Thèses et e-prints BICTEL/e
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Contribution à l'étude de la complexité et de la variabilité glycémique et application au diabète de type 1 traité par pompe à insuline
L’homéostasie du glucose est un processus complexe qui a accumulé au cours de l’évolution un grand nombre de boucles de rétrocontrôle interdépendantes. La glycémie physiologique est le produit de cette évolution car elle associe haute entropie (comportement d’allure chaotique) et invariance d’échelle, deux caractéristiques d’une régulation complexe. A l’inverse, les profils de sujets diabétiques de type 1 (DT1) montrent une faible entropie et une perte de l’invariance d’échelle, signes d’une décomplexification. D’une manière générale, nous avons montré que le degré de complexité mesuré par la Sample Entropy (SpEn) est inversement corrélé à la variabilité glycémique, tant chez les sujets sains que DT1. De plus, chez nos sujets sains, la SpEn – et non la variabilité – était négativement corrélée à la résistance à l’insuline estimée par le BMI, le HOMA-IR et le QUICKI, appuyant ainsi l’hypothèse que la décomplexification est un signe précoce de défaillance de la régulation glycémique. En traitant leurs enregistrements du glucose en continu (CGM) par différents filtres basses fréquences, nous avons démontré que la réduction de SpEn associée à la résistance à l’insuline est liée à un appauvrissement des fluctuations glycémiques rapides, cette propriété étant conservée chez les sujets DT1 dont la SpEn garde une corrélation inverse avec le BMI.Nous avons ensuite poursuivi notre étude de la variabilité glycémique chez les patients DT1 en utilisant le diagramme de Poincaré (PCP), une méthode de représentation visuelle des processus dynamiques. Après en avoir validé sa métrique (SD1 et SD2) en montrant sa corrélation avec des indices de variabilité glycémique connus, nous avons introduit un nouveau paramètre issu de la géométrie du PCP :le Shape of Fitting Ellipse (SFE). Nous avons alors montré que le SFE était inversement corrélé aux épisodes hypoglycémiques d’une manière indépendante et complémentaire du LBGI, un marqueur de risque validé de la survenue des hypoglycémies. A l’aide du PCP, nous avons aussi pu montrer que la variabilité glycémique est réduite chez les patients DT1 convertis à la pompe à insuline et que cette réduction concerne à la fois les profils diurnes et nocturnes. Enfin, chez nos patients DT1, nous avons identifié le LBGI comme facteur pronostic indépendant de la fréquence des épisodes hypoglycémiques 6 mois après la mise sous pompe à insuline. Le LBGI a aussi permis d’identifier deux sous-groupes de pronostics inverses :les patients appartenant au 3ème tertile de LBGI ont bénéficié d’une réduction maximale des hypoglycémies, alors que ceux du 1er tertile ont vu la fréquence des hypoglycémies augmenter mais au profit d’une meilleure réduction de la moyenne glycémique. Ces évolutions en miroir peuvent expliquer les résultats contradictoires actuels de la littérature concernant le devenir des hypoglycémies sous pompe.En conclusion, nous avons montré que la décomplexification des profils glycémiques est un marqueur précoce de la défaillance de l’homéostasie du glucose chez les individus non diabétiques. A l’autre extrême, le DT1 est un modèle de dysrégulation du glucose à haute variabilité mais à basse entropie (et donc moins chaotique). Dans ce contexte, nous avons développé un nouveau marqueur de risque d’hypoglycémie (le SFE) et montré que le LBGI prédit l’évolution des épisodes hypoglycémiques des patients DT1 mis sous pompe à insuline.Doctorat en Sciences médicales (Médecine)info:eu-repo/semantics/nonPublishe
Contribution à la modélisation des doigts longs et développement d’un protocole clinique d’évaluation de la mobilité de la main
Ce travail de thèse investigue la cinématique des doigts longs par deux approches différentes et complémentaires ainsi que la faisabilité de la fusion entre celles-ci. La première approche comporte le développement complet d’un protocole d’évaluation fonctionnelle tridimensionnelle des doigts. Des mouvements continus sont étudiés de manière in vivo et la cinématique des cinq doigts est visualisée simultanément. La seconde approche consiste en l’application d’une méthodologie in vitro de modélisation des doigts afin de créer un modèle anatomiquement fidèle permettant d’apprécier la cinématique tridimensionnelle ainsi que différents paramètres biomécaniques des muscles mobilisant les doigts longs. Les deux approches sont finalement comparées et la faisabilité de leur couplage étudiée en vue d’une fusion des données issues de ces deux méthodologies. Les méthodes développées dans ce travail sont également considérées dans le cadre d’une utilisation clinique. La première partie de ce travail présente la méthodologie complète d’un protocole novateur d’évaluation de la cinématique des doigts in vivo. Plusieurs mouvements analytiques et fonctionnels des doigts ont été analysés sur un échantillon de vingt sujets sains. Les mouvements analytiques ont tout d’abord permis d’étudier le comportement physiologique des doigts mais également de constater des spécificités fonctionnelles de chacun. Les mouvements fonctionnels ont ensuite permis d’analyser la biomécanique des doigts lors de mouvements plus complexes. Les synergies intra- et inter-doigts ont été étudiées et les spécificités des muscles mobilisant les doigts sont discutées. Enfin, une base de données de sujets sains a été créée pour permettre de futures études incluant des sujets souffrant de pathologies de l’appareil neuro-musculo-squelettique de la main. Les limites mises en évidence ainsi que le rôle des muscles décrit dans cette première partie justifient l’emploi de la modélisation dans la suite de ce travail.La deuxième partie de ce travail apporte une contribution à la modélisation musculo-squelettique des doigts longs. Une nouvelle méthodologie de création de référentiels pour les segments des doigts longs est présentée et confrontée à une méthodologie faisant standard (recommandations de l’International Society of Biomechanics). Par ailleurs, le modèle développé sur base de données tomodensitométriques a permis d’étudier plusieurs paramètres de la cinématique par positions discrètes des doigts longs. Le modèle est apparu satisfaisant concernant la cinématique articulaire. Une méthodologie originale de modélisation des muscles extrinsèques des doigts est également présentée. Les résultats de l’étude des excursions tendineuses et des bras de levier musculaires ont permis de conclure que le modèle est pertinent pour l’étude de la cinématique articulaire des doigts longs et des paramètres musculaires présentés dans certaines limites. Le modèle musculo-squelettique décrit constitue une base pour de multiples améliorations futures dont certaines sont abordées dans ce travail. Afin de rendre le modèle le plus proche de la réalité, les données des deux premières parties du travail sont envisagées dans le cadre d’une fusion de données. La dernière partie de ce travail s’intéresse à la faisabilité de la fusion entre la méthodologie d’évaluation fonctionnelle de la cinématique des doigts in vivo et la modélisation musculo-squelettique des doigts longs. De nombreux paramètres cinématiques ont été comparés et les limitations identifiées ont été investiguées, dont notamment les artéfacts liés aux déplacements des tissus mous sur les segments osseux. Par ailleurs, les perspectives d’utilisation de ces deux méthodologies dans un environnement clinique sont également abordées. Dans sa globalité, ce travail apporte une contribution à la connaissance de la cinématique des doigts longs par deux approches différentes ainsi que par l’étude de la faisabilité de la fusion entre celles-ci. Les méthodologies présentées offrent de multiples possibilités. Les limitations inhérentes aux méthodologies employées dans ce travail sont étudiées et discutées. De multiples pistes de réflexion et d’études futures sont également présentées sur base des travaux décrits. La fusion des données abordée pourra dans les travaux futurs permettre de développer des outils pour l’analyse fonctionnelle des doigts dans des applications en recherche fondamentale ou en routine clinique.Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine)info:eu-repo/semantics/nonPublishe
Single Moms in Vietnam: An Approach in Resistance Studies
Vietnam is characterized by ambivalences. Its history has been marked by colonialism andextremely destructive wars. Nevertheless, thanks to its renovation program (Doi Moi), thecountry has succeeded to rise from a status of “developing nation” to the one of a competitiveeconomic actor in the global market. Surprisingly Vietnam has entered the capitalist economywhile maintaining its authoritarian communist regime. Thus, while the population hasexperienced an increase in its purchasing power, and is being accustomed to capitalist goodsand services, many of its rights and privileges are still restricted by Government measures.This inevitably has an effect on social relations. Among others, on the status of women whichis characterized by similar ambivalences. On the one side, the communist regime hasencouraged women to work and occupy more space in society. Equality between men andwomen is acknowledged through its body of laws, the creation of specific institutions (such asthe Women’s Union), and the signature of international conventions protecting women (likeCEDAW). On the other side, Vietnamese society is still marked by strong conservatism andpatriarchy inherited from Confucianism, which severely constrains women’s rights andfreedoms. A phenomenon particularly enforced through the traditional institution of theFamily where women are still expected to be the servants of their husbands and other familymembers, including in-laws.In this context, I have observed a particular social phenomenon: the growing number ofSingle Moms (the expression is the translation of the Vietnamese label). Be it as the result ofa divorce, or of an unwanted pregnancy, or again as a deliberate choice to get pregnant andraise a child alone, more and more women are choosing this path of independence from thetraditional family. Therefore, this dissertation aimed to address the different power relationsto which Vietnamese Single Moms are resisting, and to unveil the means they are employingto challenge them in that process. Two field trips in the province of Hanoi allowed me todevelop an interdisciplinary and intersectional study that was grounded in the subjects’standpoint and experience of subordination and marginalization. In turn, this gave way to thepossibility of locating and understanding their empowerment, and the social spaces they havegained thanks to resistance. In that frame, by crossing methods of inquiry, and categories ofdifferences, I highlighted how Single Moms are resisting various power relations in the publicsphere, the private sphere, as well as in translocal sites (through internet), and how all levelsare interconnected. This analysis being situated in the particular context I’ve described.The dissertation concluded on epistemological considerations for the study of gender andresistance today.Doctorat en Sciences politiques et socialesinfo:eu-repo/semantics/nonPublishe
Incommensurability and rational inquiry :context-sensitivity and realism reconciled in light of Putnam’s pragmatist theory of knowledge
This study intends to settle a context-sensitive and realistic account of Kuhn’s notion of incommensurability. Originally, Kuhn employed this notion to question positivist understandings of science as a cumulative enterprise guided by a universal method – that mobilizes the allegedly neutral ground of empirical observation – and teleologically geared toward the elucidation of reality’s fundamental ontology. Kuhn opposed to this view a contextualized picture of science as irreducibly relying on socially, culturally and historically situated paradigms (providing notably taxonomies and standards for theory assessment). According to Kuhn, the evolution of science is punctuated by crisis and revolutions during which new paradigms override ancient ones. More recently, renewed attention has been granted to incommensurability with the growth of interdisciplinary and transdisciplinary research attempts gathering many different systems of categories and methodologies. Nonetheless, the notion of incommensurability has been intensively debated and its epistemological and philosophical consequences remain problematic. Therefore, refined insights about topics such as realism, truth or meaning and reference are required to establish a context-sensitive and realistic account. In this respect, Putnam’s philosophical work is mobilized. His intellectual trajectory from metaphysical realism to commonsense or pragmatic realism (through the intermediate internalist period) is carefully analyzed. Important continuities and ruptures are evidenced with, in particular, the crucial step constituted by the criticism of interfacial understandings of conception and perception as leading to a kind of antinomy of realism. A synthesis of Putnam’s late positions about realism, truth and reference is then provided under the label ‘Putnam’s pragmatist theory of knowledge’. It includes two important features. First, mind-independent reality is reconsidered according to a second naiveté leading to recognize it is many different ways along differently situated points of view. Second, semantic processes involved in the establishment of knowledge claims, theories or conceptual schemes and mechanisms at stake in their rational acceptance are pictured as context-sensitive. On the ground of Putnam’s pragmatist theory of knowledge, a global pragmatist approach of rational inquiry doing justice to indispensable and irreducible influence of contexts is developed. In this framework, contextual influences have two types of consequences. Differently contextualized rational inquiries can tune to different domains of investigation (that is to say, they can focus on different pools of real entities being particular ways along specific sets of points of view). In addition, differently contextualized rational inquiry can possess different systems of rational acceptability and establish differently featured conceptual schemes. According to this global picture of rational inquiries as context-sensitive processes of knowledge production, phenomena of incommensurability are reconstructed as standing between differently contextualized investigations that, under the guidance of incompatible systems of rational acceptability, settle differently featured (possibly incompatible and even taxonomically incommensurable) conceptual schemes hosting same terms. A context-sensitive and realistic account is then developed in which such phenomena are interpretable either in competing perspectives as cognitive imperfections (when standing between inquiries tuned to same or overlapping domains of investigation) or in non-competing perspectives as legitimate and significant (when standing between inquiries tuned to different domains of investigation). This account is eventually mobilized to reconcile incommensurability and scientific realism.Ce travail vise à proposer une interprétation de la notion d’incommensurabilité (telle que développée par Kuhn) qui fasse droit tant à la sensibilité au contexte qu’au réalisme. Initialement, Kuhn a déployé cette notion afin de critiquer les approches positivistes, selon lesquelles la science est comprise comme une entreprise cumulative visant le dévoilement de l’ontologie fondamentale de la réalité, entreprise guidée par une méthode universelle – qui mobilise uniquement la logique et les données prétendument neutres de l’observation empirique. Kuhn oppose à ce type d’approche une image contextualisée de la science. Pour lui, la science repose, de façon irréductible, sur des paradigmes socialement, culturellement et historiquement situés (fournissant notamment les systèmes de catégories conceptuelles ainsi que les standards pour l’évaluation des théories). Selon Kuhn, l’évolution de la science est ponctuée de crises et révolutions au cours desquelles de nouveaux paradigmes prennent la place de leurs prédécesseurs. Plus récemment, un regain d’attention a été accordé à la notion d’incommensurabilité avec l’essor des recherches inter- et trans-disciplinaires qui conduisent à rapprocher différents systèmes de catégories et différentes méthodologies. Néanmoins, la notion d’incommensurabilité est l’objet d’intenses débats et ses conséquences philosophiques et épistémologiques demeurent controversées. En particulier, l’élaboration d’une interprétation réaliste bien que sensible au contexte de l’incommensurabilité requiert un approfondissement de questions telles que celles du réalisme, de la vérité ou encore de la signification et de la référence des termes langagiers. Dans cette perspective, l’approche proposée fait appel au travail philosophique de Putnam. Sa trajectoire intellectuelle, partant du réalisme métaphysique pour arriver au réalisme pragmatique ou réalisme du sens commun (en passant par la période intermédiaire du réalisme interne) est examinée en détail. D’importantes continuités et ruptures sont mises en évidence avec, notamment, l’étape cruciale constituée par la critique de la compréhension interfaciale de la conception et de la perception (qui conduit à une sorte d’antinomie du réalisme). Les positions récentes de Putnam concernant le réalisme, la vérité et la référence sont ensuite synthétisées pour construire ce que nous appelons ‘la théorie pragmatiste de la connaissance de Putnam’. Cette théorie de la connaissance intègre deux caractéristiques importantes. Premièrement, la réalité (indépendante de l’esprit) y est reconsidérée à travers une seconde naïveté. La réalité peut alors être reconnue comme étant de nombreuses manières différentes selon des points de vue différemment situés. Deuxièmement, la théorie pragmatiste de la connaissance de Putnam fait droit à la sensibilité au contexte qui est à l’œuvre au sein des processus sémantiques mobilisés dans l’élaboration des discours rationnels. Sur la base de cette théorie de la connaissance, une approche pragmatiste de l’enquête rationnelle est développée en insistant sur le rôle irréductible et indispensable joué par les influences contextuelles. Il est alors montré que ce rôle est double. Tout d’abord, des enquêtes rationnelles enracinées dans différents contextes peuvent se focaliser sur différents domaines d’investigations (c’est-à-dire sur différents groupes d’entités réelles étant de manières spécifiques selon des points de vue situés). De plus, ces enquêtes rationnelles peuvent admettre différentes méthodologies (ou différents systèmes stipulant les caractéristiques que doit posséder tout discours rationnellement admissible), et donc produire des discours divergents. A partir de cette image générale de l’enquête rationnelle comme processus de production de connaissance sensible au contexte, les phénomènes d’incommensurabilité peuvent être reconstruits comme se tenant entre des investigations enracinées dans différents contextes qui, sous la direction de méthodologies incompatibles, produisent des discours divergents (et potentiellement incompatibles) à partir de termes et expressions partagés. Une approche sensible au contexte et néanmoins réaliste est alors développée au sein de laquelle de tels phénomènes d’incommensurabilité peuvent être interprétés soit dans une perspective « conflictuelle » comme des imperfections cognitives (lorsque les enquêtes sont focalisées sur les mêmes domaines d’investigation), soit dans une perspective « complémentaire » comme légitimes et significatifs (lorsque les enquêtes sont focalisées sur différents domaines d’investigation). Cette approche est finalement déployée pour réconcilier incommensurabilité et réalisme scientifique.(FILO - Philosophie) -- UCL, 2016Accès libre27/04/2016(FILO - Philosophie) -- UCL, 2016Anglai
Role of transmembrane GXXXG motifs in APP dimerization and β-amyloid peptide oligomerization in Alzheimer’s disease
Alzheimer’s disease (AD) is the most common neurodegenerative disorder that causes progressive cognitive decline, leading to dementia. Two types of lesions are found in AD brains: neurofibrillary tangles and senile plaques. The latter are mainly composed of the β-amyloid peptide (Aβ), a key actor in the pathogenesis. Aβ is generated by amyloidogenic processing of the amyloid precursor protein (APP), a ubiquitous type I transmembrane (TM) protein. This thesis work focuses on two features critical in the disease process: the production of Aβ and its toxic aggregation. Several studies have suggested that dimerization of APP is closely linked to Aβ production. Nevertheless, the mechanisms controlling APP dimerization and their role in APP function are not known. We first analyzed APP dimerization and unravel the involvement of its three major domains: the ectodomain, the transmembrane domain (TMD) and the intracellular domain. Our results confirmed the pivotal role of the ectodomain in APP dimerization. We also showed that familial AD mutations in the transmembrane GXXXG/GXXXG-like motifs affect the structure and folding of the juxtamembrane/transmembrane (JM/TM) domain, which is critical for APP processing at the γ-site. Both non- familial and familial AD mutations strongly modulate Aβ production but do not consistently change dimerization of the C-terminal fragments. Finally, we found for the first time that removal of intracellular domain strongly increases APP dimerization, shifting the processing towards the non-amyloidogenic α cleavage. Since a decade, there is a growing body of evidence that soluble Aβ oligomers precisely correlate with clinical features and symptoms associated with AD. The Aβ sequence is present in the TM region of APP, containing the G25XXXG33 and G38XXXA42 motifs. They can be critical for both TM protein interactions and fibrillogenic properties of peptides derived from TM α-helices. In the second part of this work, we describe a highly stable assembly of Aβ oligomeric species produced in living cells. They are formed in cellular membrane compartments by direct expression of Aβ42, but not Aβ40. By a point-mutation approach, we demonstrate that glycine-to-leucine mutations in the GXXXG and GXXXA motifs dramatically affect the Aβ oligomerization process.(BIFA - Sciences biomédicales et pharmaceutiques) -- UCL, 2016Accès libre23/03/2016(BIFA - Sciences biomédicales et pharmaceutiques) -- UCL, 2016Anglai
Neuroinvasion by Theiloviruses
Theiler’s virus (or TMEV) is a murine neurotropic virus belonging to the picornavirus family. The intestinal infection is common in wild mice, but the nervous system infection is a rare event occurring in approximately 1 out of 2000 cases. The mechanisms that allow Theiler’s virus to reach the central nervous system (CNS) are not known. The first part of this work is thus dedicated to the study of the mechanisms leading to neuroinvasion by TMEV. On this purpose, we used a recently described TMEV strain named NIHE. We observed that this strain reproducibly reached the CNS after intraperitoneal administration or after administration in the footpad (FP). In the latter case, integrity of the sciatic nerve appeared to be essential for the progression of the virus to the CNS, suggesting that it might be transported along this nerve to reach the spinal cord. We showed that the type I interferon response has surprisingly little impact on neuroinvasion after footpad inoculation of the virus, whereas it strongly restricts neuroinvasion after IP inoculation. In the second part of this work, we wanted to decipher the mode of transport of the virus in neurons and to study the cell-to-cell transfer mechanisms. A non-lytic exit of the cell was demonstrated for some non-enveloped viruses and suggested for TMEV. Here, we describe the generation of a tool that is particularly useful for the purpose of our study: trans-encapsidated replicons. These replicon particles are limited to a single infection cycle, and might help to elucidate the limiting factors in the cell-to-cell transfer process and to unravel the state of the virus during axonal transport. We also present the use of particles in different models. Up to now, no propagation of such replicons could be evidenced, which means that either the production of complete viral particles is required for the cell-to-cell transfer of the virus, even in a non lytic process, or that experimental conditions did not allow the observation of such non-lytic transfer (cell types, in vitro conditions, sensitivity of the analysis methods, etc).(MED - Sciences médicales) -- UCL, 2016Accès restreint21/03/2016(MED - Sciences médicales) -- UCL, 2016Anglai
Troubles externalisés du comportement et cognition sociale :impact d’un entrainement en cognition sociale sur les troubles externalisés du comportement et l’(in)adaptation sociale chez le jeune enfant
Externalizing behavior problems (EB) are characterized by agitation, impulsivity, aggression, opposition or disobedience. In preschoolers, those problems are associated with several risk factors, including deficit in social cognition. Indeed, some studies implied that more understanding of mental states and social problem solving are unprofitable, more EB and social maladjustment are found. The main purpose of this thesis is to test the causal link between social cognition and EB or social maladjustment in preschoolers with EB. Firstly, this thesis defines EB as well as Theory of Mind and Social Information Processing. Then, social adjustment and emotional regulation will be presented, and their relations with social cognition in preschoolers. Furthermore, after the presentation of training in social cognition existing in the literature, the effect of one shot and middle term training in social cognition are tested with typically developing and preschoolers with EB. Across nuanced results, we find that a training of the understanding of mental states and of social problem solving allow enhancing social cognition competences, but also a decreasing EB and social maladjustment. The last part of this thesis will be a general discussion about our research results and about the causal link between social cognition and EB or social (mal)adjustment. We will also discuss the limits and future prospects of this research.(PSYE - Sciences psychologiques et de l'éducation) -- UCL, 2016Accès embargo26/02/2016(PSYE - Sciences psychologiques et de l'éducation) -- UCL, 2016Anglai
Integration of functional imaging and tumor motion in intensity modulated radiation therapy for non-small cell lung cancer
Conventional treatment of locally advanced non-small cell lung cancer patients with concomitant chemo-radiation achieves poor tumor local control rates and strongly affects the patient outcome. Although it appears essential to implement dose intensification strategies, this remains challenging due to the proximity of highly radiosensitive organs, which may result in unacceptable toxicities. A potential solution would be to escalate the dose in restricted areas within the tumor identified as potentially radio-resistant, by functional imaging (FDG-PET), and using high conformal radiation treatment delivery and optimized tumor motion management. This concept mainly requires an accurate definition of the target volumes in order to spare healthy tissues. In this context, we validated a gradient-based segmentation method for primary lung tumor definition on FDG-PET imaging by comparison with surgical specimens. Then, in a clinical trial, we assessed how an individualized and non-uniform escalated dose based on FDG-PET images would affect the tumor local control and the radio-induced toxicities. Finally, we investigated the tumor motion caused by breathing and studied the feasibility of the mid-position strategy in helical radiation treatment for lung tumors.La radio-chimiothérapie concomitante est le traitement de choix pour les patients atteints de cancer bronchique localement avancé non à petites cellules. Cependant, le taux de récidive locale après un tel traitement reste élevé et affecte négativement le pronostic de ces patients. Bien que les stratégies d’intensification de dose paraissent essentielles, celles-ci sont limitées par la proximité des organes sains. Par conséquent, une augmentation de la dose sur une partie restreinte de la tumeur, identifiée par l’imagerie fonctionnelle FDG-PET, associée à une prise en charge optimale du mouvement tumoral, pourrait améliorer le contrôle tumoral local tout en limitant les toxicités. Cette approche nécessite une délimitation rigoureuse des volumes tumoraux afin d’épargner les tissus sains. C’est dans ce contexte que ce travail, scindé en trois phases, s'inscrit. Nous avons d’abord validé une méthode de délimitation automatique des tumeurs pulmonaires basée sur les gradients d’intensité dans les images FDG-PET par comparaison avec les pièces chirurgicales de lobectomie. Ensuite, dans le cadre d'une étude clinique, nous avons évalué l’impact d’une augmentation individualisée de la dose guidée par l’imagerie FDG-PET sur le contrôle tumoral local et sur les toxicités radio-induites. Enfin, nous avons étudié le mouvement tumoral lié à la respiration et intégré une stratégie, nommée mid-position, dans la planification du traitement des tumeurs pulmonaires, délivré de manière hélicoïdale.(MED - Sciences médicales) -- UCL, 2016Accès libre04/02/2016(MED - Sciences médicales) -- UCL, 2016Anglai
Time and space (4D) homogenization for viscoelastic-viscoplastic solids under large numbers of cycles
The principal objective of this thesis is to predict the response of inelastic materials under a large number of cycles, while simulating a much smaller number. For coupled viscoelastic-viscoplastic (VE-VP) homogeneous solids subjected to large numbers of cycles, a two-scale time homogenization formulation and the corresponding algorithms are proposed. The main aim is to predict the long time response while reducing the computational cost considerably. The method is based on the definition of macro and micro-chronological time scales, and on asymptotic expansions of the unknown variables. First, the VE-VP constitutive model is formulated based on a thermodynamical framework. Next, the original VE-VP initial-boundary value problem is decomposed into coupled micro-chronological (fast time scale) and macro-chronological (slow time-scale) problems. The former is purely VE, and solved once for each macro time step, whereas the latter problem is nonlinear and solved iteratively using fully implicit time integration. For micro-scale time averaging, one-point and multi-point integration algorithms are developed. Several numerical simulations on uniaxial and multiaxial cyclic loadings illustrate the computational efficiency and the accuracy of the proposed methods. For composite materials, a multiscale computational strategy is proposed for the analysis of structures, which are described at a refined level both in space and in time. The proposal is applied to two-phase VE-VP composite materials subjected to large numbers of cycles. The main aim is to predict the effective long time response while reducing the computational cost considerably. The proposed computational framework is a combination of the mean-field space homogenization based on the generalized incrementally affine formulation for VE-VP composites, and the asymptotic time homogenization approach for coupled VE-VP homogeneous solids under large numbers of cycles. The time homogenization method is based on the definition of micro- and macro-chronological time scales, and on asymptotic expansions of the unknown variables. Firstly, the original anisotropic VE-VP initial-boundary value problem of the composite material is decomposed into coupled micro-chronological (fast time scale) and macro-chronological (slow time-scale) problems. The former corresponds to a VE composite, and is solved once for each macro time step, whereas the latter problem is a nonlinear composite and solved iteratively using fully implicit time integration. Secondly, mean-field space homogenization is used for both micro- and macro-chronological problems to determine the micro- and macro-chronological effective behavior of the composite material. The response of the matrix material is VE-VP with J2 flow theory assuming small strains. The formulation exploits the return-mapping algorithm for the J2 model, with its two steps: viscoelastic predictor and plastic corrections. The proposal is implemented for an extended Mori-Tanaka scheme for a number of polymer composite materials subjected to large numbers of cycles. An extension of the two-scale time homogenization approach to VEVP homogeneous materials coupled with ductile damage (VE-VP-D) under large numbers of cycles is proposed. An asymptotic approach allows to decouple the boundary problem into macro-chronological and micro-chronological problems. A different multiscale decomposition is introduced to account for irreversible inelastic deformation. The method is applied to the fatigue of thermoplastic polymers.(FSA - Sciences de l'ingénieur) -- UCL, 2016Accès libre11/01/2016(FSA - Sciences de l'ingénieur) -- UCL, 2016Anglai
Collaborations and SME internationalization :a business network approach
If resources are everywhere, why collaboration is not? This is especially an important question for SMEs since they have to face challenges for their survival with their limited resources. Globalization and increasing competition force smaller companies to search new ways to survive. This dissertation tries to provide elements of solution by developing three essays around the business network approach. The first essay enters the black box of business network by providing insights around international collaborations and its benefits for young internationalizing companies. The second essay builds on the international entrepreneurship literature by describing collaborations as a way for smaller companies to speed up their internationalization process. Finally, the third essay deals with the determinants of international collaboration adoption. This essay also examines the role of institutions within the business network approach of internationalization. Interviews with key public institutes and entrepreneurs suggest that collaboration has a pivotal role to play in SME internationalization, as long as the contextual factors are considered, which in turn, reduces the risks of partnerships. Through phone surveys, the study shows that network variables allow understanding why some SMEs are able to internationalize more early and rapidly than others.(ECGE - Sciences économiques et de gestion) -- UCL, 2016Accès libre22/01/2016(ECGE - Sciences économiques et de gestion) -- UCL, 2016Anglai