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Mesures de précision des sections efficaces de production d’isotopes d’intérêt médical
No full textOver the next few years, I want to continue to place my research activities in the context of the health of the future. The development of nuclear medicine is part of this perspective, whether in terms of diagnosis, monitoring or targeted therapy. A growing number of radionuclides with different characteristics (type of radiation for different applications, lifetime in line with biological distribution times, chemical properties for binding to carrier molecules, etc.) will have to be produced to enable doctors to choose the best treatment and assess its effectiveness duringand after therapy. My project will be built around the use of innovative production methods for radionuclides. The focus will be on lanthanides, alpha emitters and Auger emitters in the context of targeted therapy and the theranostic approach. This will be strongly supported by the acquisition of precision nuclear data using the expertise developed over the years within the PRISMA team and its network of local, national collaborations with IN2P3, international collaborations with CERN/MEDICIS, PSI, INFN Legnaro and Milano and industrials.Au cours des prochaines années, je souhaite continuer à inscrire mon activité de recherche dans le contexte de la santé du futur. Le développement de la médecine nucléaire s’inscrit dans cette perspective, que ce soit au niveau du diagnostic, du suivi ou de la thérapie ciblée. Un nombre croissant de radionucléides aux caractéristiques différentes (type de radiations pour les différentes applications, durée de vie en adéquation avec les temps de distribution biologique, propriété chimique pour la liaison aux molécules vectrices, etc.) va devoir être produit pour permettre aux médecins de choisir le meilleur traitement et évaluer son efficacité pendant et après la thérapie.Mon projet sera construit autour de l’utilisation de méthodes de production innovantes pour les radionucléides. L’accent sera mis sur les lanthanides, les émetteurs alpha et les émetteurs Auger dans le cadre de la thérapie ciblée et de l’approche théranostique. Ceci sera fortement soutenu par l’acquisition de données nucléaires de précision en utilisant l’expertise développée au fil des ans au sein de l’équipe PRISMA et de son réseau de collaborationslocales, nationales avec l’IN2P3, internationales avec CERN/MEDICIS, le PSI, l’INFN Legnaro et Milano et industrielles
Étude de l'étalonnage et des performances scientifiques de l'X-ray Integral Field Unit d'Athena
No full textX-ray astronomy is the study of the hottest objects and most energetic phenomena in our Universe. The NewAthena space mission is the second upcoming Large-class mission of the European Space Agency, after LISA. Its scientific theme is the hot and energetic Universe, and its launch is planned for the late 2030s. NewAthena will carry an X-ray telescope into Earth orbit. At its focal plane, two instruments will be installed : the Wide Field Imager, a wide field camera, and the X-Ray Integral Field Unit, and integral field spectrometer. The X-IFU will measure high resolution X-ray spectra between 0.2 and 12 keV on each of its 1504 pixels. This is made possible by an array of Transition Edge Sensors (TES) microcalorimeters, cooled to 55 mK. Together, NewAthena and X-IFU will enable major breakthroughs in the study of galaxy clusters - the most massive objects to be produced by the structure assembly in the Universe. Galaxy clusters are visible in the X-ray thanks to the hot gas they contain, called the intracluster medium. The study of the properties of this gas provides insight into large scale structure formation and the key physical mechanisms at work. I have studied gas motions and turbulence in particular. These processes play a central role in energy dissipation and non-thermal heating of the gas. X-IFU will map gas motions, making it an ideal instrument for the study of turbulence in galaxy clusters. During my PhD, I used realistic simulations of a typical galaxy cluster. My goal was to estimate how well X-IFU could constrain turbulence. This required accounting for the stochastic nature of turbulent fields, and the fact that each observed galaxy cluster is only a single realisation. I first used a semi-analytical model, based on a theoretical model. I then applied a neural network-based inference approach. I provides constraints with both methods and I concluded on the ability of X-IFU to contribute to the study of turbulence within galaxy clusters. The X-IFU instrument includes a complex readout chain to acquire data from all 1504 pixels. Developing the readout chain requires characterising prototypes in a configuration that is representative of the operation of X-IFU. To that end, a cryogenic test bench, nicknamed 50 mK test bench, has been developed at IRAP with the support of CNES. It consists of a cryostat and a micro-calorimeter array, operating in a similar way to X-IFU. This test bench has been characterised with readout electronics previously validated at NASA/GSFC. During my PhD, I contributed to improving is perforlance by enhacing its thermal stability and reducing electronic noise. I have also determined the optimal operating parameters of the micro-calorimeter array before the first X-IFU prototypes were installed. The calibration of X-IFU will be a complex process, divided in several tasks. It will begin on the ground using demonstration, engineering and flight models, and continue in flight. In the last part of this manuscript, I describe the calibration strategy, and my contributions to it, including the development of calibration sources and associated expertise for their use.L'astronomie en rayons X étudie les objets les plus chauds et les phénomènes les plus énergétiques de notre Univers. La mission spatiale NewAthena est la deuxième prochaine mission de classe Large de l'Agence Spatiale Européenne, après LISA, et a pour thématique scientifique l'Univers chaud et énergétique, avec un lancement prévu à la fin des années 2030. NewAthena emportera un télescope en rayons X en orbite autour de la Terre avec à son foyer deux instruments, le Wide Field Imager, une caméra grand champ, et le X-Ray Integral Field Unit, un spectromètre d'intégrale de champ. L'instrument X-IFU permettra la mesure de spectres de haute résolution en rayons X entre 0.2 et 12 keV sur chacun de ses 1504 pixels grâce à sa matrice de micro-calorimètres de type Transition Edge Sensors (TES) refroidis à 55 mK. NewAthena et l'instrument X-IFU permettront des avancées majeures dans l'étude des amas de galaxies, qui sont les objets les plus massifs issus du processus de formation des structures de l'Univers. Les amas de galaxies sont visibles en rayons X grâce au gaz chaud qu'ils contiennent, appelé milieu intra-amas. L'étude des propriétés du milieu intra-amas permet de comprendre la formation de ces grandes structures et les principaux mécanismes à l'œuvre dans celle-ci. En particulier, je m'intéresserai à l'étude des mouvements du gaz et de la turbulence, qui permettent de comprendre les processus qui dissipent de l'énergie dans ce milieu et contribuent au chauffage non-thermique du gaz. X-IFU permettra de de cartographier les mouvements du gaz, ce qui en fait un instrument idéal pour l'étude de la turbulence dans les amas. Au cours de ma thèse, je me suis appuyé sur des simulations réalistes d'observations d'un amas de galaxies type pour étudier les contraintes sur la turbulence qui pourront être obtenues à l'aide des futures observations de X-IFU. Cette approche a nécessité de prendre en compte la nature aléatoire des champs de turbulences et le fait que chaque amas observé représente une unique réalisation. Pour cela, j'ai utilisé d'abord une approche semi-analytique, basée sur un modèle théorique, et ensuite une approche basée sur des réseaux de neurones pour l'inférence. J'ai pu émettre des contraintes avec chacune des deux approches et conclure sur la capacité de X-IFU à contribuer à l'étude des turbulences dans les amas de galaxies. L'instrument X-IFU est constitué d'une chaîne de lecture complexe pour l'acquisition des données issues des 1504 pixels. Le développement de cette chaîne de lecture demande la caractérisation des différents prototypes dans une configuration représentative du fonctionnement globale de l'instrument. Un banc de test cryogénique, appelé banc 50~mK, a été développé à cet effet à l'IRAP avec la collaboration du CNES. Il est constitué d'un cryostat et d'une matrice de micro-calorimètres au fonctionnement similaire à ceux de X-IFU. Ce banc de test a été caractérisé en performance avec une électronique de lecture dont le fonctionnement a déjà été établi par ailleurs à la NASA/GSFC. Au cours de ma thèse j'ai contribué à l'amélioration des performances de ce banc, à travers sa stabilité thermique et son niveau de bruit électronique. J'ai également déterminé les paramètres de fonctionnement optimaux de la matrice de micro-calorimètres avant l'installation des premiers prototypes de l'électronique de X-IFU. L'étalonnage de X-IFU sera un processus complexe divisé en plusieurs tâches, mené d'abord au sol sur les modèles de démonstration, d'ingénierie et de vol, puis en vol. Dans la dernière partie de ce manuscrit, je décris le plan d'étalonnage de X-IFU, ainsi que mes contributions à cet effort à travers le développement de sources d'étalonnage et de compétences pour leur utilisation
Élaboration de nanoparticules d’oxyde de fer pour l’amélioration des nanocomposites polymères : synthèse, caractérisation et optimisation des performances
No full textUnderstanding the synthesis and growth mechanisms of nanoparticles is crucial for achieving controlled size, shape, and surface chemistry, all of which are essential for their integration into polymer nanocomposites. This work investigates the thermal decomposition synthesis of iron oxide nanoparticles (IONPs), focusing on the role of different precursors (oleate, dodecanoate, octanoate) in tailoring nanoparticle properties. Particular attention is given to robustness challenges, highlighting how precursor selection and synthesis conditions influence nanoparticle morphology and shape control. In parallel, the in situ synthesis of IONPs within a polyisobutylene (PIB) matrix is explored, examining nanoparticle self-assembly, dispersion, and their impact on the mechanical and functional properties of the resulting nanocomposite. The combination of PIB’s hydrophobic nature and the superparamagnetic behavior of IONPs offers potential applications in sensing and actuation. By bridging fundamental insights into nanoparticle growth, shape control, and polymer-nanoparticle interactions, this study advances the development of robust, high-performance polymer nanocomposites.Comprendre les mécanismes de synthèse et de croissance des nanoparticules est crucial pour obtenir un contrôle précis de leur taille, de leur forme et de leur chimie de surface, qui sont essentiels pour leur intégration dans des nanocomposites polymères. Ce travail explore la synthèse par décomposition thermique des nanoparticules d’oxyde de fer (IONPs), en mettant l’accent sur le rôle des différents précurseurs (oléate, dodécanoate, octanoate) dans l’ajustement des propriétés des nanoparticules. Une attention particulière est portée aux défis de robustesse, en soulignant comment la sélection des précurseurs et les conditions de synthèse influencent la morphologie et le contrôle de la forme desnanoparticules. Parallèlement, la synthèse in situ des IONPs au sein d’une matrice de polyisobutylène (PIB) est étudiée, en examinant l’auto-assemblage des nanoparticules, leur dispersion et leur impact sur les propriétés mécaniques et fonctionnelles du nanocomposite résultant. La combinaison de la nature hydrophobe du PIB et du comportement superparamagnétique des IONPs ouvre des perspectives d’applications dans la détection et l’actionnement. En apportant des éclairages fondamentaux sur la croissance des nanoparticules, le contrôle de leur forme et les interactions polymère-nanoparticules, cette étude contribue à l’avancement du développement de nanocomposites polymères robustes et àhaute performance
Développement d'une cascade enzymatique pilotée par h2 pour produire des n-hétérocycles chez c. necator
No full textThe increasing CO2 emissions require sustainable alternatives to repurpose this abundant yet undervalued carbon source. A promising approach is using CO2 as carbon source to sustain autotrophic organisms, while performing biosynthesis of products of interest. Autotrophic organisms naturally assimilate CO2 as a carbon source and use light or inorganic compounds as energy sources. However, autotrophic systems still require genetic engineering to meet industrial productivity and efficiency demands. Among autotrophic microorganisms, Cupriavidus necator is a facultative chemolithotroph using CO2 as sole carbon source, H2 as energy source, and O2 as electron acceptor. Although this metabolic versatility allows C. necator to produce diverse molecules of commercial interest, few studies have focused on using its H2-driven metabolism to obtain fine chemicals.This study explored a new process to obtain high-value molecules in C. necator using a H2-driven enzymatic cascade. Production of Nitrogen heterocycles (N-heterocycles) was selected because of their relevance across the chemical industry, notably as building blocks in pharmaceuticals. The thesis used three oxidorreductases, to establish a functional in vivo enzymatic cascade in C. necator. The enzymatic cascade consists of heterologous variants of O2-dependent putrescine oxidase (PuOx), NADH-dependent imine reductase (IRED), and the native NAD+-dependent soluble hydrogenase (SH) from C. necator for cofactor recycling.C. necator was engineered for the heterologous production of PuOx and IRED variants, and protein production was evaluated under heterotrophic conditions with minimal media. Several strains were tested to improve protein production, and enzymatic assays were performed, confirming that IRED was active in the soluble extract of C. necator. Moreover, PuOx and IRED production were observed in individual C. necator strains in both heterotrophic and lithoautotrophic conditions.In parallel, the transition from heterotrophy to lithoautotrophy was compared using fructose or glycerol in the preculture medium. A three-step culture with glycerol in the last preculture medium resulted in an optimized protocol reducing the start of lithoautotrophic cultures in C. necator. The optimized protocol was used to assess the effect of putrescine, a potential substrate for the enzymatic cascade. Analyses revealed that putrescine is not toxic for C. necator in lithoautotrophic conditions, tolerating up to 100 mM putrescine with minimal impact on specific growth rate, but causing an extended lag phase and changing cell’s morphology. The optimized protocol was used to evaluate the assembled enzymatic cascade in engineered strains.C. necator was further engineered to combine PuOx and IRED. Initial experiments with the enzymatic cascade revealed challenges in the step catalyzed by PuOx. Nonetheless, further analysis confirmed that the IRED-catalyzed reaction proceeded within C. necator, reaching 0.8 % conversion after 48 h of biotransformation under lithoautrophic conditions. Focusing on this step, IRED expression was optimized, and biotransformation performance was compared under both heterotrophic and lithoautotrophic conditions. An increase to 67 % conversion was observed after 24 h of lithoautotrophic biotransformation with a safe-gas mixture, faster than in heterotrophic conditions.This study established the basis for a robust biotransformation strategy in C. necator, demonstrating its potential as a sustainable microbial host for N-heterocycle production. Future work will focus on optimizing productivity, improving PuOx expression, and downstream product extraction. By integrating oxidoreductases with C. necator’s H2-driven metabolism, this research highlights the potential of lithoautotrophic biotransformations, and positions C. necator as a key microorganism in the transition towards a CO2-based bioeconomy.L'augmentation des émissions de CO2 nécessite des alternatives pour réutiliser cette source de carbone abondante mais sous-exploitée. Une approche prometteuse et utiliser le CO2 comme source de carbone pour soutenir les organismes autotrophes, et réaliser la biosynthèse des produits d'intérêt. Les microorganismes autotrophes assimilent naturellement le CO2 et utilisent la lumière ou des composés inorganiques comme sources d'énergie. Cependant, ces nécessitent encore du génie génétique pour répondre aux exigences de productivité et d'efficacité industrielles. Parmi eux, Cupriavidus necator est une bactérie chimiolithotrophe facultative qui utilise le CO2 comme seule source de carbone, l'H2 comme source d'énergie et l'O2 comme accepteur d'électrons. Son métabolisme a permit la production de diverses molécules d'intérêt commercial, mais peu d'études ont été fait sur l'utilisation du H2 pour obtenir des produits chimiques fins.Dans cette étude, un nouveau procédé a été exploré pour obtenir des molécules à haute valeur ajoutée chez C. necator à l'aide d'une cascade d'enzymes alimentée en H2. La production d'hétérocycles azotés (N-hétérocycles) a cause de son importance dans la production de produits pharmaceutiques. La thèse utilise trois oxydoréductases différentes pour établir une cascade enzymatique fonctionnelle in vivo chez C. necator. La cascade se compose de variants hétérologues de la putrescine oxydase (PuOx) dépendante de l'O2, de l'imine réductase (IRED) dépendante du NADH et de l'hydrogénase soluble dépendant à le NAD+ (SH) qui est native de C. necator et est utilisée pour le recyclage des cofacteurs.C. necator a été génétiquement modifié pour produire les variants hétérologues de PuOx et IRED. La production protéique a été testée en conditions hétérotrophes sur milieu minimal, avec plusieurs souches évaluées pour améliorer l’expression. Des essais enzymatiques ont confirmé l’activité de l’IRED dans l’extrait soluble. La production de PuOx et d’IRED a également été observée sous conditions hétérotrophes et lithoautotrophes.En parallèle, la transition de l’hétérotrophie à la lithoautotrophie a été optimisée en comparant des précultures sur fructose ou glycérol. Une stratégie en trois étapes, utilisant du glycérol en dernière préculture, a permis de réduire significativement la phase de latence des cultures lithoautotrophes. Ce protocole a également servi à évaluer l’effet de la putrescine, substrat potentiel de la cascade. Les analyses de croissance et de cytométrie ont montré que C. necator tolère jusqu’à 100 mM de putrescine sans impact majeur sur le taux de croissance spécifique, bien qu’une phase de latence prolongée et une modification de la morphologie cellulaire aient été observées.C. necator a été modifié pour la co-expression de PuOx et IRED. Les premières expériences avec la cascade enzymatique ont révélé des difficultés dans l'étape catalysée par PuOx. Des analyses ont confirmé que la réaction catalysée par l'IRED avait une conversion de 0,8 % après 48 h de biotransformation en lithoautotrophie. L'expression de l'IRED a été optimisé, et les performances de biotransformation ont été comparé entre conditions hétérotrophes et lithoautotrophes. Après optimisation, une conversion de 67 % a été obtenu en 24 h en lithoautotrophie avec un mélange de gaz non explosif, plus rapide que dans des conditions hétérotrophes.Cette étude a établi les bases d'une stratégie de biotransformation robuste chez C. necator, démontrant son potentiel en tant qu'hôte microbien durable pour la production de N-hétérocycles. Les travaux futurs se concentreront sur l'optimisation de la productivité, l'amélioration de l'expression de PuOx et le traitement en aval. En intégrant des oxydoréductases dans le métabolisme à base d'H2 de C. necator, cette recherche met en évidence le potentiel des biotransformations lithoautotrophes et positionne C. necator comme un microorganisme clé dans la transition vers une bioéconomie basée sur le CO2
Effet du 5-fluorouracil dans l'invasion des cellules cancéreuses coliques : rôle de la translocase des acides gras cd36 et des gouttelettes lipidiques
No full text5-Fluorouracil (5-FU) is a chemotherapy agent commonly used in the treatment of colorectal cancer (CRC) for nearly 70 years. Although effective as a monotherapy and in combination therapy, a significant proportion of patients develop resistance, contributing to tumor aggressiveness and reducing long-term survival. Indeed, in response to treatment, CRC cells exhibit metabolic adaptations that sustain their survival and enhance their aggressiveness. Among theses adaptations, the accumulation of lipid droplets (LD) has been described as actively contributing to 5-FU resistance by reducing oxidative stress and apoptosis. These organelles, formed from triglycerides and cholesterol esters, also promote epithelial-mesenchymal transition (EMT) through the TGF-β pathway. Additionally, there is sometimes an ambiguous role for CD36, a fatty acid (FA) translocase, whose activity supports invasive capabilities in certain tumor contexts. Therefore, this study aims to assess the influence of LD in association with CD36 in the development of 5-FU resistance in CRC.First, this work confirmed that 5-FU induces the accumulation of LD within CRC cells and triggers the expression and membrane translocation of CD36. Secondly, our study demonstrates that 5-FU promotes the development of invasive capabilities in CRC cells; these capabilities are maintained long-term in cells that have survived the treatment. We then showed that invasion is induced by 5-FU both via the accumulation of LD and through the membrane translocation of CD36. Furthermore, 5-FU strongly alters de novo lipogenesis, excluding this metabolic pathway as a supplier of fatty acids to the LD. We also showed that CD36 does not participate in the regulation of LD accumulation by 5-FU but that FA necessary for their formation depend on exogenous supply. We then proposed micropinocytosis, a non-specific type of endocytosis, as a potential mechanism for the absorption of exogenous FA to support 5-FU-induced LD accumulation. The TGF-β pathway is known to actively contribute to tumor invasion. Therefore, we analyzed the regulation of the expression of different TGF-β isoforms and showed that TGF-β1 was significantly increased by 5-FU. Blocking TGF-β showed a drastic reduction in 5-FU-induced invasion, indicating its involvement in this resistance mechanism. We then showed that LD accumulation and CD36 translocation regulate 5-FU-induced invasion via TGF-β. Finally, TGF-β does not modulate LD formation or the membrane translocation of CD36 by 5-FU, highlighting a unidirectional mechanism.Altogether, these findings highlight the critical role of LD accumulation and CD36 induction in modulating 5-FU-induced invasion through TGF-β.Le 5-Fluorouracil (5-FU) est un agent chimiothérapeutique communément utilisé dans le traitement du cancer colorectal (CCR) depuis près de 70 ans. Bien qu’efficace en monothérapie et en thérapie combinée, une proportion importante de patients développe une résistance, participant à l’agressivité tumorale et réduisant la survie à long terme. En effet, en réponse au traitement, les cellules de CCR sont douées d’adaptations métaboliques maintenant leur survie et renforçant leur agressivité. Parmi ces adaptations, l’accumulation des gouttelettes lipidiques (GL) a été décrite comme participant activement à la résistance au 5-FU à travers une réduction du stress oxydatif et de la mort par apoptose. Ces organelles formées à partir de triglycérides et d’esters de cholestérol, favorise également la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) via la voie du TGF-β. A cela s’ajoute un rôle parfois ambigu de CD36, une translocase d’acides gras (AG), dont l’activité soutient les capacités invasives dans certains contextes tumoraux. Cette étude vise donc à appréhender l’influence des GL en association avec CD36 dans le développement de résistance au 5-FU dans le CCR.Ces travaux ont permis de confirmer dans un premier temps que le 5-FU entraîne l’accumulation des GL au sein des cellules de CCR et induit l’expression et la translocation membranaire de CD36. Dans un second temps, notre étude démontre que le 5-FU favorise le développement de capacités invasives chez les cellules de CCR ; ces capacités étant maintenues à long terme dans les cellules persistantes ayant toléré le traitement. Nous avons ensuite montré que l’invasion est induite par le 5-FU d’une part via l’accumulation des GL et d’autre part via la translocation membranaire de CD36. En outre, le 5-FU altère fortement la lipogenèse de novo, excluant ce volet du métabolisme comme fournisseur d’AG aux GL. Nous avons également montré que CD36 ne participait pas à la régulation de l’accumulation des GL par le 5-FU mais que les AG nécessaires à leur formation dépend bien d’un apport exogène. Nous avons alors proposé la macropinocytose, un type d’endocytose non spécifique, comme mécanisme potentiel d’absorption d’AG exogènes pour favoriser l’accumulation des GL induite par 5-FU. La voie du TGF-β est connue pour contribuer activement à l’invasion tumorale. C’est pourquoi, nous avons analysé la régulation de l’expression des différentes isoformes du TGF-β et avons montré que le TGF-β1 était significativement augmenté par le 5-FU. Le blocage du TGF-β a montré une réduction drastique de l’invasion induite par le 5-FU rendant compte de son implication dans ce mécanisme de résistance. Nous avons alors montré que l’accumulation des GL et la translocation de CD36 régulent l’invasion induite par le 5-FU via le TGF-β. Enfin, le TGF-β ne module ni la formation des GL ni la translocation membranaire de CD36 par le 5-FU mettant en évidence, un mécanisme unidirectionnel.L’ensemble de ces données mettent en évidence l’importance de l’accumulation des GL et de l’induction de CD36 dans la modulation de l’invasion par le 5-FU via la voie du TGF-β
Action collective et transformation des chaînes de valeur alimentaires en Afrique sub-saharienne : cas du secteur du riz en Côte d'Ivoire et au Ghana
No full textAgricultural systems in Sub-Saharan Africa face persistent challenges characterized by food insecurity, limited productivity, fragmented value chains, and structural economic constraints. Collective action emerges as a key strategy to address these challenges by strengthening coordination among small-scale producers. This dissertation explores collective action strategies to upgrade agri-food value chains and their economic and social impacts on smallholders.Chapter 2 of the thesis examines the links between the services provided by collective organizations and the forms of upgrading in value chains. Chapter 3 explores the factors influencing value chain upgrading through collective organizations. Chapter 4 examines how trust and proximity interact with resource access networks and explores how these social capital components shape the organizations' market coordination. Chapter 5 evaluates the impact of formal and informal collective action organizations on yields, net profits, and the inclusion of small-scale producers.The thesis draws on several theoretical frameworks. It combines The Global Value Chains (GVC) framework with The Socio-Ecological Systems (SES) in the first part. The second part mobilized the Institutional Analysis and Development (IAD) framework. The Social capital theory is employed in the third part and the last part employs the transaction cost theory.Chapter 2 employs PRISMA guidelines for a systematic literature review. Chapter 3 uses the Spearman coefficient to analyze factors contributing to upgrading. Chapter 4 applies centrality measures and the QAP method to study networks related to resource access, trust, and proximity. Chapter 5 uses IPWRA and PSM methods to address selection bias in analyzing the impacts of collective action.The research identifies three types of collective actions: horizontal (within the same chain segment), vertical (strategic integration of resources across segments), and transversal (involving multiple stakeholders).It further reveals that key determinants of the capacity of collective action to enhance value chains include strong leadership, clearly defined administrative boundaries, technological and external training support, organizational cohesion, and strategic performance evaluation. However, their effectiveness varies by organization type (cooperatives, water user associations, women’s groups) and local contexts (Côte d’Ivoire, Ghana).The thesis also demonstrates that in Ghana, water user associations exhibit diverse network structures, ranging from monocentric to fully decentralized models, primarily influenced by leadership capacity. Conversely, cooperatives and associations in Côte d’Ivoire rely on resource exchange networks deeply rooted in relational proximity and trust mechanisms, with market strategies varying between decentralized networks working with wholesalers and centralized networks collaborating directly with consumers.Finally, the thesis shows that, contrary to traditional assumptions favoring formal organizational structures, informal self-help groups in Côte d’Ivoire often outperform in improving the productivity and economic outcomes of small-scale producers. These informal groups prove more effective in reducing labor costs, facilitating credit access, and converting financial resources into agricultural investments.Recommendations include capacity building, simplified administrative registration processes, specialized support, and policy frameworks tailored to the diverse organizational contexts of smallholder farmers.Les systèmes agricoles en Afrique subsaharienne font face à des défis liés à l’insécurité alimentaire, la faible productivité, de chaînes de valeur fragmentées et de contraintes structurelles. L’action collective apparaît comme une stratégie clé pour surmonter ces défis en renforçant la coordination entre petits producteurs. Cette thèse explore les stratégies d’action collective pour améliorer les chaînes de valeur alimentaires et leurs impacts économiques et sociaux sur les petits producteurs. Le chapitre 2 de la thèse examine les liens entre les services des organisations collectives et les formes de mise à niveau dans les chaînes de valeur. Le chapitre 3 explore les facteurs influençant la mise à niveau des chaînes de valeur par les organisations rurales. Le chapitre 4 analyse la relation entre confiance, proximité et coordination des marchés. Le chapitre 5 évalue l’impact des organisations formelles et informelles d’action collective sur les rendements, profits nets et inclusion des petits producteurs. Cette thèse mobilise plusieurs cadres théoriques. La première partie combine les cadres des chaînes de valeur mondiales (GVC) et des systèmes socio-écologiques (SES). La seconde partie utilise le cadre institutionnel et développemental (IAD). La troisième mobilise la théorie du capital social et la dernière s’appuie sur la théorie des coûts de transaction. Le chapitre 2 utilise les directives PRISMA pour une revue systématique de littérature. Le chapitre 3 applique le coefficient de Spearman pour analyser les facteurs d’amélioration. Le chapitre 4 utilise les mesures de centralité et la méthode QAP pour étudier les réseaux d’accès aux ressources, de confiance et de proximité. Le chapitre 5 recourt à l’IPWRA et au PSM pour corriger les biais de sélection dans l’analyse des impacts des actions collectives.La recherche identifie trois types d’actions collectives : horizontales (au sein d’un même segment de chaîne), verticales (intégration stratégique des ressources entre segments) et transversales (engagement de multiples parties prenantes).Ensuite, elle montre que les facteurs déterminants de la capacité des actions collectives à améliorer la chaîne de valeur incluent un leadership fort, des frontières administratives claires, un soutien technologique et en formation externe, une cohésion organisationnelle et une évaluation stratégique de la performance. Cependant, leur efficacité varie selon les types d’organisations (coopératives, associations d’usagers de l’eau, groupes de femmes) et les contextes locaux (Côte d’Ivoire, Ghana).L’analyse démontre qu’au Ghana, les associations d’usagers de l’eau présentent des structures de réseaux variées, allant de modèles monocentriques à pleinement décentralisés, influencées principalement par les capacités de leadership. À l’inverse, les coopératives et associations ivoiriennes reposent sur des réseaux d’échange de ressources profondément ancrés dans la proximité relationnelle et des mécanismes de confiance, avec des stratégies de marché qui varient entre réseaux décentralisés travaillant avec des grossistes et réseaux centralisés collaborant directement avec les consommateurs. Enfin, la thèse démontre que contrairement aux hypothèses traditionnelles favorisant les structures organisationnelles formelles, les groupes d’entraide informels en Côte d’Ivoire démontrent souvent de meilleures performances dans l’amélioration de la productivité et des résultats économiques des petits producteurs. Ces groupes informels s’avèrent plus efficaces pour réduire les coûts de main-d’œuvre, faciliter l’accès au crédit et convertir les ressources financières en investissements agricoles. Les recommandations incluent le renforcement des capacités, la simplification des enregistrements administratifs, le soutien spécialisé et des cadres politiques adaptés aux divers contextes organisationnels des petits exploitants
les réponses adaptatives aux facteurs environnementaux et géographiques chez les iguanes insulaires des Antilles françaises
No full textIsland systems are global biodiversity hotspots, home to many endemic species. However, this richness is threatened by several factors such as climate change, habitat loss and invasive alien species. The aim of this thesis was to study the adaptive mechanisms of an iguana species endemic to the Lesser Antilles in the context of environmental change. It also examined the use of the landscape by this species in relation to the presence of invasive exotic iguanas, which are probably the greatest threat to its survival. I approached this work on a large scale by merging all the databases on Lesser Antillean iguanas in the French islands (Saint-Barthélemy, Guadeloupe and Martinique). The results of this work show that the growth of iguanas is significantly influenced by seasonal and climatic factors, and that almost half of the individuals show a phenomenon of decay that challenges the idea of unidirectional growth. The results show that iguana body size is positively influenced by the size of the island and its proximity to the mainland, and that weather conditions have no significant effect on body size at the population level. The results also reveal marked differences in landscape use between iguana species: exotic iguanas prefer anthropized and fragmented areas, while endemic species prefer less fragmented forest landscapes. This work highlights the importance of looking at threats as a whole in order to assess the ability of species to cope with them, and thus adopt a global approach that is beneficial for the conservation of threatened species.Les systèmes insulaires représentent des points chauds de la biodiversité mondiale qui abritent de nombreuses espèces endémiques. Cette richesse est toutefois menacée par divers facteurs tels que le changement climatique, la perte d’habitat ou les espèces exotiques envahissantes. Cette thèse a eu pour objectif d'étudier les mécanismes adaptatifs d’une espèce d’iguanes endémiques des Petites Antilles dans un contexte de modification de son environnement. Elle a également examiné l’utilisation du paysage de cette espèce, en relation avec la présence d'iguanes exotiques envahissants qui représentent probablement la menace la plus importante pour sa survie. Nous avons abordé ce travail de thèse à grande échelle en mutualisant l’ensemble des bases de données concernant les iguanes des Petites Antilles dans les îles françaises (Saint-Barthélemy, la Guadeloupe et la Martinique). Les résultats de cette thèse montrent que la croissance individuelle des iguanes est significativement influencée par des facteurs saisonniers et climatiques et que près de la moitié des individus présentent un phénomène de décroissance qui remet en question l'idée d'une croissance unidirectionnelle. Les résultats montrent que la taille corporelle des iguanes est positivement influencée par la taille de l'île ainsi que sa proximité avec le continent et que les conditions météorologiques n’ont pas d'impact significatif sur la taille corporelle au niveau populationnel. Les résultats mettent également en évidence des différences marquées dans l'utilisation du paysage entre les espèces d’iguanes : les iguanes exotiques préfèrent les zones anthropisées et fragmentées, tandis que les espèces endémiques privilégient les paysages forestiers peu fragmentés. Cette thèse souligne l'importance de considérer les menaces dans leur ensemble afin d'évaluer la capacité des espèces à y faire face et ainsi adopter une approche globale et bénéfique pour la conservation des espèces en danger
Le travail des frontières dans les dynamiques institutionnelles. Etude historique du champ du handicap entre 1977 et 2022
No full textThe concept of the boundary is omnipresent in the literature on organizations, yet it has been little conceptualized. This study seeks to enrich knowledge of this notion by integrating it into the neo-institutional theory research program. In so doing, we focus on the different types of boundary work, associated resources and their influence on institutional dynamics in the field of disability in France. To this end, our research is based on 53 semi-structured interviews with current and former Agefiph employees, Agefiph stakeholders and disability referents in private-sector companies, 600 documents from primary and secondary sources, and a field notebook from four years of ethnography. By mobilizing the literature on institutional work, boundary work and institutional biography, the study shows that the relational and discursive characters of boundary work favor the construction of the boundaries of an emerging profession and the stakeholders' areas of competence. The study also shows that configurational actors play an important role in the organization of a field. It highlights the need to align an organization's internal and external legitimacies to maintain the organization. Finally, it shows that actors arriving from a new field bring with them new institutions from their field of origin, institutions that may impose themselves or be absorbed by existing institutional infrastructures.Le concept de frontière est omniprésent dans la littérature sur les organisations, pour autant in n’est que très peu conceptualisé. Cette étude cherche à enrichir les connaissances sur cette notion en l’intégrant dans le programme de recherche en théorie néo institutionnelle. Ce faisant, nous nous intéressons aux différents types de travail des frontières, aux ressources associées et leurs influences sur les dynamiques institutionnelles du champ du handicap en France. Pour cela, notre recherche s’appuie sur 53 entretiens semi-directifs menés auprès d’employés actuels et anciens de l’Agefiph, des parties prenantes de cette dernière et de référents handicap dans des entreprises du secteur privé, 600 documents issus de sources primaires et secondaires et d’un carnet de terrain de quatre années d’ethnographie. En mobilisant la littérature sur le travail institutionnel, le travail des frontières et la biographie institutionnelle, l’étude montre que les caractères relationnel et discursif du travail des frontières favorisent la construction des limites d’une profession émergente et des domaines de compétences des parties prenantes. L’étude montre également que des acteurs configurationnels jouent un rôle important dans l’organisation d’un champ. Elle souligne la nécessité d’aligner les légitimités internes et externes d’une organisation pour maintenir l’organisation. Enfin, elle montre que les acteurs qui arrivent d’un nouveau champ apportent avec eux de nouvelles institutions issues de leur champ d’origine, institutions qui peuvent s’imposer ou être absorbées par les infrastructures institutionnelles en place
Fonctionnalisation de dérivés de cyanine et conception de plateformes pour l'imagerie multimodale TEP/optique
No full textThis thesis concerns the synthesis of monomolecular agents designed for molecular imaging applications, with a particular focus on bi- or trimodal imaging, combining optical fluorescence and photoacoustic imaging with PET imaging. In order to optimize their optical properties and stability, the synthesis and functionalization of cyanine-7 and -5 derivatives has provided access to novel photoactive compounds with both fluorescence properties (radiative de-excitation) and a photoacoustic signal (non-radiative pathway). Access to agents for multimodal imaging required the functionalization of organizing platforms. A first C-glycosidic platform was radiolabeled with 18F to obtain a tri-modal PET/FPIR/Photoacoustic imaging agent. Two copies of the integrin-targeting cyclopeptide c(RGDfK) were conjugated by CuAAC click reaction to take advantage of this bivalence. A second 1,3,5-triazine platform was sequentially functionalized to introduce a cyanine-7 or -5 fluorophore, a chelating macrocycle (DOTA) for radiometal and a DUPA pseudopeptide (PSMA ligand), leading to a trimodal PET/Optical agent.Ce travail de recherche concerne la synthèse d'agents monomoléculaires conçus pour des applications en imagerie moléculaire, en ciblant particulièrement la bi- ou trimodalité, combinant l'imagerie optique de fluorescence et photoacoustique avec la Tomographie par Emission de Positons (TEP). Afin d'optimiser leurs propriétés optiques et leur stabilité, la synthèse et la fonctionnalisation de dérivés de cyanine-7 et -5 a permis d'accéder à ces composés photoactifs inédits possédant à la fois des propriétés de fluorescence (désexcitation par voie radiative) et un signal photoacoustique (voie non radiative). L'accès à des agents pour l'imagerie multimodale a nécessité la fonctionnalisation de plateformes organisatrices. Une première plateforme de type C-glycosidique a été radiomarquée par le 18F afin d'obtenir un agent d'imagerie trimodale TEP/FPIR/Photoacoustique. Deux copies du cyclopeptide c(RGDfK), ciblant les intégrines, ont été conjuguées par réaction « Click » CuAAC afin de tirer les bénéfices de cette bivalence. Une seconde plate-forme 1,3,5-triazine a été fonctionnalisée de manière séquentielle afin d'introduire un fluorophore cyanine-7 ou -5, un macrocycle chélatant (DOTA) pour le radiométal ainsi qu'un pseudo-peptide DUPA (ligand du PSMA), conduisant ainsi à un agent trimodal TEP/Optique
Essais sur le rôle de la politique monétaire de la BEAC dans le développement économique de l’UMAC
No full textThe aim of this dissertation is to examine the effectiveness of the BEAC’s monetary policy and to discuss there forms that need to be implemented to strengthen its effectiveness. The first chapter analyzes the impact of monetary policy on inflation in the member states, and the foreign exchange reserves of the Central African Monetary Union (UMAC) using structural vector auto-regressive models. Our results show that during theperiod 2000-2022, BEAC’s monetary policy has no significant impact on the price dynamics of its member states. However, it has a significant impact on the dynamics of foreign exchange reserves of the Monetary Union .The second chapter focuses on determining the optimal level of precautionary reserves for CEMAC. Two models are used : (i) reserves holding costs precautionary model of Keungne and al (2024) and (ii) the social welfare optimization model of Drummond and Dhasmana (2008). Both models lead to the conclusion that during the period 2000-2022, BEAC does not have enough foreign exchange reserves to finance productive investments without compromising external stability. The third chapter examines the possibility of implementing a foreign exchange reserve accumulation strategy aimed at improving the productivity of UMAC economies in order to strengthen the effectiveness of its monetary policy using the model developed by Matsumoto (2022). Empirical results of the model calibrated using UMAC data and solved using the perfect foresight algorithm indicate that the implementation of this strategy depends on the magnitude of adverse shocks on the international liquidity of residents of the monetary union.L’objectif de ce travail est d’examiner l’efficacité de la politique monétaire de la BEAC, et de discuter des réformes à mettre en place pour renforcer son efficacité. Le premier chapitre analyse l’impact de la politique monétaire sur l’inflation des Etats membres, et les réserves de change de l’Union Monétaire de l’Afrique Centrale (UMAC) à l’aide de modèles vectoriels autorégressifs structurels. Les résultats obtenus montrent que sur la période 2000-2022, la politique monétaire de la BEAC n’a pas d’incidence significative sur la dynamique des prix de ses Etats membres. En revanche, elle a une incidence significative sur la dynamique des réserves de change sur la période 2008-2023.Le deuxième chapitre s’intéresse à la détermination du niveau optimal des réserves de précaution de l’UMAC. Deux modèles sont utilisés : (i) le modèle d’optimisation des coûts de détention des réserves de Keungne et al (2024), et le modèle d’optimisation du bien-être social de Drummond et Dhasmana (2008). Ces deux modèles indiquent que sur la période 2000-2022, la BEAC ne disposerait pas de suffisamment de réserves de change pour financer les investissements productifs sans compromettre la stabilité externe de sa monnaie. Le troisième chapitre examine la possibilité de mettre en place à la BEAC une stratégie d’accumulation des réserves de change visant à améliore la productivité des économies de l’UMAC afin de renforcer l’efficacité de sa politique monétaire à l’aide du modèle de Matsumoto (2022). Les résultats obtenus à partir du modèle calibré sur des données de l’UMAC et résolu à partir de l’algorithme de prévoyance parfaite "Perfect Foresight" insuggèrent que la mise en place de cette stratégie dépend de l’amplitude des chocs adverses sur la trésorerie internationale des agents économiques résidents