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Desarrollo y evaluación preclínica de una vacuna frente al virus Zika basada en partículas similares a virus y proteínas variables de superficie de Giardia lamblia
Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2025Fil.: Fassola, Luciana Agostina. Universidad Católica de Córdoba; Argentina.Fil.: Fassola, Luciana Agostina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas (CIDIE)El virus Zika (ZIKV) es un flavivirus que, en personas infectadas, se manifiesta habitualmente como un cuadro febril agudo autolimitado. Sin embargo, en determi- nadas circunstancias puede asociarse con complicaciones neurológicas, como el síndrome de Guillain-Barré, y con alteraciones congénitas derivadas de la trans- misión vertical durante la gestación. Aunque su principal vía de transmisión es vectorial mediante mosquitos Aedes, también puede propagarse por vías exual, lo que amplía su impacto epidemiológico y dificulta su control. En este contexto, planteamos que una vacuna capaz de inducir inmunidad sistémica y de muco- sas otorgaría una protección más amplia. Esta tesis tuvo como objetivo evaluarla versatilidad de una plataforma vacunal que combina partículas similares a virus (VLPs, por sus siglas en inglés virus-likeparticles) con VSP(por sus siglas en inglés variant-specific surface protein) de Giardia lamblia, adaptada a la ntígeno de ZIKV.En esta formulación, la VSP aporta el efecto adyuvante y la resistencia a condiciones del tracto gastrointestinal, propiedades caracterizadas previamen- te en nuestro laboratorio. La plataforma VSP-VLPs, con validación inicial en un modelo de influenza, se adaptó para la incorporación de un nuevo antígeno me- diante el diseño y construcción de un plásmido codificante para la glicoproteína de envolturadel ZIKV, principal blanco de los anticuerpos neutralizantes. La cons- trucción se validó mediante técnicas moleculares, ensayos de expresión y análisis morfológicos. La inmunogenicidad se evaluó en un modelo murino inmuno compe- tente tras la administración de la vacuna por vía subcutánea y oral, siendo esta última posible por la estabilidad conferida a través de la VSP. La caracterización inmunológica evidenció respuestas humorales específicas y robustas tanto a nivel sistémico como de mucosas, junto con activación celular frente a ZIKV. Además, los anticuerpos séricos inducidos mostraron una elevada capacidad neutralizante. En conclusión,la plataforma VSP-VLPs demostró una inmunogenicidad sólida, lo que resalta su versatilidad para el desarrollo de vacunas contra virus envueltos de interésr egional y su potencial de adaptación a estrategias de inmunización alternativas, como la administración oral.2027-10-31Fil.: Fassola, Luciana Agostina. Universidad Católica de Córdoba; Argentina.Fil.: Fassola, Luciana Agostina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas (CIDIE
Diseño racional de emisores orgánicos basados en heterociclos de nitrógeno, con potencial aplicación en dispositivos optoelectrónicos
Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2025Fil: El Ain, María Alexia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.La tecnología basada en OLEDs (Organic Light-Emitting Diodes) constituye una de las áreas más prometedoras para dispositivos de visualización e iluminación, debido a las características distintivas de estos dispositivos. El desarrollo de OLEDs más eficientes y estables se enfoca principalmente en la búsqueda y el diseño de nuevos compuestos orgánicos capaces de cumplir distintas funciones específicas en la arquitectura del dispositivo. Es así como, los heterociclos de nitrógeno se destacan como unidades estructurales claves en las moléculas emisoras debido a sus propiedades electrónicas y su elevada estabilidad química.
En este trabajo de tesis se aborda un enfoque integral que combina la síntesis orgánica, caracterización fotofísica y electroquímica, junto con estudios computacionales, para el diseño de emisores orgánicos basados en heterociclos de nitrógeno como carbazol, bencimidazol y triazina. En una primera parte, se utiliza la luz visible en reacciones intramoleculares para obtener bicarbazoles, indolocarbazoles y bencimidazoles en condiciones libres de metales y a temperatura ambiente. En una segunda parte, se emplean técnicas espectroscópicas y herramientas computacionales para caracterizar el comportamiento fotofísico de bicarbazoles, comprender su comportamiento en el estado excitado y predecir las propiedades fotofísicas de nuevas moléculas basadas en bicarbazol y triazina. Finalmente, se lleva a cabo la síntesis de emisores orgánicos, y mediante la caracterización fotofísica, electroquímica y modelado molecular, se logra identificar la presencia de fluorescencia retardada activada térmicamente (TADF), entre otras propiedades.
La integración de resultados experimentales y teóricos ha permitido establecer relaciones estructura-propiedad en estas moléculas, lo que constituye un aporte significativo al diseño racional de emisores orgánicos con potencial aplicación en dispositivos OLEDs.2027-11-30Fil: El Ain, María Alexia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina
Estado de salud-nutrición predominante en personas mayores de Monte Buey, Córdoba, según determinantes sociales de la salud
Fil: Ferrando, Melina Natalí. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Segovia, Luana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Esta investigación aborda el proceso de envejecimiento poblacional en Monte Buey (Córdoba), analizando el estado de salud-nutrición de las personas mayores (PM) y su interacción con determinantes sociales de la salud, bajo un enfoque integral de derechos y cuidado. Objetivo: Analizar el estado de salud-nutrición predominante entre personas mayores (PM) de Monte Buey considerando determinantes sociales de la salud, e identificar características potencialmente asociadas factores protectores y de riesgo en la vejez, 2023-2024. Metodología: Estudio transversal, de base poblacional. La muestra incluyó 93 PM. Se aplicó una entrevista semiestructurada que incluyó datos sociodemográficos, condiciones de vivienda, antecedentes de salud, actividad física y mediciones antropométricas y funcionales. Análisis estadístico: técnicas descriptivas, pruebas de asociación, análisis factorial de correspondencias múltiples y regresión logística múltiple. Resultados: La muestra estuvo conformada por un 53,8% de mujeres con edad promedio de 72,7 años (DE ±8,9), evidenciando feminización de la vejez. Se observó elevado exceso de peso, riesgo cardiometabólico y sedentarismo, junto a exposición ambiental cercana a las viviendas. Se identificaron perfiles de riesgo sanitario (presencia de enfermedades crónicas, medicación, exposición ambiental), perfiles protectores (nutrición adecuada, actividad física, fuerza muscular), perfiles de fragilidad (edad avanzada, bajo nivel educativo, alta dependencia sanitaria) y perfiles de autonomía (menor edad, baja tensión arterial, menor consumo farmacológico). Conclusiones: La salud en la vejez responde a la interacción de múltiples factores. La multimorbilidad, el sedentarismo y los riesgos ambientales incrementan la vulnerabilidad, mientras que un buen estado nutricional, salud mental y autonomía favorecen un envejecimiento saludable.2027-12Fil: Ferrando, Melina Natalí. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Segovia, Luana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Económicas. Escuela de Nutrición; Argentina
Síndrome de burnout académico y hambre emocional en estudiantes de cuarto y quinto año de la carrera de grado licenciatura en nutrición de la escuela de nutrición, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba, año 2025
Fil: Casuccio, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Enfermería; Argentina.Fil: Diaz, Carolina Gisel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Enfermería; Argentina.Fil: Gonzalez Silva, Valentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Enfermería; Argentina.Fil: Manchado, Ana Paula. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Enfermería; Argentina.Fenómenos como el Síndrome de Burnout Académico (SBA) y el Hambre Emocional (HE) constituyen problemáticas emergentes en el ámbito universitario, especialmente en estudiantes avanzados. Objetivo: Analizar la relación entre el SBA y el HE en estudiantes de cuarto y quinto año de la Licenciatura en Nutrición, Escuela de Nutrición - Universidad Nacional de Córdoba, en el año 2025. Metodología: Se aplicó un diseño observacional, descriptivo, correlacional, de corte transversal en una muestra de 200 estudiantes. Mediante cuestionarios validados, Maslach Burnout Inventory-Student Survey (MBI-SS) y Cuestionario de Comedor
Emocional (CCE) de Garaulet, se relevaron datos de interés. El nivel de confianza fijado para el análisis estadístico fue del 95% en todos los casos. Resultados: El 81,5% de los estudiantes presentó SBA y el 72,5% HE. No se halló asociación significativa entre dichas variables (p=0,11). Se observó una tendencia descriptiva a mayor HE en quienes presentaban SBA. El SBA se asoció con: actividad física (p=0,004), etapa de cursado (p=0,042), horas de sueño (p=0,006) y hábitos alimentarios (p=0,04), las últimas tres variables resultaron predictores independientes. El HE, se asoció con hábitos alimentarios (p=0,034). Esta variable no se sostuvo como predictora independiente en el modelo ajustado. Conclusiones: Los hallazgos aportan evidencia preliminar para comprender factores que afectan la salud integral en la población universitaria y destacan la necesidad de continuar investigando la relación entre SBA y HE, así como de implementar estrategias institucionales de prevención y promoción del bienestar estudiantil.2027-12Fil: Casuccio, Camila. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Enfermería; Argentina.Fil: Diaz, Carolina Gisel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Enfermería; Argentina.Fil: Gonzalez Silva, Valentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Enfermería; Argentina.Fil: Manchado, Ana Paula. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Enfermería; Argentina
Asociación del contenido alimentario publicado en la red social X (ex Twitter) y la hipertensión arterial en Argentina
Fil: Camisassa, Lucía Jazmín. Unversidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Hierro, Juan Manuel. Unversidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Meyer, Gastón. Unversidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.La hipertensión arterial (HTA) es una patología multifactorial y reconocido factor de riesgo para enfermedades cardiovasculares. Las redes sociales podrían ser una fuente valiosa para investigar variables alimentarias y su relación con la prevalencia de HTA. Objetivo: Analizar la relación entre el contenido publicado vinculado a alimentos en la red social X en el año 2024 y la prevalencia de HTA en Argentina a nivel provincial. Materiales y métodos: Se realizó un estudio ecológico, observacional y transversal utilizando 26.788.740 tweets en español geolocalizados en Argentina (enero–diciembre 2024). Con datos de la ENFR 2018 se estimó la prevalencia de HTA total y por sexos. Se construyeron indicadores proxy alimentarios mediante Procesamiento del Lenguaje Natural. Se elaboraron mapas, calculó el índice de Moran y correlaciones de Pearson entre los indicadores alimentarios y la prevalencia de HTA. Resultados: La prevalencia de HTA fue del 34,7%, con variaciones entre 26,6% y 52,2%. Hubo autocorrelación espacial positiva sólo en hombres. El grupo de alimentos opcionales (bebidas azucaradas, embutidos, ultraprocesados) fue el más mencionado (41%), mientras que aceites y frutos secos tuvieron menor mención (3%). Las menciones de lácteos correlacionaron negativamente con la HTA total (r=-0,42; p=0,04) y las de bebidas alcohólicas positivamente con HTA en hombres (r=0,39; p=0,06). Conclusión: Los datos provenientes de redes sociales brindan información que sirve para monitorear en tiempo real indicadores alimentarios, así como su relación con HTA y posiblemente otras ECNT.2027-10Fil: Camisassa, Lucía Jazmín. Unversidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Hierro, Juan Manuel. Unversidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Meyer, Gastón. Unversidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina
Relación entre el consumo de alimentos fuente de flavonoides y sarcopenia en pacientes hemodializados en Córdoba, 2024-2025
Fil: Dargam, Yamila de Jesús. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Rosas, Julieta Sabrina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Roberto, Stefani Yael. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia con alteraciones metabólicas y nutricionales que predisponen a la pérdida de masa y función muscular, favoreciendo la aparición de sarcopenia. Las restricciones dietéticas propias del tratamiento dialítico pueden reducir la ingesta de frutas y verduras, principales
fuentes de flavonoides, compuestos bioactivos con potencial efecto antioxidante y antiinflamatorio. Objetivo: analizar la relación entre el consumo de alimentos fuente de flavonoides y la presencia de sarcopenia en pacientes en tratamiento de hemodiálisis en la Clínica Vélez Sarsfield, Córdoba, durante 2024–2025. Metodología: estudio observacional, descriptivo y transversal en 32 pacientes adultos en hemodiálisis. Se evaluaron variables sociodemográficas, clínicas, antropométricas, masa magra y fuerza muscular. El consumo de flavonoides se estimó mediante encuesta de frecuencia alimentaria validada. Se aplicaron análisis descriptivos y modelo de regresión logística ajustado por edad, sexo e IMC. Resultados: el 43,7% presentó algún grado de sarcopenia (28,1% probable y 15,6% confirmada). Más del 50% evidenció exceso de peso, coexistiendo con masa magra baja (obesidad sarcopénica). El consumo promedio de frutas y verduras fue de 204 g/día, inferior a las recomendaciones de la OMS (400 g/día). Se observó una tendencia inversa —no significativa— entre el consumo de flavanonas, flavonoles y flavonas y la presencia de sarcopenia. Conclusión: aunque no se halló asociación estadísticamente significativa, la tendencia observada sugiere un posible efecto protector de los flavonoides frente al deterioro muscular. Es necesario continuar investigando con muestras más amplias para confirmar esta relación y fortalecer estrategias nutricionales seguras que promuevan el consumo de alimentos vegetales en pacientes renales.2027-12Fil: Dargam, Yamila de Jesús. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Rosas, Julieta Sabrina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Roberto, Stefani Yael. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina
Colonización rectal por bacilos gram negativos resistentes a carbapenémicos y su relación con el desarrollo de infecciones en pacientes en unidad de terapia intensiva
Trabajo Integrador Final (Especialista en Bioquímica Clínica Área Bacteriología) -- Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2025Fil.: Tarditi, Ana Laura Córdoba. Gobierno de la Provincia de Córdoba. Ministerio de Salud. Hospital Misericordia. Servicio de Microbiología; Argentina.INTRODUCCIÓN. Los bacilos gram negativos resistentes a carbapenémicos (BRC) representan una amenaza para la salud pública debido a su elevada capacidad de diseminación en entornos sanitarios y sus implicancias clínicas. Los pacientes atendidos en unidades críticas son especialmente vulnerables a ser colonizados por microorganismos multirresistentes, lo cual constituye un factor predisponente para el desarrollo de infecciones asociadas al cuidado de la salud (IACS). OBJETIVOS. El objetivo principal fue evaluar la relación entre la colonización rectal por BRC y el desarrollo posterior de IACS causadas por estos microorganismos. Se estudió adicionalmente la epidemiología local, la mortalidad, y los perfiles de resistencia a antimicrobianos no betalactámicos. MATERIALES Y MÉTODOS. Este estudio descriptivo, observacional, transversal y prospectivo se llevó a cabo en una unidad de terapia intensiva de un hospital de tercer nivel. Se incluyeron 237 pacientes, y se analizaron un total de 108 aislamientos obtenidos a partir de hisopados rectales de vigilancia y muestras clínicas. RESULTADOS. Klebsiella pneumoniae fue el microorganismo más frecuentemente recuperado. En Enterobacterales, las carbapenemasas tipo MBL y KPC presentaron frecuencias similares, mientras que en Acinetobacter baumannii la detección de MBL fue baja, al igual que la recuperación de cepas doble productoras de carbapenemasas. La prevalencia de colonización rectal por BRC fue del 20,6%, observándose un mayor riesgo de colonización durante los primeros 15 días de internación. La prevalencia de infección por BRC fue del 12,6%, siendo la neumonía asociada a ventilación mecánica la IACS más frecuente. La mediana de tiempo entre la detección de colonización y el desarrollo de infección fue de 6 días, con un riesgo elevado de progresión a infección en las primeras dos semanas post colonización.2027-11-30Fil.: Tarditi, Ana Laura Córdoba. Gobierno de la Provincia de Córdoba. Ministerio de Salud. Hospital Misericordia. Servicio de Microbiología; Argentina
Malnutrición por exceso y su relación con los sistemas alimentarios en América Latina y el Caribe: una revisión sistemática.
Fil: Combina Herrera, María Paula. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Domizioli, María Valentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Lescano Barreto, Valentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.En América Latina y el Caribe (ALyC), la malnutrición por exceso (sobrepeso y obesidad) afecta a más de la mitad de la población adulta, incrementando el riesgo de enfermedades crónicas no transmisibles (ECNT). Este fenómeno se relaciona con transformaciones estructurales de los sistemas alimentarios (SA).
Objetivo: Analizar sistemáticamente la relación entre los atributos de los SA y la carga de malnutrición por exceso en adultos de ALyC entre 2014 y 2024.
Metodología: Se realizó una revisión sistemática en PubMed, LILACS y Scielo, incluyendo estudios publicados entre 2014 y 2024. Se seleccionaron estudios observacionales y experimentales en español, portugués e inglés. Se aplicaron criterios PRISMA para la selección, y las guías STROBE y CONSORT para la evaluación de calidad. Se incluyeron 18 estudios, considerando como variables la prevalencia de sobrepeso/obesidad y los atributos del SA. La evidencia se integró mediante síntesis narrativa.
Resultados: Las prevalencias de sobrepeso oscilaron entre 20–65% y las de obesidad entre 10–40%. Los entornos alimentarios fueron mayormente obesogénicos, con alta disponibilidad de ultraprocesados, baja oferta de alimentos frescos y decisiones alimentarias condicionadas por factores económicos y de accesibilidad, reflejando la adaptación a un SA industrializado. Los atributos del SA más estudiados fueron cadena de suministro, entorno alimentario y comportamiento del consumidor.
Conclusión: La revisión evidencia una relación entre los atributos del SA y la creciente malnutrición por exceso en adultos de ALyC. Se destaca la necesidad de políticas públicas integrales que promuevan SA sostenibles, equitativos y alineados con la salud pública y la sostenibilidad ambiental.2027-11Fil: Combina Herrera, María Paula. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Domizioli, María Valentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina.Fil: Lescano Barreto, Valentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Escuela de Nutrición; Argentina
Estudio comparativo del color dentario entre población chilena de la provincia de concepción y española de la comunidad de madrid según edad y sexo mediante espectrofotometría y cámara fotográfica digital
Fil: Cabezas Osorio, Verónica del Pilar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; Argentina.El objetivo de este estudio fue comparar, mediante coordenadas La*b*, las características en el espacio CIELAB del color dentario en incisivos centrales superiores entre hombres y mujeres de diferentes grupos etarios de población chilena y española, utilizando espectrofotometría y fotografía digital. En este estudio se tomó una muestra de 600 pacientes, 300 españoles y 300 chilenos que acudieron a la Facultad de Odontología de la Universidad Complutense de Madrid, España, y a la Facultad de Odontología de la Universidad de Concepción, Chile, respectivamente, con edades comprendidas entre los 18 y los 85 años. Las muestras fueron tomadas de un incisivo central superior en cada persona. Se realizaron 3 tomas de color con el Espectrofotómetro Spectroshade en cada muestra, realizando el registro de coordenadas La*b* del tercio medio, así como de la denominación Vita 3D Master, esta información se recogió en una planilla Excel. Luego se utilizó la cámara Olympus + objetivo de 100mm + flashes laterales + filtro de luz polarizada cruzada. Con ella se tomó tres fotografías al diente seleccionado a 30 cm de distancia, colocando un fondo gris como objeto calibrador. Las imágenes obtenidas en RAW fueron procesadas con el software Adobe Lightroom desde el que se obtuvieron las coordenadas La*b*. Todos losvalores obtenidos fueron recogidos en un documento Excel para posteriormente realizarel análisis estadístico con SPSS (versión 28). Se realizó la prueba de Coeficiente de Correlación de Lin, así como el Coeficiente de correlación intraclase, obteniendo resultados de espectrofotómetro y cámara fotográfica digital cuya mayor concordancia está en la coordenada L, que es relevante dado que el valor es el factor más determinante en la aceptación estética de una restauración. Si bien en las coordenadas a* y b* se observa una concordancia menor, aún así los resultados son aceptables. Al evaluar la concordancia utilizando como referencia la guía de colores Vita 3D Master, se observa una concordancia excelente, pero requiere la medición previa de la guía Vita 3D Master. El color más frecuente tanto en la población española como en la chilena, corresponden a los colores 1M1 y 1M2, con distribución similiar. En ambas poblaciones se observan colores con menor valor al aumentar la edad, sin embargo, el porcentaje de esta relación aumenta en la población española. Al considerar la variable sexo se observa que el color 1M1 y 1M2 es más frecuente en la población femenina que masculina, siendo aún mayor en las mujeres españolas. Se encontraron diferencias significativas en las coordenadas cromáticas La*b* según el sexo, la edad y la población de origen, siendo estas variables a cosiderar al momento de seleccionar color.The objective of this study was to compare, using La*b* coordinates, the characteristicsin CIELAB space of tooth color in upper central incisors between men and women of different age groups in the Chilean and Spanish populations, using spectrophotometry and digital photography. In this study a sample of 600 patients was taken, 300 Spaniards and 300 Chileans who attended the Faculty of Dentistry of the Complutense University of Madrid, Spain, and the Faculty of Dentistry of the University of Concepción, Chile, respectively, aged between 18 and 85 years old. The samples were taken from an upper central incisor in each person. Three color images were taken with the Spectroshade Spectrophotometer in each sample, registering the La*b* coordinates of the middle third, as well as the Vita 3D Master denomination, this information was collected in an Excel spreadsheet. Then the Olympus camera + 100mm lens + side flashes + cross polarized light filter was used. With it, three photographs were taken of the selected tooth at a distance of 30 cm, placing a gray background as a calibrating object. The images obtained in RAW were processed with Adobe Lightroom software from which the La*b* coordinates were obtained. All the values obtained were collected in an Excel document for subsequent statistical analysis with SPSS (version 22). The Lin Correlation Coefficient test was performed, as well as the Intraclass Correlation Coefficient, obtaining results from spectrophotometer and digital camera with the highest concordance in the L coordinate, which is relevant given that luminosity is the most determining factor in the esthetic acceptance of a restoration. Although a* and b* coordinates show a lower concordance, the results are still acceptable. When evaluating the concordance using the Vita 3D Master shade guide as a reference, an excellent concordance is observed, but it requires prior measurement of the Vita 3D Master shade guide. The most frequent color in both the Spanish and Chilean populations corresponds to colors 1M1 and 1M2, with similar distribution. In both populations darker colors are observed with increasing age, however, the percentage of this relationship increases in the Spanish population. When considering the sex variable, it is observed that the color 1M1 and 1M2 is greater in the female population than in the male population, being even greater in Spanish women. In both populations, colors with lower values are observed with increasing age; however, the percentage of this relationship increases in the Spanish population. When considering the sex variable, it was observed that color 1M1 and 1M2 is more frequent in the female population than in the male population, being even more frequent in Spanish women. Significant differences were found in the chromatic coordinates La*b* according to sex, age and population of origin, these being variables to be considered when selecting color.2027-12-17Fil: Cabezas Osorio, Verónica del Pilar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Odontología; Argentina
Sistemas micro- y nanoparticulados portadores de fármacos antichagásicos para el desarrollo de formulaciones optimizadas
Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2025.Fil.: Magi, María Sol. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.La enfermedad de Chagas, causada por el protozoo Trypanosoma cruzi, representa una de las enfermedades tropicales desatendidas más prevalentes y de mayor impacto sanitario y social en América Latina, constituyendo además un problema de salud pública a nivel global. A pesar de ello, el tratamiento disponible se limita actualmente a dos fármacos desarrollados hace más de cincuenta años: benznidazol (BNZ) y nifurtimox (NFX), los cuales presentan importantes desafíos terapéuticos relacionados con su escasa solubilidad y permeabilidad, elevada toxicidad, necesidad de dosificación en función del peso corporal y la ausencia de formulaciones adaptadas, especialmente para poblaciones pediátricas. En este contexto, la presente tesis doctoral se centró en el desarrollo, caracterización y evaluación biológica de distintas plataformas tecnológicas orientadas a optimizar la farmacoterapia antichagásica. Se desarrolló un complejo interpolielectrolito (IPEC) conteniendo BNZ, con potencial para ser producido mediante extrusión por fusión para la obtención de micropartículas de liberación controlada, o bien, ser procesados en formas farmacéuticas sólidas personalizadas mediante impresión 3D. El primer enfoque sería particularmente útil en pacientes con efectos adversos gastrointestinales, mientras que el segundo permitiría adaptar la dosis de BNZ a las necesidades individuales de los pacientes según su peso corporal, mejorando la adherencia, tolerabilidad y eficacia terapéutica, sin necesidad de manipular los comprimidos. Complementariamente, se formularon nanosuspensiones de BNZ y NFX mediante un proceso de molienda húmeda sencillo, escalable y libre de solventes orgánicos, obteniendo partículas en el rango nanométrico, con alta estabilidad fisicoquímica y una mejora significativa en la solubilidad y velocidad de disolución. Estas formulaciones nanotecnológicas, que demostraron actividad antiparasitaria in vitro frente a T. cruzi y excelente biocompatibilidad celular, son atractivas particularmente en el ámbito pediátrico, al permitir una dosificación flexible y mejorar el desempeño terapéutico. Por otro lado, se evaluó la combinación de BNZ y NFX mediante estudios in vitro sobre epimastigotes y tripomastigotes, demostrando un efecto sinérgico que se mantuvo al vehiculizar ambos fármacos en las formulaciones desarrolladas, lo cual permitió reducir las concentraciones necesarias para lograr la inhibición parasitaria y sienta las bases para una terapia combinada de menor duración. Finalmente, se exploró la vía intravenosa como alternativa terapéutica, mediante el diseño de quatsomes, nanovesículas altamente estables, formuladas con principios activos con actividad antiparasitaria, además de BNZ y NFX. Se empleó un método robusto, escalable y en un solo paso, obteniendo sistemas con alta eficiencia de encapsulación, integridad estructural, actividad antiparasitaria y biocompatibilidad. En conjunto, los resultados obtenidos a lo largo de este trabajo demuestran el potencial de las plataformas tecnológicas diseñadas para mejorar el perfil biofarmacéutico y terapéutico de los fármacos actualmente disponibles para el tratamiento de la enfermedad de Chagas. Estas estrategias podrían contribuir significativamente al desarrollo de tratamientos más eficaces, seguros y adaptados a las necesidades clínicas reales, especialmente en poblaciones vulnerables, y abren nuevas perspectivas para su futura aplicación clínica.Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, is one of the most prevalent neglected tropical diseases in Latin America, and it constitutes a global public health concern. Despite this, current treatment is limited to only two drugs developed more than fifty years ago: benznidazole (BNZ) and nifurtimox (NFX). These drugs present significant therapeutic challenges related to their poor solubility and permeability, high toxicity, weight-based dosing requirements, and the lack of adapted formulations, especially for pediatric populations. In this context, the present doctoral thesis focused on the development, characterization, and biological evaluation of several technological platforms aimed at optimizing antichagasic pharmacotherapy. An interpolyelectrolyte-drug complex (IPEC) containing BNZ was developed, with potential for production via melt extrusion technique to obtain controlled-release microparticles, or to be processed into personalized solid dosage forms through 3D printing. The first approach would be particularly useful for patients suffering from gastrointestinal adverse effects, while the second tailor dose individualization of BNZ according to patient body weight, thereby improving adherence, tolerability, and therapeutic efficacy, without the need to manipulate available tablets. Additionally, nanosuspensions of BNZ and NFX were formulated using a simple, scalable, and solvent-free wet milling process, yielding nanometric particles with high physicochemical stability and a significant improvement in solubility and dissolution rate. These nanotechnological formulations, which showed in vitro antiparasitic activity against T. cruzi and excellent cellular biocompatibility, are particularly attractive for pediatric use, as they allow flexible dosing and enhanced therapeutic performance. Moreover, the combination of BNZ and NFX was evaluated through in vitro studies on epimastigotes and trypomastigotes, demonstrating a synergistic effect that was maintained when both drugs were loaded into the developed formulations. This allowed a reduction in the required concentrations to achieve full parasitic inhibition, laying the groundwork for a shorter, combined therapeutic regimen. Finally, intravenous administration was explored as an alternative therapeutic strategy through the development of quatsomes, highly stable nanovesicles formulated with antiparasitic active pharmaceutical ingredients, including BNZ and NFX. A robust, scalable, one-step method was employed to obtain systems with high encapsulation efficiency, structural integrity, antiparasitic activity, and biocompatibility. Taken together, the results obtained throughout this work demonstrate the potential of the developed technological platforms to enhance the biopharmaceutical and therapeutic profile of the drugs currently available for the treatment of Chagas disease. These strategies could significantly contribute to the development of more effective, safer, and clinically adapted treatments, especially for vulnerable populations, and open new perspectives for future clinical application.2027-10-31Fil.: Magi, María Sol. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina