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Mesure des processus induits par des photons avec le détecteur de muons vers l'avant de l'expérience ALICE au LHC
No full textUltra-peripheral collisions (UPCs) of heavy ions at the LHC enable the study of photon-induced processes and provide access to the gluon structure of nuclei at small Bjorken-x. The coherent photoproduction of vector mesons is sensitive to the transverse distribution of nuclear gluons. This thesis explores the feasibility of measuring the double-differential cross section of coherent J/ψ photoproduction as a function of rapidity and squared four-momentum transfer |t| in Pb--Pb collisions at √sNN = 5.36 TeV. The analysis exploits the improved forward tracking capabilities provided by the Muon Forward Tracker (MFT), newly installed for LHC Run 3. A dedicated framework was developed to reconstruct forward dimuons with global forward tracks, and the first steps towards the multidifferential measurement are presented using 2023 Pb--Pb data. These include the implementation of selection algorithms, signal extraction strategies, and binning schemes in |t| and neutron emission classes.A substantial part of this work is devoted to the description of the operation and data quality control (QC) of the MFT. The detector commissioning, operations, and QC workflows are covered in particular detail. The results demonstrate that the MFT performs reliably in high-luminosity heavy-ion collisions and that its addition enables more precise measurements of nuclear gluon structure at small x.Les collisions ultra-périphériques (UPCs) d'ions lourds au LHC permettent d'étudier les processus induits par les photons et donnent accès à la structure gluonique des noyaux, aux faibles valeurs de Bjorken-x. La photoproduction cohérente de mésons vecteurs est sensible à la distribution transversale des gluons nucléaires. Cette thèse explore la faisabilité de la mesure de la section efficace doublement différentielle de la photoproduction cohérente de la particule J/ψ en fonction de la rapidité et du transfert de quantité de mouvement quadratique |t| dans les collisions Pb-Pb à √sNN = 5,36 TeV. L'analyse exploite les capacités améliorées de suivi des particules chargées dans la région avant fournies par le Muon Forward Tracker (MFT), nouvellement installé pour le run 3 du LHC. Un cadre de travail dédié a été développé pour reconstruire les dimuons dans la région avant avec des traces globales vers l'avant, et les premières étapes vers la mesure multidifférentielle sont présentées à l'aide des données Pb-Pb de 2023. Celles-ci comprennent la mise en œuvre d'algorithmes de sélection, de stratégies d'extraction de signaux et de schémas de binning en |t| et en classes d'émission de neutrons.Une partie importante de ce travail est consacrée à la description du fonctionnement et du contrôle qualité (QC) des données du MFT. La mise en service du détecteur, son fonctionnement et les workflows de QC sont décrits en détail. Les résultats démontrent que le MFT fonctionne de manière fiable dans les collisions d'ions lourds à haute luminosité et que son ajout permet des mesures plus précises de la structure des gluons nucléaires à petit x
Complétion d’images médicales par apprentissage profond pour la radiothérapie adaptative
No full textRadiotherapy is used in about half of new cancer cases in France. Over days and weeks of treatment, patient anatomy can change, leading to inaccurate dose delivery. Adaptive Radiotherapy (ART) allows treatment plans to be adapted using daily imaging, but tomotherapy’s MVCT scans suffer from low contrast and limited field of view, often missing critical anatomy, making treatment adaptation difficult. Existing software attempts to reconstruct the full anatomy by merging MVCT with the initial planning kVCT, but this can introduce anatomical inconsistencies. To enhance ART workflows, this thesis proposes a novel three-steps deep learning pipeline to generate complete, high-quality and anatomically accurate daily CTs: (1) a CycleGAN-based modality transfer from MVCT to skVCT, (2) outpainting of missing anatomy using a conditional diffusion model, and (3) dose calculation. Preliminary evaluations on five patients shows that the method improves anatomical fidelity and surpass current clinical method.La radiothérapie est utilisée dans la moitié des cas de cancer en France. L’anatomie des patients peut évoluer au fil des jours et semaines de traitement, entraînant une délivrance de doses de radiation sous-optimales. La radiothérapie adaptative (ART) permet d’ajuster les plans de traitement grâce à l’imagerie quotidienne, mais les images MVCT issues de la tomothérapie présentent un faible contraste et un champ de vue limité, rendant très difficile l’adaptation du traitement. Les logiciels existants reconstruisent l'anatomie complète en fusionnant le MVCT avec le kVCT de planification, mais cela peut entraîner des incohérences anatomiques. Dans le but d'améliorer le processus d'ART, cette thèse propose un processus d’intelligence artificielle (IA) en trois étapes générant des images complètes, de haute qualité et fidèles à l’anatomie du jour : (1) transformation du MVCT en skVCT via un CycleGAN, (2) complétion de l’anatomie manquante avec un modèle de diffusion conditionnelle, et (3) calcul de doses. Des évaluations préliminaires sur cinq patients démontrent un gain en cohérence anatomique et des résultats supérieurs à la méthode clinique actuelle
Οptimisatiοn des perfοrmances physicο-mécaniques et hygrοthermiques des matériaux pοur la préfabricatiοn en terre crue
No full textThis doctoral research aims to develop precast earthen materials and to optimize their properties to meet the requirements of various construction applications. To this end, two precast earthen construction techniques were explored. The first focuses on compressed earth blocks, while the second concerns earth concrete, developed in collaboration with the industrial group Rector Lesage.Regarding the compressed earth blocks, an experimental campaign was carried out to investigate the effect of critical variables on their physical, mechanical, thermal, and hydric properties. Four key factors were identified: soil type (Terre Jaune, Cycle Terre), water content (18%, 21.5%, 25%), type of plant aggregates (wheat straw, sorghum shives), and plant aggregates content (0%, 1.5%, 3%). In addition, a statistical analysis based on the response surface methodology was conducted to assess the individual and interactive effects of the factors and to develop reliable predictive models for predicting and optimizing the properties of compressed earth blocks.The experimental results highlighted the complex behavior of compressed earth blocks, characterized by variable trends that depend on the parameters studied and their interactions. This variability shows the multicriteria nature of these materials' physico-mechanical and hygrothermal performance. However, the statistical approach provided greater insight into the interactions between the independent variables and the overall performance of the compressed earth blocks.This study showed that the most influential factors are the type of soil and the content of plant aggregates, followed by the mixing water content and the type of plant aggregates used. These trends were confirmed by an analysis of variance (ANOVA), which demonstrated the robustness of the predictive models and their ability to accurately estimate all the studied properties, with determination coefficients (R²) ranging from 0.90 to 0.97. Additionally, a multi-criteria desirability analysis enabled the identification of an optimal insulating mix, ensuring a balanced compromise among the targeted performances, with a desirability index of 70%. The reliability of the models was further validated experimentally by comparing the predicted values with the measured results for two independent formulations not included in the original experimental design.As for earthen concrete, the objective was to assess its feasibility as a low-carbon solution capable of meeting the requirements for filling precast concrete walls. The industrial partner works towards sustainable building practices by developing innovative and environmentally friendly construction solutions. In this context, the exploration of earthen concrete mixes for precast wall infill appears as a relevant response to this challenge. To this end, a feasibility study was conducted, based on a state-of-the-art of current knowledge on earthen concrete and an initial experimental study investigating different earthen concrete mixes incorporating the low-carbon binder SIDMIX®. The aim was to identify those capable of meeting the criteria defined by the industrial partner. The results showed that some mixes exceeded the minimum compressive strength class (1 MPa) required for the intended application, whereas the measured shrinkage remained significantly higher than the maximum limit. This study, therefore, offers an initial demonstration of the feasibility of using low-carbon earthen concrete as an alternative to conventional concrete for precast concrete wall infill. The results highlight its potential while also revealing the current limitations and thereby providing perspectives for the development of optimized formulations and further investigations needed to overcome the scientific and technical challenges associated with this application.Ce travail de thèse a pour objectif de développer des matériaux de préfabrication en terre crue et d’optimiser leurs propriétés pour répondre à différentes applications dans le domaine de la construction. Pour ce faire, deux techniques de préfabrication ont été explorées. La première concerne les blocs de terre comprimée, tandis que la deuxième se focalise sur le béton de terre dans le cadre d’une collaboration avec le groupe industriel Rector Lesage.Concernant les blocs de terre comprimée, une campagne expérimentale a été effectuée pour étudier l’effet des variables critiques sur leurs propriétés physico-mécaniques, thermiques et hydriques. Quatre variables ont été identifiées, notamment le type de sol (Terre Jaune, Cycle Terre), la teneur en eau de malaxage (18%, 21,5%, 25%), le type de granulats végétaux (Paille de blé, Anas de sorgho) et la teneur en granulats végétaux (0%, 1,5%, 3%). En complément, une analyse statistique, basée sur la méthode des surfaces de réponse, a permis de modéliser l’impact individuel et croisé des variables et de construire des modèles prédictifs fiables dans l’intervalle étudié, afin d’identifier une formulation optimale répondant aux exigences de l’application visée. L’analyse approfondie des résultats expérimentaux a mis en évidence la complexité du comportement des blocs de terre comprimée, caractérisée par des tendances variables selon les paramètres étudiés et leurs interactions. Cette variabilité souligne la nature multicritère des propriétés physico-mécaniques, thermiques et hydriques de ces matériaux. Toutefois, l’approche statistique a permis de mieux appréhender les interactions entre les différentes variables indépendantes et les performances finales des blocs. Cette étude a montré que les facteurs les plus déterminants sont le type de sol utilisé et la teneur en granulats végétaux, suivis de la teneur en eau de malaxage et du type de granulats végétaux incorporés. Ces tendances ont été confirmées par une analyse de la variance (ANOVA) qui a mis en évidence la robustesse des modèles prédictifs et leur capacité à prédire l’ensemble des propriétés étudiées, avec des coefficients de détermination (R²) compris entre 0,90 et 0,97. Par ailleurs, une analyse de désirabilité multicritère a permis d’identifier une formulation optimale à caractère isolant, avec un indice de désirabilité atteignant 70%. Enfin, la fiabilité des modèles établis a été validée expérimentalement par la comparaison entre les résultats mesurés et les valeurs prédites sur deux formulations indépendantes, situées en dehors du plan d’expériences initial. En ce qui concerne le béton de terre, l’objectif était d’évaluer sa faisabilité en tant que solution bas carbone, capable de répondre aux exigences liées au remplissage des prémurs. En effet, l’entreprise partenaire s’inscrit dans une démarche d’innovation et de transition écologique, en développant des solutions constructives orientées vers la réduction de l’empreinte carbone des bâtiments. Dans ce contexte, l’exploration de formulations de béton de terre pour le remplissage des prémurs s’inscrit comme une réponse pertinente à cette problématique. Pour ce faire, une étude de faisabilité a été réalisée qui s’appuie d’une part sur un état de l’art des connaissances actuelles relatives au béton de terre, et d’autre part sur une étude expérimentale préliminaire sur différentes formulations de béton de terre à base du liant bas carbone SIDMIX®. L’objectif était d’identifier celles susceptibles de répondre au cahier des charges. Les résultats ont montré que certaines formulations dépassent la classe minimale de résistance à la compression exigée pour l’application visée. En revanche, le retrait mesuré reste supérieur à la limite maximale fixée. Cette étude constitue ainsi une première démonstration de faisabilité de l’utilisation du béton de terre bas carbone comme alternative au béton ordinaire pour le remplissage des prémurs
Mécanisme de ségrégation de l'ADN bactérien : étude fonctionnelle de l'organisation en gouttelette du complexe de partition
No full textBacteria usually possess a composite genome present on different DNA molecules. Despite this complexity, genetic information is extremely stable thanks to their faithful distribution during cell division. DNA segregation essentially relies on ParABS systems to transmit at least one copy of each DNA molecule in the daughter cells. The partition mechanism mediated by ParABS is not fully understood. The formation of a partition complex on centromeric sequences (parS) is a key step to ensure the movement and positioning of DNA in bacterial cells. Partition complexes are thought to be formed by the dynamic self-assembly of ParB proteins around parS. Recently, the ParB protein has emerged as belonging to a new class of CTP-dependent molecular switches with the ability to form dynamic biological condensates (or droplets).My thesis project aims to understand the molecular mechanisms that govern the self-assembly of the partition complex and the active segregation of this biological condensate. We will use the ParABS model system of the F plasmid of Escherichia coli for the study of its partition complex by a combination of genetic, biochemical and microscopy approaches.Les bactéries possèdent généralement un génome composite présent sur différentes molécules d'ADN. Malgré cette complexité, l'information génétique est extrêmement stable grâce à leur répartition fidèle lors de la division cellulaire. La ségrégation de l'ADN repose essentiellement sur les systèmes ParABS pour transmettre au moins une copie de chaque molécule d'ADN dans les cellules filles. Le mécanisme de partition médié par ParABS n'est pas entièrement compris. La formation d’un complexe de partition sur des séquences centromériques (parS) est une étape clé pour assurer le déplacement et le positionnement de l’ADN dans les cellules bactériennes. Les complexes de partition seraient formés par l’auto-assemblage dynamique des protéines ParB autour de parS. Récemment, la protéine ParB est apparue comme appartenant à une nouvelle classe de commutateurs moléculaires dépendante du CTP avec la capacité de former des condensats biologiques dynamiques (ou gouttelettes).Mon projet de thèse a pour but de comprendre les mécanismes moléculaires qui régissent l'auto-assemblage du complexe de partition et la ségrégation active de ce condensat biologique. Nous utiliserons le système modèle ParABS du plasmide F d'Escherichia coli pour l'étude de son complexe de partition par une combinaison d'approches génétique, biochimique et de microscopie
Patrons allométriques et convergence morphologique chez un organisme éteint
No full textThe interaction between environmental variations and allometric patterns plays an important role in evolution, but remains relatively unknown. The aim of this thesis is therefore to study it through the example of the conodont genus Polygnathus. Conodont elements are the fossil remains of an extinct eel-like animal that existed from the Cambrian to the early Jurassic. These elements, analogous to teeth, were organized into apparatuses and were characterized by continuous growth through the accretion of concentric lamellae. The P1 element of Polygnathus, present in pairs at the rear of the apparatus, functioned in occlusion for the comminution of food particles. By quantifying the morphology of Polygnathus P1 over the period from the end of the Frasnian (Upper Devonian) to the Lower Carboniferous, the aim of this thesis was to test the following hypotheses:1) As tooth morphology is related to diet, a change in diet during ontogeny should be accompanied by a change in morphology.2) As the asymmetry between the two elements of the P1 pair is assumed to facilitate occlusion, a stable asymmetry pattern should be observed.3) Since food resources are themselves dependent on environmental conditions, a relationship between the shape of the P1 elements and environmental variations should be detectable, and should vary with ontogeny.4) Since late Devonian anoxia events are associated with significant environmental changes, shape changes are expected during these events.The results provide some answers to these hypotheses:1) The shape of small Polygnathus specimens varies over time, while the shape of tall specimens converges towards a common morphology.2) Despite these morphological changes, the pattern of bilateral asymmetry remains stable over time.3) The morphology of small specimens varies over time in relation to bathymetry. Tall specimens, on the other hand, show a certain morphological stability.4) Morphology changes abruptly during certain episodes of anoxia, and these changes seem to be accompanied by a momentary reorientation of allometric trajectories.In conclusion, the shape of Polygnathus shows complex variations illustrating in the interaction between environment and ontogeny.L’interaction entre les variations de l’environnement et des patrons allométriques jouent un rôle important dans l’évolution mais reste assez peu connue. Cette thèse se propose donc de l’étudier à travers l’exemple du genre conodonte Polygnathus. Les éléments conodontes sont les restes fossiles d’un animal vermiforme éteint ayant existé du Cambrien jusqu’au début du Jurassique. Ces éléments, analogues des dents, étaient organisés en appareils et étaient caractérisés par une croissance continue par accrétion de lamelles concentriques. L’élément P1 de Polygnathus, présent par paire à l’arrière de l’appareil, fonctionnait en occlusion lors de la comminution des particules alimentaires. En quantifiant la morphologie des P1 de Polygnathus au cours de la période allant de la fin du Frasnien (Dévonien Supérieur) au Carbonifère Inférieur, le but de cette thèse à été de tester les hypothèses suivantes :1) La morphologie des dents étant liée au régime alimentaire, un changement de régime alimentaire au cours de l’ontogénie devrait s’accompagner de changement de morphologie.2) L’asymétrie entre les deux éléments de la paire de P1 étant supposée faciliter l’occlusion, une stabilité du patron d’asymétrie devrait être observée.3) Les ressources alimentaires étant elles-mêmes dépendantes des conditions environnementales, une relation entre la forme des éléments P1 et les variations environnementales devrait être décelable et celle-ci devrait varier avec l’ontogénie.4) Les évènements d’anoxie de la fin du Dévonien étant associés à des changements importants de l’environnement, des changements de forme sont attendus lors de ces évènements.Les résultats ont permis d’apporter des éléments de réponse quant à ces hypothèses :1) La forme des petits Polygnathus varie au cours du temps, alors que la forme des grands spécimens converge vers une morphologie commune.2) Malgré ces changements de morphologie, le patron d’asymétrie bilatérale reste stable au cours du temps.3) La morphologie des petits spécimens varie au cours du temps en relation avec la bathymétrie. Les grands spécimens montrent en revanche une certaine stabilité morphologique.4) La morphologie change brusquement au niveau de certains épisodes d’anoxie, et ces changements semblent s’accompagner de réorientation des trajectoires allométriques.En conclusion, la forme des Polygnathus montre des variations complexes illustrant l’interaction de l’environnement et de l’ontogénie
Étude expérimentale et numérique d’une géomembrane en PVC sous différents modes de traction
No full textFaced with climate change, which poses a significant threat to water resources, geomembrane (GM) plays a vital role in sustainable water conservation strategies by preventing water loss in hydraulic structures. PVC GMs are preferred in dams and canals thanks to their flexibility and large deformability. Although not designed to bear mechanical loads, they remain vulnerable to face unexpected tensile stresses, during installation and over their lifespan, potentially degrading the waterproofing barrier properties through premature failure. Thus, the mechanical properties of PVC GM are vital considerations for engineers when designing long-lasting waterproofing systems. This study investigates the rate-dependent mechanical response of PVC GMs through uniaxial tensile loading, addressing discrepancies between in-situ and laboratory conditions. Results reveal that lower tensile rates reduce rigidity, strength, and strain at failure, while the dependency on the initial loading rate diminishes after ~4 hours of constant strain relaxation. Preloading history, including exposure time and weight, impacts strain recovery, and long-term properties can be deduced from short-term tests under consistent conditions. To complement experiments, an original multiscale micromechanical model using the Discrete Element Method (DEM) accounts for microstructural features like amorphous phase density, chain tortuosity, and crystallinity. This model links microstructural elements to macroscopic behavior, enabling the detection of failure points and their effects on overall performance.Face aux changement climatiques qui représentent une menace pour les ressources en eau, les géomembranes (GMB) jouent un rôle essentiel dans la conservation durable de l'eau en limitant les pertes d'eau au sein des ouvrages hydrauliques. Les GMBs en PVC sont privilégiées pour les barrages et les canaux en raison de leur flexibilité et leur grands déformabilité.Bien qu'elles ne soient pas conçues pour supporter des charges mécaniques, elles restent vulnérables à des contraintes de traction imprévues, lors de l’installation ou au cours de leur durée de vie, ce qui peut dégrader leurs propriétés d’étanchéité et entraîner des défaillances prématurées.Cette étude examine leur réponse mécanique pour une large gamme de vitesses de sollicitation via des essais de traction uniaxiale, afin de traiter les écarts entre les conditions in situ et en laboratoire. Les résultats montrent une dépendence marquée à la vitesse de traction, principalement au temps court. cette dépendance disparaît après environ 4 heures de relaxation sous deformation constante. L’historique de précharge, incluant la durée d'exposition et le poids, affecte la récupération de déformation, et les propriétés à long terme peuvent être déduites d’essais à court terme dans des conditions constantes.En complément, un modèle micromécanique multi-échelle novateur, basé sur la méthode des éléments discrets, a été développé, intégrant des paramètres microstructuraux comme la cristallinité et la densité de la zone amorphe. Ce modèle relie la microstructure au comportement macroscopique, en identifiant les points de défaillance
Caractérisation et identification de modulateurs de l'internalisation productive des oligonucléotides antisens : application à MGMT dans le glioblastome
No full textGlioblastoma (GBM) is an aggressive brain cancer in which DNA repair mediated by MGMT is a key mechanism of resistance to the chemotherapy drug temozolomide (TMZ). Reducing the expression of O(6)-Methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) represents a promising strategy to enhance TMZ efficacy. Antisense oligonucleotides (ASOs) have been successfully used to reduce protein expression in neurological and metabolic disorders and have shown signs of efficacy in oncology. To date, no ASO has been approved for GBM. In our work, we demonstrate that an ASO targeting MGMT mRNA (ASO MGMT) can significantly reduce MGMT mRNA and protein levels, thereby enhancing TMZ efficacy. However, under gymnotic conditions (i.e., without transfection agent), ASO-MGMT activity is lost, highlighting a major limitation of ASO-based therapies due to unproductive cellular uptake. To overcome this limitation, we used an ASO targeting the lncRNA MALAT1 (ASO-MALAT1) as a tool to investigate the relationship between ASO activity and subcellular distribution across various cancer cell lines. Our results reveal distinct internalization profiles, improved by transfection agents, that allow preferential ASO localization to the nucleus and cytosol. We then conducted an siRNA screen to identify proteins involved in productive ASO-MALAT1 uptake. This screen identified COPE, a subunit of the COPI complex involved in Golgi-ER trafficking, and CXCR4, a chemokine receptor, as negative regulators of ASO-MALAT1 activity. Inhibiting these proteins led to increased ASO-MALAT1 activity and altered its subcellular distribution. When applied to ASO-MGMT, COPE inhibition enhanced: (i) ASO-MGMT activity under gymnotic conditions, (ii) MGMT knock-down, and (iii) the anti-tumor efficacy of TMZ in GBM cells. Together, our findings reveal novel pathways of productive ASO internalization and propose an innovative strategy to modulate these pathways to improve ASO activity. Targeting these mechanisms may represent a promising approach for future therapeutic development.Le glioblastome (GBM) est un cancer cérébral agressif, où la réparation de l'ADN médiée par l'enzyme O(6)-MethylGuanine-DNA-MethylTransferase (MGMT), constitue un mécanisme de résistance à la chimiothérapie par témozolomide (TMZ). La réduction de l'expression de MGMT représente une stratégie prometteuse pour augmenter l'efficacité du TMZ. Les oligonucléotides antisens (ASO) ont déjà été utilisés avec succès pour réduire l'expression de cibles thérapeutiques dans des maladies neurologiques et métaboliques et ont montré des signes d'efficacité en oncologie. Aucun ASO n'est encore approuvé pour le GBM. Dans des lignées cellulaires de GBM, nous montrons qu'un ASO ciblant l'ARNm MGMT (ASO-MGMT) induit le knock-down de MGMT et augmente la sensibilité cellulaire au TMZ. Cependant en conditions gymnotiques (sans agent de transfection), l'ASO-MGMT perdait son activité, soulignant la faible internalisation cellulaire de l'ASO-MGMT en l'absence d'agent de transfection. Aussi, pour comprendre et améliorer les mécanismes d'internalisation productive des ASO (pénétration intracellulaire aboutissant à l'activité des ASO), nous avons utilisé un ASO ciblant l'ARNlnc MALAT1 (ASO-MALAT1) comme outil. Nos résultats révèlent une hétérogénéité de l'internationalisation productive de l'ASO-MALAT1 en fonction des lignées cellulaires. Nous avons ensuite mis en place un criblage par siRNA pour identifier des protéines modulatrices de l'internalisation productive de l'ASO-MALAT1. Ce criblage a permis d'identifier COPE, une sous-unité du complexe COPI impliquée dans le transport Golgi-RE, et CXCR4, un récepteur aux chimiokines, comme inhibiteurs de l'activité de l'ASO-MALAT1. Le knock-down de ces protéines a entraîné une modification de la distribution subcellulaire de l'ASO-MALAT1 et une augmentation de son activité. De manière intéressante, l'association entre le knock-down de COPE et l'ASO-MGMT a augmenté : (i) l'activité de l'ASO-MGMT en conditions gymnotiques, (ii) le knock-down de MGMT, et (iii) l'efficacité antitumorale du TMZ dans les cellules de GBM. L'ensemble de nos résultats révèlent de nouvelles voies d'internalisation productive des ASO dont la modulation permet d'améliorer l'activité biologique et thérapeutique des ASO dans les modèles de GBM
Les considérations environnementales dans les marchés publics municipaux français et québécois
No full textThis paper seeks to examine the manner in which public procurement law, in both France and Québec, operates as a legal mechanism for reconciling the economic and environmental components of the public interest. More broadly, it contributes to an ongoing reflection on the instrumental use of public procurement as a regulatory tool to align market-based practices with sustainability imperatives. A comparative analysis of the two jurisdictions reveals a fundamental structural distinction in the legal characterization of municipal procurement rules. In France, municipal procurement is firmly rooted in public law traditions, while in Québec, the regime is characterized by a hybrid configuration that blends public law principles with private law techniques. Despite this divergence in normative architecture, both legal systems recognize the pursuit of the public interest as the primary objective of public procurement. This overarching objective is generally articulated around three interdependent pillars: economic efficiency, environmental responsibility, and social equity. In this context, the integration of environmental considerations into procurement procedures raises a series of structural tensions. These tensions are particularly salient in the initial phase of defining the needs of the contracting authority, where the challenge lies in ensuring coherence between environmental ambitions and the economic rationale of the procurement. Moreover, these tensions must be addressed within the limits imposed by the fundamental principles governing public procurement, notably transparency, competition, and non-discrimination. The study demonstrates that, regardless of the legal tradition, these tensions are inherent in the implementation of sustainable procurement policies. As such, it advocates for a more effective deployment of legal techniques specifically designed to guide the definition of procurement needs. Instruments such as early market engagement (sourcing) and comparative assessment methodologies (benchmarking or parangonnage) are identified as promising avenues for operationalizing a balanced integration of economic and environmental goals. Furthermore, the study proposes two additional normative innovations. First, it recommends the establishment of a "green register" listing companies engaged in demonstrably sustainable practices. Second, it suggests the potential introduction of an environmental conditionality mechanism, whereby access to certain public contracts or financial incentives would be contingent upon compliance with predetermined environmental standards. These proposals aim not only to enhance the effectiveness of sustainable public procurement policies but also to contribute to a broader rethinking of the evolving role of public procurement law in both French and Québec legal systems, particularly in light of contemporary environmental challenges.Cette étude vise à démontrer comment les marchés publics, en droit français et québécois, arrivent à concilier les composantes économique et environnementale de l’intérêt général. Cette étude s’inscrit dans une réflexion plus large, celle de l’utilisation des marchés publics comme instruments juridiques au service de la conciliation des intérêts économiques et de protection de l’environnement. L’analyse des cadres juridiques applicables révèle l’existence d’une distinction structurante entre les deux ordres juridiques : alors que le droit français des marchés publics municipaux relève principalement du droit public, le droit québécois adopte, quant à lui, une approche hybride, combinant à la fois des éléments de droit public et de droit privé. Toutefois, au-delà de cette divergence normative, il convient de rappeler que la poursuite de l’intérêt général constitue, dans les deux ordres juridiques, la finalité cardinale des marchés publics. Cette finalité se décline principalement en trois composantes interdépendantes : économique, environnementale et sociale. Dans cette perspective, la présente étude met en évidence les tensions structurelles que soulève l’intégration des considérations environnementales dans les marchés publics. Ces tensions se manifestent tant dans la conciliation des composantes économiques et environnementales que par leur articulation avec les principes fondamentaux encadrant les marchés publics. Cette problématique est particulièrement prégnante au stade de la définition des besoins et entraîne des répercussions sur la passation des marchés. Dès lors, indépendamment du cadre juridique applicable, les tensions entre composantes économiques et environnementales demeurent une constante en droit des marchés publics, tant en droit français qu’en droit québécois. Face à cette situation, la présente étude souligne l’importance de recourir à des instruments juridiques de définition des besoins, tels que le sourçage et le parangonnage, afin d’atténuer la tension entre les composantes économiques et les composantes environnementales dans le cadre d’un marché public. Elle propose également la création d’un registre vert recensant les entreprises engagées dans des pratiques durables et suggère d’explorer les voies menant à l’introduction d’un mécanisme de conditionnalité environnementale en droit des marchés publics. Ces propositions sont susceptibles de nourrir une réflexion plus large sur l’évolution des cadres juridiques nationaux encadrant les marchés publics français et québécois
Etude de nouvelles voies d’accès vers des composés combinant fluor et hétéroatomes
No full textFluorine chemistry is a very dynamic field of research that has grown considerably in recent years. The unique properties of this atom, such as its very high electronegativity and its ability to modulate lipophilicity, mean that it has many applications in a wide variety of fields, from electrical batteries to medicinal chemistry. The search for new fluorinated groups is therefore mobilising the scientific community. Among these new groups, those combining fluorine and heteroatoms have emerged, thanks in particular to the new properties they offer. This forms the basis of the work described in this manuscript, which focuses on developing new access routes to emerging moieties that combine fluorine with various heteroatoms (N, O, S, Se). For the development of these new access methods, we drew on the panel of trifluoromethylchalcogenation reagents developed by our laboratory over the last twenty years. This manuscript first reports on the use of 2,4-dinitrotrifluoromethoxybenzene (DNTFB), a nucleophilic trifluoromethoxylation reagent, to functionalise alkenes by simultaneously introducing the OCF3 moiety and a selenium group. This simple method provides access to new trifluoromethoxylated compounds. Next, we describe a new approach to the synthesis of thiocarbamoyl fluorides (compounds containing fluorine, sulphur and nitrogen) is described using TsN(Me)SCF3 (BB23) as a trifluoromethylthiolation reagent. This project is complemented by a study of the relatively unknown properties of these compounds, in particular their stability in different media. The use of BB23 in developing a new synthetic route for N-SCF3 trifluoromethanesulphenamides is then detailed. The conversion of these compounds into trifluoromethylated products containing sulphur (IV) and nitrogen (sulfilimines, sulfinamidines, sulfinamidate esters) is also examined. Finally, various methods for combining two chalcogens to form E-E-CF3 (E = S, Se) motifs are presented. In addition to BB23, the laboratory's two trifluoromethylselenolation reagents, TsSeCF3 and BnSeCF3, are used to obtain these motifsLa chimie du fluor est un domaine de recherche très dynamique ayant pris beaucoup d’ampleur ces dernières années. Les propriétés uniques de cet atome, comme sa très forte électronégativité ou sa capacité de modulation de la lipophilie, lui permettent de trouver de nombreuses applications dans des domaines très variés, allant des batteries électriques à la chimie médicinale. Ainsi, la recherche de nouveaux groupements fluorés mobilise fortement la communauté scientifique. Et parmi ces nouveaux groupements, ceux associant fluor et hétéroatomes ont émergé, notamment grâce aux nouvelles propriétés qu’ils apportent. C’est dans ce cadre que s’inscrivent les travaux décrits dans ce manuscrit, et qui portent sur le développement de nouvelles voies d’accès vers des motifs émergents combinant du fluor avec différents hétéroatomes (N, O, S, Se). Pour le développement de ces nouvelles méthodes d’accès, nous nous sommes appuyés sur le panel de réactifs de trifluorométhylchalcogénation mis au point par notre laboratoire au cours des vingt dernières années. Ce manuscrit relate tout d’abord l’utilisation du 2,4-dinitrotrifluorométhoxybenzene (DNTFB), réactif de trifluorométhoxylation nucléophile, pour fonctionnaliser des alcènes en introduisant simultanément le motif OCF3 ainsi qu’un groupement sélénié. Cette méthode simple permet d’avoir accès à de nouveaux composés trifluorométhoxylés. Ensuite, une nouvelle voie d’accès aux fluorures de thiocarbamoyle (motif combinant fluor, soufre et azote), est décrite en utilisant comme réactif de trifluorométhylthiolation le TsN(Me)SCF3 (le BB23). Ce projet est complété par l’étude des propriétés relativement méconnues de ces composés, notamment leur stabilité dans différents milieux. L’utilisation de BB23 dans le développement d’une nouvelle voie de synthèse des trifluorométhanesulfénamides N-SCF3 est par la suite détaillée. La conversion de ces composés en produits trifluorométhylés combinant soufre (IV) et azote (sulfilimines, sulfinamidines, esters de sulfinamidate) est aussi étudiée. Enfin, différentes méthodes permettant la combinaison de deux chalcogènes pour former des motifs de type E-E-CF3 (E = S, Se) sont finalement présentées. En plus du BB23, les deux réactifs de trifluorométhylsélénolation du laboratoire, le TsSeCF3 et le BnSeCF3, sont utilisés pour obtenir ces motifs
Microprotéome : exploration d'un réservoir moléculaire pour l'agronomie et la santé
No full textMicroproteins are an emerging class of proteins in the literature. They result from the translation of a short reading frame on a transcript and do not meet the annotation criteria for canonical proteins. Like canonical proteins, they are described as being involved in various biological processes such as development, growth, metabolism, maintenance of genetic material, responses to biotic and abiotic stress, and the development of pathologies. The microproteome is therefore a particularly interesting molecular reservoir to explore, both from an agronomic point of view and in the field of health. However, there are currently few examples of microprotein identification and molecular characterization in the literature. This topic is therefore central to the work carried out as part of my PhD entitled “The microproteome: a molecular reservoir for agronomy and health.” The results presented are divided into three main sections, each focusing on the study of microproteins but in different biological contexts and organisms. The first part of this thesis is devoted to developing an approach for detecting microproteins and canonical proteins associated with pancreatic cancer, with the longer-term goal of identifying new targets and therapeutic avenues as well as biomarkers associated with this cancer. The results also suggest an approach that could be extended to other forms of disease in the future. The second and third parts are devoted to characterizing the molecular mode of action of a particular class of microproteins, peptides encoded by microRNAs (miPEPs), in plants and animals. In particular, my work was based on the hypothesis that this mode of action relies on peptide/protein interactions, and therefore led me to define the protein interactome of miPEP165a from the model plant Arabidopsis thaliana and miPEP8 from Drosophila melanogaster.Les microprotéines sont une classe de protéines émergente dans la littérature. Elles sont issues de la traduction d'un court cadre de lecture sur un transcrit et ne correspondent pas aux critères d'annotation de protéines canoniques. Elles sont décrites, à l'instar de ces dernières, comme étant impliquées dans divers processus biologiques tels que, le développement, la croissance, le métabolisme, le maintien du matériel génétique, les réponses aux stress biotiques et abiotiques, ainsi que dans le développement de pathologies. Le microprotéome est donc un réservoir moléculaire particulièrement intéressant à explorer tant d'un point de vue agronomique que dans le domaine de la santé. Cependant les exemples d'identification de microprotéines et de leur caractérisation moléculaire sont à ce jour peu nombreux dans la littérature. Cette thématique est donc au cœur des travaux effectués dans le cadre de mon doctorat intitulé « Le microprotéome : un réservoir moléculaire pour l'agronomie et la santé ». Les résultats présentés sont divisés en trois grandes parties chacune focalisée sur l'étude des microprotéines mais dans des contextes biologiques et des organismes différents. Un premier axe de cette thèse est consacré à la mise en place d'une approche pour la détection des microprotéines et protéines canoniques associées au cancer du pancréas, l'objectif à plus long terme étant d'identifier de nouvelles cibles et pistes thérapeutiques ainsi que des biomarqueurs associés à ce cancer. Les résultats permettent en outre de proposer une approche pouvant être étendue à l'avenir à d'autres formes de maladies. La deuxième et troisième partie sont quant à elles consacrées à la caractérisation du mode d'action moléculaire d'une classe particulière de microprotéines, les peptides codés par des microARNs (miPEPs), chez les végétaux et les animaux. En particulier, mes travaux se sont appuyés sur l'hypothèse que ce mode d'action repose sur des interactions peptides/protéines, et m'ont donc conduit à définir l'interactome protéique du miPEP165a de la plante modèle Arabidopsis thaliana et du miPEP8 de Drosophila melanogaster