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Melhoria da operação ROSA para tratamento de granulado RN
No full textA Corticeira Amorim, é a líder mundial no ramo da cortiça, que assenta os seus princípios na base de melhoria contínua e sustentabilidade. A Unidade Industrial Equipar tem verificado perdas mássicas no setor ROSA, que se divide em 3 setores, ROSA hard, ROSA hitec e ROSA duplo.
Nesta dissertação, é calculada a perda mássica e a influência das suas variáveis no tratamento ROSA DUPLO, tratamento do granulado de menor granulometria, RN. Foi utilizado um protótipo de simulação do tratamento ROSA, em que se verificou uma proporcionalidade direta entre a pressão de vapor utilizada e a perda associada. No estudo de resistência à abrasão do granulado durante o transporte pneumático, verificou-se que a quebra do grão aumenta quando sujeito aos tratamentos a vapor e de secagem.
No estudo de granulometrias às partículas de menores dimensões da entrada e saída dos grupos, verificou-se o seu possível arrastamento pela exaustão de vapor, contribuindo para a perda mássica do setor.
Na análise química realizada aos condensados dos grupos reais e do protótipo, verificaram-se compostos da fração extraível da cortiça, Friedelina e compostos resultantes da degradação da cortiça, como o guaiacol.
Assim, embora se tenha verificado uma menor perda de massa em condições de pressão de vapor mais baixas, a sua principal finalidade, extração do TCA não foi atendida, e por isso, seria necessário um novo estudo com novas condições, de modo a obter uma relação ótima de perda de massa e eficácia de extração de TCA.Corticeira Amori
Utilização da Análise SARA e Flash-Assay para o Estudo dos Asfaltenos na Alimentação de uma Unidade de Visbreaker
No full textDesde 2020, a produção mundial de petróleo apresenta um crescimento de 2,7%, acompanhado também por um aumento no consumo na ordem dos 3,9%. Em Portugal, esse consumo ascende a 216 kbpd.
A refinaria de Sines processa anualmente 226 kbpd de crude, que passa por uma coluna de destilação atmosférica, de destilação a vácuo e pela unidade de visbreaker. O visbreaker, com uma capacidade de 27 000 BPSD, é crucial para maximizar a conversão total da fábrica. A acumulação de impurezas reduz a sua eficiência e dilata o tempo de paragem, o que provoca um impacto severo nas operações da refinaria.
O equipamento IATROSCAN MK-6s, que realiza a análise SARA (saturados, aromáticos, resinas e asfaltenos), foi utilizado em paralelo com a unidade piloto de Flash-Assay (FA), para obter a quantidade de asfaltenos em amostras de resíduos dos crudes puros, dos programas de fabrico (PF) e dos tanques de armazenamento. Foi verificado que este aparelho cumpre com os requisitos de precisão necessários para a obtenção de resultados.
Dos 14 crudes estudados, aqueles que apresentam maior teor de asfaltenos são: Sépia, Cabinda, Nkossa e Zafiro. Adicionalmente, dos sete PF analisados, identificou-se que a percentagem de asfaltenos excedeu os 20% em resíduos das ramas de Búzios e Saharan Blend.
A comparação entre a operação da fábrica e da unidade piloto de FA demonstrou uma redução de 24% dos asfaltenos em resíduos atmosféricos (RAT) e de 42,5% em resíduos de vácuo (RVAC) na unidade piloto.
Também foi analisado um tanque de armazenamento de RAT, de modo a avaliar a influência do tempo de permanência e da estratificação no tanque na quantidade de asfaltenos (+20%) e o efeito da temperatura (+23%).Since 2020, there has been an increase in world oil production of 2.7%, accompanied by an increase in consumption of approximately 3.9%. In Portugal, this consumption amounts to 216 kbpd.
The Sines refinery processes 226 kbpd of crude oil on an annual basis, which is subjected to atmospheric distillation, vacuum distillation, and a visbreaker unit. The visbreaker, with a capacity of 27,000 BPSD, is pivotal for maximising the plant's total conversion. The accumulation of impurities has been shown to reduce the efficiency of the visbreaker and extend periods of downtime, which in turn has a severe impact on refinery operations.
The IATROSCAN MK-6s equipment, which carries out SARA (saturates, aromatics, resins and asphaltenes) analysis, was utilised in parallel with the Flash-Assay (FA) pilot unit to obtain the amount of asphaltenes in samples of residues from pure crudes, manufacturing pro-grammes (PF) and storage tanks. It was ascertained that the apparatus in question satisfied the precision requirements necessary to obtain results.
Of the 14 crudes analysed, those with the highest asphaltene content are: Sépia, Cabinda, Nkossa and Zafiro. Furthermore, an analysis of seven PFs revealed that the percentage of asphaltenes exceeded 20% in residues from the Búzios and Saharan Blend crudes.
A comparison of the plant's operation with that of the FA pilot unit revealed a 24 per cent reduction in asphaltenes in atmospheric residue (RAT) and a significant 42.5 per cent de-crease in vacuum residue (RVAC) at the pilot unit.
Finally, an analysis was conducted on a RAT storage tank to evaluate the influence of the residence time and stratification on the amount of asphaltenes (+20%) and the effect of temperature (+23%)
Improving workload distribution and data accuracy in contract management: strategy plan and financial analysis
No full textBalancing customer demand with employee workload and availability presents a significant
operational challenge for pharmaceutical companies managing expert engagements. This study
examines the impact of implementing a digital platform designed to streamline contract
management between PharmaCorp’s Global Expert Management Services (GEMS) and its
business units. Through stakeholder interviews and process analysis, we identified critical
inefficiencies in the current contracting workflow. Our platform, inspired by restaurant reservation
systems, transforms GEMS’ engagement request process by requiring complete information
upfront. The platform demonstrates an 80% reduction in information gathering time and projects
savings of $4.7 million through optimized workforce planning and enhanced efficiency
Esg benchmarking and strategy for ayvens Portugal- importance, impact and limitations of lifecycle assessment in fleet management
No full textThis report explores AB' sustainability journey focusing on sustainability culture and operations,
governance, and fleet electrification. Assessing AB Portugal's current state, the report identifies
key challenges and opportunities to enhance sustainability within the organization. Benchmarking
against industry leaders highlights gaps in reporting, employee engagement, and fleet
digitalization. Key recommendations aim to close gaps and showcase further potential around
green office management, fleet transition, refurbishing, and procurement. The findings
demonstrate the need for robust governance, improved data accuracy, and stakeholder engagement
to achieve carbon neutrality and sustainable growth. Sustainable mobility leadership thereby is
achieved through innovations and further service offerings
Analyse the actual centralised Remote Medication Review Service of Lusíadas Saúde: evaluating technological insights
No full textThis thesis evaluates the viability of scaling Grupo Lusíadas Saúde’s Remote Medication
Review Service. To achieve this objective, the paper is organised into two primary sections.
The initial component comprises of a primary overview of the service, and Lusíadas Saúde, as
well as an analysis of their current technological resources. The second section includes a
financial study of the service, in addition to a business plan and guidelines for service set-up
and optimisation.
Significant findings indicate that Lusíadas is well-positioned and equipped to provide this
service, which has the potential to significantly improve patient safety and institutional
efficiency
How to ensure cuf is being recognized as a top player in dental medicine, as much as it is in every other specialty - marketing channel and physical evidence
No full textThe oral care sector in Portugal has been historically defined by shortcomings of the public
sector. Such as lead to highly competitive and saturated environment with an increasing number
of active oral health professionals. Thus, the purpose of this report is to carefully analyze the
ways CUF dental medicine can find an opportunity in the market. As a result, a complete marketing analysis and communications plan- from a group perspective and complemented by individual reports- was developed to support CUF dental medicine’s solution of becoming a new
sub-brand with exclusive payment options that offers consumers an integrated high-quality service
Bacteryaqua: a revolutionary method to harness and desalinate water. The problem, intellectual property, competitive landscape / other available solutions, brand strategy, stakeholders map
No full textWater scarcity is a significant global challenge, impacting millions of people and entailing
substantial economic costs. Although current solutions address some aspects of the problem, they
often fail to provide complete and more affordable solutions. Here is BacteryAqua, a pioneering
company ready to revolutionize water treatment with cutting-edge technology. Driven by
innovation and sustainability, our approach is built upon the groundbreaking concept of utilizing
bacteria, rather than electricity, to develop a novel method. This innovative technique leverages
the principles of electrodialysis and Microbial Fuel Cells (MFC) to extract salt from water,
harnessing the metabolic processes of microorganisms. Therefore, BacteryAqua represents a
paradigm shift in the field of water treatment. Our market strategy comprises five key phases aimed
at scaling our operations, expanding our customer base, and reducing production costs. We will
initiate with a prototype, focusing on implementing our system in an existing context. Beginning
with the installation of our innovative shower system solution at Praia do Guincho (Cascais,
Portugal), powered entirely by our bacteria-based desalination system. Subsequently, we'll
introduce an MVP at NOVA SBE (BacteryOne), and, in collaboration with Acciona, expand to
offshore oil platforms, near-shore industrial facilities, and islands in Spain, and ultimately, pursue
global expansion into coastal regions.
Overall, we follow the clear goal of persuading and drawing in possible investors asking for
€1.900,000 within the first three years of operations by showcasing BacteryAqua's opportunities
and prospects for success in the sector
Enhancing Design Thinking Through Adaptive Environments: A Smart Innovation Space
No full textDissertation presented as the partial requirement for obtaining a Master's degree in Information Management, specialization in Knowledge Management and Business IntelligenceDesign Thinking (DT) is a powerful methodology for fostering innovation and addressing
complex problems. However, DT workshops often rely on static environments that fail to
adapt to the specific needs of the Inspire, Ideate, and Implement phases. This study addresses
this gap by developing and evaluating a Smart Environment Control System (SECS), an IoTenabled solution that dynamically adjusts environmental conditions—lighting, sound,
temperature, and scent—to support engagement, creativity, and collaboration across these
phases. The SECS demonstrated significant improvements in workshop outcomes by tailoring
the environment to phase-specific requirements. Adaptive lighting was found to enhance
creativity and focus, controlled soundscapes improved collaboration, and temperature
adjustments boosted participant comfort. Mixed feedback on the integration of scent
highlighted the importance of customization for individual preferences. These findings
underscore the potential of adaptive environments to elevate DT workshop effectiveness by
aligning physical conditions with the dynamic demands of human-centered design processes.
This study provides a novel framework for designing adaptive environments in DT and beyond,
offering valuable insights to the fields of IoT and innovation spaces design, highlighting the
relevance of phase-specific environmental interventions, an underexplored area in the
literature. Moreover, it lays the foundation for broader applications in education, office
design, and collaboration spaces. The integration of IoT-enabled adaptability into DT
environments not only enhances the methodology’s outcomes but also reimagines the role of
space in fostering creativity and innovation
Identification of genetic variants in patients with early-onset and/or familial thyroid cancer with impact in diagnosis and treatment
No full textThyroid cancer is the most common malignancy of the endocrine system. Most thyroid cancers derive from the follicular cells, being designated as non-medullary thyroid carcinomas (NMTC). A subset of NMTC occurs in a familial form, known as familial non-medullary thyroid carcinoma (FNMTC), accounting for 5-15% of all NMTC cases. FNMTC is currently defined by the presence of follicular cell-derived thyroid carcinoma in at least three first-degree relatives, or by the existence of papillary thyroid carcinoma (PTC) in two or more first-degree relatives, in the absence of a history of previous radiation and inherited cancer syndrome. The family members frequently present benign lesions of the thyroid, such as follicular nodular disease (FND). Several candidate FNMTC susceptibility genes have already been reported, but these are mutated only in a small fraction of families. Thus, the molecular basis of FNMTC is still poorly understood, being regarded as a genetically heterogeneous disease. Recently, germline truncating mutations in DNA repair-related genes have been described in cases of thyroid cancer. In addition, activating mutations in BRAF and RAS oncogenes have been reported to be involved in the progression of familial thyroid tumours. Paediatric thyroid cancer is rare, representing less than 2% of all thyroid malignancies. Therefore, the biology and molecular genetics of these tumours are less well-characterized compared to those in adults, with a significant proportion of cases aetiology categorized as "dark matter". Gene fusions, such as those involving RET and NTRK genes, are more common in children than oncogenic point mutations. In fewer than 1% of thyroid cancer cases, malignant tumours may arise in ectopic thyroid tissue, as seen in cases of malignant struma ovarii. The genetic basis of these rare tumours remains largely unknown. Disease prevention, active surveillance, and precision therapies are key elements for reducing aggressive treatments, comorbidities, invasive surgeries, and the burden to the healthcare system. Therefore, the research of diagnostic and prognostic biomarkers, as well as targets for treatment, is essential for patient management, genetic counselling, and for the development and use of novel therapeutic approaches. This work aimed to further elucidate the epi/genetic mechanisms involved in the aetiology and progression of familial, paediatric, and rarer forms of thyroid cancer, through a combination of distinct approaches. In a first approach, 48 probands from FNMTC families were screened for germline variants in 94 cancer predisposition genes using next-generation sequencing (NGS). This study revealed likely pathogenic mutations in DNA repair genes (ATM, CHEK2, ERCC2, BRCA2, ERCC4, FANCA, FANCD2, FANCF, and PALB2) and in other hereditary cancer predisposing genes (DICER1, FLCN, PTCH1, BUB1B, and RHBDF2), segregating with the disease in at least two family members. Structural modelling and network analysis demonstrated disrupted protein interactions, suggesting a pivotal role for DNA repair pathway alterations in FNMTC susceptibility. MAPK activation was a common feature in tumour progression. Together, these findings xx highlighted the role of DICER1 in disease aetiology and broadened the genetic landscape of FNMTC by implicating rare germline variants in DNA repair genes and in additional candidate susceptibility genes previously unrelated to FNMTC. In the follow-up of this study, two germline CHEK2 missense variants (p.Glu321Ala and p.Ile157Thr), identified in two of the 48 FNMTC families, were further explored. CHK2 proteins (wild type and variants) were characterized using biophysical methods and molecular dynamics simulations. Overall, these variants were found to impair the structural and conformational stabilities and kinase activity of CHK2, compared to the wild-type protein. Moreover, these variants exhibited a higher propensity to form amyloid-like aggregates in vitro, which opens future perspectives toward positioning CHK2 in cancer pathophysiology. In the third study, 38 radiation-unrelated paediatric thyroid cancer cases were stratified by risk, according to the American Thyroid Association (ATA) guidelines, and analysed by whole exome and transcriptome sequencing, DNA methylation arrays, targeted NGS, and Sanger sequencing. The results revealed a high prevalence of germline variants in cancer predisposition genes (CHEK2, RAD51C, ROS1, PIK3CA) and thyroid function-related genes (FOXE1, HHEX, DUOX1/2), particularly in high- and intermediate-risk cases, and identified DICER1 variants exclusively in low-risk patients. Additionally, somatic gene fusions involving RET and NTRK1/3 were predominantly observed in high-risk tumours, supporting patients’ eligibility for available targeted therapies. The presence of TERT promoter mutations co-existing with NTRK fusions in a subset of high-risk cases provided further insights into tumour progression. Transcriptomic and methylation analyses provided molecular support to the clinical ATA-based risk stratification, disclosed candidate biomarkers, and shed light on the biological drivers of tumour development and aggressiveness. Lastly, the role of the FOXE1 gene was investigated by Sanger sequencing in two families presenting with malignant struma ovarii (MSO) and FND (Family 1), or cleft palate and thyroid cancer (Family 2). Two distinct rare FOXE1 promoter variants were detected in the families. Functional studies in thyroid cell models revealed that these variants affected FOXE1 transcriptional activity and were associated with decreased FOXE1 expression in thyroid tumours. The case with MSO also carried a germline AXIN1 variant, which was linked to β-catenin cytoplasmic accumulation in the patient’s benign and malignant teratoma tissues, possibly due to the observed AXIN1 loss of heterozygosity in these specimens. These results suggested that germline FOXE1 variants might have had a role in cleft palate (in Family 2) and, together with the germline AXIN1 variant, in FND and thyroid ectopy (in Family 1), which, proceeded by AXIN1 somatic loss, and MAPK pathway activation, driven by the identified somatic BRAF and HRAS mutations, likely led to malignant transformation in the patients with MSO and thyroid cancer, respectively. In conclusion, this thesis identified novel candidate susceptibility genes involved in familial, paediatric, and other presentations of thyroid cancer. It highlights the relevance of genes involved in DNA repair pathways, particularly of CHEK2, thyroid function-related genes, and DICER1 in thyroid cancer predisposition, along with the oncogenic role of the MAPK signalling xxi cascade (RET/NTRK fusions, BRAF/RAS mutations) in tumour progression. These findings, together with the identification of disease-related methylation and expression profiles, contribute to a deeper understanding of the epi/genetic factors underlying these forms of thyroid cancer and, if supported by future studies in other cohorts, may provide a basis for molecular diagnosis, risk stratification, targeted therapies, and improve the clinical management of these patientO carcinoma da tiróide é a neoplasia maligna mais comum do sistema endócrino. A maioria dos carcinomas da tiróide deriva das células foliculares, sendo designados por carcinomas não medulares da tiróide (NMTC). Um subgrupo destes NMTCs ocorre numa forma familiar, designada como carcinoma da tiróide não medular familiar (FNMTC), representando 5- 15% de todos os casos de NMTC. O FNMTC é atualmente definido pela presença de carcinoma da tiróide derivado das células foliculares em pelo menos três familiares em primeiro grau, ou pela existência de carcinoma papilar da tiróide (PTC) em dois ou mais familiares em primeiro grau, na ausência de história prévia de radiação ou de síndromes hereditárias. Os familiares apresentam frequentemente lesões benignas da tiróide, como doença nodular folicular (FND). Até à data já foram descritos vários genes candidatos de suscetibilidade para FNMTC, contudo, estes encontram-se alterados apenas numa reduzida fração das famílias. Assim, a base molecular do FNMTC permanece ainda pouco esclarecida, sendo considerada uma doença geneticamente heterogénea. Recentemente, foram descritas mutações germinais que originam proteínas truncadas em genes envolvidos na reparação do DNA em casos com cancro da tiróide. A progressão dos tumores da tiróide de origem familiar envolve a ocorrência de mutações somáticas ativadoras nos genes BRAF e RAS. O cancro pediátrico da tiróide é raro, representando menos de 2% de todos os carcinomas da tiróide. Por conseguinte, a biologia e a genética molecular destes tumores estão menos bem caracterizadas em comparação com as dos adultos, sendo a etiologia de uma proporção significativa dos casos classificada como “matéria negra”. As fusões, tais como as que envolvem os genes RET e NTRK, são mais comuns nas crianças do que as mutações pontuais. Em menos de 1% dos casos de cancro da tiróide, os tumores malignos podem surgir em tecido tiroideu ectópico, como se observa nos casos de struma ovarii maligno. A base genética destes tumores raros permanece largamente desconhecida. A prevenção da doença, a vigilância ativa e as terapias de precisão são elementos fundamentais para reduzir os tratamentos agressivos, as comorbilidades, as cirurgias invasivas e os encargos para o Sistema de Saúde. Por conseguinte, a investigação de biomarcadores de diagnóstico e prognóstico, bem como de novos alvos para tratamento, é essencial para a gestão dos doentes, para o aconselhamento genético e para o desenvolvimento e utilização de novas abordagens terapêuticas. Este trabalho teve como objetivo a elucidação dos fundamentos epi/genéticos envolvidos na etiologia e progressão do cancro da tiróide familiar, pediátrico, e de formas mais raras, através de uma combinação de abordagens distintas. Numa primeira abordagem, foram analisadas alterações germinais em 94 genes de predisposição hereditária para cancro em 48 probandos de famílias com FNMTC, utilizando sequenciação de nova geração (NGS). Este estudo revelou variantes provavelmente patogénicas em genes de reparação do DNA (ATM, CHEK2, ERCC2, BRCA2, ERCC4, FANCA, xxiv FANCD2, FANCF e PALB2) e noutros genes envolvidos na predisposição hereditária para cancro (DICER1, FLCN, PTCH1, BUB1B e RHBDF2), segregando com a doença em pelo menos dois membros da família. A modelação estrutural e a análise de interações proteína-proteína demonstraram uma perturbação das mesmas, sugerindo um papel fundamental das alterações da via de reparação do DNA na suscetibilidade para FNMTC. A ativação da via MAPK foi uma caraterística comum na progressão tumoral nestes doentes. Assim, este estudo veio reforçar o papel do gene DICER1 na etiologia do FNMTC e ampliou o conhecimento atual sobre a sua base molecular, implicando variantes germinais raras em genes de reparação do DNA e noutros genes de suscetibilidade candidatos ainda não relacionados com FNMTC. No seguimento deste trabalho, foram estudadas em maior detalhe duas variantes germinais no gene CHEK2 (p.Glu321Ala e p.Ile157Thr), identificadas em duas das 48 famílias com FNMTC. As proteínas CHK2 (wild type e variantes) foram caracterizadas utilizando métodos biofísicos e simulações de dinâmica molecular. De um modo geral, observou-se que estas variantes afetam a estabilidade estrutural e conformacional e a atividade cinase da proteína CHK2, quando comparado com a proteína wild type. Estas variantes apresentaram também uma maior propensão para formar agregados do tipo amiloide in vitro, o que abre novas perspetivas para o CHK2 na fisiopatologia do cancro. No terceiro estudo, 38 casos de cancro da tiróide pediátrico não relacionados com a exposição a radiação foram estratificados por risco, de acordo com as diretrizes da American Thyroid Association (ATA), e analisados por sequenciação global do exoma e do transcriptoma, arrays de metilação do DNA, painéis de NGS e sequenciação de Sanger. Os resultados revelaram uma elevada prevalência de variantes germinais em genes de predisposição para cancro (CHEK2, RAD51C, ROS1, PIK3CA) e em genes relacionados com a função tiroideia (FOXE1, HHEX, DUOX1/2), particularmente em casos de alto risco e risco intermédio, e foram identificadas variantes no gene DICER1 exclusivamente em doentes de baixo risco. Foram também observados rearranjos somáticos envolvendo os genes RET e NTRK1/3, predominantemente em tumores de alto risco, apoiando a elegibilidade destes doentes para terapêuticas direcionadas já disponíveis. A presença de mutações no promotor do gene TERT, coexistentes com fusões NTRK, num subgrupo de casos de alto risco, revelou aspetos adicionais sobre a progressão tumoral. As análises de transcriptómica e metilação forneceram suporte molecular à estratificação clínica de risco com base nas diretrizes da ATA e levaram à identificação de biomarcadores candidatos, elucidando os fatores biológicos envolvidos no desenvolvimento e agressividade tumoral. Por último, o papel do gene FOXE1 foi investigado por sequenciação de Sanger em duas famílias que apresentavam struma ovarii maligno (MSO) e FND (Família 1), ou fenda palatina e cancro da tiróide (Família 2). Foram detetadas duas variantes raras distintas no promotor do FOXE1 nestas famílias. Estudos funcionais em modelos celulares de tiróide mostraram que estas variantes afetavam a atividade transcricional do FOXE1 e estavam associadas à diminuição da expressão do gene em tumores da tiróide. O caso com MSO também era portador de uma variante germinal nova no gene AXIN1, que estava associada à acumulação citoplasmática de xxv β-catenina nos tecidos de teratoma benigno e maligno da doente, possivelmente devido à perda de heterozigotia no gene AXIN1 observada nestas amostras. Estes resultados sugerem que as variantes germinais no FOXE1 podem ter tido um papel na fenda palatina (na Família 2) e, juntamente com a variante germinal da AXIN1, na FND e na ectopia da tiróide (na Família 1), que, com a inativação somática do gene AXIN1 e ativação da via MAPK pelas mutações BRAF e HRAS, provavelmente levaram à transformação maligna nos doentes com MSO e cancro da tiróide, respetivamente. Em conclusão, esta tese identificou novos genes candidatos de suscetibilidade envolvidos no cancro da tiróide familiar, pediátrico, e noutras formas de apresentação da doença. Destaca-se a relevância dos genes envolvidos nas vias de reparação do DNA, em particular do CHEK2, dos genes relacionados com a função tiroideia, e do gene DICER1, na predisposição para o cancro da tiróide, juntamente com o papel oncogénico da cascata de sinalização MAPK (fusões RET/NTRK, mutações BRAF/RAS) na progressão tumoral. Estes dados, em conjunto com a identificação de perfis de metilação e expressão relacionados com a doença, contribuem para uma compreensão mais profunda da base genética destas formas de cancro da tiróide e, se confirmados por estudos futuros em outras séries, poderão fornecer uma base para o diagnóstico molecular, uma melhor estratificação do risco, e terapias direcionadas, levando a uma melhoria do acompanhamento clínico destes doentes.Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil (IPOLFG), E.P.E.Sociedade Portuguesa de Endocrinologia Diabetes e Metabolismo (SPEDM)Núcleo Regional Sul da Liga Portuguesa Contra o Cancro (NRS-LPCC)Televisão Independente (TVI)Associação de Endocrinologia Oncológica (AEO
Validação de Métodos Analíticos e Estudo de Degradação Forçada de um Anestésico Oral
No full textEste trabalho foi realizado na empresa Sidefarma S.A. com o objetivo
principal de validar dois métodos analíticos por cromatografia líquida de alta
eficiência: um visa quantificar o princípio ativo e os conservantes, propilparabeno e
metilparabeno, presentes no produto farmacêutico, e o outro é destinado à
quantificação de substâncias aparentadas no produto. A validação destes métodos
é fundamental para garantir a sua adequação às análises de rotina no Laboratório
de Controlo de Qualidade.
No método de doseamento, a especificidade mostrou que nenhum
composto interferiu na quantificação do princípio ativo e conservantes. As
recuperações ficaram entre os 98 e 102%. A linearidade foi excelente, com
coeficientes de correlação (r) de 1,000 para o API, 0,996 para o metilparabeno e
0,995 para o propilparabeno, apresentando resíduos na origem de 2% para o API
e metilparabeno, e 1% para o propilparabeno.
No método de substâncias aparentadas, o princípio ativo e a Impureza A
foram analisados, também sem interferências na especificidade. As recuperações
variaram entre 94 e 101%. A linearidade foi igualmente boa, com r de 0,999 tanto
para o API quanto para a Impureza A, e resíduos na origem de 0,4% e 2%,
respetivamente.
Foi realizado um estudo de degradação forçada em soluções de princípio
ativo, de placebo e de amostra, sob diferentes condições (hidrólise, oxidação,
exposição ao calor, luz UV, entre outras), confirmando a correlação entre a perda
de concentração de princípio ativo e o aumento de impurezas. A degradação por
oxidação com peróxido de hidrogénio foi a mais significativa, embora difícil de
avaliar devido a diferenças nas técnicas de preparação das amostras. O balanço
de massa variou entre 103 e 134%, e verificou-se a formação de uma impureza
desconhecida.
Por fim, foi validado um método de identificação do API por espetroscopia
FTIR-ATR, após preparação da amostra de produto acabado, da amostra de
placebo e da solução de API. Este método revelou-se específico para a
identificação do princípio ativo no produto, uma vez que se alcançou um valor de
correlação de 0,9851.This work was performed at Sidefarma S.A. with the main goal of validating
two analytical methods using high performance liquid chromatography: one aims to
quantify the active pharmaceutical ingredient and the preservatives, propylparaben
and methylparaben, present in the pharmaceutical product, and the other is
designed to quantify related substances in the product. The validation of these
methods is essential to ensure their suitability for routine analyses in the Quality
Control Laboratory.
In the assay method, specificity showed that no compound interfered with
the quantification of API and preservatives. Recoveries obtained were between 98
and 102%. Linearity was excellent, with correlation coefficients (r) of 1,000 for API,
0,996 for methylparaben and 0,995 for propylparaben, with residues at source of
2% for API and methylparaben, and 1% for propylparaben.
In the method of related substances, API and Impurity A were analysed,
also without interference in specificity. Recoveries ranged from 94 to 101%.
Linearity was also good, with an r of 0,999 for both API and Impurity A, and
residues at source of 0,4% and 2%, respectively.
A forced degradation study was carried out on active ingredient, placebo
and sample solutions under different conditions (hydrolysis, oxidation, exposure to
heat, UV light, among others), confirming the correlation between the loss of active
ingredient concentration and the increase in impurities. Degradation by oxidation
with hydrogen peroxide was the most significant, although difficult to assess due to
differences in sample preparation techniques. The mass balance varied between
103 and 134%, and the formation of an unknown impurity was noted.
Finally, a method for identifying API by FTIR-ATR spectroscopy was
validated after preparing the finished product sample, the placebo sample and an
API solution. This method demonstrated to be specific for identifying the active
ingredient in the product, since a correlation value of 0,9851 was achieved