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“El idiota en familia”: de Manuel Vázquez Montalbán génesis de la serie Carvalho y retrato desencantado de la España de 1977
No full textThis dissertation analyses the relationship between the three transitional novels of Manuel Vázquez
Montalbán—La soledad del mánager, Los mares del sur, and Asesinato en el Comité Central and the
series of articles titled El idiota en familia, which the author wrote for Interviú magazine in 1977, a key
year for understanding the Spanish Transition. These articles featured detective Carvalho and journalist
Señor Vázquez, a clear reference to the author himself.
Therefore, this study first examines the key elements of the noir genre and the first two works featuring
Carvalho: Yo maté a Kennedy and Tatuaje. Secondly, it explores the author's journalistic work, the main
media outlets in which he published, and the significance of pseudonyms in his writing, as some of them
served as clear precursors to the detective. After analysing the fifty-three articles published in the
magazine, the study establishes connections between these articles and the three transitional novels in
terms of themes, characters, and intertextual elements.Esta tesis analiza la relación existente entre las tres novelas transicionales de Manuel Vázquez
Montalbán: La soledad del mánager, Los mares del sur y Asesinato en el Comité Central con la serie de
artículos de «El idiota en familia» que el autor escribía para la revista Interviú durante el año 1977, año
clave para entender la Transición española y que tenía por protagonistas al detective Carvalho y al
periodista denominado señor Vázquez, clara referencia al propio autor.
Por ello, se realiza, en primer lugar, un estudio de las claves del género negro y de las dos primeras
obras que protagoniza Carvalho: Yo maté a Kennedy y Tatuaje. En segundo lugar, se realiza un estudio
de la obra periodística del autor, de los principales medios de comunicación en los que publica y de la
importancia que los seudónimos tienen en su obra, ya que algunos se convierten en claros precedentes
del detective. Tras el análisis de los cincuenta y tres artículos publicados en la revista se realiza la
relación de temas, de personajes y de elementos intertextuales entre estos artículos y las tres novelas
transicionales
Structure-based design of unnatural glycopeptides for cancer diagnosis and therapy
No full textIn this thesis, unnatural MUC1 glycopeptides were developed according to a structure-guided design by utilizing
already reported data to enhance their affinity in vitro toward well-characterized antibodies by implementing synthetic
Tn surrogates at key positions in the amino acid sequence.
The main objectives of this thesis are to exploit the biological properties of MUC1 to develop novel cancer vaccine
candidates and cancer diagnostic tools. In this regard, although MUC1 glycopeptides hold great promise as potential
cancer vaccine candidates, MUC1-based vaccines usually result in a weak immune response since the antigen is a
self-antigen. To tackle this problem, we have carefully engineered synthetic antigens with precise chemical
modifications. To be effective and stimulate a robust immune response in mice, artificial antigens must mimic the
structure of the natural antigen in solution and have an equivalent or higher binding affinity towards anti-MUC1
antibodies. As a proof of concept, we have developed a glycopeptide that contains a noncanonical amino acid (2S,3R)-
3-hydroxynorvaline. The unnatural antigen fulfills these two properties and effectively mimics the threonine-derived
antigen. Despite an enthalpy-entropy balance, this synthetic glycopeptide had a slightly higher binding affinity than its
natural counterpart. When conjugated with gold nanoparticles, the vaccine candidate stimulated the formation of
specific anti-MUC1 IgG antibodies in mice and showed efficacy comparable to that of the natural derivative. The
antibodies also exhibited cross-reactivity selectively targeting human breast cancer cells. These results underscore the
promise of structure-based rational design to advance cancer vaccine development.
Furthermore, we developed a novel vaccine candidate utilizing an unnatural MUC1 glycopeptide and a protein carrier.
This glycopeptide contains a (4S)-4-fluoro-L-proline and an α-S-GalNAc-Thr at key positions in the amino acid
sequence and is specifically conjugated to the immunogenic protein carrier CRM197. The conjugation method involves
the selective reduction and re-bridging of one of the disulfide bridges in CRM197, allowing the attachment of a single
copy of the non-natural MUC1 glycopeptide. This strategy provides a chemically defined and homogeneous vaccine
while maintaining the structural integrity of the carrier protein as well as its immunogenicity. The resulting vaccine
elicits a robust Th1-like immune response in mice and generates antibodies capable of recognizing human cancer cells
expressing tumor-associated MUC1 on their surface. When tested in mouse models of colon adenocarcinoma and
pancreatic cancer, the vaccine is effective both prophylactically and therapeutically, significantly delaying tumor growth.
In therapeutic applications, improved outcomes are observed when the vaccine was combined with an anti-PD1
checkpoint inhibitor.
In parallel, we also have attempted to develop diagnostic assays based on unnatural MUC1 glycopeptides. For that
reason, we modified the acetamide of the GalNAc moiety in unnatural Tn surrogates to enhance their binding affinity to
the 5E5 antibody using a structure-guided design These Tn mimics were placed in short peptides showcasing the 5E5
epitope and were tested in terms of binding affinity against the respective antibody, exhibiting showing significantly
enhanced binding affinity. Then, the best peptide candidates were modified accordingly and were implemented in two
state-of-the-art diagnostic assays for detecting cancer. Even though the experiments are ongoing, and only limited data
is available, the first results seem promising.En esta tesis se han desarrollado glicopéptidos no naturales de MUC1 utilizando un diseño racional basado en
estructura. Este trabajo se ha apoyado en datos previamente reportados con el fin de mejorar la afinidad de estos
derivados in vitro con anticuerpos bien estudiados, incorporando sustitutos sintéticos de Tn en posiciones clave de la
secuencia de aminoácidos.
El objetivo principal de esta tesis consiste en aprovechar las propiedades biológicas de MUC1 para desarrollar nuevos
candidatos a vacunas contra el cáncer, así como herramientas de diagnóstico temprano de tumores. En este sentido,
aunque los glicopéptidos de MUC1 tienen un gran potencial como vacunas contra el cáncer, las vacunas basadas en
MUC1 generalmente generan una respuesta inmune débil en ratones, ya que se trata de un auto-antígeno. Para
abordar este problema, hemos diseñado antígenos sintéticos con modificaciones químicas sutiles y precisas. Para ser
efectivos y estimular una respuesta inmune robusta en ratones, los antígenos artificiales deben imitar la estructura del
antígeno natural en disolución y poseer una afinidad equivalente o superior con anticuerpos anti-MUC1. Como prueba
de concepto, hemos desarrollado un glicopéptido que contiene un aminoácido no canónico (2S,3R)-3-hidroxinorvalina.
Este antígeno no natural cumple con ambas propiedades y mimetiza, por tanto, eficazmente el antígeno derivado de la
treonina. Este glicopéptido sintético mostró una afinidad ligeramente superior a su análogo natural. Además, cuando
se conjugó con nanopartículas de oro, la potencial vacuna estimuló la formación de anticuerpos IgG específicos contra
MUC1 en ratones y mostró una eficacia comparable a la del derivado natural. Los anticuerpos también demostraron
reactividad cruzada, dirigiéndose selectivamente a células humanas de cáncer de mama. Estos resultados destacan el
potencial del diseño racional basado en estructura para avanzar en el desarrollo de vacunas contra el cáncer.
Además, desarrollamos un nuevo candidato a vacuna utilizando un glicopéptido no natural de MUC1 y una proteína
imunogénica. Este glicopéptido contiene (4S)-4-fluoro-L-prolina y α-S-GalNAc-Thr en posiciones clave de la secuencia
y está unido de forma específica a la proteína CRM197. El método de conjugación implica la reducción selectiva y el
reensamblaje de uno de los puentes disulfuro en la proteína, permitiendo la unión de una sola copia del glicopéptido
no natural de MUC1. Esta estrategia proporciona una vacuna química y estructuralmente definida, manteniendo la
integridad estructural e inmunogenicidad de la CRM197. La vacuna resultante genera una respuesta inmune robusta
de tipo Th1 en ratones y produce anticuerpos capaces de reconocer células cancerígenas humanas que expresan
MUC1 asociado a tumores en su superficie. En modelos murinos de adenocarcinoma de colon y cáncer de páncreas,
la vacuna ha demostrado ser eficaz tanto en aplicaciones profilácticas como terapéuticas, retrasando
significativamente el crecimiento tumoral en ambos escenarios. En aplicaciones terapéuticas, se observaron mejores
resultados cuando la vacuna se combinó con un inhibidor de punto de control anti-PD1.
Paralelamente, hemos intentado desarrollar ensayos diagnósticos basados en glicopéptidos no naturales de MUC1.
En este sentido, hemos modificado el grupo N-acetilo del GalNAc para desarrollar miméticos de Tn con el fin de
mejorar la unión al anticuerpo 5E5. Estos derivados de Tn se integraron en péptidos cortos que contienen el epítopo
5E5, mostrando una afinidad significativamente mejorada. Posteriormente, los mejores candidatos se han
implementado en dos ensayos diagnósticos de última generación para la detección de cáncer. Si bien los
experimentos aún están en curso y los datos disponibles son limitados, los primeros resultados parecen bastante
prometedores
Prevención universal de la conducta suicida en contextos educativos: Programa PositivaMente 2.0.
No full text390COMUNICACIONESPrevención universal de la conducta suicida en contextos educativos:Programa PositivaMente 2.0Díez Gómez Del Casal, A.1, Fonseca Pedrero, E.1, Falcó García, R.1, PérezArgimiro, A.1, y Al-Halabí Díaz, S.21Universidad de La Rioja2Universidad de OviedoLa conducta suicida es un problema social y de salud pública y se erige en laactualidad como la principal causa de muerte entre jóvenes de 15 a 29 años. Laideación suicida, los planes y los intentos de suicidio suponen un gran problemaa nivel individual, familiar y del contexto cercano a la persona. Los entornoseducativos son clave en la prevención al identificar riesgos, promover factoresde protección y educar sobre salud mental. El objetivo principal de este estudioes aplicar y validar el programa PositivaMente 2.0: programa de prevenciónuniversal de la conducta suicida en contextos educativos. El proyecto hainvolucrado a un total de 1113 estudiantes de La Rioja, de los cursos de 1º de laESO y 1º de Bachillerato. Han participado 9 centros educativos tanto como grupode intervención como grupo control. Los grupos de intervención, además de larecogida de datos previa, posterior al programa y de seguimiento, han recibidouna formación de 5 horas, a razón de una semanal. Los análisis univariantesmostraron diferencias significativas en la variable de acoso escolar. En particular,se observó una disminución de las puntuaciones tanto en victimización como enagresión entre los participantes de 1º de bachillerato pertenecientes al grupoexperimental, comparado con los del grupo control. En cuanto a las diferenciasde género, en participantes mujeres, se encontró una disminución significativaen las dificultades en la regulación emocional del grupo experimental de 1º deBachillerato a los 3 meses. No se encontraron diferencias significativas entre lasestudiantes mujeres de 1º ESO a este respecto. Los participantes valoraron elprograma con un grado de satisfacción de 8,43 (en una escala Likert de 10puntos). Promover la salud mental en entornos educativos permite mejorar elbienestar psicológico, reducir problemáticas asociadas y mejorar las estrategiasde afrontamiento en los más jóvene
Cultural conceptualizations in the vailable lexicon of L2 and L3 EFL learners through word prototypicality and semantic networks
Full text linkCultural conceptualisations are central to how language users organise and retrieve lexical items (Sharifian, 2001; Sharifian & Palmer, 2007). Previous research has shown that languages encode cultural experiences, with lexical items representing culturally constructed schemas. These schemas shape how speakers categorise experiences, influencing the associations they make when retrieving words (Sharifian, 2009). Furthermore, studies using word association tasks suggest that certain words are more easily accessed due to their centrality within a cultural or linguistic category (Mora, 2024). This central membership is thought to be shaped through semantic prototypes, given that a prototype is considered the central case upon which the lexical meaning of a word is based (Kleiber, 1995).In this context, word association tasks and semantic networks may provide valuable insights into the mental lexicon, particularly in understanding how second language learners access and conceptualise culturally significant concepts when their first language (L1) and their second (L2) and third languages (L3) are influenced by different cultural contexts. This study examines responses to a word association task using the semantic category of LOVE from 100 participants: 50 Spanish native speakers with English as their L2 and 50 Arabic native speakers with Spanish as their L2 and English as their L3. A mix-methods approach was employed to: (1) identify the most available words across both groups based on prototypicality, and (2) determine whether cultural conceptualisations influence lexical responses and the structure of word networks, and, if so, get insights into how L2 EFL and L3 EFL learners access central associations within the semantic category of LOVE via semantic prototypes. Preliminary results suggest evidence of word prototypicality in the most available words retrieved by both groups of learners. Findings also reveal different underlying conceptual constructs of the concept of LOVE across the two groups. Although both groups conceptualise love through romantic and symbolic expressions, including references to relationships (e.g., girlfriend, couple) and cultural events or rites (e.g., Valentine’s Day, wedding), the L3 EFL learners exhibit a broader understanding of love, including familial and platonic connections (e.g., family, friend). These findings highlight the influence of cultural and linguistic backgrounds in the organization of mental lexicon, suggesting that language instruction should account for the different ways in which learners from different cultural contexts conceptualise and retrieve prototypical concepts
