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Safinamide Therapeutical Effects: Seeking for a disease-modifying strategy for Parkinson's Disease
No full textA doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva caracterizada por sintomas motores e não motores, resultante da degeneração de uma população neuronal específica, os neurónios dopaminérgicos ao nível da substância nigra. Atualmente, a DP subsiste sem cura, apresentando todo um portefólio de tratamentos farmacológicos e cirúrgicos que apenas aliviam de forma temporária a sintomatologia motora associada, não evitando a sua progressão. Novos conceitos têm sido introduzidos, tendo por base o desenvolvimento de compostos multimodais, com a capacidade de promover uma ação multi-alvo. Nesta perspetiva, a safinamida (um inibidor da enzima monoamina oxidase B) é um fármaco aprovado para o tratamento da DP, contendo ações multimodais dopaminérgicas e não dopaminérgicas. Contudo, no campo das ações não dopaminérgicas, os efeitos da safinamida ainda permanecem desconhecidos. Assim, a presente tese, teve como principal objetivo avaliar o impacto da safinamida na modulação da neuroinflamação e vias metabólico-moleculares num modelo animal da DP (6-hidroxidopamina (6-OHDA)).
Dos resultados obtidos, verificámos que a safinamida é um agente modulador da neuroinflamação, uma vez que se observou um decréscimo significativo na marcação de células da microglia (CD11b) quando comparado ao grupo não tratado (6-OHDA). Adicionalmente, verificámos que a safinamida é igualmente um potencial modulador do stress oxidativo e dos processos de autofagia, visto que, após a sua aplicação, a expressão de PARK7, LC3B e SOD1 foram alteradas.
Assim sendo, este trabalho abre novas perspetivas à aplicação da safinamida, uma vez que este fármaco apenas se encontra aprovado como uma terapêutica adjuvante à levodopa, não tenho ainda sido utilizada como monoterapia. Adicionalmente, demonstramos pela primeira vez que a safinamida parece ter um impacto na modulação de moléculas antioxidantes, abrindo novas perspetivas à sua aplicação como um agente modificador da doença a ser considerada para fases iniciais da DP.Parkinson's disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease characterized by motor and non-motor symptoms, resulting from the degeneration of a specific neuronal population, the dopaminergic neurons at the level of the substantia nigra. Currently, PD subsists without a cure, presenting a whole portfolio of pharmacological and surgical treatments that only temporarily alleviate the associated motor symptoms, not preventing its progression. New concepts have been introduced based on the development of multimodal compounds that can promote a multi-target approach. In this perspective, safinamide (an inhibitor of the enzyme monoamine oxidase B) is an approved drug for the treatment of PD, containing dopaminergic and non-dopaminergic multimodal actions. However, in the field of non-dopaminergic activities, the effects of safinamide remain unknown. Thus, the present thesis aimed to evaluate the impact of safinamide on the modulation of neuroinflammation and metabolic-molecular pathways in an animal model of PD (6-hydroxydopamine (6-OHDA)).
From the results obtained, we verified that safinamide is a modulator of neuroinflammation since a significant decrease was observed in microglial cells (CD11b-positive staining) compared to the untreated group (6-OHDA). Additionally, we verified that safinamide is also a potential modulator of oxidative stress and autophagic processes since, after its application, the expression of PARK7, LC3B, and SOD1 was altered.
Therefore, this work opens new perspectives for the application of safinamide since this drug is only approved as an adjuvant therapy to levodopa and was never used as a monotherapy in clinical practice. Additionally, we demonstrate for the first time that safinamide appears to impact the modulation of antioxidant molecules, opening new perspectives for its application as a disease-modifying agent to be considered for the early stages of PD
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