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No full textPerivascular macrophages are a macrophage subset located in the Virchow-Robin space that plays a vital part in maintaining brain homeostasis and responding to immune stimuli. Remarkably, it was recently established that populations of these macrophages express the LYVE-1 lymphatic marker, usually found on lymph vessels. This reinforces the possibility that perivascular macrophages may be involved in processes that instrumentally contribute to a functional brain drainage pathway.
With this project, we aim to characterise the mechanisms underlying perivascular macrophage activity under brain oedema conditions, using megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts as a disease model for the dysfunction of the brain clearance pathway. Here, we show that the LYVE-1+ perivascular macrophage count is increased in our model in a time-dependent manner, though no significant increase was found in the overall number of perivascular macrophages. Furthermore, we describe a decrease in macrophage elongation along with an increase in LYVE-1 expression. Additionally, we did not detect any noteworthy differences in smooth muscle cell morphology upon inspection of the arteries where these macrophage changes were observed. However, we were able to discern an increase in collagen deposition at the level of the wall of these blood vessels, an indication of vessel stiffness and that the perivascular macrophage function may be disrupted.
With this in mind, we propose a new framework when investigating these macrophages, taking into consideration their biochemical and morphological changes in response to oedema and how their dysfunction may affect the surrounding components of the neurovascular unit.Os macrófagos perivasculares perfazem uma subclasse de macrófagos que se localiza no espaço de Virchow-Robin e que tem um papel crucial na manutenção da homeostasia cerebral e na resposta imune. Notavelmente, foi definido recentemente que populações destes macrófagos expressam o marcador linfático LYVE-1. Isto reforça a possibilidade de que os macrófagos perivasculares possam estar envolvidos em processos que contribuem de uma forma decisiva para a funcionalidade dos processos de drenagem cerebral.
Com este projeto, procuramos caracterizar os mecanismos subjacentes à atividade dos macrófagos perivasculares em condições de edema cerebral, usando a leucoencefalopatia megalencefálica com cistos subcorticais como doença-modelo para a disfunção da via de drenagem cerebral. Através deste estudo, demonstramos que, no modelo utilizado, o número de macrófagos perivasculares marcados com LYVE-1 aumenta com o tempo, apesar de não termos encontrado um aumento significativo no número total de macrófagos perivasculares. Em paralelo, descrevemos uma redução no alongamento destes macrófagos, bem como um aumento na expressão de LYVE-1. Adicionalmente, não detetámos diferenças notórias na morfologia das células musculares lisas quando observámos as artérias onde estas alterações nos macrófagos foram encontradas. No entanto, foi possível discernir um aumento na deposição de colagénio ao nível da parede destes vasos sanguíneos, indicador de rigidez vascular e de uma possível disrupção no funcionamento dos macrófagos perivasculares.
Com isto em mente, propomos um novo enquadramento na investigação destes macrófagos, tendo em consideração as suas alterações bioquímicas e morfológicas em resposta a edema e como a sua disfunção pode afetar os elementos circundantes da unidade neurovascular
