Verwendung einer Biphenyl-Säule als stationäre Phase und diverser Fließmittel, die sich in ihrer Polarität unterschieden und so die Erzeugung eines Gradienten ermöglichten, analysiert. Als Ionisationsverfahren kam eine Elektronensprayionisation (ESI), sowie ein Orbitrap-Detektor zur Quantifizierung der Probenkonzentration zum Einsatz. Die Vermessung einer 0,1 ng/ml Bupropion-Lösung und einer 0,5 ng/ml Hydroxy-Bupropion-Lösung ergaben ein Signal-Rausch-Verhältnis im Massenspektrum, welches weit über dem erforderlichen 3:1-Verhältnis für die Abhebung vom Hintergrundrauschen lag. Da die Konzentration bereits unterhalb der erforderlichen Messempfindlichkeit von 0,2 ng/ml für Bupropion bzw. 17 ng/ml für Hydroxy-Bupropion lag, wurden aus wirtschaftlichen Gründen keine weiteren Schritte zur Bestimmung der tatsächlichen Nachweisgrenze unternommen, da eine ausreichende Empfindlichkeit der LCMS bereits belegt war. Die Untersuchungen zur Wiederfindungsrate (WFR) und der Ionensupression konnten zeigen, dass die verwendete Aufbereitung (Proteinfällung mit Acetonitril) zu keinem relevanten Gehaltsverlust führt und keine störenden Effekte durch andere Bestandteile der Probenmatrix während der Vermessung auftreten. Es ergab sich eine WFR für Bupropion von 100 ± 5 % und für Hydroxy-Bupropion von 101 ± 4,8 %. Bei der Untersuchung zur Ionensuppression kam es zu einer Gehaltsabweichung vom Zielwert von 4 ± 0,2 % für Bupropion und von -9 ± 0,1 % für Hydroxy-Bupropion. Die Linearität der Methode wurde durch die Vermessung einer 5-Punkt-Kalibration mit einem Korrelationskoeffizienten für die Regressionsgerade von ~0,99 für beide Analyten bestätigt. Durch die Überprüfung der In-Day- und Day-to-Day-Variation konnte auch die Präzision und Reproduzierbarkeit der Methode bestätigt werden. Dabei ergab sich ein Variationskoeffizient für alle durchgeführten Messungen von <10 für beide Analyten. Somit konnte erfolgreich eine zuverlässige Methode für die Gehaltsbestimmung von Bupropion mittels LCMS entwickelt und validiert werden. Durch das Integrieren von Bupropion in die Teilnahme an Ringversuchen, wird die Methode in Zukunft auch weiter validiert und ggf. zertifiziert werden

    Vermehrte Inanspruchnahme deutscher Notfallambulanzen - Eine Patientenbefragung im BG Klinikum Duisburg

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    Einleitung: Die vermehrte und stetig steigende Inanspruchnahme von Deutschlands Notaufnahmen und das damit einhergehende Crowding innerhalb dieser stellen ein komplexes Problem des Gesundheitssystems dar, welches bereits seit geraumer Zeit konkretes Handeln auf gesundheitspolitischer Ebene fordert (Doan et al., 2019). Die patientenseitigen Beweggründe für die vermehrte Inanspruchnahme wurden dabei bislang nicht hinreichend untersucht (Reinhold et al., 2021). Auf der Grundlage der bisherigen Literatur scheint das Nachfragewachstum jedoch häufig auf Patienten ohne medizinische Notfallindikation zurückzuführen zu sein (Durand et al., 2012). Methode: Im Zeitraum vom 01.10.-30.11.2022 wurde eine quantitative Fragebogenerhebung im BG Klinikum Duisburg durchgeführt. Der Fragebogen besteht aus insgesamt 16 Fragen. Die Datenauswertung basierte dabei auf deskriptiven sowie inferenzstatistischen Analysen und konnte mehrere Unterschiede zwischen einigen Patientengruppen aufdecken. Es wurde ein 95% Konfidenzintervall festgelegt. Ergebnisse: Im Rahmen der Fragebogenerhebung konnten 548 gültige Fragebögen erworben werden. Dabei zeigten sich die Gründe für das vermehrte Inanspruchnahme-Verhalten multifaktoriell. In erster Linie zählten hierzu antizipierte Qualitätsvorteile innerhalb der Notaufnahmen im Vergleich zu ambulanten Versorgungseinrichtungen seitens der Patienten sowie insbesondere die Unkenntnis der Bevölkerung über bestehende Gesundheitsdienstleistungen im Notfall, wie bspw. den ärztlichen Bereitschaftsdienst. Ebenso ist ein genereller Rückgang der Gesundheitskompetenz zu verzeichnen. Diskussion: Grundsätzlich ist eine fehlende medizinische Notfallindikation bei dem Großteil der Notfallpatienten zu verzeichnen. Das rund um die Uhr zur Verfügung stehende Versorgungsangebot der Notaufnahmen zeigt sich äußerst attraktiv für die Patienten und führt nicht zuletzt zu Bequemlichkeitsentscheidungen. Letztlich muss das ambulante Versorgungssystem ausgebaut, die Bevölkerung besser aufgeklärt und der bestehende Status der Gesundheitskompetenz dadurch gefordert sowie gefördert werden

    Identification of Cas9-nickase Fusions that Promote HDR-mediated Genome Editing

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    At the heart of this project was the exploration and improvement of the CRISPR/Cas9 gene editing platform with the goal of enhancing efficiency and ensuring safety. The research carried out was primarily concerned with testing and developing a gene editing system that bypasses the need for double strand breaks (DSBs). Given that DSBs are the most damaging events for a cell and pose a major safety risk in genome editing, eliminating them was a key focus of the project. The project aimed to increase the frequency of homology directed repair (HDR) while simultaneously decreasing non homologous end joining (NHEJ), thereby improving the accuracy of genome editing. The methodology involved the use of a Cas9 protein fused to factors involved in DNA repair. Based on previous evidence that this strategy improves the HDR mediated repair of a Cas9 induced DSB, intention here was to apply the same strategy to Cas9 nickases for a safer alternative to standard genome editing procedures. A Cas9 nuclease can be transformed into a Cas9 nickase (nCas9) that cuts only one strand of DNA by mutating one of the two nuclease domains of the Cas9 either via a D10A point mutation for RuvC or an H840A for HNH. Preliminary experiments had shown that using nickases could reduce the occurrence of DSBs at both target and non target sites. However, because genome editing efficiency of nickases is limited, the project focused on amplifying nickase induced HDR frequency by fusing the D10A nCas9 with DNA repair factors that guide the repair of single strand breaks via HDR. Experiments evaluated the ability of each Cas9 nickase to direct the resolution of single strand breaks via HDR. An eGFP or mCherry cassette under its own promoter was employed as a reporter gene to measure the success of the transfection. The experiments were performed in three genomic loci, namely AAVS1, CLYBL, and H2AX. The degree of eGFP or mCherry expression after 14 days, as quantified by flow cytometry, was used to estimate the knock in success. The results obtained support the hypothesis that fusing D10A nCas9 with selected DNA repair factors leads to an increase in the knock in efficiencies as compared to the unmodified nCas9. The choice of the promoter used to express the nuclease, either CMV or CAG, did not seem to influence the knock in efficiencies. Instead, the type of repair template used did influence the knock in efficiencies with nicked plasmid templates contributing to greater HDR levels than non nicked ones. Knock in efficiencies of Cas9 nickases varied depending on which locus they were tested in. More research remains to be done to test alternative Cas9 nickase fusions. However, this approach represents a promising direction for the creation of a more efficient and safer gene editing instrument for clinical use

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