Repositorio de Revistas Electrónicas de la Universidad Ricardo Palma
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Impacto del Índice neutrófilo/linfocito en el Melanoma Lentiginoso Acral: Impact of Neutrophil-Lymphocyte Ratio in Acral Lentiginous melanoma | 中性粒细胞与淋巴细胞比率对肢端型恶性黑色素瘤的影响
Introduction: Acral lentiginous melanoma (ALM) is the fourth type of cutaneous melanoma and is the most common subtype in some countries in Latin America and Asia. The neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) is an inflammatory marker that has been shown to be useful as a prognostic tool in several malignant neoplasms.
Objective: The objective of the study was to evaluate whether NLR has prognostic value in ALM. A retrospective study was conducted that included patients with ALM between 2010 and 2015.
Methods: An observational, analytical and retrospective cohort design was used. We worked with a total population of 69 patients with the diagnosis of acral lentiginous melanoma. For the statistical analysis, the SPSS statistical package version 26 was used. Univariate and multivariate Cox proportional regression models were performed.
Results: A total of 69 patients with ALM were included. The median age was 68 years, with a predominance of females (55%). Most patients had T4 (34%), lymph node involvement (57.1%), and Clark III (34.4%). In univariate analysis, Clark level III/IV, anaplasia, lymphocytic infiltration, stage III-IV, and NLR were associated with prognoses. In the multivariate analysis, NLR >3.5 (HR 3.9, 95% CI 1.5-10.3, p=0.005) and Clark level III-IV (HR 3.5, 95% CI 1 .6-7.8, p= 0.002) were associated with poor overall survival (OS).
Conclusions: NLR is an independent prognostic factor for survival in ALM.Introducción: El melanoma lentiginoso acral (MLA) es el cuarto tipo de melanoma cutáneo y es el subtipo más común en algunos países de América Latina y Asia. El indice neutrófilo-linfocito (NLR), es un marcador inflamatorio, que ha demostrado tener utilidad como herramienta pronóstica en varias neoplasias malignas.
Objetivo: El objetivo del estudio fue evaluar si el NLR tiene valor pronóstico en la MLA. Se realizó un estudio retrospectivo que incluyó pacientes con MLA entre 2010 y 2015.
Métodos: Se empleó un diseño observacional, analítico, y de tipo cohorte retrospectiva. Se trabajó con una población total de 69 pacientes con el diagnóstico de melanoma acral lentiginoso. Para el análisis estadistico se empleó el paquete estadístico SPSS versión 26. Se realizaron modelos de regresión proporcional de Cox univariados y multivariados.
Resultados: Se incluyeron un total de 69 pacientes con MLA. La mediana de edad fue 68 años, con predominio del sexo femenino (55%). La mayoría de los pacientes tenían T4 (34%), compromiso ganglionar (57,1%) y Clark III (34,4%). En el análisis univariado, el nivel de Clark III/IV, la anaplasia, la infiltración linfocitaria, el estadio III-IV y el NLR se asociaron con el pronóstico. En el análisis multivariado, el NLR >3,5 (HR 3,9, IC 95% 1,5-10,3, p=0,005) y el nivel de Clark III-IV (HR 3,5, IC 95% 1,6-7,8, p= 0,002) se asociaron con mala supervivencia general (SG).
Conclusiones: El NLR es un factor pronóstico independiente de supervivencia en la MLA
Efecto del Consumo del Extracto del Fruto “Camu Camu” en la Integridad del ADN Espermático de Ratones Pretratados con Dosis Única de Ciclofosfamida: Effect of Consumption of Camu Camu Fruit Extract on Sperm DNA Integrity in Mice Pretreated with a Single Dose of Cyclophosphamide | “Camu Camu”果实提取物对单次环磷酰胺预处理小鼠精子DNA完整性的影响
Introduction: Myrciaria dubia known as “camu camu” is a fruit that grows in the Amazon and its main characteristic is its high content of vitamin C. Ascorbic acid has a protective role in spermatogenesis as it is a compound that has excellent reducing action. The purpose of this research was to evaluate in vivo the cytoprotective capacity of the aqueous extract of the fruit of Myrciaria dubia (Kunth) McVaugh “camu-camu” against the mutagenic damage produced by the antineoplastic drug cyclophosphamide (CP) on the male germ line. Methodology: Mice (n= 60) were divided into five treatment groups: T1= negative control (without treatment); T2 ingested the aqueous extract (10mgkg-1), T3 ingested the aqueous extract (50mgkg-1), T4 ingested the aqueous extract (100mgkg-1); T5 is the positive control. All of them were injected with a single dose of CP (50 mgkg-1) intraperitoneally. Treatment with camu-camu continued for 45 days, then the mice were euthanized to determine sperm quality and the frequency of DNA damage using the Index protocol. Sperm DNA fragmentation – Halomax protocol. Results: The effect of camu-camu extract was observed in all trials (p< 0.05) compared to the negative control. Group T4, which was administered the highest concentration of the aqueous extract of the fruit, evidenced the cytoprotective effect of camu-camu (p< 0.05). Conclusion: The damaging effect on DNA due to the oxidative action of CP is inhibited by the aqueous extract of the “camu camu” fruit.Introduccion: Myrciaria dubia conocido como “camu camu” es una fruta que crece en la Amazonía y tiene como principal característica su alto contenido de vitamina C o ácido ascórbico, el cual tiene el rol de protección en la espermatogénesis por ser un compuesto con excelente acción reductora. El proposito de esta investigacion fue evaluar la capacidad citoprotectora in vivo del extracto acuoso del fruto de Myrciaria dubia (Kunth) McVaugh “camu-camu” frente al daño mutagénico producido por el antineoplásico ciclofosfamida (CP) sobre la línea germinal masculina. Metodología: Se utilizaron ratones (n= 60) divididos en cinco grupos tratamiento: T1= control negativo (sin tratamientos); T2 ingirió el extracto acuoso (10mgkg-1), T3 ingirió el extracto acuoso (50mgkg-1), T4 ingirió el extracto acuoso (100mgkg-1); T5 es el control positivo (se le administró solamente CP). A todos se inyectaron una dosis única de CP (50 mgkg-1) vía intraperitoneal. El tratamiento con camu-camu continúo por 45 días, luego los ratones fueron eutanizados para determinar la calidad espermática y la frecuencia del daño al ADN mediante el protocolo de índice de fragmentación de ADN espermático – protocolo Halomax. Resultados: Se observó en todos los ensayos el efecto del extracto de camu-camu (p< 0,05) respecto al control. El grupo T4, el cual se administró la mayor concentración del extracto acuoso del fruto (100 mgkg-1), evidenció el mayor efecto citoprotector del camu-camu (p< 0,05). Conclusión: El efecto dañino al ADN por la acción oxidativa del CP es inhibido por el extracto acuoso del fruto de “camu camu”
El Grupo de Estudio Latinoamericano de Linfomas (GELL): Un Modelo de Investigación Colaborativa en América Latina: The Latin American Lymphoma Study Group (GELL): A Model of Collaborative Research in Latin America | 拉丁美洲淋巴瘤研究组 (GELL):拉丁美洲协作研究的典范
Introduction
Collaborative health research has proven to be an effective approach to addressing regional and international challenges in the diagnosis, treatment, and management of diseases (1–4). In Latin America, a region characterized by geographic, socioeconomic, and epidemiological diversity, the creation of research networks is essential to unify efforts and generate knowledge applicable locally and internationally (1–4). In this context, the Latin American Lymphoma Study Group (GELL) emerges as a key player in lymphoma research—a family of hematologic cancers with high clinical and molecular heterogeneity.
Origins and Structure of GELL
Founded in 2018, GELL is a collaborative research network comprising 14 Latin American countries, supported by prestigious international institutions such as the Dana Farber Institute, MD Anderson Cancer Center, and Tampa General Hospital. The group’s primary objective is to conduct multicenter studies that provide high-quality epidemiological, clinical, and molecular data on various lymphoma subtypes.
GELL's leadership includes Dr. Brady Beltrán (Peru) as president, Dr. María Torres (Venezuela) as vice president, and Dr. Denisse Castro (Peru) as treasurer. This organizational structure enables efficient coordination among member countries, ensuring the planning and execution of clinical and translational studies across the region.
Objectives and Achievements of GELL
One of GELL's main objectives is to determine the epidemiology of different lymphoma subtypes in Latin America, including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), follicular lymphoma, nasal-type T/NK-cell lymphoma, and Epstein-Barr virus (EBV)-associated lymphoma. The group also aims to develop retrospective and prospective studies on inflammatory biomarkers and novel prognostic scores (5–7). These studies help identify risk factors and clinical parameters that predict treatment response and prognosis in lymphoma patients.
To date, GELL has collected data on more than 6,400 patients in retrospective studies, including:
1,500 patients with DLBCL (6,8).
1,000 patients with peripheral T-cell lymphoma (PTCL-NOS) (9).
800 patients with follicular lymphoma (10).
2,000 patients with adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) (11).
These retrospective studies are crucial for generating hypotheses that guide future prospective studies, contributing to a better understanding of lymphomas in the region.
Scientific Production and Knowledge Dissemination
GELL has achieved remarkable scientific output, contributing 37 works that include:
6 articles published in high-impact journals.
30 posters presented at international conferences such as ASH, EHA, and the World HTLV-1 Congress.
4 oral sessions at international scientific events.
Among its most significant scientific achievements is the multicenter validation of the prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in DLBCL patients (12), published in collaboration with other international institutions. Additionally, GELL has developed consensus on relevant topics such as the management of patients with unspecified peripheral T-cell lymphoma (PTCL-NOS), which is in the process of publication, and the impact of COVID-19 on lymphoma patients (13).
The impact of GELL's scientific production is measured not only in terms of publications and presentations but also in its ability to influence clinical practice at the regional level. The creation of consensuses and participation in clinical trials ensure that GELL's findings are immediately applicable to patient care in Latin America.
Future Projects and GELL's Expansion
GELL is not content with its achievements and continues to expand its horizons towards new research projects. One of the most ambitious projects underway is a molecular study on the genetic profile of DLBCL in Latin America, which will analyze over 400 genes using the Foundation One–Heme platform. This will be the first study of its kind in the region, providing a detailed understanding of the genetic alterations characterizing lymphomas in Latin American patients.
Another significant project involves conducting prospective clinical trials on nasal-type T/NK-cell lymphoma and a meta-analysis on inflammatory biomarkers in lymphomas. These studies not only contribute to advancing scientific knowledge but also allow patients access to innovative treatments through clinical trials, promoting equity in access to advanced therapies.
International Collaboration
GELL has established collaborations with research groups from Japan, Brazil, and Italy, enabling it to build one of the largest global databases on T-cell lymphomas and EBV-associated DLBCL. These collaborations reflect the growing relevance of studies conducted in Latin America and position GELL as a global leader in lymphoma research.
Conclusion
The Latin American Lymphoma Study Group (GELL) has demonstrated that scientific collaboration in Latin America can generate valuable knowledge applicable globally. Its efforts to unify data from multiple countries, conduct prospective and retrospective studies, and promote participation in clinical trials have significantly improved the care of lymphoma patients in the region. With ambitious projects on the horizon, such as the molecular analysis of DLBCL and new clinical trials, GELL is well-positioned to continue leading lymphoma research in Latin America and beyond.Introducción
La investigación colaborativa en salud ha demostrado ser un enfoque efectivo para abordar desafíos regionales e internacionales en el diagnóstico, tratamiento y manejo de enfermedades(1–4). En América Latina, una región caracterizada por la diversidad geográfica, socioeconómica y epidemiológica, la creación de redes de investigación es esencial para unificar esfuerzos y generar conocimiento aplicable a nivel local e internacional(1–4). En este contexto, el Grupo de Estudio Latinoamericano de Linfomas (GELL) surge como un actor clave en la investigación sobre linfomas, una familia de cánceres hematológicos que presentan una alta heterogeneidad clínica y molecular.
Orígenes y estructura del GELL
Fundado en 2018, el GELL es una red de investigación colaborativa integrada por 14 países latinoamericanos, con el respaldo de instituciones de prestigio internacional como el Dana Farber Institute, el MD Anderson Cancer Center, y el Tampa General Hospital. El grupo tiene como objetivo primordial la realización de estudios multicéntricos que ofrezcan datos epidemiológicos, clínicos y moleculares de alta calidad sobre diversos subtipos de linfomas.
El liderazgo del GELL incluye al Dr. Brady Beltrán (Perú) como presidente, la Dra. María Torres (Venezuela) como vicepresidenta y la Dra. Denisse Castro (Perú) como tesorera. Esta estructura organizativa permite una coordinación eficiente entre los países miembros, asegurando la planificación y ejecución de estudios clínicos y translacionales en la región.
Objetivos y logros del GELL
Uno de los principales objetivos del GELL es determinar la epidemiología de los diferentes subtipos de linfoma en América Latina, lo que incluye linfomas como el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), el linfoma folicular, el linfoma T/NK de tipo nasal, y el linfoma asociado al virus de Epstein-Barr (EBV). Además, el grupo busca desarrollar estudios retrospectivos y prospectivos sobre biomarcadores inflamatorios y nuevos puntajes pronósticos(5–7). Estos estudios permiten identificar factores de riesgo y parámetros clínicos que ayudan a predecir la respuesta al tratamiento y el pronóstico en los pacientes con linfoma.
Hasta la fecha, el GELL ha recopilado datos de más de 6400 pacientes en estudios retrospectivos, que incluyen:
1500 pacientes con DLBCL(6,8).
1000 pacientes con linfoma T periférico (PTCL-NOS)(9).
800 pacientes con linfoma folicular(10).
2000 pacientes con leucemia/linfoma de células T del adulto (ATLL)(11).
Estos estudios retrospectivos son fundamentales para generar hipótesis que guíen estudios prospectivos en el futuro, contribuyendo así a una mejor comprensión de los linfomas en la región.
Producción científica y difusión del conocimiento
El GELL ha logrado una destacada producción científica, contribuyendo con 37 trabajos que incluyen:
6 artículos publicados en revistas de alto impacto.
30 pósters presentados en congresos internacionales como ASH, EHA, y el Congreso Mundial de HTLV-1.
4 sesiones orales en eventos científicos internacionales.
Entre los logros científicos más destacados se encuentra la validación multicéntrica del valor pronóstico del índice neutrófilo/linfocito en pacientes con DLBCL(12), publicado en colaboración con otras instituciones internacionales. Además, GELL ha desarrollado consenso sobre temas relevantes como el manejo de pacientes con linfoma T periférico no especificado (PTCL-NOS) que se encuentra en vía de publicación y el impacto del COVID-19 en pacientes con linfomas(13).
El impacto de la producción científica del GELL no solo se mide en términos de publicaciones y presentaciones, sino también en la capacidad del grupo para influir en la práctica clínica a nivel regional. La creación de consensos y la participación en ensayos clínicos permiten que los hallazgos del GELL sean aplicables de forma inmediata en la atención de pacientes en América Latina.
Proyectos futuros y expansión del GELL
El GELL no se conforma con los logros alcanzados, sino que continúa expandiendo sus horizontes hacia nuevos proyectos de investigación. Uno de los proyectos más ambiciosos en desarrollo es un estudio molecular sobre el perfil genético del DLBCL en América Latina, en el cual se analizarán más de 400 genes utilizando la plataforma Foundation One–Heme. Este será el primer estudio de este tipo en la región y permitirá obtener una visión más detallada de las alteraciones genéticas que caracterizan a los linfomas en pacientes latinoamericanos.
Otro proyecto relevante es la realización de ensayos clínicos prospectivos en linfoma de tipo nasal T/NK, así como un metanálisis sobre biomarcadores inflamatorios en linfomas. Estos estudios no solo contribuyen a mejorar el conocimiento científico, sino que también permiten que los pacientes accedan a tratamientos innovadores a través de ensayos clínicos, fomentando la equidad en el acceso a terapias avanzadas.
Colaboración internacional
El GELL ha establecido colaboraciones con grupos de investigación de Japón, Brasil e Italia, lo que le ha permitido generar una de las bases de datos más grandes del mundo en linfomas T y DLBCL asociados a EBV. Estas colaboraciones reflejan la creciente relevancia de los estudios realizados en América Latina y posicionan al GELL como un referente en la investigación de linfomas a nivel mundial.
Conclusión
El Grupo de Estudio Latinoamericano de Linfomas (GELL) ha demostrado que la colaboración científica en América Latina puede generar conocimiento valioso y aplicable a nivel global. Sus esfuerzos por unificar datos de múltiples países, realizar estudios prospectivos y retrospectivos, y fomentar la participación en ensayos clínicos han contribuido a mejorar la atención de los pacientes con linfomas en la región. Con proyectos ambiciosos en el horizonte, como el análisis molecular del DLBCL y nuevos ensayos clínicos, el GELL está bien posicionado para continuar liderando la investigación en linfomas en América Latina y más allá
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Uso de PROTEUS y la CYCLONE II para la enseñanza práctica de VHDL y FPGA por medio de software y hardware
This article aims to work with PROTEUS and the Cyclone II FPGA to design a 3-bit counter circuit in software and hardware. For the software part, PROTEUS will be used, and it comes with the GAL22v10, a reprogrammable CPLD manufactured by the company Lattice Semiconductors. The VHDL description will be made using the Cypress Warp Galaxy software, it generates a .jed file from the constructed VHDL file, the .jed file is used to record it in the GAL and thus be able to simulate the description made. The Galaxy software is free to use and a virtual machine is required because it works with Windows XP. Virtual Box will be used as Virtualization software belonging to the ORACLE company. Regarding the FPGA, the cyclone II ep2ct144c8n from the INTEL FPGA company will be used. Which will be programmed with the Quartus II 13.0 sp1 software. As a result, the circuit will be simulated in PROTEUS with the GAL 22V10 and in hardware with the cyclone II card.El presente artículo tiene como objetivo trabajar con PROTEUS y la FPGA Cyclone II para diseñar un circuito contador de 3 bits en software y hardware. Para la parte de software se usará PROTEUS, ya éste trae la GAL22v10, CPLD reprogramable fabricada por la empresa Lattice Semiconductors. La descripción VHDL se hará por medio del software Cypress Warp Galaxy, éste genera un archivo .jed a partir del archivo VHDL construido, el archivo .jed se usa para grabarlo en la GAL y poder así simular la descripción hecha. El software Galaxy es de libre uso y se necesita una máquina virtual porque trabaja con Windows XP. Se usará Virtual Box como software de Virtualización perteneciente a la empresa ORACLE. En lo que respecta a la FPGA, se usará la cyclone II ep2ct144c8n de la empresa INTEL FPGA. La cual se va a programar con el software Quartus II 13.0 sp1. Como resultado se tendrá el circuito simulado en PROTEUS con la GAL 22V10 y en hardware con la tarjeta cyclone II